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小细胞肺癌伴造血障碍1例分析
目前肺癌为全球常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率呈逐年递增趋势。小细胞肺癌预后相对较差，早期行同步放化疗可在一定程度上提高生存率。本院近期收治了1例确诊时即有骨髓抑制的老年小细胞肺癌患者，予同步放化疗期间骨髓抑制进一步加重，随后检测出血小板抗体，现报道如下。
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CODE方案密集周化疗和多学科综合治疗小细胞肺癌
目的 探讨CODE方案密集周化疗及多学科综合治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的疗效及生存预后因素.方法 1995年3月至2005年12月入组SCLC患者118例,其中男性86例(72.9％),女性32例(27.1％),中位年龄55岁,局限期(LD) 30例(25.4％),广泛期(ED) 88例(74.6％),所有患者均有病理或细胞学诊断.周化疗药物包括顺铂、长春新碱、阿霉素及依托泊苷,主要通过增加给药频率增加药物剂量强度,总疗程为9周.CODE方案疗效达CR或PR即可接受胸部放疗(RT),放疗后患者KPS＞ 60,再行维持治疗(MCT).11例患者于CODE前或后进行了手术.对CODE及综合治疗均按实体瘤疗效评定.应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,寿命表法计算生存率,COX多因素回归比例风险模型进行了生存预后因素分析.结果 对110例患者进行了CODE疗效评定,其中CR 17例(15.5％),PR 79例(71.8％),PD 5例(4.5％),不良反应轻微.主要治疗模式是CODE +RT+ MCT,总计83例(70％).105例(89％)患者对CODE+多学科治疗有效,CR 29例(25％),PR76例(64％).118例SCLC患者的中位生存期(MST)为21个月(95％ CI:17.5～24.6),ED为17个月(95％CI:12.4～21.6),LD 38个月(95％ CI:12.2～63.8),P=0.000.ED、LD 1年生存率分别为70.5％和93.3％ (P=0.022),5年生存率为12.5％和40％ (P =0.003).单因素及COX多因素分析显示疗效、治疗模式及疾病分期与患者生存密切相关.结论 SCLC患者经CODE及多学科综合治疗生存明显延长.CODE方案是SCLC重要的内科治疗,且耐受性好.早期的SCLC可选择外科治疗.维持治疗的临床研究值得进一步探讨.
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小细胞肺癌的治疗现状与进展
小细胞肺癌占肺癌总数的15%～20%,具有增殖快、早期转移等特点.尽管其对放、化疗比较敏感,但中位生存期仍然较短.EP/EC方案依旧是局限期小细胞肺癌的标准一线化疗方案.Irinotecan开始成为广泛期小细胞肺癌的一线用药.早期同步放化疗可提高局限期小细胞肺癌的生存率.根治性手术可延长部分早期小细胞肺癌患者的生存时间.单用imatinib疗效较差,联合其他药物可能会提高疗效.Gefitinib已被证实对小细胞肺癌的治疗无效.Temsirolimus有望成为治疗SCLC新的分子靶向药物.
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小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)大约占到原发肺癌的15％,药物治疗近30年没有大的变化.尽管几十年来有大量的生物学和临床研究,但是目前已经确立的小细胞肺癌的治疗方法是存在着公认的不足的.虽然一些已完成的随机研究进一步确定了有效的治疗策略,如佳的治疗药物或治疗时间,合适的剂量和放射治疗的时机,以及为临床实践提供更可靠的询证医学证据,不幸的是这些试验的结论多数是相反的,所以需要对这些试验进行Meta分析以求对个别情况给出清晰的临床治疗策略.本文对目前已有的主要Meta分析结果进行综述.
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小细胞肺癌的治疗进展
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占肺癌的15%～20%,其98%的发病原因归于吸烟,因此有文献认为SCLC甚至是一个可预防的疾病[1].SCLC与NSCLC的共同点包括:发病均与吸烟相关;诊断时大部分病例已属晚期;化疗是晚期疾病重要的治疗手段,化疗与佳支持治疗相比能延长生存期;含铂方案仍是标准方案;三药联合疗效并不优于二药联合方案,但却明显增加毒性反应;维持治疗和高剂量化疗获益不明显;局部晚期或转移性疾病的生存期相似等.
