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结直肠锯齿状病变与p16基因甲基化的研究进展
结直肠锯齿状病变是一种新的癌前病变,可能通过无异型增生的畸形隐窝灶-增生性息肉/锯齿状腺瘤一癌变途径发展为癌,迫切需要更多分子水平的指标预测锯齿状息肉的癌变潜能.更多地了解结直肠癌癌变的分子学改变,可以提高对结直肠肿瘤的诊断和治疗水平.在锯齿状病变中经常检测到p16基因甲基化,因此,正确认识p16基因甲基化与锯齿状病变的关系对早期预防和诊断结直肠癌有重要意义.
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P53、P16、PTEN基因在宫颈癌中的作用
对P53、P16、PTEN基因在宫颈癌中的作用综述如下.1 PTEN基因PTEN基因亦称MMACI基因,是近年来新发现的一种肿瘤抑制基因,也是第1个具有双特异性磷酸酶活性产物的抑癌基因,在细胞生长、凋亡、黏附、迁移、浸润等方面有重要作用,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展及转移密切相关.大量研究报道在许多不同类型的原发肿瘤和肿瘤细胞系中均发现PTEN的基因改变,并且与组织学类型、病理分级和临床分期有关.
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榄香烯围手术期干预对胃癌患者外周血淋巴细胞细胞周期蛋白cyclinD1、p16、p27的影响
目的 探索榄香烯围手术期应用后对外周血淋巴细胞cyclinDl、p16、p27的调控及临床意义.方法 回顾性分析新人院确诊且准备手术同意围手术期输注榄香烯的进展期胃癌患者18例.用流式细胞仪检测榄香烯干预治疗者术前、后外周血淋巴细胞cyclinD1、p16、p27的表达.结果 榄香烯干预治疗者外周血淋巴细胞cyclinD1、p27的表达在术前、后存在差异性(P<0.05),其中cyclinD1的表达术后低于术前,p27的表达术后高于术前,而p16的表达术前、后差异无统计学意义(P>0.05).结论 榄香烯干预后,cyclinD0的表达明显下调,p16的下调被扼制,p27的表达上调,癌基因表达下调,抑癌基因表达增高,榄香烯对细胞周期蛋白质具有调控作用,且这种凋控模式是否就是扼制手术后远处转移和复发的标志还需进一步的研究与认证.
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巢式甲基化特异性聚合酶链反应在p16基因启动子过甲基化检测中的应用
目的介绍巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)法,探讨了佳PCR扩增条件,并用该法分析新鲜癌组织、石蜡包埋组织及肿瘤患者血清中p16基因启动子的甲基化状态.方法将基因组DNA变性成为单链,用亚硫酸氢盐修饰单链DNA,将所有未甲基化的胞嘧啶被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不变.设计针对甲基化和非甲基化等位基因特异引物,进行巢式聚合酶链反应扩增,后经凝胶电泳检测目的片段.结果在3种类型的标本中都检测出了p16基因启动子甲基化.用甲基化特异性聚合酶链反应法(MSP)和nMSP法分别检测34例非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清,p16基因启动子甲基化阳性率分别为53%(18/34)和74%(25/34), nMSP法具有更高的灵敏度.结论筑巢式甲基化特异性聚合酶链反应是一种灵敏度高、特异性强的甲基化检测方法,可广泛应用于不同类型标本基因启动子甲基化分析.
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食管反流促进肿瘤发生与抑癌基因mRNA表达的相关性
为研究胃十二指肠食管反流的大鼠诱癌过程中食管组织内p53、p16、p21等抑癌基因的mRNA表达,制作3种食管反流动物模型及对照组,术后均注射致癌剂,用原位杂交法检测术后20、26周时食管组织中p53、p16、p21基因的mRNA表达.结果显示,各反流组食管上皮中p53的mRNA表达均较对照组显著增强,其中十二指肠食管反流组(D组)、十二指肠胃食管反流组(DG组)的表达较胃食管反流组(G组)更强,D组与DG组结果相似;D、DG组的p16、p21基因mRNA表达较C组减弱,而G组与C组相比差异无显著性意义.提示胃液及十二指肠内容物反流可改变抑癌基因在转录水平的表达,促进大鼠食管肿瘤的发生,其中十二指肠内容物的作用较强.
