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当归芍药散防治老年期痴呆的物质基础与作用机理研究I——组方作用协同性与选择性研究
分别用东莨菪碱与反复缺血再灌注制备阿尔采末病(AD)与血管性痴呆(VD)模型,考察当归芍药散(DSS)防治老年期痴呆的配伍机理.避暗法与跳台法检测发现,AD组较正常组潜伏期缩短(P<0.01),错误次数增多(P<0.05～0.01);VD组较假手术组潜伏期缩短(P<0.01),错误次数增多(P<0.01),DSS中活血补血药组(DCS)与健脾利湿药组(FBZ)可协同延长AD小鼠潜伏期,减少错误次数(P<0.05～0.01);对VD小鼠,仅FBZ可延长潜伏期(P<0.05),减少错误次数(P<0.01),提示FBZ较DCS可能具有更大的防治意义.
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白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激及凋亡的影响
目的:观察白芍总苷预处理对心肌缺血再灌注大鼠细胞内质网应激及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:雌性SD大鼠制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组及低、中、高剂量白芍总苷组(造模前分别予以白芍总苷50,100,200 mg· kg-1·d-1 ig),观察各组动物心脏功能的变化,三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Caspase-12蛋白表达,原位细胞凋亡检测(TUNEL)方法检测细胞凋亡.结果:与假手术组比较,T波上抬及左心室舒张末期压力明显升高,左心室收缩压、左心室大收缩期及舒张期压力变化率(±dp/dtmax)明显降低,GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达明显升高(P＜0.01),心肌梗死面积及细胞凋亡明显;与缺血再灌注组比较,白芍总苷呈剂量依赖性的降低T波上抬及左心室舒张末期压力,升高心脏左心室收缩压、左心室±dp/dtmax,降低GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),减少心肌梗死面积及细胞凋亡.结论:白芍总苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡,作用可能是与抑制心肌内质网应激相关蛋白GRP78表达,下调CHOP,Caspase-12,Caspase-3水平有关.
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红景天注射液对大鼠心肌缺血再灌注所致心肌梗塞的影响
目的:观察红景天注射液对心肌缺血再灌注损伤所致心肌梗塞范围及血清相关生化指标的影响.方法:建立心肌缺血再灌注损伤模型,观察红景天注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤程度,心肌梗塞面积,梗塞区重量;检测大鼠血清磷酸肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量.结果:红景天注射液能明显减轻心肌损伤程度,缩小心肌梗塞面积,减轻梗塞区重量;并能显著降低血清CK及MDA的含量,增加血清SOD活性.结论:红景天注射液对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用.
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新清开灵注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤微血管内皮细胞黏附分子表达的影响
目的:观察培养的大鼠脑缺血再灌注损伤微血管内皮细胞体外黏附分子细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的变化,探讨新清开灵注射液阻抑脑缺血炎症反应的作用途径.方法:采用分离脑微血管段并消化的方法体外培养大鼠脑微血管内皮细胞,氧糖剥夺法(Kreb液,95%N2+5%CO2)模拟缺血再灌注损伤,分别采用免疫细胞化学染色和 RT-PCR 方法半定量检测黏附分子ICAM-1、VCAM-1的蛋白 mRNA 表达和 mRNA 转录水平.结果:与正常组比较,模型组 ICAM-1、VCAM-1 的蛋白和mRNA 表达均明显增高(P＜0.05);与模型组比较,清开灵组显著降低其蛋白表达和 VCAM-1 mRNA 转录水平(P＜0.05);新清开灵注射液对 ICAM-1 和 VCAM-1 的蛋白和 mRNA 表达都有明显的抑制作用(P＜0.05).结论:新清开灵注射液通过干预黏附分子表达而阻抑脑缺血损伤炎症反应.
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补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马CA4区Hes-1和Hes-5表达的影响
目的:探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠海马CA4区Hes-1和Hes-5表达的影响.方法:63只SD大鼠随机分为补阳还五汤(BYHWT)组、脑缺血再灌注损伤模型(I/R)组和假手术(Sham)组3组.大脑中动脉阻塞线栓(MCAO)法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型.脑缺血2h后再灌注10、19和28d,显微镜观察阳性细胞形态特点,免疫组化法检测CA4区Hes-1和Hes-5阳性细胞数目.结果:10d和19d BYHWT亚组Hes-1及Hes-5阳性细胞数目分别高于I/R和Sham组(P＜0.01);28d BYHWT亚组显著低于I/R与Sham组(P＜0.01).I/R和BYHWT的19d亚组分别高于其对应的10d亚组(P＜0.01).结论:补阳还五汤在脑缺血再灌注损伤早中期通过上调海马CA4区Hes-1和Hes-5表达,晚期通过下调其表达,从而对局灶性脑缺血再灌注损伤产生神经修复作用.
