首页 > 文献资料
-
Chk1/2反义寡核苷酸对顺铂作用下K562细胞凋亡的影响
为了观察顺铂作用下细胞周期变化规律和Chk1/2反义寡核苷酸转染K562细胞后对顺铂诱导凋亡的影响,采用流式细胞术检测顺铂作用下K562细胞周期变化;以脂质体作为载体,转染Chk1/2反义寡核苷酸于K562细胞,用Western blot和共聚焦显微镜检测转染Chk1/2反义寡核苷酸后Chk1/2蛋白表达;用流式细胞术检测转染Chk1/2反义寡核苷酸后顺铂作用下细胞凋亡率.结果发现,10μmol/L顺铂作用下K562细胞出现S期阻滞,Chk1/2反义寡核苷酸对K562细胞中Chk1/2蛋白表达有明显抑制作用,转染Chk1/2反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下K562细胞凋亡率,Chk1和Chk2联合转染作用优于单独转染.结论:Chk1/2可作为白血病增敏治疗的有效靶点.
-
靶向Chk2逆转乳腺癌启动细胞化疗耐药的实验研究
目的 探讨化疗压力下,乳腺癌启动细胞DNA损伤修复的能力以及DNA损伤修复机制在乳腺癌启动细胞化疗耐药中的作用.方法 获取乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株AdrR/MCF-7,球囊培养检测乳腺癌细胞的自我更新功能,流式细胞技术检测CD44+/CD24-细胞和侧群细胞的比例,单细胞凝胶电泳实验检测DNA断裂程度.结果 AdrR/MCF-7的球囊形成率高于MCF-7[(8.71±0.71)% vs(3.94±1.90)%,P＜0.05];AdrR/MCF-7中高表达CD44+/CD24-[(59.27±4.86)% vs(1.86±0.60)%,P＜0.001],并含有更高比例的侧群细胞[(8.43±1.82)% vs(0.20±0.10)%,P＜0.01];AdrR/MCF-7比MCF-7能更加迅速地修复阿霉素引起的DNA损伤,拖尾消失(28.33±21.60 vs 315.00±24.54),且伴有Chk2的异常激活.干预Chk2的激活可以降低乳腺癌启动细胞的DNA损伤修复能力,凋亡细胞比例由(4.86±0.89)%增加至(19.17±0.70)%.结论 乳腺癌启动细胞的化疗耐药性与DNA损伤修复能力增强有关,该功能与Chk2的异常激活相关.
-
卵巢浆液性腺癌组织Chk2和Rsf1蛋白表达临床意义研究
目的:探讨检测点激酶2(check point kinase2,Chk2)和重构剪切因子1(remodeling and spacing factor1,Rsf1)在卵巢浆液性腺癌(ovarian serous adenocareinoma,OSA)中表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测58例高级别OSA、14例低级别OSA中Chk2和Rsf1蛋白的表达水平,分析与临床病理参数的关系.并检测27例卵巢交界性浆液性肿瘤(ovarian borderline serous tumor,OBST)中两种蛋白的表达水平,与OSA进行对比分析.结果:Chk2在高级别和低级别OSA中阳性率分别为79.3％(46/58)和50.0％(7/14),差异有统计学意义,x2=4.99,P=0.026;在OSA和OBST中阳性率分别为77.8％(56/72)和44.4％(12/27),差异有统计学意义,x2 =7.41,P=0.006.Chk2的表达与OSA复发及3年生存期有相关性,P＜0.05；而与年龄、肿瘤大径、淋巴结有无转移、发病部位及pTNM分期无关,P＞0.05.Rsf1在高级别和低级别OSA中阳性率分别为86.2％(50/58)和57.1％(8/14),差异有统计学意义,x2 =6.08,P=0.023;在OSA及OBST中阳性率分别为79.2％(57/72)和51.9％(14/27),差异有统计学意义,x2=8.16,P=0.004.Rsf1的表达与OSA复发及pTNM分期有相关性,P＜0.05;而与年龄、肿瘤大小、淋巴结有无转移、发病部位及3年生存期无关,P＞0.05.Chk2和Rsf1的表达存在明显相关性,r=0.343,P=0.003.结论:Chk2与Rsf1在OSA的发生发展中起重要作用,可作为临床指导治疗和评价患者预后的重要标志.
