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自杀的病因学研究进展
自杀问题及其研究越来越受到国内外的关注,到目前为止,自杀的病因尚未完全阐明,自杀与生物遗传学、生物化学、社会心理因素的相关研究有待进一步探讨,本文综述了近10年来自杀的生物遗传学、社会心理学的研究进展.提出了自杀未来研究的努力方向.
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注意缺陷多动障碍的遗传学和认知内表型研究概况(综述)
注意缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)是儿童期常见、早期发生的认知、行为发展性的精神障碍,其主要特征为与年龄不相称的注意力不集中、多动和冲动行为[1].学龄期儿童患病率为4～12%,男女比例为3～9∶1,其中50%～80%可持续至青年,30%～50%持续到成年.美国精神疾病诊断和统计手册第四版(DSM-IV)将其分为注意缺陷为主型、多动-冲动为主型和混合型三种亚型.ADHD是由遗传学、生物学、环境和家庭压力共同作用形成的一种多基因遗传性疾病.本文根据ADHD的遗传学研究及认知理论模型,综述其可能的认知内表型研究.
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威斯康星卡片分类测验作为双生子基因功能稳定性指标的初探
目的:探索威斯康星卡片分类测验测试各指标中更稳定、更精确的指标(内表型).方法:在重庆市主城区募集6-16岁的双生子.签写知情同意书后,用威斯康星卡片分类测验对59对6-16岁的双生子测试(同卵双生28对,异卵双生31对),比较双生子两个体之间的六个常用指标(正确数、错误数、持续错误数、非持续错误数、总分类数、完成第一个分类所需个数)得分的相关系数,采取双生子的颊黏膜标本以提取DNA并进行卵型鉴定.结果:MZ组和DZ组的年龄、性别、受教育年限具有可比性(P＞0.05),MZ组的持续错误数指标在双生子对个体之间的相关系数有显著相关(r=0.65,P=0.001),其余五个指标和DZ组的六个指标在双生子对个体之间的得分无显著性相关(P＞0.05).结论:在威斯康星卡片分类测验常用的六个指标中,持续错误数受遗传的影响更大,作为内表型指标可能优于威斯康星卡片分类测验中的其他指标.
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脂质分子内表型或可预测糖尿病和心脏病?
要点·本研究是在一个会议上发布的,数据和结论应被视为初步结果,除非经过同行评审的结构发表在专业医学杂志上.·该研究表明,心血管事件和糖尿病的进展,可能和脂代谢相关基因的变异有关,并可以被识别,因此可能可以用来作为风险预测因子.
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精神分裂症注意及执行功能的全基因组关联分析
目的 以认知功能中的注意和执行功能为内表型,运用全基因组关联分析策略寻找精神分裂症的相关基因.方法 采用连线测验评估98例精神分裂症患者(患者组)和60名正常对照者(对照组)的注意和执行功能；使用IlluminaHumanHap660 BeadArray进行基因分型,有464 301个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)通过质量控制用于本研究的关联分析；以SNPs为分析因素,年龄、性别和受教育年限为协变量,连线测验结果为数量性状,用PLINK软件分别对患者组和对照组作主效应分析.结果 PTPRC基因的2个SNPs位点与精神分裂症的注意功能缺损有关联(rs3767742,p=1.83 ×10-5；rs12409128,P=4.50×10-6)；UGT2AI、VPS13A和CNTNI 3个基因内的10个SNPs位点与精神分裂症的执行功能缺陷有关联(rs10011630,P =5.88×10-8；rs4148284,P=5.88×10-8:rs4148283,P=5.88×10-8;rs4148282,P=5.88×10-8;rs7030802,P=2.91×10-6;rs12343395,P =4.30×10-6；rs7035855,P=2.91×10-6;rs7039192,P=2.91 ×10-6;rs12316203,P=2.91×10-6:rs13328933,P =2.91×10-6),且这些位点与个体患精神分裂症的状态存在交互作用.结论 PTPRC 、UCT2A1 、VPS13A和CNTN1可能是精神分裂症的易感基因,尚待进一步验证.