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红豆杉多糖对犬心肌缺血再灌注损伤模型心肌组织损伤及超微结构的影响
目的:观察红豆杉多糖对犬心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型心肌组织损伤及超微结构变化的影响.方法:将30只比格犬随机分为假手术组、模型组、红豆杉多糖低剂量组(89.5mg·kg-1·d-1)、红豆杉多糖高剂量组( 357mg·kg-1·d-1)、卡维地洛组( 1mg·kg-1·d-1),每组6只,灌胃7d后,建立MIRI模型.苏木精-伊红(HE)染色,光镜观察心肌组织损伤病理改变;日立H-600Ⅳ型透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变.结果:光镜下观察:假手术组心肌细胞排列整齐,无明显病理变化.模型组心肌严重紊乱、断裂,核固缩及胞浆嗜酸性变明显,轻到中度充血、水肿及炎细胞浸润;红豆杉多糖高剂量及卡维地洛组心肌细胞紊乱、断裂程度较轻,核固缩及胞浆嗜酸性变明显减少,部分组织仍有轻度充血、水肿.电镜下模型组收缩带肌丝断裂、溶解;线粒体肿胀,嵴排列紊乱、部分断裂、溶解、空泡形成,线粒体基质中致密颗粒减少;核周肌丝断裂,核染色质固缩,边集,核变空,核膜表面凹凸不平.红豆杉多糖高剂量组及卡维地洛组心肌细胞肌丝、线粒体、胞核等的病变程度较轻.结论:光镜及透射电镜均证实红豆杉多糖具有减轻MIRI的作用,该作用可能与其保护线粒体、胞核、肌丝及抑制心肌细胞凋亡有关.
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电针内关穴预处理对大鼠心肌缺血再灌注后线粒体功能及超微结构的保护作用
目的:探讨电针内关穴预处理对心肌缺血再灌注损伤过程中心肌线粒体的保护作用.方法:选用3月龄Wistar雄性大鼠30只,体质量(220±28)g,编号后按随机数字表分入空白组、模型组、电针预处理组,每组10只.造模采用结扎左冠状动脉前降支,缺血30min,再灌注2h,随即处死大鼠,留取左心室心肌组织,采用黄嘌呤氧化法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测心肌丙二醛(MDA),通过极谱法检测系统测定线粒体呼吸控制率(RCR),透射电镜下观察心肌超微组织的变化.结果:电针预处理组大鼠部分心肌肌丝溶解、断裂,心肌细胞轻微肿胀,轻度空化,线粒体排列稍紊乱,部分线粒体水肿、存在空泡样病变.电针预处理组的大鼠线粒体RCR、SOD及ATP含量明显高于模型组(P＜0.01),MDA含量明显低于模型组(P＜0.01).结论:电针内关穴预处理能改善心肌组织形态学表达,防止心肌组织结构的破坏,修护心肌缺血性损伤,更对线粒体的结构与功能起到了良性的保护作用.
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葱白提取物预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤和心肌细胞内游离钙浓度的影响
目的:探讨葱白提取物(FOB)抗大鼠离体心脏缺血再灌注(I/R)损伤和减少心肌细胞内Ca~(2+)的增加.方法:利用Langendorff心脏灌流系统建立大鼠离体心脏I/R模型,采用激光扫描共聚焦显微镜,借用Flno-3/AM荧光染色技术观察心肌细胞内Ca~(2+)强度.结果:①FOB对大鼠离体心脏I/R损伤具有明显的保护作用,随FOB剂量的增加,使左室发展压(LVDP)的恢复更加接近缺血之前的水平,再灌注痉挛度更加减轻.心脏从缺血后恢复跳动更迅速,心律失常的发生越来越少,与I/R组相比,100g/L FOB使LVDP的恢复从(20.3±2.8)%增加到(94.8±6.4)%(P<0.01),再灌注痉挛度从(89.2±9.7)mmHg减轻为(10.2±3.1)mmHg(P<0.01).②FOB使I/R损伤后心室肌细胞内Ca~(2+)染色荧光强度明显减少,随着FOB浓度增高,减少细胞内Ca~(2+)的作用更加强烈.与I/R组相比.100g/L的FOB使心肌细胞内Ca~(2+)染色荧光强度从(144.8 ±16.4)减少到了(50.8±11.61)(P<0.01),表明FOB具有减少I/R中细胞内钙超载作用.结论:FOB能抗大鼠离体心脏I/R损伤,可能原因是FOB减轻I/R后心肌细胞内游离钙浓度的增加.