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老年小细胞肺癌的治疗
0 引言肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因[1].小细胞肺癌占新发肺癌的15%～20%,由于烟草的控制,过去20年间小细胞肺癌的发病率呈下降趋势[2].随着人们寿命的延长,老年患者的小细胞肺癌的发病率却在提高,50%的小细胞肺癌新发病例的年龄在65岁以上,30%的患者初次诊断时年龄在70岁以上[3].由此可见,小细胞肺癌是影响老年人健康的重要问题.遗憾的是,老年患者在临床新药的试验中经常被排除在外[4-6].由于年龄的增长、生理功能的降低以及并发症都会影响治疗的耐受性和预后,所以这些试验的结果对于指导老年人治疗的价值有限.
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UGT1A1基因多态性与IP方案治疗小细胞肺癌毒性和疗效相关性分析
目的:探讨尿苷二磷酸葡萄糖转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合顺铂(IP方案)治疗广泛期小细胞肺癌的不良反应和疗效相关性.方法:选取中国医学科学院肿瘤医院2009-01-01-2012-12-31初治广泛期小细胞肺癌患者48例,采用伊立替康联合顺铂化疗方案,分析其临床治疗效果和不良反应及其与UGT1A1基因多态性的相关性.结果:48例小细胞肺癌患者IP方案化疗后CR 3例,PR 32例,SD 4例,PD 9例,总有效率为73.0％,疾病控制率为81.3％.主要毒副作用为中性粒细胞减少34例,贫血29例,血小板减少14例,恶心呕吐38例,迟发性腹泻26例,便秘15例,脱发5例,乏力38例,转氨酶升高14例,心电图异常9例.UGT1A1* 28基因多态性的分布为TA6/6野生型基因34例,TA6/7杂合突变型基因11例,TA7/7纯合突变型基因3例;UGT1A1*6基因多态性的分布为G/G野生型基因33例,A/G杂合突变型基因13例,A/A纯合突变型基因2例.UGT1A1基因多态性与临床疗效无明显相关性,P＞0.05.提示UGT1A1突变型基因可增加患者发生迟发性腹泻的风险,而对中性粒细胞减少无影响.Logistic多因素回归分析结果显示,UGT1A1* 28、UGT1A1*6、ECOG评分和治疗周期数对迟发性腹泻有明显影响;同时ECOG评分和治疗周期数对中性粒细胞减少存在影响.结论:UGT1A1突变基因对患者迟发性腹泻有明显影响,UGT1A1基因多态性检测可为临床应用伊立替康联合顺铂相关不良反应的预测提供依据,对临床用药安全具有重要意义.
关键词： 小细胞肺癌 UGT1A1基因多态性 伊立替康 顺铂 不良反应 -
顺铂联合依托泊苷或伊立替康及拓扑替康一线治疗小细胞肺癌的比较研究
目的:比较依托泊苷(Vp-16)、伊立替康(CPT-11)和拓扑替康(TPT)分别联合顺铂(DDP)组成的EP、IP和TP方案一线治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效及毒副作用.方法:81例SCLC患者采用随机数字表法分为3组,每组27例,分别接受EP、IP或TP方案化疗＞3个周期,评价疗效和毒副作用.结果:EP组患者近期有效率(RR)为66.67％(18/27),IP组为74.07％(20/27),TP组为62.96％(17/27). EP和IP组比较差异无统计学意义,x2=0.089,P=0.766;EP和TP组比较差异无统计学意义,x2=0.000,P=1.000;IP和TP组比较差异无统计学意义,x2=0.343,P=0.559.EP组疾病控制率(DCR)为88.89％(24/27),IP组为88.89％(24/27),TP组为85.19％(23/27),差异无统计学意义,x2=0.000,P=1.000.TP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率明显高于IP组,x2=5.494,P=0.018;TP组Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率明显高于EP组,x2=3.668,P=0.050;IP组Ⅲ～Ⅳ度迟发性腹泻发生率明显高于其他两组,x2=4.688,P=0.023.结论:IP和TP方案一线治疗SCLC与EP方案疗效相当,IP方案有相对较高的迟发性腹泻发生,TP方案有较高的血液毒性,这些毒副作用通过对症处理可控制.