-
灭活细胞周期检测点激酶基因对顺铂诱导肺癌细胞凋亡的影响
目的 观察顺铂(DDP)作用下肺癌A549细胞系的细胞周期和凋亡的动力学特点,以及灭活细胞周期检测点激酶1(Chk1)和细胞周期检测点激酶2(Chk2)基因对DDP诱导的肺癌细胞凋亡的影响.方法 优化转染条件后,将肺癌A549细胞分为8组进行转染,分别为正常组(未经任何处理的A549细胞)、对照组(A549细胞接受10 μmol/L的DDP作用12 h)、转染Chk1正义寡核苷酸链(sODN)组、转染Chk1反义寡核苷酸链(AsODN)组、转染Chk2 sODN组、转染Chk2 AsODN组、联合转染Chk1和Chk2 sODN组以及联合转染Chk1和Chk2 AsODN组,其中后6组转染24 h后再以10 μmol/L的DDP处理12 h.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法,检测转染Chk1或Chk2 sODN、AsODN后,A549细胞中Chk1或Chk2 mRNA和蛋白的表达.采用流式细胞仪Annexin V-FITC法和Sub-G1法,检测转染Chk1和(或)Chk2 sODN、AsODN后,DDP作用下A549细胞的细胞周期和凋亡变化.结果 10μmol/L的DDP作用12 h后,非同步化处理的A549细胞出现了明显的S期阻滞现象.转染24 h后,Chk1或Chk2 AsODN可明显抑制A549细胞中Chk1 mRNA和蛋白或Chk2 mRNA和蛋白的表达.与单独转染Chk1或Chk2 sODN组相比,单独转染Chk1或Chk2 AsODN组DDP诱导下A549细胞的凋亡率约提高了1～2倍(P＜0.05);但联合转染Chk1和Chk2 AsODN组与单独转染Chk1 AsODN或Chk2 AsODN组相比,A549细胞凋亡率的差异无统计学意义(P=0.521和P=0.339).结论 灭活Chk1和Chk2基因引起化疗增敏的机制可能是通过解除S期阻滞这种肿瘤细胞的自我保护机制实现的,Chk1和Chk2基因可作为肺癌化疗药物增敏治疗的有效靶点.
-
CHK1和CHK2 shRNA转染对食管癌细胞照射后G2期阻滞的影响
目的 观察RNA干扰细胞周期检测点激酶CHK1和CHK2表达对食管癌细胞照射后G2期阻滞的影响.方法 CHK1和CHK2基因各选择4段序列分别设计合成短发卡状RNA(shRNA),分别与pENTRTM/U6质粒连接后转染Eca109食管癌细胞.采用Western blotting检测CHK1和CHK2蛋白表达,RT-PCR检测其mRNA表达,流式细胞仪检测5 Gy照射后细胞周期变化,克隆法检测5 Gy照射后细胞存活率.结果 CHK1和CHK2基因各成功建立4个序列的shRNA连接质粒,转染Eca109细胞后均使其蛋白表达降低.用抑制效果好的CHK1和CHK2 shRNA转染Eca109细胞后,其mRNA表达下降;在转染后72 h,子一代细胞CHK1和CHK2蛋白仍明显降低,并使5 Gy照射后1 h的CHK2-T68磷酸化水平降低,而对CHK1-S345磷酸化水平无明显影响.CHK1shRNA转染的Eca109细胞在5 Gy照射后12 h时,明显减轻G2期阻滞程度;转染后72 h和5 Gy照射后12 h,子一代Eca109细胞G2期阻滞仍明显低于单纯5 Gy照射组;而CHK2 shRNA转染不影响照射后G2期阻滞.CHK1和CHK2 shRNA转染可降低5 Gy照射后Eca109细胞存活率.结论 shRNA转染对CHK1和CHK2蛋白表达的抑制效应至少可以持续3 d,且可传递给子代细胞;CHK1 shRNA转染可以减轻Eca109细胞照射后G2期阻滞,增加放射敏感性.