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通阳活血方对兔缺血再灌注窦房结细胞凋亡及细胞骨架蛋白Desmin的影响
目的:观察通阳活血方对模拟缺血再灌注损伤兔窦房结细胞凋亡及骨架蛋白Desmin的影响,探讨其治疗病态窦房结综合征的机制.方法:取新生乳兔窦房结细胞,以缺氧缺糖模拟缺血,以恢复氧和糖的供应模拟再灌注造成窦房结细胞损伤模型.正常对照组与模型组给予等体积培养基,通阳活血方高、中、低剂量组分别给予相应浓度药物(终浓度分别为100、20、10μg/mL),运用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜观察各组窦房结细胞凋亡率、细胞骨架蛋白Desmin形态的变化.结果:模型组细胞凋亡率较正常组明显升高(P＜0.01);细胞骨架蛋白Desmin裂解明显.通阳活血方高、中、低剂量组细胞凋亡率明显低于模型组(P＜0.01),Desmin平均荧光强度明显高于模型组(P＜0.01).结论:通阳活血方治疗病态窦房结综合征的机制可能与对抗缺血再灌注所致的窦房结细胞凋亡及保护细胞骨架蛋白Desmin形态结构有关.
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清开灵注射液对大鼠胎鼠海马神经细胞凋亡的影响
大量文献报道[1],神经细胞凋亡在神经细胞缺血性损伤中起十分重要的作用,药物可通过干预凋亡过程阻止其进一步发展,而发挥对神经细胞损伤的保护作用.细胞内Ca2+超载是缺血再灌注性脑损伤时发病机制之一,又在缺血后神经元凋亡发生中起着关键作用,而一些钙离子抑制剂或药物可抑制细胞内[Ca2+]i升高,可阻止凋亡的发生[2～4].
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下肢缺血再灌注对糖尿病大鼠坐骨神经的影响
目的:观察下肢缺血再灌注对糖尿病大鼠坐骨神经的影响.方法:24只清洁级SD雄性大鼠分为正常组(n=6)和糖尿病组(n=18),糖尿病组采用链脲佐菌素造模.饲养1个月后,选择部分糖尿病大鼠(n=9)作为缺血再灌注组,暂时阻断腹主动脉、髂总动脉和股动脉3个h,再灌注7d后测量各组大鼠坐骨神经传导速度和动作电位波幅,光镜、电镜下观察坐骨神经形态学变化.结果:糖尿病缺血再灌注大鼠坐骨神经传导速度和动作电位波幅均明显下降,并出现神经内膜水肿、神经纤维密度下降、异常神经纤维数目增多、髓鞘肿胀、裂解、轴索萎缩等变化.结论:下肢缺血再灌注可以造成糖尿病大鼠坐骨神经严重损伤,采用此方法可以在短期内建立糖尿病周围神经病变动物模型.
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SSTF对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制
本研究通过观察SSTF对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡及血清IL-6 和TNF-α含量的影响,旨在探讨SSTF对缺血再灌注心肌细胞保护作用及其可能的作用机制.
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定心方对缺血再灌注心律失常大鼠心肌细胞凋亡的影响
定心方(Dingxin Recipe,DXR)是我校附属南方医院心律失常专科经验方,临床研究表明其对多种心律失常有显著疗效[1].心肌缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)后发生的严重心律失常是阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得佳疗效的主要原因,心肌细胞的凋亡参与了心肌IRI病理生理过程.细胞凋亡(apoptosis)是不同于细胞坏死的另一种细胞死亡形式,近年来研究发现凋亡是心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞死亡的主要原因之一,干预凋亡的发生发展可能会成为防治心肌IRI的有效策略[2,3].本实验采用整体大鼠心肌缺血及再灌注心律失常模型,研究DXR抗心肌缺血再灌注心律失常的作用,并探讨DXR对心肌细胞凋亡的影响及其机制.
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SSTF预处理对缺血再灌注心肌超微结构及细胞凋亡的保护作用
目的:探讨黄芩茎叶总黄酮(SSTF)预处理对缺血再灌注大鼠心肌超微结构的影响及其作用机制.方法:40只Wistar大鼠分为SSTF预处理组(SSTF组)、缺血再灌注组(IR组)和假手术组.SSTF组于术前1周灌服SSTF(50mg、100mg、200mg·kg-1·d-1),另2组给等量PBS.制备IR模型,光、电镜观察各组大鼠心肌超微结构变化和心肌细胞凋亡指数(AI).结果:SSTF各组均较IR组心肌细胞超微结构尤其是线粒体损伤程度减轻,且呈一定剂量依赖效应,心肌凋亡细胞减少.结论:SSTF预处理对缺血再灌注的心肌细胞具有保护作用,其机制可能是通过SSTF稳定心肌细胞膜和线粒体,ATP的生成增多,拮抗Ca2+和清除氧自由基来实现的.