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强迫症患者及其一级亲属神经认知功能研究
目的 探讨强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)患者及其无临床症状、未受影响的直系亲属(unaffected first-degree relatives,UFDR)是否存在共同的神经认知功能损害,为OCD内表型的确定提供资料.方法 分别对40例OCD患者(OCD组),40名OCD患者的UFDR(UFDR组)及年龄、性别、受教育程度基本匹配的40名正常对照(对照组)进行有关记忆、注意、决策和执行功能的神经心理学测试,包括Stroop色词测试(SCWT)、连线测试(TMT)、数字广度测试(DS)、言语流畅性测试(VFK)、伦敦塔测试(TOL)、威斯康辛卡片分类测试(WCST)、爱荷华博弈任务(IGT)和色子任务(GDT).其中,IGT检验风险不明确情境下的决策,GDT检验风险明确情境下的决策.结果 (1) IGT:OCD组、UFDR组和对照组净得分分别为(-8.85±19.81)、(-6.10±11.01)、(5.40±16.04)分,OCD组和UFDR组低于对照组,差异有统计学意义(F=8.90,P＜ 0.001)；OCD组、UFDR组和对照组在区间(Block)4得分分别为(-2.30 ±7.10)、(-2.10±5.57)、(2.35 ±6.16)分,OCD组和UFDR组低于对照组,差异有统计学意义(F=6.95,P=0.001)；OCD组、UFDR组和对照组在区间5得分分别为(-3.30 ±5.50)、(-0.10 ±6.09)、(3.65±6.39)分,OCD组和UFDR组低于对照组,差异有统计学意义(F=13.42,P＜0.001).(2)TOL:OCD组、UFDR组和对照组完成四步任务所需时间分别为(15.32±3.11)、(15.67 ±2.98)、(13.97±2.19)s,OCD组和UFDR组长于对照组,差异有统计学意义(F =4.18,P=0.018);OCD组、UFDR组和对照组完成五步任务所需时间分别为(28.40±6.55)、(29.46±9.03)、(25.06±5.05)s,OCD组和UFDR组长于对照组,差异有统计学意义(F=4.22,P=0.017).(3)其他测试指标比较,3组差异无统计学意义.结论 在风险明确及不明确情境下决策上的分离、计划能力的受损是OCD潜在的神经认知内表型,前额-纹状体环路功能紊乱可能是OCD的重要神经基础.
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精神分裂症首次发病患者及其健康同胞认知功能的比较研究
目的 比较精神分裂症首次发病患者与健康同胞及正常对照认知功能的差异,探讨精神分裂症在认知功能领域的内表型.方法 采用目前常用的范畴流畅测验(CFT)、数字符号编码测验(DSCT)、连线测验(TMT)、韦克斯勒记忆量表第3版(WMS-Ⅲ)空间广度测验(WMS-ⅢSST)、霍普金斯词汇学习测验-修订版(HVLT-R)、简易视觉空间记忆测验-修订版(BVMT-R)、定步调听觉连续加法测验(PASAT)和威斯康星卡片分类测验-64(WCST-64)对92例精神分裂症首次发病患者(患者组)、56例健康同胞(同胞组)和62名健康对照者(对照组)的认知功能进行检测.结果 (1)患者组所有神经心理测验成绩均差于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)同胞组的CFT、DSCT、TMT、HVLT-R即刻记忆和延迟记忆、BVMT-R即刻记忆、PASAT、WCST-64持续错误数、持续反应数和完成分类数的测验成绩差于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)患者组与同胞组的CFT、WCST-64中的持续错误数、持续反应数和完成分类数测验成绩分别为(18.40±12.12)分比( 18.86±5.19)分、(16.48±8.19)分比(14.80±5.86)分、(18.76±10.91)分比(16.86 ±7.73)分、(1.33±2.81)分比(1.63±1.36)分,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05),其他神经心理测验成绩比较,患者组差于同胞组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 精神分裂症首次发病患者存在处理速度、工作记忆、言语记忆、空间记忆、注意警觉和执行功能广泛性的认知功能损害,精神分裂症健康同胞存在处理速度、言语记忆、视觉记忆、注意警觉、执行功能的认知缺陷；语义流畅性功能和执行功能可能是精神分裂症的潜在内表型.
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事件相关电位P50和P300作为精神分裂症内表型的研究进展
精神分裂症的发病机制复杂,其分子遗传学的研究迄今尚未得出一致的结果[1].内表型是近年研究精神疾病遗传学的一种新策略[2].
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缓解期双相障碍患者及其一级亲属认知功能的研究
探讨双相障碍患者及其一级亲属的认知功能特点,为双相障碍的遗传"内表型"指标的确定提供一定的参考依据.
