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杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响
目的:研究杞蓉益精颗粒对高脂血症大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏LDLR基因表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠,高脂饲料喂养造成高脂血症模型,杞蓉益精颗粒15g*kg-1*d-1灌胃给药,每日1次,连续2周.取血测血清胆固醇浓度,取肝组织采用斑点探针杂交法测LDLRmRNA,以LDLRmRNA与β-actin mRNA比值表示LDLR基因表达水平.结果:动物血清胆固醇水平为高脂模型组(7.01±1.19)mmol/L,高脂模型+给药组(5.64±1.12)mmol/L,两组比较有明显差异(P<0.05).各组动物肝LDLR基因表达水平依次为正常对照组(100±19)%,高脂模型组(39±14)%,两组比较有明显差异(P<0.05).高脂模型+给药组(78±8)%,与高脂模型组比较有明显差异(P<0.01).结论:高脂饲喂大鼠可显著升高血清胆固醇水平,并可显著抑制其肝脏LDLR基因的表达,而杞蓉益精颗粒可显著降低其血清胆固醇以及上调高脂血症大鼠肝脏LDLR基因的表达,其分子生物学机制有待进一步研究.
关键词: 杞蓉益精颗粒 血清胆固醇 低密度脂蛋白受体基因 实验研究 -
降脂宁水提取剂对高脂血症大鼠肝细胞基因表达的影响
目的:研究降脂宁水煎剂对高脂血症大鼠肝脏LDLR基因表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠,高脂饲料喂养造成高脂血症模型,降脂宁水煎剂(200%)1.4 gkg-1灌胃给药,每天1次,连续15 d.取其肝组织采用斑点探针杂交法检测LDLR mRNA,以LDLR mRNA与β-actin mRNA比值表示LDLR基因表达水平.结果:各组动物肝LDLR基因表达水平依次为正常组(100±19)%,高脂血症组(39±14)%,两组比较有明显差异(P<0.05),降脂宁组(108±8)%,与高脂血症组比较,差异非常显著(P<0.01).结论:高脂饲喂大鼠可显著抑制其肝脏LDLR基因的表达,而降脂宁水煎剂可显著上调高脂血症大鼠肝脏的LDLR基因表达水平.这一结果提示降脂宁对于预防和治疗心脑血管疾病可能有重要的研究和开发价值.
关键词: 降脂宁 肝细胞 低密度脂蛋白受体基因 -
低密度脂蛋白受体基因Ava Ⅱ位点多态性与胆石病关系的研究
目的:研究低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ位点多态性和胆石病之间的关系.方法:通过病例对照研究设计,采用PCR-RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照进行基因分析,并结合血脂成分进行比较.结果:胆石病组和对照组A vaⅡ酶切位点三种基因型构成差异有显著性,A+等位基因频率构成胆石病组为0.396,对照组为0.267,差异显著A+A+基因型者,胆石病组TC水平显著高于对照组、LDL水平高于对照组,接近统计学显著性(P=0.067).结论:提示A+等位基因可能是胆石病发生的易感基因,A+等位基因变异可能影响机体脂质代谢,导致血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平升高,进而影响胆石病的发生.
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低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ多态性与心肌梗死的关系研究
血脂代谢异常是造成动脉粥样硬化的一个主要原因,因此冠状动脉粥样硬化所致心肌梗死(AMI)与血脂代谢异常的关系密切.低密度脂蛋白受体(LDL-R)在血浆脂蛋白代谢平衡中发挥重要作用,编码LDL-R的基因定位于19p13.1-p13.3,基因组长约4.5kb,由18个外显子和17个内显子组成.有报道LDL-R基因AvaⅡ与血浆胆固醇含量有关.本研究应用PCR技术,旨在探讨LDL-R基因AvaⅡ多态性与AMI的关系.
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家族性高胆固醇血症与老年性主动脉瓣狭窄及主动脉钙化
家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病.早在1974年Brown和Goldstein[1]博士就发现低密度脂蛋白受体基因(LDLR)突变和FH的发生相关.1986年,他又通过对纯合子FH患者的研究对LDLR突变的细胞分子生物学机制做出了进一步阐述[2].此后,科学家们又发现载脂蛋白B基因、枯草溶菌素转化酶9基因(PCSK9)和常染色体隐性高胆固醇血症基因(ARH)突变都能导致FH.其主要表现是皮肤黄色素瘤,较高且药物难以控制的低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)及早发冠心病.纯合子突变患者(hmzFH)血LDL-C水平更高,冠状动脉病变在儿童期就可发生.另外,FH可引起主动脉根和主动脉瓣的严重狭窄和功能异常,以及主动脉钙化的提前发生.这些并发症严重影响了患者的生活质量和生存时间,加重了外科手术的难度,我们应给予足够重视.
