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参附注射液对心衰大鼠血清内源性洋地黄样物质水平的影响
目的:探讨不同剂量参附注射液(Shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(Heart failure,HF)大鼠血清内源性洋地黄样物质(Endogenous digoxin-like substance,EDLS)水平的影响.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型.将造模成功的 HF 大鼠 24 只随机分为对照组(生理盐水 12 ml/kg iv )和 SFI 低,中,高剂量组(sFI 4,8,12 ml/kg iv),每组 6 只.用放射免疫(RIA)法测定不同时点大鼠血清 EDLS 浓度的变化.结果:SFI 不同剂量均可提高 HF 大鼠血清 EDLS 的浓度,在给药即刻起效,这种影响至少维持 8 h,0.5 h 和 4 h 时点 2 次出现峰值.结论:SFI 可能具有刺激 HF 大鼠 EDLS 分泌和释放的作用.
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内源性洋地黄样物质、FSH和LH与妊高征的关系
为探讨内源性洋地黄样物质(EDLS)、FSH和LH在妊高征(PIH)的发病机理中的作用, 本文采用RIA法对200例PIH患者血清EDLS、FSH和LH进行了测定和分析.结果显示, PIH患者血清EDLS比对照组明显增高(P＜0.01),FSH和LH明显降低(P＜0.001),表明EDLS、FSH和LH在PIH发病机理中起重要的作用.
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内源性洋地黄样物质与肺心病呼吸功能不全
内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like stance, EDLS)除在高血压、心功能衰竭等疾病中发病机理方面具有重要作用[1]外,也可能是参与水钠代谢调节的体液因子之一.肺心病呼吸衰竭时常伴有酸碱失衡及水钠代谢的紊乱,可能与EDLS有关,本文就这一问题做了初步探讨.
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内源性洋地黄素与心血管疾病的关系研究现状
临床应用洋地黄素治疗充血性心力衰竭已有200多年的历史了.1991年,Hamlyn研究小组运用高效液相色谱法(HPLC)以及生物免疫学技术证明体内存在一种与外源性洋地黄素结构类似的物质,命名为内源性洋地黄样物质(en-dogenous digitalis-like substance,EDLS,从此揭开了该类物质的研究热潮.迄今为止已经先后证明人体内存在多种EDLS,通过特异性结合其细胞膜上的受体-钠-钾-ATP酶(Na+-K +-ATPase,NKA),在机体一系列生理和病理状态下发挥重要作用.现就EDLS与心血管病变之间关系的研究现状作一综述.
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地高辛抗血清拮抗内源性洋地黄样物质介导的离体大鼠心脏再灌注心律失常的实验研究
目的研究内源性洋地黄样物质(EDLS)特异性拮抗剂地高辛抗血清对离体大鼠心脏低氧复氧性心律失常的防治作用,明确EDLS在再灌注心律失常中的作用与机制.方法制备离体大鼠心脏低氧复氧损伤模型,60只SD大鼠随机分为6组,每组10只.正常对照组:给予富氧K-H液(充以95%O2+5%CO2混合气体,流量10 ml/min,温度37℃,压力80 cm H2O)持续灌流90 min;低氧复氧损伤组:富氧K-H液灌流30 min后,予以乏氧K-H液(充以95%N2+5%CO2混合气体,流量1～2 ml/min)灌流30 min,再给予富氧K-H液复灌30 min;维拉帕米组:于复氧前向灌流液中加入维拉帕米(5 mg/kg),复氧灌流前灌注完,其余同低氧复氧损伤组;小剂量地高辛抗血清组、中剂量地高辛抗血清组、大剂量地高辛抗血清组:于复氧前分别向灌流液中加入地高辛抗血清3.3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg,复氧灌流前灌注完,其余同低氧复氧损伤组.连续记录各组心电图.各组于复氧灌流结束时,测定心肌匀浆中EDLS含量、心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体内Ca2+水平.结果低氧复氧损伤组于复氧灌流早期出现频发室性早搏、室性心动过速和心室颤动;心肌组织EDLS水平明显升高,心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显下降,线粒体内Ca2+水平显著升高.大、中剂量地高辛抗血清能拮抗复氧引起的室性心律失常,降低心肌组织EDLS水平,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,降低线粒体内Ca2+水平.结论地高辛抗血清通过拮抗EDLS,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,减轻细胞内Ca2+超载,对复氧性心律失常有明显的防治作用.表明EDLS是介导低氧复氧性心律失常的重要物质之一.