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大肠癌肿瘤组织中p16基因异常甲基化检测
采用甲基化特异PCR技术(MSP法)检测大肠癌患者肿瘤组织中p16基因启动子区异常甲基化改变情况,探讨其与大肠癌发生、发展和临床资料的关系.结果显示,13例标本(40.6%)呈p16甲基化阳性;Dukes C、D期病人肿瘤组织中p16甲基化发生率(63%)明显高于Dukes A、B期病人(25%);在病理分期中,高、中分化癌中的p16甲基化阳性率(30%)低于低分化癌的阳性率(100%);具淋巴结转移癌患者肿瘤组织中p16基因甲基化的阳性率(63%)高于淋巴结未转移的阳性率(25%).研究表明,p16甲基化与大肠癌的发生发展和转移呈一定相关性,p16甲基化有可能作为大肠癌病人诊断、判断预后的候选标志物之一.
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反义寡核苷酸减弱转染p16基因对包装细胞生长的抑制
目的:应用p16(MTS1)反义寡核苷酸抑制转染p16逆转录病毒载体后外源性p16基因的表达,减弱p16表达对包装细胞的生长抑制作用.方法:合成p16 cDNA起始密码子区的反义寡核苷酸和正义寡核苷酸,加入筛选的转染p16逆转录病毒载体的包装细胞培养液中,记录各孔中出现细胞克隆的时间和数量,测量各形成细胞克隆的病毒上清滴度.Western blot 检测反义寡核苷酸对外源性P16蛋白表达的影响.MTT法检测加入反义寡核苷酸后对转染的包装细胞生长的影响.结果:p16(MTS1)反义寡核苷酸可以抑制外源性p16基因的表达.加入反义寡核苷酸的包装细胞形成细胞克隆的时间提前,克隆数量和滴度都高于对照组.结论:p16(MTS1)反义寡核苷酸可以抑制外源性p16基因的表达,促进p16逆转录病毒载体转染的包装细胞的生长并提高病毒滴度.
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鼻咽癌中P16,C-myc和PCNA的表达
目的:探讨鼻咽癌组织中P16,基因myc(C-myc)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达异常的意义.方法:采用免疫组织化学(S-P)方法.结果:47例鼻咽癌组织中P16阳性13例(13/47)28.5%,C-myc阳性38例(38/47)81%,PCNA阳性47例(47/47)100%.结论:P16的低表达,C-myc和PCNA的过表达在鼻咽癌细胞增殖和癌变过程中起重要作用.
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唾液酸化Lewis-X抗原和P16在胆管癌中表达的临床意义
探讨唾液酸化Lewis-X(sialyl Lewis-X,SLeX)抗原和P16基因蛋白表达与胆管癌病理指标的关系.应用免疫组化方法,检测43例胆管癌组织中SLeX抗原和P16基因蛋白表达,综合分析了SLeX和P16蛋白表达与胆管癌临床病理因素间的关系.在胆管癌组织中,SLeX和P16表达阳性率分别为67.4%和44.2%.SLeX高表达和P16低表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关(P＜0.05).SLeX表达与P16表达呈负相关(r=-0.54,P＜0.001).SLeX和P16表达提示胆管癌生物学行为不良.
关键词： 唾液酸化Lewis-X抗原 基因p16 胆管癌 基因表达 -
Ras和p16基因在肝癌组织中的表达与临床意义
目的:观察基因ras和p16在肝癌组织中的表达,探讨其在肝癌术后复发及预后中的作用.方法:应用免疫组化S-P法 ,检测53例手术切除肝癌组织和12例正常肝组织的ras和p16表达及与肝癌临床病理指标、术后复发及预后的关系. 结果:(1)ras在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率分别为66.0%和34.0% ,ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关(P均<0.05).ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为68.8%、38.9%,3年生存率分别为37.1% 、66.7%(P<0.05).(2)p16在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率各为47.2% 、100.0%,p16表达与有无肝内转移、组织分化密切相关(P均<0.05).p16阳性、阴性表达病例3年复发率分别为48.0%、67.9%,其3年生存率分别为64.0%、32.1%(P均<0.05).(3)ras和p16在肝癌中的表达密切相关(P<0.01),p16阳性ras阴性与p16阴性ras阳性表达病例3年复发率分别为35.7%、7 9.2%,3年生存率分别为71.4%、29.2%,差异有极显著性(P<0.01 ). 结论: 联合检测p16和ras的表达可作为判断肝癌术后复发及预后的有效指标,多基因分析比单基因分析更有价值.
