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雾化吸人银杏叶总黄酮对哮喘小鼠Th1/Th2失衡的影响
目的:研究银杏叶总黄酮(total ginkgo flavone glycosides,TFG)对哮喘小鼠辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)失衡的影响.方法:48只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、TGF雾化吸入组以及地塞米松组,以卵蛋白(OVA)、氢氧化铝免疫系统致敏和局部激发的方法建立哮喘模型.自实验第21天起给予TFG治疗组连续雾化吸入50 g·L-1 TFG溶液30 min,地塞米松组腹腔注射地塞米松1 mg·kg-1,连续10 d.第32天酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定肺细胞灌洗液(bronchalveolar lavage fluid,BALF)中细胞因子-γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)和血清中总免疫球蛋白E(immunogiobulinE,IgE)含量,观察各组肺组织的病理变化,免疫组织化学染色技术检测肺组织中GATA连接蛋白-3(GATA binding protein-3,GATA-3)的表达情况.结果:与模型组比较,TFG组BALF中IL-4含量(49.30±7.95)ng·L-1降低(P<0.01)、IFN-γ水平升高(49.08±5.46)ng·L-1(P<0.01)、血浆总IgE水平降低(9.47±1.52)μg·L-1(P<0.01);模型组支气管平滑肌肥厚,黏膜充血、水肿,管腔内可见黏液栓,并有大量炎性细胞浸润;而TFG组和地塞米松组小鼠的上述炎症性改变明显减轻;模型组GATA-3表达显著,TFG治疗组则明显减轻.结论:雾化吸入TFG对哮喘小鼠有明显的治疗作用,其机制可能与阻断GATA-3的表达、恢复Th1/Th2平衡有关.
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银杏叶总黄酮的研究进展
银杏作为药用植物使用已久,其银杏叶提取物是一类作用广泛、不良反应较少的天然药物来源.银杏叶中富含的黄酮类化合物与银杏内酯,它们对心脑血管疾病具有活血化瘀、通脉舒络的作用.近年来银杏叶制剂的研究进展较快,其中片剂、胶囊剂、冲剂、口服液、气雾剂以及注射液等,并有多种银杏叶的复方制剂,其中银杏叶总黄酮的药理作用价值,推动了国内外学者对它的深入研究.本文综述近年来在国内外银杏叶总黄酮的佳采收条件、提取工艺、药理作用等方面的研究进展.
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银杏叶总黄酮对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞凋亡的影响
本研究考察了银杏叶总黄酮(FG)对哮喘小鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的影响.采用卵白蛋白致敏的方法建立小鼠的哮喘模型,雾化给药2周后处死小鼠,收集BALF,白细胞分类计数,纯化细胞后进行AO/EB荧光染色考察FG对EOS凋亡形态的影响,细胞分离后进行流式细胞检测考察FG对EOS凋亡比例的影响.FG可明显减少哮喘小鼠的白细胞总数和EOS数目;FG治疗组EOS凋亡形态的细胞明显增多.凋亡细胞的比例明显增加,与模型组比较有显著性差异.FG能通过诱导EOS的凋亡来减少BALF的EOS数目,可能是FG拮抗哮喘炎症的一个重要机制.
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银杏叶总黄酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:建立拟脑梗死模型,观察银杏叶总黄酮预处理对小鼠脑梗死的保护作用并分析其作用机制.方法:脑缺血再灌注方法制备拟脑梗死小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、用药组(高、中、低3个剂量组).用药组腹腔注射银杏叶总黄酮注射液,模型组和对照组在同一时间给予腹腔注射等量生理盐水.末次给药2 h后进行脑缺血再灌注手术.后测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;取脑组织做苏木素-伊红染色.结果:脑缺血再灌注可造成小鼠脑梗死,同时使血清中SOD活性降低,MDA含量升高.给予银杏叶总黄酮预处理后,可提高血清中SOD活性,降低MDA含量.结论:银杏叶总黄酮对小鼠脑梗死具有一定的保护作用,其作用机制可能与银杏叶总黄酮抗氧化作用有关.