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局限期小细胞肺癌局部放疗联合化疗预后影响因素分析
目的:探讨局部放疗联合全身化疗治疗局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)的预后及相关因素分析.方法:回顾性分析107例LS-SCLC患者临床资料,统计各临床因素及物理参数.采用x2检验进行近期疗效影响因素分析.采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行单因素分析,采用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果:107例患者治疗后总有效率(CR+PR)为87.9％(94/107),1年生存率为73.8％,2年为38.8％,3年为27.6％,中位生存期19个月.接受全身化疗患者的有效率为89.9％(89/99),高于未接受化疗的5/8,差异有统计学意义,x2 =5.206,P=0.023.单因素分析结果显示,肿瘤体积≤135.0 cm3、治疗后达CR及PR、接受全身化疗和PTV D95＞51.0 Gy的患者预后较好,P＜0.05；多因素分析结果证实,肿瘤体积、化疗、放疗范围、放疗剂量、GTV HI和PTV D95是影响患者预后的独立因素,P＜0.05.结论:对接受放化综合治疗的LS-SCLC患者,肿瘤体积较小、接受全身化疗、对累及肿瘤照射同时对原受累区预防照射、放疗剂量＞56.0 Gy、GTV HI≤1.05和PTV D95＞51.0 Gy是影响预后的临床和物理因素.
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小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞检测技术及应用现状
目的:总结循环肿瘤细胞(CTC)检测的研究进展,及其在小细胞肺癌(SCLC)诊治方面的临床应用情况.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“循环肿瘤细胞、小细胞肺癌和检测”为关键词,检索2007-2012年的相关文献.纳入标准:1)CTC检测与应用;2)肺癌CTC检测;3)SCLC患者CTC的临床应用.符合要求纳入分析的文献23篇.结果:CTC作为一种非侵入性的诊断原发肿瘤的“液体活检标本”,可实时、动态地对肺癌患者进行检测.目前CTC检测方法主要有流式细胞术、CTC芯片技术和细胞搜索系统及逆转录多聚酶链式反应,其中细胞搜索系统有较高的准确性和可重复性,但检查费用较高;CTC芯片技术敏感性极高,而只局限于筛选EpCAM阳性的CTC.CTC在SCLC人群中检出率为67％～86％,且外周血CTC含量与肿瘤的临床分期、转移复发有关.治疗过程中监测CTC数目的变化,可早期判断预后、评估治疗效果,CTC水平高的患者生存期明显短于CTC水平低的患者.但是,CTC检测在SCLC领域的应用价值仍需大样本前瞻性临床研究对各项研究结果进行验证.结论:肺癌CTC的检测及其临床应用尚缺乏统一的标准,诸多研究仍在进行.随着检测方法的不断改进,更多临床研究的支持,外周血CTC检测必将会在SCLC的诊断、治疗及预后方面广泛应用.
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小细胞肺癌蛋白质组学研究进展
目的 总结蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究进展.方法 应用PubMed、EMBASE及CNKI期刊数据库检索系统,以“肺癌,小细胞肺癌、蛋白质组学和研究进展”等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献556条,中文文献317条.纳入标准:1)小细胞肺癌;2)蛋白质组学研究;3)蛋白质组学技术.剔除标准:非小细胞肺癌.后符合分析的文献24篇.结果 目前蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究主要集中于细胞、组织和血清三个方面,并且已发现多种不同的候选肿瘤标志.结论 蛋白质组学研究已广泛深入到小细胞肺癌发病机制、临床早期诊断和治疗等各个方面,为发现小细胞肺癌诊断、治疗及预后判断的潜在生物标志提供了新的思路.
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小细胞肺癌组织中VEGF和MVD的表达及意义
目的:探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的表达及其临床意义.方法:应用SP法检测48例SCLC标本中的VEGF、MVD的含量,及其与临床生物学特性相关性.同时检测20例正常组织作对照分析.结果:48例SCLC中VEGF阳性表达率为81%(39/48),MVD平均为52.82±15.34;VEGF阳性组MVD为54.71±11.12,阴性组为43.63±13.57,两组间差异有统计学意义,P=0.013.肿瘤直径≥3 cm、区域淋巴结转移与MVD含量密切相关,P值分别为0.024和0.018;其中VEGF阳性率也高,但差异无统计学意义,P值分别为0.159和0.228.20例正常肺组织中VEGF阳性表达率为15%(3/20),MVD平均为18.23±6.92,均明显低于SCLC,P=0.000.结论:SCLC组织中VEGF、MVD有高表达,可作为判断SCLC的生长、转移及预后的指标.