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内源性洋地黄样物质与心力衰竭关系的研究进展
内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)是近年来在人和哺乳动物体内发现的一种低相对分子质量物质,研究发现其与心力衰竭(heart failure,HF)的发生、发展密切相关.本文就EDLS及其与HF近年研究进展综述如下.
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大鼠脑穹窿下器官微量注射AngⅡ对肾近球小管Na+,K+-ATPase功能的影响
目的:探讨大鼠穹窿下器官(SFO)对外周肾小管钠泵的调节作用及机制.方法:在SFO分别微量注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),其中氯沙坦(losartan)组先用AngⅡ的1型受体(AT1)拮抗剂losartan预处理后再注射AngⅡ;放免法检测血清中内源性洋地黄样物质(EDLS)的水平和血浆AngⅡ水平;微分离大鼠肾脏单根近球小管,液闪法测定小管管周膜钠泵活性.结果:①SFO注射AngⅡ后,血清中EDLS在15 min开始升高,约60 min达高峰;②肾近球小管钠泵活性在SFO注射AngⅡ后30min和60min都显著下降;③用losartan预处理SFO后,再注射AngⅡ,血清EDLS水平升高和小管钠泵活性下降的效应被显著削弱.结论:大鼠SFO注射AngⅡ后,肾近球小管钠泵活性将下降,原因可能与SFO注射AngⅡ后,激动SFO的AT1受体,直接或间接升高血清EDLS水平有关.
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参麦注射液对心衰犬内源性洋地黄样物质组织浓度的影响
目的 考察参麦注射液对心衰犬组织内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度的影响.方法 将造模成功4周后的心衰犬6只,随机分为对照组和参麦注射液组,每组3只.对照组予生理盐水20 mL,参麦注射液组予参麦注射液1.551 mL/kg(用生理盐水稀释至20mL)静脉注射.给药后4h处死实验犬,分别摘取分离心肌、肾上腺和下丘脑,制成生理盐水匀浆冰冻保存(-80℃),用放射免疫分析法检测匀浆中的EDLS浓度.结果 参麦注射液组肾上腺、下丘脑的EDLS浓度高于对照组,心肌EDLS浓度有高于对照组的趋势.结论 参麦注射液可增加心衰犬肾上腺、下丘脑、心肌EDLS浓度.
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不同剂量生脉注射液多次静点对心力衰竭患者内源性洋地黄样物质血浓度的影响
目的:观察不同剂量生脉注射液(红参、麦冬、五味子)多次静点对心力衰竭患者不同时点内源性洋地黄样物质(EDLS)血浓度的影响.方法:40例心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组(生脉注射液低、中、高3个剂量组),每组10例.对照组予5%葡萄糖液100 mL+胰岛素1单位(R-I1U)+KCL 0.25 g/iv.drip qd×7;治疗组分别予5%葡萄糖液100ⅡlIJ+R-I1U+KCL0.25 g+生脉注射液20、40、60 mL,iv.drip qd×7.采用放免法测定第1天给药前和第1天给药后1 h、12 h、第2天给药前、第2天给药后12 h、第4天给药前、第4天给药后1 h、第7天给药前、第7天给药后1 h共9个时点的EDLS血浓度,比较不同剂量生脉注射液静点后4组患者不同时点EDLS血浓度是否存在差别.结果:(1)连续多次给予生脉注射液后,EDLS血浓度基线升高;(2)随着生脉注射液剂量的增加,EDLS血浓度的升高更明显.结论:生脉注射液有提高EDLS血浓度的作用,多次给药后,随着给药次数的增加呈现一定的累积效应,同时使EDLS血浓度升高的作用有剂量依赖性,多次给药后,这种作用趋势变得更加明显.