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共表达p53、p16基因真核表达载体的构建及其在K562细胞中的表达
[目的]构建p53、p16基因真核表达载体,观察其在K562细胞中的表达.[方法]设计并构建包含野生型p53cDNA、p16cDNA的真核双表达载体pBudCE4.1-53-16,脂质体法转染K562白血病细胞.用间接免疫细胞化学法、Western blot等方法鉴定外源性p53及p16的表达情况.[结果]构建成功p53、p16基因双表达真核载体,体外成功转染人K562细胞,检测到K562细胞外源性p53、P16蛋白的表达.[结论]重组质粒pBudCE4.1-53-16体外转染K562细胞后,目的基因能够在细胞中同时表达,为进一步研究两种基因用于肿瘤治疗奠定基础.
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肺癌纤维支气管镜刷落细胞中p16基因外显子2丢失的研究
目的:探讨p16基因外显子2丢失与原发性肺癌发生发展之间的相关性,以及纤维支气管镜刷落细胞中检测p16基因外显子2丢失代替手术标本检测的可行性.方法:在纤维支气管镜毛刷脱落细胞中采用PCR-电泳-紫外成像条带密度扫描法,以β-actin基因为内对照,检测及分析病理证实的原发性肺癌患者病灶侧与其相对正常侧p16基因外显子2丢失的情况.结果:p16基因外显子2丢失率在肺癌患者相对正常侧毛刷脱落细胞中为0(0/19),在病灶侧毛刷脱落细胞中为35.5%(11/31),两者比较有统计学显著差异(P<0.01).小细胞肺癌(SCLC)标本中丢失率为0(0/7),非小细胞肺癌(NSCLC)标本中丢失率为50%(11/22),两者比较有统计学显著差异(P< 0.05).结论:p16基因外显子2丢失可能与NSCLC的发生发展相关.纤维支气管镜直视下病灶处毛刷脱落细胞检测p16基因外显子2丢失率可代替手术标本以协助术前诊断与治疗.
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前列腺癌及其癌前病变中抑癌基因p16的表达
p16基因(MTS1)是新近发现的一种抑癌基因,其突变广泛而高频率地存在于各种人肿瘤细胞.p16基因可能与肿瘤的发生发展有关.我们应用抑癌基因p16的多克隆抗体,采用微波免疫组织化学方法,观察了抑癌基因p16在前列腺癌及其癌前病变中的表达情况,探讨p16在前列腺癌前病变与前列腺癌发生、发展及组织学分级方面的意义.
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抑癌基因P16在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及临床意义
目的探讨p16基因产物在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及其意义.方法本组56例原发性非小细胞肺癌,其中鳞癌37例,腺癌19例.用免疫组织化学PCR法检测患者肺癌新鲜标本p16蛋白表达水平.结果56例肺癌标本中p16蛋白阳性表达率为58.9%(33/56),伴有淋巴结转移者其阳性表达率41.4%(12/29)显著低于无淋巴结转移者(P16阳性表达率为77.8%(21/27),P＜0.01).P16蛋白阴性表达者的1年、3年生存率分别为59.7%、44.1%,显著低于p16蛋白阳性表达者85.2%、71.8%.结论p16蛋白表达与肺鳞癌和肺腺癌的组织类型,淋巴结转移及预后有关.p16蛋白状态可作为判断肺癌预后的指标之一.
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异源双链分析和单链构象多态性分析在基因突变检测中的作用
评价异源双链分析(HET)和单链构象多态性分析(SSCP)在基因突变检测中的作用。方法：同时应用两种方法检测23例肺腺癌标本中p53基因和p16基因突变情况。结果：用HET法检出6例p53基因突变和5例p16基因突变，用SSCP法检出3例p53基因突变和1例p16基因突变，联合应用HET和SSCP方法检出7例p53基因突变和5例p16基因突变。结论：检测基因突变HET优于SSCP，联合应用HET和SSCP能提高基因突变检出率.