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抑郁症缓解期患者认知功能特征前瞻性研究
目的 探讨抑郁症患者治疗前及6个月后缓解者的认知功能特征.方法 采用24项汉密尔顿抑郁量表(24-Items Hamilton Depression Scale,HAMD24)对103例抑郁症患者(抑郁症组)和与之相匹配的104名健康对照者(健康对照组)评定抑郁严重程度.采用WSCT及神经认知功能评估工具中的Stroop色词测验、连线测验、词语流畅性测验、韦氏记忆量表评定抑郁症患者帕罗西汀治疗前及6个月后抑郁症缓解期患者(抑郁症缓解组)的认知功能特点及变化.采用方差分析和简单效应分析比较抑郁症缓解组和与之相匹配的健康对照随访者(对照随访组)认知因子变化差异.结果 基线时,抑郁症组信息处理速度、词语流畅性、认知灵活性、学习记忆等方面各因子评分均显著低于健康对照组(t=-7.441~-4.601,P<0.01).抑郁症缓解组(n=53)与对照随访组(n=31)各认知因子经两因素重复测量方差分析,词语流畅性[基线:(-0.81±0.93)分与(-0.13±1.12)分;6个月:(-0.38±0.87)分与(0.08±0.94)分]组别×时间无交互作用(F=0.625,P=0.432),组间差异有统计学意义(F=7.672,P=0.007),但时间点差异无统计学意义(F=1.484,P=0.227);其余认知因子组别×时间均存在交互作用(P<0.05或P<0.01);简单效应分析显示,基线时2组间认知因子比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但6个月时2组间差异均无统计学意义.结论 抑郁症发病期患者存在认知功能损害,除词语流畅性外,其他认知因子在抑郁症缓解期恢复至健康水平,词语流畅性可能是抑郁症的内表型,而其他认知因子可能为抑郁症的状态型.
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因多态性与重性抑郁障碍的关联分析
目的 探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(PTPRR)基因多态性与重性抑郁障碍(MDD)及其内表型的关联性.方法 收集中国北方汉族MDD患者517例(MDD组)和健康志愿者455人(对照组),采用时间飞行质谱技术检测研究对象PTPRR基因的11个单核苷酸多态性(SNPs)位点的多态性,采用UNPHASED软件进行等位基因、基因型、单倍型及数量性状分析.结果 单位点分析显示,等位基因频率和基因型分布在MDD组和对照组间差异无统计学意义(校正后P＞0.05)；单倍型分析显示,三位点单倍型rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0023,OR=1.334,95％CI=1.104～1.612)和四位点单倍型rs11178391(C)-rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0063,OR=1.281,95％CI=1.059～1.549)均显著增加MDD发病风险；数量性状分析显示,SNPrs2203231的等位基因和基因型分别与韦氏记忆量表(WMS-R)的心智原始分(P=0.0038,P=0.0024)和心智量表分(P =0.0057,P=0.0038)以及图片原始分(P=0.0027,P=0.0015)和图片量表分(P=0.0035,P=0.002)显著相关.结论 PTPRR基因rs2203231多态性可能与MDD患者的长时记忆和短时记忆功能障碍相关联.
关键词： 重性抑郁障碍 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因 单核苷酸多态性 关联分析 内表型 -
编码测验及符号搜索测验作为认知内表型的稳定性研究
目的 探索编码测验、数字符号编码测验及符号搜索测验作为认知内表型的稳定性.方法 从重庆市主城区募集6～16岁的双生子,共募集122对双生子,用数字符号编码测验及符号搜索测验对双生子进行认知功能测定.并采取双生子颊黏膜标本以提取DNA进行卵型鉴定.分析三个测试的得分情况,评估双生子两个个体分值的相关系数.结果 终有卵型鉴定结果的双生子共102对,同卵双生子组(以下用MZ表示)和异卵双生子组(以下用DZ表示)的年龄及性别分布无显著性差异(P＞0.05),MZ组及DZ组编码测验、cording B及searching B相关系数分别为0.687和0.433,0.837和0.820,0.776和0.678,结果显示均有显著相关(P＜0.05),且三个测验结果相关系数MZ组高于DZ组.结论 韦氏儿童智力测试中编码测验及韦氏儿童智力测试第三版中的数字符号编码测验、符号搜索测验所反应的信息处理速度和启动过程以及随机自由回忆和线索性回忆功能受遗传影响较大,适合作为认知内表型的指标.