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大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ对近球小管Na~+,K~+-ATPase活性的影响
目的:探讨大鼠正中视前核(MnPO)的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾近球小管Na~+, K~+-ATPase活性的作用及其途径.方法:SD大鼠MnPO注射AngⅡ,注射后15、 45、 60、 75、 105、 145min取肾,分离单根近球小管,测定Na~+, K~+-ATPase活性;注射后取血测定血清的内源性洋地黄样物质(EDLS).结果:与MnPO注射人工脑脊液(aCSF)相比,注射AngⅡ后60min,血清EDLS水平达峰值,近球小管Na~+, K~+-ATPase活性降到低值,注射后105min,近球小管Na~+, K~+-ATPase的活性和血清EDLS水平分别恢复到对照水平.MnPO注射AngⅡ后145min内的EDLS浓度与其近球小管Na~+, K~+-ATPase活性呈显著负相关.结论:AngⅡ作用于MnPO可抑制近球小管的Na~+, K~+-ATPase活性;AngⅡ在MnPO是通过AT1受体介导的;AngⅡ在MnPO通过AT1受体介导,远距离抑制近球小管Na~+, K~+-ATPase活性的途径,可能与EDLS释放增多有关.
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2型糖尿病大鼠近球小管Na+,K+-ATPase活性变化
目的 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)近球小管(proximal tubule, PT)的Na+,K+-ATPase活性变化.方法 首先建立T2DM大鼠模型,测定血糖、血清胰岛素和内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like substance, EDLS)水平;微分离大鼠单根PT,液闪法测单根PT的Na+,K+-ATPase活性.结果与正常对照组大鼠比较,模型组血糖、血脂、总胆固醇浓度显著升高,胰岛素敏感指数显著下降(P＜0.05,P＜0.01);胰岛素水平不低,PT的Na+,K+-ATPase活性均显著升高(P＜0.01);血清EDLS水平显著下降(P＜0.01).大鼠血清EDLS水平与PT的Na+,K+-ATPase活性呈显著负相关(r=-0.900, P＜0.01).结论 T2DM大鼠PT的Na+,K+-ATPase活性升高,这种酶活性升高与血液中EDLS水平下降有关.
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不同剂量生脉注射液单次静点对心力衰竭患者内源性洋地黄样物质血浓度的影响
目的:观察不同剂量生脉注射液单次静点后对心力衰竭(HF)患者不同时点内源性洋地黄样物质(EDLS)血浓度的影响. 方法:选择心功能Ⅱ～Ⅲ级(NYHA分级)、无明显肝肾功能异常和电解质紊乱、近一周内未用过洋地黄制剂的住院患者40例,按年龄分层随机分为对照组和生脉注射液低、中、高3个剂量组,每组10例.对照组予极化液单次静点;生脉注射液低、中、高3个剂量组分别予对照组等量极化液+ 生脉注射液20 ml或40 ml或60 ml静点.采用放免法分别测定各组患者给药前和给药后0.5h、1h、3h、6h、12h、24h共7个时点的EDLS血浓度. 结果 :(1)低、中、高剂量组给药后0.5h、1h、3h、6h时点的EDLS血浓度均显著高于给药前;(2)低、中、高剂量组给药后0.5h、1h、3h、6h各时点的EDLS血浓度均分别显著高于同时段对照组,而给药后12h、24h时点与对照组同时段比较均未见显著差异;低、中、高3个剂量组给药后各时点EDLS血浓度间比较均未见统计学差异,但随剂量增加可见增高的趋势. 结论:低、中、高剂量生脉注射液均能提高心衰患者的EDLS血浓度,其作用呈现一定的时效规律;同时,此种作用有随着剂量增大而增加的趋势.