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低密度脂蛋白受体基因多态性与心肌梗死相关性的研究
目的研究中国东北地区低密度脂蛋白受体(LDLR)基因PvuII多态性与心肌梗死(MI)的相关性,并对其血脂质、脂蛋白水平的关系进行分析.方法采用PCR-RFLP方法检测41例MI患者和67例健康体检者LDLR基因的多态性分布.结果①MI组和对照组的P-P-基因性与高LDL-C和TC水平明显相关,P+P+基因性与较低的TC和LDL-C相关.②MI组患者的P-等位基因型相对频率高于正常组,两者存在显著性差异.③MI组血清TC和LDL-C水平高于对照组,两者存在显著性差异.结论研究证实LDLR基因PvuII位点的多态性可影响血清胆固醇水平,并且与MI的发生密切相关.LDLR基因PvuII位点的多态性变化可作为预测冠心病发生的一个基因标志.
关键词: 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白受体基因 限制性片断长度多态性 心肌梗死 -
LDL受体基因第4外显子Xsp Ⅰ位点多态性与高胆固醇血症的相关性研究
目的 研究低密度脂蛋白(LDL)受体基因第4外显子Xsp Ⅰ酶切位点多态性与高胆固醇血症的关系.方法 应用PCR-RFLP技术检测446例高胆固醇血症、284例边缘高胆固醇血症及187名正常血脂人群LDL受体基因第4外显子的Xsp Ⅰ酶切位点多态性.结果 根据LDL受体基因第4外显子是否存在Xsp Ⅰ酶切位点,分为X+X+、X+X-、X-X-三种基因型和X+、X-两种等位基因.(1)高胆固醇血症组的X+X+基因型频率和X+等位基因频率明显高于边缘高胆固醇血症组与正常血脂组(均P<0.05);(2)在第4外显子Xsp Ⅰ位点X-X-、X+X-、X+X+不同基因型组中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇逐步升高,高密度脂蛋白胆固醇逐步下降(P<0.05);(3)单因素及多因素logisitic回归分析显示X+X+基因型和X+等位基因与高胆固醇血症显著相关.结论 LDL受体基因第4外显子Xsp Ⅰ位点存在基因多态性,X+X+基因型及X+等位基因是中国人高胆固醇血症产生的原因之一.
关键词: 高胆固醇血症 低密度脂蛋白受体基因 多态性 限制性片段长度 -
低密度脂蛋白受体基因表达与高胆固醇血症的相关性分析
目的 探讨人低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达水平在高胆固醇血症患者中的变化情况及其与血脂水平的相关性,为该病的预防和治疗提供理论依据.方法 以健康体检人群28例为正常对照组,检测24例高胆固醇血症患者的血脂水平、LDLR基因表达水平.结果 与正常对照组比较,高胆固醇血症患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、LDLR基因相对表达量显著升高(P<0.05);高胆固醇血症患者TG水平、ApoA1水平均与LDLR基因的相对表达量呈正相关(P<0.05).结论 高胆固醇血症LDLR基因表达水平的改变与血脂水平的改变密切相关.
关键词: 低密度脂蛋白受体基因 高胆固醇血症 相关性 -
基因联锁分析早期诊断家族性高胆固醇血症
目的寻找家族性高胆固醇血症(FH)的早期诊断方法.方法应用Southern印迹杂交技术,用PvuⅡ、PstⅠ、NcoⅠ和TaqⅠ四种限制性内切酶对3个FH家系进行低密度脂蛋白受体(LDLR)基因区限制性片断长度多态性(RFLPs)连锁分析.结果在16种可能的单倍体中出现了9种单倍体,其中2种等位基因的单倍体(N2P1Ps1T1、N1P2Ps1T1)和缺陷的LDLR基因相关联.结论利用基因连锁分析方法可以对FH患者进行早期诊断.
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低密度脂蛋白受体基因多态性与正常血清胆固醇的关系
目的探讨低密度脂蛋白受体(LDLR)基因多态性与正常血清胆固醇水平的关系. 方法应用Southern印迹杂交技术,用PvuⅡ,PstI两种限制性内切酶对47名血脂正常的儿童进行LDLR基因区限制性片段长度多态性(RFLPs)分析. 结果Pvu Ⅱ(+)等位基因和较低的血胆固醇水平相关联. 结论此结果对于抗高胆固醇血症遗传素质的研究颇有价值.
关键词: 低密度脂蛋白受体基因 限制性片段长度多态性 正常血胆固醇水平 -
家族性高胆固醇血症少女LDL受体基因突变致严重冠心病及调脂治疗
家族性高胆固醇血症(FH)是一种影响胆固醇代谢的常染色体显性遗传疾病,也是冠心病的重要危险因素.本文报道了1例FH致严重冠心病(CHD)的18岁少女,通过基因检测发现该患者及其母亲低密度脂蛋白受体(LDLR)基因第9外显子上游第1187-10位碱基G突变为A,该位点突变在中国人杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)患者中为首次报道.随访3年联合调脂治疗后患者低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)下降达50%以上,现予以报道.