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星点设计-效应面法优化银杏叶总黄酮双层渗透泵控释片处方
目的 制备银杏叶总黄酮(TFGF)双层渗透泵控释片,运用星点设计-效应面法优化处方.方法 以累积释放率为指标,采用单因素对片芯和衣膜处方进行考察;以包衣液中致孔剂聚乙二醇(PEG)的用量和包衣增重为考察因素,以TFGF双层渗透泵控释片在2、14h累积释放率和1～12h释放曲线的复相关系数(R2)作为优化指标,应用星点设计-效应面法筛选佳处方,并对优化处方进行验证.结果 优处方为包衣增重为7.58％,致孔剂用量为3.41 g,实测值与预测值无显著差异,2h内无突释;14h内的累积释放率满足要求;1～12h内药物呈零级释放.结论 采用星点设计-效应面法得到了TFGF双层渗透泵控释片的处方优化模型,实现了处方优化并制备了日服1次的TFGF双层渗透泵控释片.
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银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究
目的 研制银杏叶总黄酮的自微乳化口腔速溶膜,并考察其体外性质.方法 采用溶解度法和伪三元相图法筛选确定银杏叶总黄酮自微乳化给药系统处方;在此基础上,以成膜性和体外崩解时间为指标筛选固体载体,制备能在口腔中迅速自微乳化的固体膜剂.考察其自微乳化性能、崩解时间、体外释放度等体外性质,采用差示扫描量热法和扫描电子显微镜表征药物晶型和膜的表面形态.结果 光子相关光谱法测得本制剂微乳液的平均粒径为(48.1±5.45)nm,与银杏叶总黄酮自微乳化给药系统的微乳粒径无差异:崩解时间为(9.94±0.26)s;体外释放度在5 min时即可达到(70.98±0.31)%,显著快于市售片.结论 银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜结合了自微乳化给药系统和口腔速溶膜的双重优点,是具有应用前景的新剂型.
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银杏叶总黄酮对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 探讨银杏叶总黄酮对急性肺损伤(aute lung injury,ALI)的防治作用及其作用机制.方法 50只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、ALI模型组和银杏叶总黄酮(total ginkgo flavone glycosides,TFG)低、中、高剂量组,每组10只,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠ALI模型,给药后测定小鼠肺湿/干重比,伊文斯蓝法检测肺血管通透性,检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,观察各组肺组织的病理变化,免疫组织化学染色技术检测肺组织中核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达.结果 与ALI模型组相比,TFG高剂量组可降低升高的肺湿/干重比(P＜0.05),降低肺血管的通透性;与ALI模型组比较,TFG组肺组织匀浆中SOD活力升高、MDA含量下降(P值均＜0.01);HE染色显示ALI模型组气道管腔内有大量炎性细胞聚集,肺泡内有大量蛋白水肿液,TFG各给药组病变较ALI模型组减轻;ALI模型组NF-κB表达显著增加(P＜0.01),TFG治疗组则明显减少.结论 TFG对LPS所致ALI小鼠有明显的保护作用,其机制可能与其提高抗氧化能力,阻断NF-κB的表达有关.
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银杏叶总黄酮脉冲缓释胶囊体外释放度实验研究
通过建立了银杏总黄酮缓释胶囊体外释放度测定方法,确定该胶囊体外释放度测定条件为:0.2%吐温80的2%盐酸溶液为溶剂,转速为每分钟50转,2h后向操作容器中补加磷酸盐缓冲液调节pH值至5.8,4h后加磷酸盐缓冲液调节pH至7.0;共计测定5批样品8h内银杏总黄酮释放量.规定本品每粒在2h、4h与8h银杏总黄酮的释放量应为样品实测量的15%～45%、45%～75%和70%以上.
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黄酮类化合物的药理作用研究进展
1 对心血管系统的作用 黄酮类化合物对于心血管系统的作用是多方面的.银杏叶总黄酮有较明显的降低血浆胆固醇及甘油三酯水平的作用[1],并且能够预防家兔的动脉粥样硬化.Aviram M和Fuhrman B[2]研究发现,健康受试者饮用红葡萄酒后,他们血浆中携带抗氧化黄酮类的LDL明显增加;而对apoE缺失的大鼠的实验表明葡萄酒中的黄酮类化合物能够有效预防动脉粥样硬化.