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自杀未遂者及其一级亲属冲动特质与认知功能的比较分析
背景 自杀是一种自主的、以死亡为目的的复杂行为障碍.近年来认知功能被逐渐作为评估与识别自杀风险的关键靶点,介于基因型和表现型之间的内表型为探究自杀的发生机制提供了新的视角.冲动特质和特定的认知功能与自杀未遂密切相关,但是否可作为内表型有待进一步验证.目的 探讨自杀未遂者及其一级亲属冲动特质及认知功能的特点,为自杀行为的内表型研究提供理论依据.方法 选取2015—2017年因自杀就诊于广东医科大学附属医院心理科或开滦精神卫生中心且符合纳入标准的自杀未遂者47例为自杀未遂组,同期选取自杀未遂组一级亲属47例为亲属组,选取广东医科大学附属医院和开滦精神卫生中心健康体检者55例为对照组.收集研究对象一般资料,采用中文版Barratt冲动量表第二版(BIS-Ⅱ)评估其冲动特质,韦氏记忆测验中的逻辑记忆测验评估其即时记忆与延迟记忆(记忆功能),记录研究对象Stroop实验错误数、完成各项任务所需时间(注意抑制功能).结果 亲属组注意力冲动、运动冲动维度得分和中文版BIS-Ⅱ总分高于对照组,即时记忆、延迟记忆得分和错误数低于对照组,黑色念字、矛盾念字、字义干扰唱色、无关词唱色、纯色唱色、矛盾唱色所需时间长于对照组(P<0.05);自杀未遂组注意力冲动、运动冲动、无计划冲动维度得分和中文版BIS-Ⅱ总分及错误数高于对照组,即时记忆、延迟记忆得分低于对照组,黑色念字、矛盾念字、字义干扰唱色、无关词唱色、纯色唱色、矛盾唱色所需时间长于对照组(P<0.05).自杀未遂组运动冲动维度得分、中文版BIS-Ⅱ总分与即时记忆、延迟记忆得分呈负相关,与纯色唱色、矛盾唱色所需时间呈正相关(P<0.05);自杀未遂组无计划冲动维度得分与即时记忆、延迟记忆得分呈负相关,与矛盾念字、矛盾唱色所需时间呈正相关(P<0.05).一元线性回归分析结果显示,即时记忆、延时记忆得分和纯色唱色、矛盾唱色所需时间均与中文版BIS-Ⅱ总分存在线性回归关系(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,运动冲动维度、无计划冲动维度、即时记忆和矛盾唱色所需时间为自杀的影响因素(P<0.05).结论 自杀未遂者及其一级亲属具有高冲动特质,且存在记忆功能和注意抑制功能受损;冲动水平与记忆功能和注意抑制功能有关;冲动特质、即时记忆、注意抑制功能可作为自杀未遂者的候选内表型.
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精神分裂症遗传学内表型研究的启示
精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,属于复杂的多基因遗传性疾病.随着分子生物学技术和遗传学数据分析方法的进步,精神分裂症易感基因方面的研究取得了一定的进展,但是至今还没有一个精神分裂症的易感基因得到准确定位.近年来精神分裂症的遗传学研究中越来越多地引入了内表型概念,而旨在阐明不同的基因变异引起精神疾病的相应功能障碍的内表型研究将为分裂症的诊断和治疗提供了较为客观的生物学指标,也对该复杂疾病的病因学、诊断和治疗学产生重要影响.
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缓解期抑郁症患者认知功能特点的随访研究
目的 探讨缓解期抑郁症患者认知功能的特点.方法 以2017年1月-2017年7月于沈阳军区总医院首次就诊的抑郁症患者130例和100名健康人作为研究对象.采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价抑郁症的严重程度.采用威斯康星卡片分类测试、斯特鲁色词测验、连线测试、词语流畅性测验和韦氏记忆测验分别对缓解期抑郁症患者的信息处理速度、词语流畅性、工作记忆、认知灵活性、联接记忆和逻辑记忆等方面进行评估.使用草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗,治疗前和治疗6个月后评价患者的抑郁情绪和认知功能.结果 抑郁症组87例和健康对照组69人终纳入本研究.治疗前,抑郁症组认知功能明显较健康对照组差,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗6个月后,根据DSM-5的标准,75例抑郁症患者达到抑郁症缓解标准.治疗6个月后,抑郁症患者HAMD评分从(34.52±5.01)分下降至(5.01±2.98)分,差异有统计学意义(F=23.132,P＜0.05),且与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.689).抑郁症患者治疗6个月后,除信息处理速度、词语流畅性外,其他认知功能(工作记忆、认知灵活性、联接记忆和逻辑记忆即刻/延时)均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抑郁症患者发病期会出现认知功能(信息处理速度、词语流畅性、工作记忆、认知灵活性、联接记忆和逻辑记忆即刻/延时)损伤.缓解期时,除信息处理速度、词语流畅性外,其他认知功能均明显改善,结果提示信息处理速度、词语流畅性可能是抑郁症的内表型,而其他认知因子可能是状态型.
