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杂合肾脏替代概念及发展前景
医学中的"杂合"一词不是舶来语,更不是血液净化范畴中的专用词.中医早有古训"杂合"一词,如"杂合以治",意指内调脏腑、外治经脉;西医中几种药物或不同方案的组合也称为杂合;而杂合人工肝是指生物人工肝与非生物人工肝的结合;说到"杂合肾脏替代"(Hybrid renalreplacement therapy,HRRT),其含义是延长、缓慢、低效、低流量的透析技术组合.
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浅谈生物人工肝支持系统
因为肝源短缺的原因,旨在取代部分肝功能,为患者等待肝源或自身肝脏再生架起桥梁的人工肝支持系统得以发展,这种装置对肝移植术后无肝功能患者和手术中肝组织切除过多者也很有价值.系统有两种:非生物人工肝(artificial liver,ALS)和生物人工肝(bioartificial liver,BAL).前者不含生物组分,主要利用滤过和吸附原理清除毒素;后者含有装载细胞的反应器,发挥氧化脱毒、生物转化、分泌与合成等功能.现就两种系统的利弊,BAL的发展历程、局限性及发展构想做一介绍.
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人工肝支持系统若干问题
人工肝支持系统的研究基于肝细胞的强大再生能力.通过阐述非生物人工肝及生物人工肝的若干问题,为人工肝支持系统治疗的规范化、现代化开辟了崭新的道路.
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生物人工肝的临床应用进展
肝衰竭病人即使进行综合内科治疗,病死率仍高达70%~80%.肝脏移植是治疗肝衰竭的有效方法,但由于供肝相应短缺,病人等待肝脏移植的时间逐渐延长.美国2004年仅有20%等待肝脏移植的病人接受了肝脏移植.如何应用暂时的支持手段,维持病人的生命,以待肝细胞再生或等到合适的供肝,成为研究的热点之一.人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS)是基于肝细胞的强大再生能力,通过一系列体外的机械或生物装置,担负起暂时辅助或代替严重病变的肝脏功能,清除各种有害物质,补充生物活性物质,从而使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植的治疗方法.非生物人工肝包括血浆置换、血液和(或)血浆灌流、血液透析、血液滤过、分子吸附再循环系统等.非生物人工肝经过几十年的发展,特别是根据病情选择各种方法单用或联合应用、个体化治疗后有效地提高了肝衰竭的疗效.肝脏功能十分复杂,为更有效地代替肝脏的功能,将生物成分引入人工肝的治疗,即为生物人工肝(BAL).
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非生物人工肝在重型肝炎患者过渡肝移植中的应用价值
目的评价非生物人工肝对重型病毒性肝炎(重型肝炎)患者等待肝移植的过渡支持作用与价值.方法 采用血浆置换和血浆吸附两种非生物人工肝支持疗法,对8例拟定肝移植的中晚期重型肝炎患者进行人工肝过渡支持.结果 8例重型肝炎患者经人工肝支持,4例肝衰竭得到较好的控制,4~13d后成功等到供肝.另4例肝衰竭控制不明显,病情呈进行性加重,在待肝过程中(人工肝支持后3~8d)死亡.结论非生物人工肝对等待肝移植的重型肝炎患者有一定的过渡支持作用,能否终成功过渡与患者肝衰竭程度、并发症及待肝时间密切相关.
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紫外线蓝光照射加树脂吸附净化人工肝分离血浆
非生物人工肝常用的血浆灌流是通过树脂吸附或离子交换吸附除去血浆中的胆红素,其胆红素清除率仅40%左右[1-2].这可能是因为胆红素与白蛋白结合比较紧密,无法被有效吸附清除.用于治疗新生儿黄疸的蓝光照射可使不溶于水的未结合胆红素转变成水溶性胆绿素,促使胆红素排泄,同时也可能降低胆红素与白蛋白结合力[3-4].
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非生物人工肝治疗重型肝炎中不良反应分析
非生物人工肝治疗重型肝炎是一种创伤性治疗方法,它与内科治疗相结合,可以达到两种目的:1.实现临床情况好转[1-4];2.为肝移植治疗争取时间[5].由于重型肝炎患者病情重,发病机制复杂,在应用非生物人工肝治疗过程中出现的并发症状也由于病情而不同.现对我院68例患者共191人次血液净化过程中出现的并发症状进行分析.
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物理型和混合型人工肝对慢性重型肝炎支持效果对比研究
重型病毒性肝炎所致肝功能衰竭的治疗一直是临床棘手的问题,早期的非生物型人工肝已广泛应用于临床,但疗效不一[1-3].为客观比较评价非生物人工肝的疗效,我们比较观察了物理型(血液灌流吸附)、混合型(血浆置换+血液灌流吸附)人工肝对重型肝炎肝功能衰竭的支持效果及安全性.
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加强我国人工肝的研究
自上世纪50年代至今,人工肝的研究经历了不同的发展阶段,出现过多种类型人工肝.日本学者将其划分为4型(代)人工肝.Ⅰ型为物理人工肝,主要包括血液透析/滤过、血液灌流吸附等以机械性被动去毒为主的方法,实际上是血液净化技术的移植应用;Ⅱ型为中间型人工肝,以血浆置换为代表,兼有部分机械去毒和人为补充生物活性物质双重作用;Ⅲ型为生物人工肝,分体外肝灌流和培养肝细胞为基础的支持装置两种,具有生物合成、转化代谢、解毒排泄等功能;Ⅳ型人工肝是以生物人工肝为主的混合系统,具有上述各型人工肝的功能.经过长期的实践,早期Ⅰ型(物理型)和Ⅱ型(中间型)非生物人工肝已证实在肝衰竭患者的肝性脑病改善方面有显著作用,但却不能明显提高存活率.因此,早在10多年前,国外学者就已转向肝细胞型生物人工肝的研究.因为从理论上讲,以培养肝细胞为材料的生物人工肝能模拟正常肝脏的生物学功能,也有可能代偿肝脏功能,成为肝衰竭患者可靠的肝脏替代和过渡支持手段.早期的生物人工肝如交叉循环和整肝灌流等,因疗效不肯定、安全性差、操作复杂等已被逐渐放弃.相比之下,培养肝细胞型生物人工肝成为近年来人工肝研究的热点,并且借助细胞生物学、工程学、材料学等领域的先进技术和进展,成为人工肝研究历史上的一大飞跃.
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人工肝支持系统的研究现状
经过40多年的研究,尤其是近10年来应用半透膜、中空纤维技术、肝细胞分离及培养等技术,人工肝支持系统得到了迅速发展,在动物实验及临床应用中取得了较好效果。在人工肝支持系统中,非生物人工肝支持系统仅有解毒功能;生物人工肝支持系统虽具有重要功能,如参与糖、蛋白质、脂肪及中间产物代谢,生物合成等重要功能,但肝细胞易受毒害;而混合型生物人工肝支持系统合前二者之优点,因此,混合型生物人工肝支持系统,将是日后研究的主要方向。
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人工肝支持系统的研究概况
经过40多年的研究,尤其是近10年来应用半透膜、中空纤维技术、肝细胞分离及培养等技术,人工肝支持系统得到了迅速发展,在动物实验及临床应用中取得了较好效果.在人工肝支持系统中,非生物人工肝支持系统仅有解毒功能;生物人工肝支持系统虽具有重要功能,如参与糖、蛋白质、脂肪及中间产物代谢,生物合成等重要功能,但肝细胞易受毒害;而混合型生物人工肝支持系统合前二者之优点,因此,混合型生物人工肝支持系统,将是日后研究的主要方向.