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血浆内源性洋地黄样物质在围体外循环期的动态变化
目的 探讨围体外循环(CPB)期患者血浆内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度的变化及对心功能的影响.方法 29例心功能分级(纽约心脏学会分级)为Ⅰ～Ⅳ级的先天性或后天性成年心脏病患者纳入研究.分别于CPB前、停机、术后2 h、6 h、1 d和3 d取静脉血,放免法测定血浆EDLS浓度.结果 Ⅳ级心功患者术前血浆内EDLS浓度[(403±27) pg/mL)显著高于Ⅰ级C(221±98)pg/mL,P<0.01]和Ⅰ级患者[(296±71)pg/mL,P<0.01].CPB能够引起EDLS的浓度升高,至术后2 h[(683+371)pg/mL]和6 h[(577±274)pg/mL]达峰值,显著高于术前[(324±79)pg/mL,P<0.01],术后24 h恢复至术前水平.然而,无论在手术后2 h或6 h,高浓度EDLS(>1000 pg/mL)患者血压和正性肌力药物的使用与中等浓度(401～999 pg/mL)和低浓度EDLS(<400 pg/mL)患者差异无统计学意义,但术后高浓度EDLS组Ⅳ级心功患者比例(术后2 h:50%;术后6 h:63%)显著高于低浓度组(术后2 h:0%;术后6 h:8%)和中等浓度组(术后2 h:11%;术后6 h:30%).相关性分析显示,手术后2 h和6 h血浆EDLS浓度与升主动脉阻断时间无关(r分别为0.0748和0.0393).结论 心力衰竭和CPB手术均能够引起EDLS的释放.手术后2～6 h血浆EDLS的浓度迅速升高.高浓度的EDLS与心脏缺血损伤的严重程度无关,但可能增强心功能.
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体外循环心内直视手术病人血中内源性洋地黄样物质变化的临床研究
目的:探讨体外循环手术病人血中内源性洋地黄样物质含量及其影响.方法:测定29例体外循环手术过程中病人血中内源性洋地黄样物质(EDLS)和血钠含量,11例非体外循环手术病人手术前后EDLS水平作为对照,分析不同病情及不同手术方式患者血中EDLS的变化.结果:体外循环手术病人术前血中EDLS含量明显高于对照组(P<0.05);体外循环手术后EDLS增高,术后2小时达峰值(P<0.01),后逐渐下降;血钠含量在术后2小时和术后1天明显低于术前(P<0.05).结论:体外循环手术病人血中EDLS一过性升高,此时血中EDLS值与血钠舍量降低无关.
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自发性高血压大鼠MnPO注射AngⅡ对EDLS释放和近球小管Na+,K+-ATPase活性的影响
目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)正中视前核(MnPO)注射AngII对血清内源性洋地黄样物质和肾脏近球小管Na+,K+-ATPasc活性的影响.方法 24只雄性SHR随机分为人工脑脊液组、AngⅡ组、Losartan组,同时选用8只雄性WHY大鼠作为正常对照组.用小动物脑立体定位仪在MnPO区定位并中枢微量注射,放射免疫法测定血清内源性洋地黄样物质(EDLS)和血浆AngⅡ水平,立体显微镜下手工微分离近球小管,液体闪烁计数器测定近球小管管周膜上的Na+,K+-ATPase的活性.结果 ①MnPO注射AnsⅡ后,SHR各组与WHY组比较,血浆AngⅡ水平、血清EDLS水平、近球小管Na+,K+-ATPase的活性有显著性差异(P<0.05).②MnPO注射AngⅡ后,SHR-AngⅡ组与SHR-人工脑脊液组比较,血浆AngⅡ水平无显著变化(P>0.05),血清EDLS水平显著升高(P<0.05),近球小管Na+,K+-ATPase的活性显著下降(P<0.05).③在MnPO预先用Losartan处理后,SHR-tosartan组与SHR-AngⅡ组比较,血浆AngⅡ水平无显著性改变(P>0.05),血清EDLS水平明显低于SHR-AngII组(P<0.05),其近球小管Na+,K+-ATPase的活性明显高于SHR-AngⅡ组(P<0.05).④MnPO注射AngⅡ后,SHI-AngⅡ组血清EDLS水平与其近球小管Na+,K+-ATPase活性呈显著负相关(r=-0.795,P<0.01).结论 在SHR中,AngII在MnPO的AT1受体介导下,引起高水平EDLS释放,从而抑制近球小管Na+,K+-ATPase活性的作用可能与SHR本身调节机制上调有关.