关键词： 黄芩茎叶总黄酮(SSTF) 缺血再灌注 心肌 超微结构 -
灯盏花素抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡
目的:现察灯盏花素( breviscapine,bre)对大鼠心肌缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡的影响并探讨其机制.方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌缺血再灌注模型.40只SD大鼠随机分为正常对照组(control)、缺血再灌注组(ischemiareperfusion,IR)和灯盏花素组.灯盏花素组大鼠于术前1周分别腹腔注射不同别全的灯盏花素(25,50 mg·kg-1·d-1 ),另2组给予等I生理盐水.缺血30min、再灌注2h后,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,western blotting检测Caspase-3蛋白表达的变化.结果:缺血再灌注组凋亡指数和Caspase-3蛋白表达较正常对照组明显升高(P<0.01),灯盏花素组各指标较缺血再灌注组降低(P<0.05,P<0.01).结论:灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与通过下调Caspase-3基因表达抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡有关.
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黄芩茎叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究
目的:探讨黄芩茎叶总黄酮(Scutellaria Baicalensis stem-leaf Total Flavonoid,SSTF)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、SSTF组.SSTF组大鼠于术前1周灌胃不同剂量的SSTF(17.5mg/kg/d、35mg/kg/d、70mg/kg/d),模型组及假手术组给予等体积生理盐水.采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制备心肌缺血再灌注(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)模型,缺血30min再灌注2h,应用流式细胞仪观察心肌细胞凋亡情况,同时检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehydebis,MDA)含量.结果:SSTF可以抑制损伤大鼠心肌细胞凋亡的发生,并显著降低MDA含量,使乳酸脱氢酶释放减少,提高SOD的活性,上述指标与缺血再灌注组相比均有显著性差异.结论:SSTF对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基、增强抗氧化酶活性、抑制心肌细胞凋亡有关.
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电针对大鼠缺血再灌注时肠上皮细胞Caspase-3、Bcl-2基因表达的影响
目的:研究电针对大鼠肠缺血再灌注期间肠上皮细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法:采用大鼠肠缺血再灌注模型.24只大鼠随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和电针治疗组(EA组).分别检测回肠黏膜上皮细胞Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达及细胞凋亡.结果:①凋亡细胞检测显示,I/R组凋亡细胞显著增多,EA组凋亡细胞数较I/R组显著减少.②Caspase-3表达I/R组显著多于EA组和C组;Bcl-2蛋白的表达EA组显著高于I/R组.结论:电针通过抑制Caspase-3表达和促进Bcl-2基因表达,减少缺血再灌注肠黏膜上皮细胞的凋亡,从而减轻肠黏膜损伤.
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眼针对大鼠脑缺血再灌注损伤72h后脑皮质BDNF表达的影响
目的:观察眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响.方法:线栓法复制脑缺血再灌注损伤大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、眼针组.于再灌注72h后进行大鼠神经功能评分,采用RQ-PC R、免疫组化法、western blot法检测缺血脑皮质BDNFmRNA及蛋白的表达.结果:与模型组比较,眼针组大鼠神经功能评分下降,脑皮质BDNF mRNA的表达和蛋白的表达上升(P<0.01).结论:眼针能提高脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质BDNF表达水平.
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急性心肌梗死早期心室易损性的电生理实验研究
目的 根据急性心肌梗死(AMI)早期再灌注心室易损性改变,探讨AMI 早期再灌注心律失常的机制.方法 采用S1-S2 程控电刺激方法同时测定家兔心室易损期(VVP)、室颤阈(VFT)、舒张阈(DT)、有效不应期(ERP)和强度间期曲线(SIC)等电生理指标.结果 AMI 早期缺血对照组(冠状动脉缺血后1～2h)与再灌注组(冠状动脉再通后1h 内)VVP、VFT、DT 和ERP 的变化比较结果显示VVP 延长,VFT 降低.结论 AMI 早期再灌注室性心动过速和(或)心室颤动的产生与折返有关.
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粉防己碱对大鼠心肌缺血诱发心律失常的保护作用
粉防己碱Tet,又名汉防己甲素是中药汉防己中提取的主要生物碱.粉防己碱作为中药来源的钙拮抗剂之一,其降压,舒血管,降低心肌收缩力等心血管作用已被广泛研究[1],但对心肌缺血诱发心律失常及心肌缺血再灌注损伤是否具有与其他钙拮抗剂相似的保护作用未见报道.