-
DNA损伤修复通路相关蛋白ATM、pCHK2在乳腺癌中的表达及临床意义
目的 研究ATM、pCHK2蛋白在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理参数的相关性.方法 利用组织芯片技术,通过免疫组化方法检测292例乳腺癌组织及49例癌旁组织中ATM、pCHK2蛋白的表达情况.统计相应乳腺癌病例的临床病理学特征,并分析与ATM、pCHK2蛋白表达的相关性.结果 ATM蛋白在癌和癌旁组织中的阳性表达无统计学差异(74.62％ vs59.88％,P=0.526),与ER及PR表达呈正相关(ER:r=0.194,P=0.002;PR:r =0.149,P=0.002).pCHK2蛋白在癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织(20.06％ vs 0,P=0.005),与肿瘤病理类型、大小、淋巴结转移数目、TNM分期、ER、PR、Her-2等临床病理特征相关性均无显著性差异(P＞0.05).ATM和pCHK2蛋白表达呈正向直线相关(r=0.130,P=0.049).pCHK2阳性患者总生存率低.结论 DNA损伤修复通路相关蛋白ATM和pCHK2的表达在乳腺癌的发生发展中具有一定的作用,有可能作为乳腺癌潜在的治疗靶点.
-
恶性外周神经鞘膜瘤中TBX2基因突变及相关蛋白表达的临床意义
目的：检测恶性外周神经鞘膜瘤基因组异常并探讨TBX2、CHK2和p53在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其临床意义。方法：收集天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科1991年1月至2011年12月手术切除并经病理证实的恶性外周神经鞘膜瘤组织标本63例。从中选取新鲜且DNA质量合格的肿瘤样本12例，采用第二代测序（next-generation sequencing，NGS）方法，检测人恶性外周神经鞘膜瘤组织样本基因组异常情况。应用免疫组织化学方法检测63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中TBX2、CHK2和p53的表达情况。结果：12例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中，有1例TBX2基因突变。63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中，TBX2、CHK2和p53的高表达率分别为60.3%（38/63）、47.6%（30/63）及30.2%（19/63）。TBX2的高表达与AJCC分期、复发和转移有显著相关性（P<0.05）；TBX2的表达与CHK2的表达呈正相关（r=0.254，P=0.045），CHK2的表达与p53的表达呈正相关（r=0.343，P=0.006）。高表达TBX2、CHK2和p53的无病生存时间及总生存时间均显著低于低表达组（P<0.05），且TBX2、CHK2和p53均为恶性外周神经鞘膜瘤的独立预后因素。结论：TBX2及其相关蛋白的表达可能在恶性外周神经鞘膜瘤发生发展过程中起重要作用，检测其表达有望为MPNST预后提供理论依据。
-
电离辐射诱导G2期阻滞的机制
电离辐射损伤后，细胞通过若干关卡来调控细胞周期的进程，使细胞有时间进行DNA修复，确保染色体组的完整性和遗传稳定性，减少突变的发生。不同的电离辐射使不同细胞产生G_1、G_2和S期等不同时相的变化，但电离辐射后G_2期阻滞的现象十分普遍。近年来，对G_2期阻滞机制的研究多集中在Chk1、Chk2和p53上。
-
老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义
目的：检测老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶（CHK）1、2和DNA双链断裂修复蛋白（RAD）51的表达特征，关注其在不同临床特征中的表达差别及相关性。方法121例老年宫颈鳞癌患者作为观察组，以70例慢性宫颈炎组织作为对照组，采用免疫组织化学方法检测CHK1、2和RAD51表达及在不同临床病理特征中的表达差别及相关性。结果观察组CHK1、2和RAD51表达阳性率明显高于对照组，观察组CHK1、2和RAD51表达阳性率与肿瘤大径、淋巴结转移、脉管浸润、累及宫颈管深度和 Ki67表达密切相关。观察组 CHK1和2、CHK1和 RAD51、CHK2和RAD51的表达均呈正相关性。结论老年宫颈鳞癌患者癌组织中CHK1、2和RAD51高表达且具有协同作用，不仅可以加速肿瘤发生和进展，也可能对判断肿瘤生物学行为有重要意义。
