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脂质分子内表型或可预测糖尿病和心脏病?
要点·本研究是在一个会议上发布的,数据和结论应被视为初步结果,除非经过同行评审的结构发表在专业医学杂志上.·该研究表明,心血管事件和糖尿病的进展,可能和脂代谢相关基因的变异有关,并可以被识别,因此可能可以用来作为风险预测因子.
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高脂饲养大鼠脂代谢调控基因的表达与胰岛素抵抗的关系及机制
目的 探讨高脂饲养SD大鼠脂代谢基因表达的改变与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为3组:正常饲养组(NC,10只)、高脂饲养组(HF,10只)、高脂饲养+吡格列酮15 mg·kg-1·d-1进行灌胃组(HP,12只).饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中TG含量,3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验,并用实时定量PCR方法分析脂肪、肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化.结果 饲养20周时,与NC组比较,HF组血清TG增加45.0%(P＜0.01),肝脏和肌肉TG含量增加2.28倍和9.31倍(P＜0.01);HF组葡萄糖的输注率(GIR)下降61%(P＜0.01),存在明显的IR;脂肪组织脂肪酸合成酶、激素敏感酯酶表达分别增高21.3%、28.2%(P＜0.05);肝脏乙酰辅酶A羧化酶表达增高48.3%(P＜0.05)、肉毒碱脂酰转移酶1(CPT-1)表达呈增高趋势(P＞0.05);肌肉乙酰辅酶A羧化酶表达增加101.1%、CPT-1表达减少71.0%(P＜0.01).HP组与HF组比较,血TG、肝脏TG、肌肉TG分别下降66.0%、64.5%及59.6%,GIR增加1.54倍,脂代谢基因的表达也发生了明显的改变.结论 高脂饲养可引起SD大鼠肝脏和肌肉组织脂肪异位沉积及IR,吡格列酮干预可以改善,可能与脂代谢调控基因的改变有关.
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中药单体对HepG2细胞株脂代谢相关基因mRNA表达的影响
[目的]探讨疏肝导浊方中,中药单体丹酚酸B、姜黄素、荷叶碱和何首乌碱对HepG2肝细胞株脂代谢相关基因(PPARa、HL、ApoB100、ApoAII及ApoCII)表达的影响.[方法]以HepG2细胞株为研究对象,分为空白对照组和中药单体丹酚酸B、姜黄素、荷叶碱和何首乌碱5组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测基因PPARα及载脂蛋白B100、AII及CH的相对表达情况,并用β-actin作为内参照予以矫正.[结果]丹酚酸B组、姜黄素组以及荷叶碱组能够刺激HepG2细胞PPARα mRNA表达水平升高,而何首乌碱降低了PPARα mRNA表达;只有丹酚酸B能够刺激HepG2细胞HLmRNA水平升高;丹酚酸B、姜黄素、何首乌碱、荷叶碱均能刺激HepG2细胞株ApoB100mRNA表达上调;姜黄素和何首乌碱能够刺激ApoAHmRNA表达上调;丹酚酸B和何首乌碱可升高ApoCII mRNA表达水平.[结论]疏肝导浊方药治疗脂肪肝的机制可能是增加脂代谢相关基因的表达水平,但每个单味药所调节基因的表达(上调和下调)各不相同.
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脂代谢相关基因在apoE基因缺失幼龄小鼠肝脏中的表达
本文旨在分析脂代谢相关基因在载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因缺失(apoE-/-)幼龄小鼠肝脏中的表达特征及其与血脂紊乱和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期病变的关系.利用半定量RT-PCR和荧光实时定量RT-PCR技术,分析14 d龄、1、2和3月龄apoE-/-小鼠及同龄野生型(wild type,WT)小鼠肝脏脂代谢相关基因的表达,并进行血生化指标及主动脉病理形态学榆测.apo-/-小鼠肝脏中apoAI、apoAIV表达在14d龄时即发生显著变化(P<0.05);在1月龄时apoB10G表达较同龄WT小鼠明显上调(P＜0.05);apoA V表达则在2月龄时较同龄WT小鼠上调(P＜0.05),此时可观察到apoE-/-小鼠主动脉内膜出现AS早期病变;Faf/CD36和Angptl 3表达在3月龄时较同龄WT小鼠上调(P＜0.05);实验中检测的其它基因的mRNA表达与同龄WT小鼠相比无显著性差异.apoE-/-小鼠血清总胆同醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇含量均高于同龄WT小鼠,并随年龄增长而升高.apoE-/-小鼠和同龄WT小鼠血清中apoB100蛋白浓度在14 d龄到3月龄问变化趋势与其在肝脏中mRNA表达及血清中低密度脂蛋白胆崮醇含量变化趋势基本一致.上述部分脂代谢相关基因表达在幼龄小鼠即发生改变,与血脂紊乱以及主动脉AS病变发生发展过程呈正相关,说明其可能在幼龄小鼠脂质代谢紊乱发生过程中起重要作用,从而引起动脉内皮细胞功能改变乃至AS早期病变的发生.
关键词： apoE基凶缺失小鼠 动脉粥样硬化 脂代谢相关基因 肝脏 RT-PCR -
人胚肝脂代谢相关基因的表达谱
运用cDNA 微阵列结合荧光半定量聚合酶链反应技术,首次大规模分析人胚发育过程中肝脏脂代谢相关基因的表达情况,比较孕早、晚期人胚肝脂代谢相关基因的表达谱. 抽提孕早、晚期胎儿肝脏组织总RNA,取等量mRNA逆转录标记33P,制成cDNA探针后与人类全基因cDNA微阵列芯片杂交,用相应软件分析杂交信号扫描结果.有差异表达的基因再用实时荧光半定量PCR方法进一步确认.在进入研究的可信基因中,与脂代谢相关的基因共有135条,其中28条有差异表达(2倍以上),随胎龄增长,脂肪酸分解的相关基因呈现上调趋势,脂肪酸和胆固醇合成的相关基因呈现下调趋势,差异范围从0.43～8.3倍.检测15例胚肝组织的脂质含量,发现胆固醇和甘油三酯水平随胎龄增长而逐渐下降.人类胚胎肝脏的胆固醇和甘油三酯的合成率及含量可能随着发育成熟呈现下降趋势.
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纤连蛋白／整合素β对短期高脂饮食诱导的脂肪肝的作用及其机制研究
目的：探讨纤连蛋白／整合素β对短期高脂饮食诱导的脂肪肝的作用及其机制。方法：ATN161为整合素β的拮抗剂。将雄性C57BL／6小鼠分为4组，正常饮食（ND）组，ND＋ATN161组，高脂饮食（HFD）组，HFD＋ATN161组，处理5 d后检测脂肪肝表型及脂代谢相关基因的表达。并用纤维连接蛋白（ FN）和ATN161处理HepG2细胞后检测相关基因的表达。结果：HFD组小鼠肝脏甘油三酯（ TG）和胆固醇（ CHO）含量增加；HFD＋ATN组肝脏TG和CHO含量进一步增加。 HFD组小鼠肝脏FN表达量升高，肝脏X受体（ LXR）下游靶基因（ CHREBP、SREBP1、SCD1、ACC和FAS）表达量下降；HFD＋ATN组小鼠上述基因表达量均有所回升。予FN处理的HepG2细胞中，LXR下游靶基因表达量下降，表明LXR活性被抑制；ATN处理可恢复FN导致的LXR活性抑制。结论：FN与整合素β结合可抑制LXR活性，抑制整合素β可进一步增加高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积。