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中药CPI对糖尿病大鼠腹主动脉顺应性影响
用 STZ分别诱导SD和SHR大鼠建立伴有和不伴有高血压的糖尿病动物模型.不伴有高血压的糖尿病大鼠随机分为非药物治疗组(SDDM)、氨基胍治疗组(SDAG)、和CPI治疗组(SDCPI);伴有高血压的糖尿病大鼠亦随机分为非药物治疗组(SHRDM)、银杏叶总黄酮治疗组(SHRY)和CPI治疗组(SHRCPI).6组大鼠再按糖尿病病程分1、4、8、16、24周5个时相点.除SHRY 1、4周时各为4只外,其它各时相点动物各5只.对其腹主动脉在体顺应性进行研究.
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银杏叶总黄酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和肝功能的影响
目的 探讨银杏叶总黄酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及肝脏功能的影响.方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、银杏叶总黄酮组和罗格列酮组(阳性药物对照组),每组10只.模型组、银杏叶总黄酮组和罗格列酮组大鼠以高糖、高脂饮食诱导建立胰岛素抵抗模型.分组处理12周后检测各组大鼠血糖、血脂水平和胰岛素抵抗、肝功能及肝脏抗氧化指标;肝脏组织脂肪染色观察组织学改变.结果 银杏叶总黄酮组大鼠血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(IAI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肝脏丙二醛(MDA)含量以及血清转氨酶活力等均明显低于模型组(P<0.01);而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清总抗氧化能力(T-AOC)、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)含量均显著高于模型组(P<0.01).组织学观察显示,与模型组比较,银杏叶总黄酮组和罗格列酮组大鼠肝细胞内脂滴少且小.结论 对于胰岛素抵抗大鼠,银杏叶总黄酮能有效调节血糖和血脂水平;增加胰岛素敏感性;减轻肝脏脂肪变性程度并改善肝功能,同时提高抗氧化能力.
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银杏叶总黄酮对肾缺血-再灌注损伤大鼠p38MAPK活性的影响
目的 观察银杏叶总黄酮(TFG)对肾缺血-再灌注(I-R)损伤大鼠p38丝裂素活化蛋白激酶( MAPK)活性的影响.方法 120只SD大鼠随机均分为假手术组、I-R组和TFG预处理组(TFG 250 mg/kg,每天3次).3d后采用夹闭双侧肾蒂致肾缺血45 min后再灌注制作大鼠肾I-R损伤模型.Western blot检测p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK蛋白表达;免疫组化方法检测肾组织磷酸化p38 MAPK的分布情况.结果 磷酸化p38 MAPK表达活性在再灌注10 min开始增加,1h达高峰,持续至24 h仍高于正常水平,且主要在肾小管细胞表达.TFG预处理组磷酸化p38 MAPK的表达较I-R组明显减弱(P<0.01).结论 TFG可能通过抑制肾I-R损伤大鼠p38 MAPK的活化而发挥防治作用.
关键词： 银杏叶总黄酮 肾缺血-再灌注损伤 p38丝裂素活化蛋白激酶 -
银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展
银杏叶具有很高的药用价值,作为药用在我国已有600多年的历史,从银杏叶中提取的药用成分银杏叶提取物(Ginkgobilobtraet,EGb),其主要有效成分为24%黄酮类(Flavonoid glyeosices,FG)和6%银杏萜内酯(Girkgolides,GK)[1].近年来国内外对银杏叶提取物的化学成分、药理作用进行了广泛的研究,并在心脑血管病上作了许多探索.现就银杏叶总黄酮(FG)和银杏内酯(KG)在心脑血管系统药理研究的进展作一综述.
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银杏叶总黄酮对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌超微结构的影响
目的 观察银杏叶总黄酮(FG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌组织超微结构的影响.方法 采用STZ腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型(DM),观察不同剂量的FG治疗前后血糖、体重变化及大鼠一般状况,电镜观察大鼠心肌超微结构的改变.结果 (1)造模成功后,DM大鼠血糖明显升高(P<0.01),体重明显减轻(P<0.01),一般状况极差,100、200 mg·kg-1·d-1的FG可明显降低DM大鼠血糖(P<0.05),恢复DM大鼠体重(P<0.05、P<0.01),改善DM大鼠一般状况;(2)电镜下观察DM大鼠心肌损伤明显,200 mg·kg-1·d-1的FG可明显逆转心肌损伤.结论 DM大鼠心肌超微结构损伤明显,FG可以改善STZ诱导DM大鼠心肌超微结构的改变,对糖尿病大鼠心肌损伤具有保护作用.