-
胃腺癌中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义
目的：检测胃腺癌中细胞周期检测点激酶（CHK）1、2和DNA双链断裂修复蛋白（RAD）51的表达，分析三者在不同临床特征中的表达意义及相关性。方法以97例胃腺癌术后组织为观察组，以切端经病理证实为正常胃黏膜组织80例为对照组，应用免疫组化方法检测两组CHK1、CHK2和RAD51表达，分析其表达的特征及相关性。结果观察组 CHK1、CHK2和 RAD51表达的阳性率明显高于对照组，观察组 CHK1、CHK2和RAD51表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和临床分期相关，而与淋巴结转移无关。 CHK1和RAD51、CHK2和RAD51的表达具有正相关性。结论 CHK1、CHK2和RAD51高表达可以有效促进胃腺癌发生和进展，CHK1、CHK2和RAD51具有一定协同作用。
-
CHK2在肿瘤中作用的研究进展
细胞周期检测点激酶2(cell cycle checkpoint kinase 2,CHK2)是抑癌基因CHK2编码的丝氨酸/苏氨酸激酶,广泛存在于哺乳动物中.它可在DNA双链断裂后参与DNA修复应答,并作为重要的信号转导蛋白,使细胞周期进程发生阻滞,从而促进DNA修复或诱导细胞凋亡.目前在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤均发现CHK2的缺失,研究者发现CHK2是增强DNA损伤治疗在癌症中治疗效果的良好靶标.CHK2基因作为肿瘤治疗的重要研究靶点,为肿瘤的治疗研究提供了新的方向.本文就CHK2目前在肿瘤中的研究进展做简要综述.
-
Chk1/2和Plk1蛋白在宫颈良恶性病变组织中的表达及其意义
背景与目的:Chk1/2(checkpoint kinase 1/2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶.本研究主要探讨3种激酶蛋白在宫颈良恶性病变中的表达差异、与宫颈癌临床病理特征的关系及3种激酶在宫颈癌组织中表达之间的相互关系.方法:应用免疫组化SP法检测43例宫颈癌组织和20例慢性宫颈炎性组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况.结果:Chk1、Chk2和Plk1蛋白在宫颈癌患者中的阳性率分别为76.7%、60.5%和32.6%,在慢性宫颈炎患者中的阳性率分别为30.0%、35.0%和0;Chkl和Plk1蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于慢性宫颈炎组织(P＜0.01),而Chk2的表达差异无显著性(P＞0.05).Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的宫颈癌患者中差异无显著性(P＞0.05);但Chk1和Plkl的表达在不同分化程度的宫颈癌患者中差异有显著性(P＜0.05).Spearman等级相关分析,在43例宫颈癌患者中,Chk1与Chk2的表达呈正相关(r=0.492,P=0.001).结论:Chk1和Plk1可能成为比较理想的宫颈癌治疗靶点.
-
Chk1/2对肿瘤细胞凋亡的调节作用
目的:观察顺铂作用下K562细胞及白血病骨髓单个核细胞(BMMNC)的细胞周期变化和转染Chk1/2反义寡核苷酸对顺铂诱导下K562细胞及白血病BMMNC凋亡的影响.方法:用流式细胞仪检测顺铂作用下K562细胞及白血病BMMNC的细胞周期变化.转染Chk1和Chk2反义寡核苷酸于K562细胞及白血病BMMNC,检测顺铂作用下转染细胞的凋亡率.结果:10 μmol/L顺铂作用下K562细胞和白血病BMMNC均出现S期阻滞,转染Chk1/2反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下K562细胞凋亡,转染Chk1反义寡核苷酸可明显增加顺铂诱导下白血病BMMNC的凋亡率,但转染Chk2反义寡核苷酸未增加白血病BMMNC的凋亡率.结论:Chk1在肿瘤细胞凋亡中有重要调节作用,可作为肿瘤增敏治疗的有效靶点,Chk2在肿瘤细胞凋亡中的作用需进一步研究.
