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清肝化瘀方药、苦参素对大鼠肝癌形成过程中ERK蛋白的影响
目的:观察清肝化瘀方药阻断大鼠肝癌前病变和癌变的作用及其对信号蛋白ERK的影响.方法:以二乙基亚硝胺长期灌胃诱发大鼠肝癌,以苦参素做对照,进行癌前病变及癌变期HE染色、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)组化染色,ERK免疫组化.结果:清肝化瘀方药和苦参素癌前病变及癌变期病理改变较病理组明显减轻.癌前病变期病理组肝组织GGT酶组化染色单位切面病灶数、单位面积内病灶面积、病灶平均面积3项指标显著高于各药物预防组(P<0.05或P<0.01).单位切面病灶数、单位面积内病灶面积清肝化瘀方药组低于苦参素组(P<0.05).癌前病变期和癌变期清肝化瘀方药组ERK在肝细胞胞浆和胞核着色较病理组明显减轻,毛细胆管轻微着色,苦参素组ERK在肝细胞异型增生灶、癌巢周围及毛细胆管均着色,但较病理组轻.结论:清肝化瘀方药能阻断二乙基亚硝胺所致大鼠肝癌前病变和癌变的发生,效果优于苦参素.清肝化瘀方药能降低MAPKs通路中通路的活性,抑制细胞过度增殖.
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MRI诊断大鼠肝癌形成的临床价值
目的:通过大鼠肝癌模型的建立,评价MRI(magnetic resonance imaging)在肝癌的发生发展过程中的影像学诊断价值,为肝癌的早期诊断提供依据。方法32只大鼠饮用DEN(diethylnitrosamine)后成功建立大鼠肝癌模型,在肝硬化基础上出现的肝细胞结节包括再生结节(regenerative nodule, RN)、不典型腺瘤样增生结节(dysplastic nodule,DN)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、囊肿和血管瘤,经过PROPELLER(periodically rotated overlapping parallel lines with enhanced reconstruction) MRI(弥散加权,T2、T1加权及部分增强)扫描,测量每个肿瘤的表面弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和T2值。每个类型的肝细胞结节测量ADC和T2值,后经组织病理学证实影像学诊断。结果 PROPELLER图像和结合参数图像是内在的相互配准,无明显的图像失真或运动伪影。在常规的T1和T2加权图像上肝细胞结节的所有类型显示了复杂的影像特征。囊肿ADC和T2值分别是(4.04±0.28)×10-3 mm2/s、(1459.8±312.9)×10-3 s,显著高于RN、DN、HCC的ADC和T2值,差异具有统计学意义(6组P均<0.001);血管瘤ADC和T2值分别是(3.57±0.44)×10-3 mm2/s、(1377.9±228.5)×10-3 s,也显著高于RN、DN、HCC的ADC和T2值,差异具有统计学意义(6组P均<0.001);然而在HCC、DN和RN之间,ADC和T2值无显著性差异;在囊肿和血管瘤之间,ADC和T2值无显著性差异。结论 DEN能够成功诱发大鼠从肝硬化到RN、DN及HCC的多阶段病变过程;多次激发PROPELLER MRI对于定量腹部肿瘤学影像是一种可行的方法;使用PROPELLER MRI技术,定量的ADC和T2测量能够提供固有的互相配准多参数图,图像无扭曲或明显的运动伪影;利用PROPELLER MRI技术在肝癌的早期诊断、疗效评价及预后评估方面提供了理论依据。
关键词: PROPELLER MRI 肝癌形成 肝结节 DEN -
以循证医学开展门静脉高压症脾功能临床研究
门脉高压症脾功能研究是我国脾外科发展的一大特色,也是我国脾功能研究快速发展的原因之一.我国是全世界乙型肝炎发病率高、肝炎病例数多的国家,乙型肝炎的病理过程多数是以肝硬化、门脉高压症、食道胃底曲张静脉破裂出血、脾功能亢进,甚至肝癌形成为必然结果,开展该领域的深入研究对临床治疗的改进具有重要的意义.