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银杏叶总黄酮的提取工艺研究
目的 建立银杏叶总黄酮的佳提取工艺.方法 以芦丁为对照品,用紫外分光光度法测定银杏叶总黄嗣的含量作为考察指标,采用正交试验法考察乙醇浓度,提取温度,提取时间,溶剂倍量四个因素对银杏叶总黄酮含量的影响并进行佳工艺筛选.结果 以15倍量的60％乙醇作为提取溶剂,提取温度为80℃,回流1h提取1次为正交试验筛选出的佳工艺的一组,黄嗣得率为1.68％.结论 乙醇浓度,提取温度,提取时间,溶剂倍量对银杏叶总黄酮的提取均有明显的影响,通过单因素分析,其对总黄酮含量的影响程度为乙醇浓度＞溶剂倍量＞提取温度＞提取时间,本实验筛选出的佳工艺方法简便,重现性好,为进一步研究和应用提供依据.
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银杏叶提取工艺研究
目的 优选银杏叶总黄酮醇苷和总内酯的提取方法.方法 以提取后银杏叶总黄酮醇苷和总内酯的含量为评价指标,通过正交试验优选佳提取工艺,即选择不同提取时间、乙醇量和乙醇浓度作为相关因素,初步优化了提取工艺.结果 及结论结果表明,银杏叶佳提取工艺为:加药材15倍量(9,6)60%乙醇,回流2次,每次1.5h.
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银杏叶总黄酮的微波提取及纯化工艺分析
目的 探讨银杏叶总黄酮的佳微波提取及纯化工艺.方法 利用正交设计系统分析乙醇浓度、提取次数、料液比、提取时间四个因素对银杏叶总黄酮的微波提取及纯化工艺的影响,以及利用紫外分光光度计法测定银杏叶中总黄酮的含量,计算出提取率.结果 通过正交设计法对微波提取银杏叶中总黄酮的工艺进行分析,以料液比1:40、每次提取1 h、乙醇浓度80%以及提取一次是佳条件.结论 此种工艺为佳,能为进一步研究和应用银杏叶总黄酮提供依据.
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银杏叶总黄酮对人肝癌细胞增殖及Bcl-2基因mRNA水平的影响
目的 探讨银杏叶总黄酮对体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用及其对Bcl-2基因mRNA水平的影响.方法 采用MTT法检测银杏叶总黄酮对HepG2细胞增殖的影响,提取Bcl-2基因的mRNA,以RT-PCR方法研究银杏叶总黄酮对Bcl-2基因表达的影响.结果 银杏叶总黄酮使人HepG2细胞增殖率明显下降,且呈剂量依赖效应;Bc1-2基因mRNA水平随银杏叶总黄酮浓度升高而降低.结论 银杏叶总黄酮对人HepG2细胞增殖有抑制作用, 并能下调癌基因Bcl-2的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用.
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银杏叶槲皮素对人肝癌HepG2细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨银杏叶黄酮单体成分槲皮素体外对人肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响.方法 将银杏叶黄酮单体成分槲皮素作用于体外培养的人肝癌细胞HepG2,MTT法检测其对HepG2细胞增殖的影响,缺口末端核苷标记(TUNNEL)法检测其对HepG2细胞凋亡的影响.结果 银杏叶黄酮单体成分槲皮素使体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖效率下降,使凋亡细胞数增加(P<0.01),两者均呈剂量依赖效应.结论 银杏叶黄酮单体成分槲皮素具有与银杏叶总黄酮相似的作用,对体外培养的人HepG2细胞增殖有抑制作用,并能诱导细胞凋亡.
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银杏叶总黄酮对人肝癌HepG2细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨银杏叶总黄酮对体外培养的人肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响.方法 将银杏叶总黄酮作用于体外培养的人肝癌细胞HepG2,MTT法检测其对HepG2细胞增殖的影响,缺口末端核苷标记(TUNNEL)法检测其对HepG2细胞凋亡的影响.结果 银杏叶总黄酮对体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖效率下降,使凋亡细胞数增加(P<0.01),且呈剂量依赖效应.结论 银杏叶总黄酮对体外培养的人HepG2细胞增殖有抑制作用, 并能诱导细胞凋亡.