-
特异性shRNA干扰人慢病毒载体抑制U251细胞株Chk1、Chk2基因的表达
目的 构建针对细胞周期检测点激酶1和2(Chk1和Chk2)基因的短发夹RNA(shRNA)表达载体,包装成慢病毒,建立稳定转染的细胞株,为探讨抑制Chk1和Chk2基因表达对脑胶质瘤细胞生物学行为调控的研究奠定基础.方法 根据GenBank数据库提供的Chk1和Chk2基因核苷酸序列,选择设计2条能转录短发夹RNA(shRNA)的DNA序列,命名为Chk1 - shRNA和Chk2-shRNA,同时设计1条非特异性序列作为阴性对照,命名为blank-shRNA.并与pLKO.1-TRC质粒载体连接,转化感受态大肠杆菌,挑取阳性克隆,抽取重组质粒,使用限制性内切酶EcoR Ⅰ、Nco Ⅰ酶切电泳,DNA测序鉴定,包装慢病毒.3组重组表达慢病毒载体转染胶质瘤细胞系U251,用嘌呤霉素筛选后挑选单克隆并扩增获得稳定株.逆转录酶-聚合酶连反应(RT-PCR)和Western blot分别在mRNA和蛋白水平上检测Chk1和Chk2的表达.结果 重组质粒成功转化感受态大肠杆菌,经酶切琼脂糖凝胶电泳分析,结果表明寡核苷酸成功插入到预计位点,经测序鉴定,序列完全正确.嘌呤霉素对U251细胞的筛选浓度为4ug/ml,筛选出稳定转染三种质粒的U251细胞,Chk1-shRNA和Chk2-shRNA组细胞各自Chk1和Chk2的mRNA和蛋白表达水平明显低于blank-shRNA组.结论 成功构建了针对Chk1和Chk2基因的shRNA慢病毒表达载体,转染后可抑制Chk1和Chk2基因的表达,为进一步研究Chk1和Chk2基因在脑胶质瘤细胞中的作用奠定了基础.
-
口腔黏膜癌变过程中Chk1和Chk2的表达及意义
目的 探讨Chk1和Chk2在口腔黏膜癌变过程中的作用及意义.方法 采用免疫组化SABC法检测10例口腔正常黏膜组织、29例口腔黏膜癌前病变组织及40例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中Chk1和Chk2蛋白的表达,分析二者表达的相关性及二者在口腔黏膜癌变过程中的作用及意义.结果 (1) Chk1和Chk2在口腔黏膜癌前病变组织及OSCC组织中的阳性率明显低于口腔正常黏膜组织,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)Ⅰ+Ⅱ期OSCC组织中Chk1的阳性率明显高于Ⅲ+Ⅳ期,差异有统计学意义(P ＜0.05);Chk2在伴有淋巴结转移的OSCC组织中的阳性率明显低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)Chk1在Chk2阳性的OSCC组织中的阳性率为60％ (6/10),在Chk2阴性的OSCC组织中阳性率为20％ (6/30),Chk1和Chk2表达呈正相关(r=0.378,P＜0.05).结论 细胞周期调控因子Chk1和Chk2表达下调是口腔黏膜癌变过程中的早期事件,可能是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一;Chk1和Chk2在OSCC 组织中的失表达有可能作为临床评估OSCC预后的参考指标之一.
-
乳腺癌中Chk2、p53和Rad51的表达及意义
目的 探讨细胞周期检测点激酶2(cell cycle checkpoint kinase 2,Chk2)、p53和DNA双链断裂修复蛋白(Rad51)在乳腺癌中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、10例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)及10例癌旁正常乳腺组织中Chk2、p53和Rad51的表达.结果 Chk2蛋白在IDC中的阳性率明显低于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P＜0.05);其在DCIS中的阳性率也低于癌旁正常乳腺组织,差异无统计学意义(P＞0.05).p53和Rad51蛋白在乳腺IDC和DCIS中的阳性率均明显高于癌旁正常乳腺组织,二者在乳腺IDC中的表达明显高于DCIS,差异均有统计学意义(P＜0.05).Chk2过表达与肿瘤大小、组织学分级密切相关(P均＜0.05),与淋巴结转移无关(P ＞0.05);p53过表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移密切相关(P均＜0.05);Rad51过表达与组织学分级密切相关(P＜0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移无关(P＞0.05).乳腺癌中p53与Chk2表达存在明显负相关(P＜0.05);Rad51与p53表达存在明显正相关(P＜0.05).结论 Chk2、p53和Rad51蛋白在乳腺癌组织中异常表达,可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测三者有望为乳腺癌的诊断和治疗提供新依据.