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加速超分割联合化疗治疗局限期小细胞肺癌Meta分析
目的 放化疗联合治疗为小细胞肺癌的标准治疗方案,加速超分割放疗为其中一种剂量分割模式.本研究采用Meta分析评价加速超分割联合化疗治疗局限期小细胞肺癌(small cell lung camcer,SCLC)的有效性及安全性.方法 计算机检索国内外数据库,按照纳入标准,全面搜索有关加速超分割(accelerated hyperfractionated radiotherapy,HFRT)与常规分割放疗(convention radiotherapy,CR)联合化疗治疗小细胞肺癌的随机对照试验.按照纳入排除标准进行文献筛选、提取资料和质量评价,RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 共纳入8项随机对照试验,共计1326例局限期小细胞肺癌(Limited stage small-cell lung camcer,LD-SCLC)患者.Meta分析结果显示,加速超分割放化疗组与常规放化疗组相比,2年生存率差异有统计学意义,95％CI为1.01～1.56,P=0.04.在不良反应方面,超分割放化疗组与常规放化疗组相比,≥3级放射性食管炎发生率(95％CI为1.53～2.88,P<0.001)、≥3级放射性肺炎发生率(95％CI为1.09～3.06,P=0.02)差异有统计学意义,而≥3级血液毒性反应发生率的差异均无统计学意义.以诱导化疗序贯顺序进行亚组分析,3个周期诱导化疗后行同步放疗分别与1个周期和2个周期诱导化疗后行同步放疗分别比较,2年生存率的差异均无统计学意义(P=0.64;P=0.72).对同步放化疗与序贯放疗进行亚组分析,2年生存率(P=0.57),5年生存率(P=0.82)差异无统计学意义.结论 与常规放疗相比,加速超分割放疗联合化疗治疗局LD-SCLC患者可提高治疗近期生存率,但加重副作用、降低了安全性.
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放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床疗效分析
目的 观察放疗联合化疗治疗局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)的临床疗效,并比较不同干预方式的临床效果.方法 经病理组织学证实的49例LD-SCLC,分组进行放疗联合化疗,其中EP同步组25例,顺铂40mg/m2、第1～3天,足叶乙苷100mg,/d、第1～4天,化疗前2个周期同步进行放疗,同步治疗结束后继续单独进行4个周期化疗;EP序贯组24例,顺铂40mg/m2、第1～3天,足叶乙苷100mg/d、第1～4天,在4个周期化疗后开始放疗,放疗结束后继进行2个周期化疗.放疗采用调强放射治疗,剂量56～60Gy分28～30次,放疗范围为原发病灶、肺动脉、肺静脉、支气管及淋巴组织及同侧纵隔.结果 EP同步组和EP序贯组的完全缓解率分别为80.0％和58.3％,1、2、3年局部控制率分别为92.0％、80.0％、48.0％和79.2％、54.2％、29.2％,3年生存率分别为32.0％和20.8％,远处转移率分别为60.0％和70.8％,组间差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者近期不良反应差异无统计学意义.结论 EP同步治疗LD-SCLC取得较好的临床疗效优于EP序贯治疗.
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顺铂联合伊立替康或足叶乙甙方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究
目的 探讨伊立替康联合顺铂(IP)方案和足叶乙甙联合顺铂(EP)方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 选取2010年1月至2012年12月间收治的初治广泛期SCLC患者50例,随机分为IP组和EP组,每组各25例,采集两组患者的临床资料.IP组治疗方案:伊立替康65 mg/m2静滴,第1、8天,顺铂75 mg/m2静滴,第1天.EP组治疗方案:足叶乙甙100mg/m2静滴,第1,2,3天,顺铂75mg/m2静滴,第1天.21天为1个周期,至少进行2个周期的化疗后评价客观疗效及不良反应.结果 50例患者评价疗效:IP组CR 2例,PR 17例,SD 3例,客观有效率76.0％,疾病控制率88.0％.EP组无CR病例,PR 17例,SD 1例,客观有效率68.0％,疾病控制率72.0％.两组客观有效率差异无统计学意义(P =0.062);疾病控制率差异有统计学意义(P=0.032),IP组高于EP组.IP组中位无进展生存时间为6.1个月,中位生存时间为17.8月;1年及2年生存率分别为69.7％和25.1％,而EP组中位无进展生存时间为5.9个月,中位生存时间15.2个月,1年及2年生存率分别为58.7％和15.4％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).患者不良反应主要是血液学毒性和胃肠道反应,IP组腹泻发生率高于EP组,差异有统计学意义(P =0.0067).结论 顺铂联合伊立替康或足叶乙甙方案治疗初治广泛期小细胞肺癌的临床疗效较好,不良反应均可耐受,值得进一步研究.