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肝脏癌前病变即异型增生研究进展
肝细胞癌形成是一个多步骤的过程,它以不断积累的基因改变导致肝细胞脱离正常生长,终形成了肝细胞癌(HCC).大细胞异型增生、小细胞异型增生、低度异型增生结节和高度异型增生结节已经被描述为癌前病变.当慢性肝病出现硬化时,有80%会发生肝细胞癌.HBV、HCV、酒精性肝病和非酒精性脂肪肝是肝癌形成的常见条件.肝癌形成的因素可能源自在慢性坏死性炎症和增强的再生中,对DNA的直接损害或间接损害及DNA修复受到损害.虽然肝细胞癌形成的一般途径已经发现:所发生的基因类型和序列的改变是多种多样的,而且每一个HCC都有独自的特点和基因改变的过程.
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端粒,端粒酶与肝脏疾病
由于末端复制问题,端粒DNA片段随细胞分裂而逐渐丢失.端粒酶能修补端粒,维持染色体的稳定,导致了细胞的无限制的增殖.许多肿瘤中均可测到端粒酶活性,而在绝大多数的正常组织中却检测不到.然而,除了恶性肿瘤外,肝炎、肝硬化及肝脏的癌前病变中也有端粒长度和端粒酶活性的相应变化,这提示了肝癌形成的过程,并为肝癌的早期诊断开创了一条新路.
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HBV相关肝衰竭抗病毒治疗进展
慢性乙型肝炎是一个全球性的重大健康问题,病毒复制活跃的患者在5年内易发生肝硬化,对于肝硬化患者,病情可发生急性加重、疾病进展,肝细胞癌的发生率也明显升高,由于存在这些并发症,患者的5年生存率明显降低.研究显示,发生肝硬化并发症的主要决定因素为病毒负荷[1],持续乙型肝炎病毒复制和病毒复制所致肝脏炎症反应在肝癌形成中起重要作用.因此,抑制HBV和减轻坏死性炎症活动对预防肝衰竭和肝细胞癌的发生有着重要的作用.
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血清蛋白质组学技术筛选肝癌分子标记物的策略
肝癌发病率在我国占恶性肿瘤第2位,95%以上的原发性肝癌患者是由慢性乙肝表面抗原携带者演变而来的[1].并且肝癌形成的过程有一定的规律:病毒感染人体后的潜伏状态一急性发病一慢性过程→肝纤维化→肝硬化→肝癌.
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慢性乙型肝炎患者病毒复制与肝纤维化程度关系的探讨
我国乙型肝炎病毒感染者约占总人口的10%.早期发现肝纤维化并有效治疗是预防及阻断肝硬化、肝癌形成的关键.慢乙肝患者体内乙肝病毒持续存在一直被认为是其肝脏纤维化发生、发展的重要原因.目前乙肝病毒DNA水平与肝纤维化的关系尚不明确,为明确乙肝患者血清 HBV DNA的表达水平与肝纤维化程度的关系,我们对210例肝脏穿刺的患者进行了临床研究.
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中、西医诊治乙肝的临床进展
乙型肝炎是临床常见病、多发病,具有传染性,并易致肝硬化,与肝癌形成也有关,不论中医、西医还是药物工作部门的专家、学者,都以临床为基础,以各个不同的角度,进行了大量的实践和理论探讨,展示了近年来中医和中西医结合诊治乙肝病的新思路、新方法和新成果,现综述如下.
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转化生长因子β1与肝癌关系研究进展
转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是人体多种上皮组织细胞的负生长调控因子,即细胞对TGF-β1负生长调控作用的逃逸可能是癌变过程中的一个重要环节.近年来研究发现,原发性肝癌的肝细胞能分泌TGF-β1,并认为它在原发性肝癌形成中起重要作用.本文就TGF-β1与肝癌关系的近期研究进展作一综述.