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和厚朴酚长循环脂质体的制备及药动学研究
目的 优化和厚朴酚长循环脂质体(HLCL)制备工艺,并考察其体外释放及体内药动学特征.方法 以和厚朴酚包封率为指标,通过正交试验优化HLCL组方,并对优化组方采用透射电子显微镜(TEM)扫描观察HLCL表面形态,透析法研究HLCL体外释放情况,UPLC-MS/MS法研究大鼠分别ig等剂量和厚朴酚及HLCL(20 mg/kg和厚朴酚)后的血浆药动学参数.结果 HLCL的优制备条件为大豆磷脂酰胆碱-胆固醇-mPEG2000-DSPE的质量比为8∶1∶1、药脂质量比为1∶10、超声时间为12 min.在此条件下,HLCL在TEM下为圆球,包封率84.7％、载药量10.4％、平均粒径121.5 nm、Zeta电位-30.8 mV.HLCL体外释放缓慢,24 h在pH l.2和pH 6.9释放介质中的累积释放率分别为80％和71％.大鼠ig给药后,HLCL组和厚朴酚的Cmax、tmax、t1/2分别为(23.29±11.76) ng/mL、(0.13±0.05)h和(10.59±5.72)h,和厚朴酚组的Cmax、tmax、t1/2分别为(79.34±56.32) ng/mL、(0.30±0.07)h和(4.44±3.14)h,两组的AUC0-∞无显著差异.结论 与游离和厚朴酚相比,HLCL体外释放缓慢,体内吸收迅速、消除缓慢.
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星点设计-效应面法优化银杏叶总黄酮双层渗透泵控释片处方
目的 制备银杏叶总黄酮(TFGF)双层渗透泵控释片,运用星点设计-效应面法优化处方.方法 以累积释放率为指标,采用单因素对片芯和衣膜处方进行考察;以包衣液中致孔剂聚乙二醇(PEG)的用量和包衣增重为考察因素,以TFGF双层渗透泵控释片在2、14h累积释放率和1～12h释放曲线的复相关系数(R2)作为优化指标,应用星点设计-效应面法筛选佳处方,并对优化处方进行验证.结果 优处方为包衣增重为7.58％,致孔剂用量为3.41 g,实测值与预测值无显著差异,2h内无突释;14h内的累积释放率满足要求;1～12h内药物呈零级释放.结论 采用星点设计-效应面法得到了TFGF双层渗透泵控释片的处方优化模型,实现了处方优化并制备了日服1次的TFGF双层渗透泵控释片.
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二氢杨梅素长循环纳米脂质体的制备及大鼠体内药动学研究
目的 筛选二氢杨梅素(DMY)长循环纳米脂质体的佳处方和制备工艺,研究其体外释放特性和大鼠体内药动学特征.方法 采用薄膜超声法制备脂质体,通过单因素和正交试验优化脂质体处方和制备工艺;采用透射电子显微镜观察脂质体的外观形态,激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;采用透析法研究脂质体体外释放特性,LC-MS/MS法测定大鼠血药浓度.结果 优化的DMY脂质体制备条件为大豆磷脂酰胆碱-胆固醇-DSPE-mPEG2000物质的量比为75∶20∶5,DMY与类脂的质量比为1∶12,载药温度为60℃,载药介质为pH 5.0 PBS缓冲液,超声时间为20 min.在此条件下,DMY的包封率为(54.7±3.3)％,载药量为(4.3±0.2)％,粒径为(117.9±5.5) nm,Zeta电位为(-2.6±1.7)mV.48h在pH 1.2和pH 6.8释放介质中的累积释放率均为86％.DMY脂质体在大鼠体内的t1/2z和AUC0～∞分别是游离DMY的2.7倍和1.8倍.结论 与游离DMY相比,DMY脂质体体外释放缓慢,体内消除减缓,口服生物利用度提高.
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复方库拉索芦荟多糖凝胶剂处方工艺研究及其体外释药特性评价
目的 优化复方库拉索芦荟多糖凝胶剂(CAVPG)的处方工艺,评价其体外释药特性.方法 以空白凝胶剂的外观、涂展性、黏度、高温稳定性(55℃水浴放置5h)、低温稳定性(-20℃放置24 h)为考察指标,初步筛选凝胶剂基质;以不同基质制备的CAVPG凝胶剂中库拉索芦荟多糖(AVP)、纳米银、纳米锌的累积释放率为指标,确定CAVPG凝胶剂基质;以基质用量、甘油用量、搅拌温度为考察因素,采用正交试验优化处方工艺;以AVP、纳米银、纳米锌的累积释放率为指标,采用转篮法测定CAVPG的累积释放率,并采用不同释放模型拟合体外释药曲线,评价CAVPG的体外释药特性.结果 优选的CAVPG的佳处方工艺为AVP 2％,纳米银1％,纳米锌1％,Carbomer-980 0.5％,甘油5％,三乙醇胺适量,磷酸盐缓冲液(PBS,pH 6.86)补足至100 g,搅拌温度25℃;CAVPG中纳米银、纳米锌的释放曲线符合零级方程,AVP的释放曲线符合一级方程.结论 CAVPG处方组成合理,处方工艺简单,质量可控,具有开发应用前景.