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三维适形放疗同步化疗治疗局限期小细胞肺癌的临床研究
目的 观察三维适形放疗(3D-CRT)同步化疗对局限期小细胞肺癌(LSCLC)的疗效及毒副反应.方法 69例LSCLC患者采用顺铂+足叶乙甙(PE)或卡铂+足叶乙甙(CE)方案化疗同步三维适形放疗,然后继续化疗,共4～6周期,观察疗效及毒副反应.结果 完全缓解32例,总有效率为85.5％,1、2、3年总生存率分别为72％、35％、12％.全组未观察到4级急性和晚期副反应.结论 3D-CRT同步化疗用于LSCLC可获得满意的近、远期疗效,毒副反应小,有较高的临床可行性.
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伊立替康联合顺铂和(或)洛铂二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效分析
目的 比较伊立替康联合顺铂和伊立替康联合洛铂方案二线治疗广泛期小细胞肺癌的客观疗效及不良反应.方法 回顾分析2011年1月至2013年12月间内蒙古包头市肿瘤医院收治的56例复发转移的小细胞肺癌的临床资料,根据患者接受不同治疗方案分为伊立替康联合顺铂方案(IP组)和伊立替康联合洛铂方案(IL)组,每组28例.记录临床近期疗效及治疗3周后的不良反应.结果 IP组有效率为28.6％,疾病控制率为57.1％.IL组有效率为25.0％,疾病控制率为60.7％,两组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).IL组胃肠道不良反应明显低于IP组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 伊立替康联合顺铂和(或)洛铂二线治疗广泛期小细胞肺癌具有较高的临床有效率,联合洛铂不良反应较轻.
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羟基喜树碱联合化疗治疗晚期耐药性小细胞肺癌疗效观察
羟基喜树碱(HCPT)是喜树碱经结构改造后的半成品,在治疗多系统肿瘤已有较多的报道,已引起人们对此类药物研究的重视.我科自2000年至2004年对16例晚期耐药性小细胞肺癌患者行以羟基喜碱为主的联合化疗,疗效较好,现报告如下.
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和美新联合顺铂二线治疗小细胞肺癌临床观察
和美新(Hycamtin)即盐酸托泊替康(英国葛兰素史克公司生产),为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,对多数肿瘤均有杀伤作用.我们于2002年10月～2003年7月采用和美新联合顺铂二线治疗小细胞肺癌(SCLC)23例,取得了较好疗效,现报告如下.
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支气管动脉灌注化疗药物联合放疗治疗小细胞肺癌的临床分析
目的观察支气管动脉灌注化疗药物联合放疗对治疗小细胞肺癌的近期疗效及全身副作用.方法2000年5月～2001年5月50例小细胞肺癌进入该研究.治疗组25例,中央型16例,周围型9例,采用支气管动脉灌注丝裂霉素+托马克+顺铂,联合放疗.对照组25例,中央型14例,周围型11例,采用丝裂霉素+托马克+顺铂单纯全身化疗.结果治疗组有效率92%明显高于对照组的有效率80%,但统计学上无显著性差异.治疗组中央型和周围型有效率分别为94%和89%,全身副反应方面,如胃肠道反应、骨髓抑制,治疗组和对照组发生率分别为16%、20%和72%、64%,有显著差异性.结论支气管动脉灌注化疗联合放疗治疗小细胞肺癌疗效较高,全身毒副反应少.
关键词： 支气管动脉灌注联合放疗 丝裂霉素 托马克 顺铂 小细胞肺癌