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大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ对近曲小管Na+,K+-ATPase活性的影响
显著变化.结论 AngⅡ通过作用于MnPO的Ⅰ型受体(AT1),可抑制肾小管的Na+,K+-ATPase活性,AngⅡ的这一作用与其促进EDLS的释放有关.
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大鼠AV3V注射血管紧张素Ⅱ对近球小管Na+,K+-ATP酶活性的影响
目的探讨大鼠第三脑室前腹侧区(AV3V)肾素-血管紧张素系统(RAS)对近球小管Na+,K+-AT-Pase活性的影响及作用途径.方法用小动物脑立体定位仪在大鼠AV3V埋植钢管供中枢注射,放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血清内源性洋地黄样物质(EDLS)浓度,立体显微镜下手工微分离近球小管,液体闪烁计数器测定标记磷酸Ⅱ的方法检测近球小管Na+,K+-ATPase活性.结果①与AV3V注射人工脑脊液(aCSF)的结果比较,AV3V注射AngⅡ后,血浆AngⅡ水平无显著变化,血清EDLS水平显著升高,近球小管Na+,K+-AT-Pase活性显著下降.②在AV3V注射沙拉新后,血浆AngⅡ水平无显著变化,血清EDLS水平显著降低,近球小管Na+,K+-ATPase活性显著增加.结论AngⅡ作用于AV3V的AngⅡ受体,引起近球小管Na+,K+-ATPase活性降低,AngⅡ的这一作用可能与促进EDLS的释放有关.
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大鼠侧脑室注射血管紧张素Ⅱ抑制近曲小管Na+,K+-ATPase活性
目的探讨脑内血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)对肾小管Na+,K+-ATPase活性的作用及作用途径.方法雄性SD大鼠,麻醉下侧脑室注射人工脑脊液或AngⅡ(100ng),或先注射AngⅡ的1型受体(AT1)拮抗剂Losartan(10μg)后再注射AngⅡ(100ng).注射后30min取血,放射免疫分析法测定血清内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like substance,EDLS)水平;立体显微镜下手工微分离单根近曲小管,电镜鉴定;以[γ-32P]ATP与近曲小管孵育后用液闪计数器测定标记磷酸的方法计算出近曲小管Na+,K+-ATPase活性.结果与侧脑室注射aCSF的结果比较,在侧脑室注射AngⅡ后30min,血清EDLS水平显著升高(62.95±9.80vs.42.55±7.91pg/ml,P＜0.05);近曲小管Na+,K+-ATPase活性显著降低(1285±157vs.2105±176pmol Pi /mm/h, P＜0.05);近曲小管Na+,K+-ATPase活性下降幅度与血清EDLS升高幅度呈负相关,(r＝-0.918,P＜0.05) ;而Losartan预处理侧脑室再注射AngⅡ后30min,血清EDLS水平和近曲小管Na+,K+-ATPase活性均无显著变化.结论脑内的AngⅡ通过AT1受体介导,促进EDLS释放,从而抑制肾小管的Na+,K+-ATPase活性.