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抑癌基因p16在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中抑癌基因p16的表达及其意义.方法用免疫组化ABC法检测鼠抗人p16单克隆抗体在59例原发性NSCLC中的表达.结果p16在非小细胞肺癌中的阳性表达率为47.5%(28/59).p16的阳性表达在NSCLC中不同的大体类型、肿块直径大小、病理组织学分类等方面均无显著性差异(P＞0.05).但p16在NSCLC的淋巴结转移组的阳性表达率为25.0%,显著低于淋巴结无转移组的阳性表达率67.7%(P＜0.05).结论p16的缺失表达对非小细胞肺癌的淋巴结转移起重要作用,对分析NSCLC的生物学行为和判断预后有重要意义.
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肝门胆管癌中p16基因突变及蛋白表达异常的研究
目的研究p16基因突变及蛋白表达异常在肝门部胆管癌发生及浸润转移中的作用.方法应用PCR-SSCP及免疫组织化学技术分析36例肝门部胆管癌的p16基因的突变及蛋白表达情况. 结果 8例在p16基因第2外显子部分存在纯合性缺失,13例存在点突变,缺失及突变共占58.3%(21/36).8例缺失标本呈现p16蛋白表达阴性,10例出现p16蛋白表达下降,共占50%(18/36).结论 p16基因突变及蛋白表达异常,与肝门部胆管癌的发生、浸润转移临床分期有明显的关系,且有助于判断胆管癌的恶性程度和患者的预后.
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胆管癌中PTEN和p16抑癌基因蛋白的表达及其临床意义
目的探讨抑癌基因PTEN和p16蛋白表达与胆管癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化方法检测43例胆管癌组织和10例慢性胆管炎胆管壁组织的PTEN和p16基因蛋白的表达,并综合分析它们与胆管癌临床病理因素间的关系.结果在胆管癌组织中,PTEN和p16表达阳性率分别为39.5%和44.2%.PTEN和p16表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关(P<0.05).PTEN表达与p16表达呈正相关(r=0.62,P<0.005).结论检测PTEN和p16抑癌基因表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标.
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p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌的关系
目的探讨p16基因结构及表达异常与非小细胞肺癌临床病理因素的相关性.方法利用免疫组化、PCR-SSCP方法检测了p16基因的表达水平及第2外显子突变,并将以上结果与52例非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理因素进行相关性研究.结果 p16基因第2外显子缺失/突变率为23.1%(12/52),p16蛋白丢失率为53.8%(28/52),基因的缺失和蛋白的丢失与肺癌的转移和分期有关.结论 p16基因突变及表达异常可能在NSCLC的发生、发展中起重要作用,检测该基因可作为临床诊断及预后评估指标.
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Ezrin和p16基因在宫颈癌和宫颈柱状上皮异位组织中的表达及其临床意义
目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)和p16基因在宫颈癌和宫颈柱状上皮异位组织中的表达及其临床意义.方法 采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测39例宫颈癌患者和35例宫颈柱状上皮异位患者组织Ezrin mRNA和p16 mRNA的表达,并选取正常宫颈组织作为对照组,比较分析以上指标的变化.结果 Ezrin mRNA和p16 mRNA在宫颈癌组、宫颈柱状上皮异位组及对照组中的表达率分别为89.7%、22.8%、21.0%和94.8%、22.8%、5.2%.Ezrin mRNA在宫颈癌组织中的表达率显著高于宫颈柱状上皮异位组及对照组(P<0.01),在宫颈柱状上皮异位与对照组中Ezrin mRNA表达率比较差异无统计学意义(P>0.05).p16 mRNA在宫颈癌与宫颈柱状上皮异位组织中的表达率显著高于对照组(P<0.01),在宫颈癌组织的表达率高于宫颈柱状上皮异位组织,差异均有显著统计学意义(P<0.01).Ezrin mRNA和p16 mRNA分别在宫颈癌组、宫颈柱状上皮异位组及对照组中的表达量分别为(0.82±0.17)、(0.25±0.06)、(0.23±0.07)和(0.77±0.12)、(0.35±0.07)、(0.22±0.05).Ezrin mRNA和p16 mRNA在宫颈癌组中的表达量具有相关性(r=0.539,P<0.01).结论 检测组织Ezrin和p16基因表达可应用于宫颈癌和宫颈柱状上皮异位的鉴别诊断,并为宫颈癌的早期发现提供依据.