关键词: 家族性高胆固醇血症 冠心病 低密度脂蛋白受体基因 调脂治疗 -
低密度脂蛋白受体基因C1773T多态性与长沙汉族人群脑出血的相关性研究及其对血脂水平的影响
目的 探讨低密度脂蛋白受体基因(low density lipoprotein receptor gene, LDLR)C1773T多态性与长沙汉族人群脑出血的关系及其对血脂水平的影响.方法 采用SNaPshot和DNA直接测序法检测2005年1月至2009年1月在湘雅医院神经内科就诊的273例脑出血患者(脑出血组)和140名健康对照人群(对照组)的LDLR基因C1773T多态;氧化酶法测定血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平.结果 脑出血组和对照组的LDLR-C1773T多态CC/CT/TT基因型频率分别为0.703/0.278/0.019、0.707/0.250/0.043,两组的C、T等位基因频率分别为0.842/0.158、0.832/0.168.两组相比基因型频率及等位基因频率无统计学差异(P>0.05);脑出血组和对照组中LDLR基因C1773T多态CC、CT与TT基因型间血脂水平无统计学差异(P>0.05).结论 LDLR-C1773T多态T等位基因与长沙汉族人群脑出血的发病及其血脂水平可能无关.
关键词: 低密度脂蛋白受体基因 基因多态 脑出血 血脂 -
冠心病患者LDLR基因C97T突变与血清ADP、LEP的关系及意义
目的:探讨冠心病患者低密度脂蛋白受体 (LDLR) 基因C97T位点多态性与血清瘦素(LEP)、脂联素(ADP)的关系及意义.方法:选取已确诊的冠心病患者820例为病例组,同期正常体检者600例作为对照组. DNA 直接测序技术对2组LDLR基因C97T突变位点进行分型,分为CC、CT、TT 3 种基因型. ELISA法检测各基因型血清 LEP、APN 浓度;同时检测两组血脂、体质量指数(BMI) 等指标. 逐步回归分析统计LDLR基因C97T突变位点与血清LEP、APN的相关性. 结果:与正常对照组相比较,病例组BMI、TC、LEP水平明显升高,而HDL、ADP明显降低; 病例组吸烟率、饮酒率、阳性家族史的比例高于对照组(P < 0.05). 病例组及对照组TT基因型者LEP水平明显高于TC、CC基因型者,ADP水平明显低于TC、CC基因型者 (P <0.05). 多变量逐步回归分析显示,冠心病患者LEP水平和LDLR基因C97T突变位点多态性呈显著正相关(r = 0.697,P < 0.05);ADP水平和LDLR 基因C97T突变位点多态性呈显著负相关(r = -0.337,P < 0.05).结论:冠心病患者血清LEP水平升高,ADP水平降低. LDLR基因C97T突变位点可能通过影响血清LEP、ADP水平促进冠心病的发生发展.
关键词: 低密度脂蛋白受体基因 基因多态性 冠心病 瘦素 脂联素 -
延边朝鲜族人群LDLR基因多态性 与原发性高血压相关性研究
[目的]探讨廷边朝鲜族人群低密度脂蛋白受体(LDLR)基因第12外显子C1773T多态性与原发性高血压的相关性.[方法]采用聚合酶链反应-单链构象多态(PCR-SSCP)技术,结合DNA直接测序方法,对122例高血压患者和l46例血压正常人进行LDLR基因型检测;同时也对他们的10余项相关临床生化指标进行测定,采用ANOVA、x2检验等方法进行统计学分析.[结果]高血压组等位基因C的频率为89.34%,对照组等位基因C的频率为80.47%, 两者之闻比较差异有统计学意义(P<0.05);患者组的体重指教、体脂肪宰明显高于对照组,而血浆脂联素水平低于对照组(P<0.05).[结论]延边朝鲜族人群LDLR基因第12外显子C1773T多态性与原发性高血压的发生有相关性,等位基因C可能是延边朝鲜族原发性高血压发生的一个危险基因;高体重指数、体脂肪率和低血浆脂联素水平可能是延边朝鲜族人群高血压发生的重要危险因素.
关键词: 低密度脂蛋白受体基因 多态性 原发性高血压 延边朝鲜族 -
家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因的新变异
家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)的早报道见于1938年,其临床表现为:血胆固醇、尤其是低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)胆固醇明显增高,皮肤及跟腱黄色瘤和早发冠心病.1974年,Goldstein和Brown[1]发现了成纤维细胞表面的低密度脂蛋白受体,并由此阐明了FH的发病机理在于编码LDL受体的基因发生了突变,引起LDL受体功能异常.我们对1例FH纯合子进行了研究,发现了2个新的点突变.
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中国汉族人群LDL受体基因NcoⅠ多态性及其与血清高胆固醇的相关性研究
目的研究低密度脂蛋白(LDL)受体基因外显子18中NcoⅠ限制性片段多态性在中国正常人群及血清高胆固醇患者中的频率分布,分析基因型与血清高胆固醇之间的相关性.方法应用多聚酶链反应结合限制性酶切方法,对50名健康体检者和50例血清高胆固醇患者进行LDL受体基因多态性检测.PCR后直接用限制性内切酶酶切检测基因多态性.结果在正常对照组中,A1等位基因的频率为0.66,A2等位基因的频率是0.34;在血清高胆醇组中,A1等位基因出现的频率是0.49,A2等位基因的频率是0.51.两组基因频率差异具有显著性(P<0.05).结论中国南方汉族人群LDL受体基因中存在着NcoⅠ多态性位点,NcoⅠ多态性位点与血清高胆固醇相关联.