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复方芎七脉冲片的制备工艺研究
目的 选取对冠心病有治疗作用的川芎嗪和三七总皂苷组成芎七复方为模型药物,以羟丙甲纤维素(HPMC)为包衣材料,控制释药时滞为4h,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片.方法 采用粉末直接压片法制备复方芎七脉冲片的片芯;通过星点设计-效应面法优选包衣佳处方,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片.用DDsolver软件进行释药模型拟合,并对药物同步释放进行研究.结果 复方芎七脉冲片剂的体外累积释放率拟合度顺序为Logistic模型＞Higuchi模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr-adj)为0.950 1,拟合度(AIC)为29.432 0,因此该复方芎七脉冲片的释药机制为S型的溶蚀过程,且体外累积释放率模型为Logistic模型.结论 通过对复方芎七脉冲片制备工艺和释药机制的研究,制得的复方芎七脉冲片性质稳定,释药时滞为4h,不同成分累积释放率均达到90％以上,符合脉冲制剂的释药标准.
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甘草次酸拼合物TOGA-X4微粒的制备工艺及其体外释药特性研究
目的 制备粒径均一、复水性良好的甘草次酸拼合物TOGA-X4微粒,得到稳定可靠的制剂工艺,评价其体外释药特性.方法 以平均粒径、多分散指数和复水性为指标,通过单因素分析法对不锈钢膜乳化法制备抗肿瘤活性物质TOGA-X4微粒的工艺进行考察及优化,同时通过扫描电子显微镜观察微粒外观形态;采用直接释药法测定TOGA-X4微粒和原粉的累积释放率,并采用不同释放模型拟合体外释药曲线,对比评价其体外释药特性.结果 优选的佳制剂工艺为油相含TOGA-X4质量浓度5 mg/mL,水相PVA质量浓度30 mg/mL,油水比1∶1,过膜压力0.4 MPa,冻干保护剂为质量浓度50mg/mL蔗糖水溶液,固化温度为70℃.TOGA-X4微粒中TOGA-X4的释放曲线符合Logistic动力学方程,TOGA-X4原粉的释放曲线符合零级动力学方程.结论 不锈钢膜乳化法制备微粒工艺简单、稳定、可靠,提高了难溶性药物的溶出速率,在难溶性药物微粒的制备中具有优越性.
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填充剂对环孢素A固体分散体颗粒粉体学性质的影响
环孢素A(cyclosporin A,1)是由11个氨基酸组成的亲脂性环状多肽,难溶于水,口服生物利用度低.Gelucire 50/13(聚乙二醇脂肪酸甘油酯)为一种亲水性的载体材料,与1制成固体分散体后,45min体外累积释放率较原药提高了7倍,但其本身熔点较低,流动性欠佳.
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磷酸川芎嗪缓释片的研制
目的:制备磷酸川芎嗪缓释片.方法:用正交设计优选处方,以羟丙甲基纤维素(HPMC,K100M)为骨架材料,用适量疏水性阻滞剂乙基纤维素(EC,100cps)调节药物释放速度,采用湿法制粒压片制备磷酸川芎嗪骨架片.用紫外分光光度法在295 nm测定吸收度A来测主药含量,根据中国药典2000年版释放度测定法测定其体外释放度,并对其稳定性作了初步考察.结果:所制备的缓释片在12 h内呈现良好的缓释特征,符合Higuchi方程,累积释放百分率Q=30.2915 t1/2 -6.7776 (r=0.9937),释放速度符合中国药典2000年版对缓释片的质控要求,且对湿、光、热稳定性良好.结论:该磷酸川芎嗪缓释片处方设计合理,制备方法简单,质控容易,缓释效果明显,稳定性理想,值得进一步研究开发.
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格列齐特缓释片的研制
目的:研究格列齐特缓释片的制备方法,筛选佳制备工艺条件.方法:采用正交试验设计,以处方工艺中羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素的用量及缓释片的硬度为试验因素,每个因素取三个水平,按正交试验表的安排进行实验,并确定其佳制备工艺条件,按优化后的结果选择实验条件,进行重复实验,用体外溶出实验考察其缓释释放效果.结果:制备的缓释片在2、6、12 h的累积释放率分别为29.91%±1.38%、61.77%±1.13%和 95.89%±0.81%.结论:按优化结果选择的制备工艺所制备的格列齐特缓释片其缓释效果与预测值基本吻合,工艺的重复性较好,体外累积释放率符合要求.