-
二烯丙基二硫对人胃癌MGC803细胞G2/M期检查点Chk1与Chk2的影响
目的 研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胃癌MGC803细胞G2/M期检查点Chk1与Chk2的影响.方法 流式细胞术检测细胞周期改变;Northern blot、Western blot与免疫细胞化学检测DADS 处理MGC803细胞的Chk1与Chk2表达.结果 流式细胞术分析显示,30 mg·L-1 DADS呈时间依赖性阻滞MGC803细胞在G2/M期 (P<0.05);Northern blot检测表明,DADS不同时间作用MGC803细胞后,Chk1与Chk2 mRNA表达与未处理组差异无显著性 (P>0.05);免疫细胞化学发现Chk1与Chk2表达与未处理组无明显改变(P>0.05);Western blot DADS在不同时间对MGC803细胞Chk1 与Chk2总蛋白表达无改变(P>0.05),而磷酸化的Chk1表达呈时间依赖性增加(P<0.05),但磷酸化的Chk2无明显改变(P>0.05).结论 DADS阻滞MGC803细胞G2/M期与磷酸化Chk1有关.
-
细胞周期检测点激酶1/2在相关肿瘤诊断治疗中的研究进展
细胞周期检测点激酶(Checkpoint kinase)的主要作用是在细胞DNA损伤后,通过及时阻滞细胞周期有效介导受损DNA的检测与修复,进而维持细胞基因组的稳定.当前细胞周期检测点激酶主要包括细胞周期检测点激酶1(Checkpoint kinase 1.Chk1)和细胞周期检测点激酶2(Checkpoint kinase 2,Chk2),二者均为蛋白激酶,具有相似的化学结构和重叠的底物谱,但在不同肿瘤的组织细胞中有不同的表达.本文就Chk1和Chk2的基本结构、生理功能及相应分子生物学机制,分析总结Chk1和Chk2作为肿瘤细胞的重要靶点与人类相关肿瘤诊断治疗的关系,旨在为今后相关肿瘤的临床治疗提供新思路.
-
Chk2与细胞周期调控
细胞周期检测点激酶2(Chk2)是近来新发现的一个细胞周期调控蛋白.在发生DNA损伤或复制阻滞后,细胞通过不同途径激活Chk2,进而作用于下游不同的靶蛋白,终激活G1、S和(或)G2/M期检测点机制,使细胞周期进程发生阻滞,同时激活修复相关基因的转录,促进细胞对损伤进行修复.Chk2基因突变在肿瘤发病中具有一定意义,但其发生率较低.肿瘤细胞可通过激活Chk2来加强损伤修复,导致耐药表型产生.
-
Chk1/2和Plk1蛋白在子宫内膜癌中的表达
目的 Chk1/2(checkpoint kinase 1、2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征的关系及3种蛋白表达的相关性.方法 应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织和21例正常子宫内膜组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况.结果 Chk1、Chk2和Plk1蛋白在子宫内膜癌患者中的阳性率分别为47.7%、75.0%和31.8%,在正常子宫内膜中的阳性率分别为61.9%,61.9%和4.8%;Plk1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01),而Chk1、Chk2的表达差异无统计学意义(P>0.05).Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的子宫内膜癌患者中差异无统计学意义(P>0.05);但Chk1的表达在不同分化程度的子宫内膜癌患者中差异有统计学意义(P<0.01).Spearman等级相关分析,在44例子宫内膜癌患者中,Chk2与Plk1间的表达呈正相关(r=0.482,P=0.001).结论 Plk1可能成为子宫内膜癌比较理想的治疗靶点,而Chk1/2在子宫内膜癌中表达及意义还有待进一步研究.