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强迫症患者述情障碍的研究进展
述情障碍又称情感难言症,具体表现为情感唤醒及表达问题,且追求外部细节,强迫症在精神分析理论及临床表现中被认为可能存在述情障碍.本文首先介绍述情障碍的定义及测量方法,然后对与强迫症患者述情障碍的相关研究进行综述,尤其指出或可将述情障碍作为强迫症的一种内表型从而进一步探究强迫症的遗传学机制.
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内化心理障碍患者错误相关负波的对照研究
目的 探讨内化心理障碍患者错误相关负波特征和诊断价值.方法 从门诊和住院患者中筛选符合DSM-Ⅳ焦虑或抑郁障碍患者55人(内化障碍组),选择正常对照20人(对照组).以Eriksen任务和Simon任务作为诱发刺激,应用加拿大Stellate-64导EEG/ERP分析仪和BESA5.2软件获取错误相关负波(ERN),同时收集一般资料、临床症状、反应时和错误率等行为资料.结果 (1)在Eriksen任务和Si-mon任务上,内化障碍组正确反应时[(377.5±98.8)ms]和错误反应时[(337.3±96.6) ms]显著长于对照组[(288.5±105.9) ms和(281.9±94.3) ms],其它指标组间差异无统计学意义(P＞0.05);(2)内化障碍组Eriksen任务6个位点的ERN波幅[(Fz=(4.97±5.74) μV,F3=(5.50±4.59) μV,F4=(6.26±6.79) μV,Cz=(4.74±5.51) μV,C3=(5.44±4.80) μV,C4=(5.50±5.28) μV]均显著大于对照组[(1.17±1.47) μV,(2.22±3.95) μV,(3.40±2.55) μV,(2.28± 1.41) μV,(3.05±2.47) μV,(3.16± 2.51) μμV],在Simon任务中仅Fz位点[(5.43±6.61) μV]和F4位点[(6.00±5.50) μV]的ERN波幅显著大于对照组[(2.05±2.34) μV,(3.09±2.86) μV],其它位点组间差异无统计学意义(P＞0.05);(3)内化障碍组Simon任务Fz和F4位点ERN潜伏期[(87.6±34.4) ms和(84.9± 34.8) ms]显著长于对照组[(54.0±46.5) ms和(36.3±42.4) ms],其它位点组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 内化心理障碍患者错误相关负波增大,提示患者存在内部错误监控缺陷,ERN可能是内化心理障碍的内表型指标.
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精神分裂症患者Ⅰ级亲属的STROOP执行功能研究
以往的遗传学研究发现精神分裂症是一种多基因遗传病,然而却未能发现确切的致病基因,疾病的遗传异质性和症状的复杂性是其主要的局限.寻找精神分裂症的内表型代替质量形状来进行遗传学研究可能克服这种局限性[1],并更好地反映疾病的特质,作为预测精神分裂症的指标.
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精神分裂症内表型与眼球运动测验研究
精神分裂症和眼动功能障碍关系的研究已经有100多年历史(Diefendorf和Dodge,1908年).临床观察发现精神分裂症患者出现眼动功能异常,随后这一发现被大多数临床研究所证实.分子遗传学技术的发展及精神分裂症内表型的提出,为精神分裂症眼动功能障碍的研究提供新的途径.眼动障碍作为精神分裂症内表型之一,越来越得到重视.本文从精神分裂症内表型、眼动功能测验、相关候选基因等方面的研究进展进行综述.
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神经电生理测试与精神分裂症内表型
在遗传学中,表型是指一个或一组可被观察到的特征,有其特定的遗传基础,即基因型.由单个基因决定的表型通常符合孟德尔遗传学规律,即分离律和独立分配律.但是精神分裂症等疾病是复杂多因素疾病,与那些简单的符合孟德尔遗传规律的疾病不同,由此提出内表型的概念.多因素疾病的内表型,是指那些相互独立的、有各自特定遗传基础的标志,它们仅表现出多因素疾病的一部分特征.内表型有如下特点[1]:1.内表型在人群中与疾病相关联.2.内表型是可遗传的.3.内表型与疾病状态无关,无论疾病处于静止期还是活动期,它都在患者身上表现出来.4.在家族中,内表型和疾病共分离.5.患者的内表型在其家族亲属中的表现率也高于一般人群.通过对内表型的研究,可以识别精神分裂症的亚型,而这种亚型具有更多的遗传同质性.内表型可能受孟德尔遗传规律的影响,因此,通过较少的样本量便可以发现致病的突变基因.在临床研究中识别内表型,可以避免单凭症状的主观性,减少样本的异质性,有助于解释病因模式和从假定的多基因系统中寻找易感基因.另外,通过内表型来筛查精神分裂症发病的高危人群,对疾病的预防和治疗亦具有潜在价值.
