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内洋地黄素介导大鼠心肌缺氧复氧损伤的实验研究
目的研究内洋地黄素在离体大鼠心脏缺氧复氧损伤中的变化,观察内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心脏缺氧复氧损伤的保护作用,明确内洋地黄素在心脏缺氧复氧损伤中的作用与机制.方法制备离体大鼠心脏缺氧复氧损伤模型,SD大鼠随机分为6组(n=10):正常对照组,缺氧复氧损伤组,维拉帕米组,小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组.连续记录各组心外膜ECG、HR、LVDP、±dp/dtmax.各组于复氧灌流结束时,取左心室心肌组织测定心肌匀浆中内洋地黄素含量、MDA含量、细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体内Ca2+水平.结果缺氧复氧损伤组ECG表现为ST段显著抬高,心率减慢,LVDP和±dp/dtmax显著降低,于复氧灌流早期出现严重室性心律失常;心肌组织内洋地黄素水平和MDA含量明显升高,细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显下降,线粒体内Ca2+水平显著升高.中、大剂量地高辛抗血清能明显降低心肌组织内洋地黄素水平和MDA含量,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,降低线粒体内Ca2+水平,改善心肌缺血性ST段抬高,显著改善血流动力学,拮抗再灌注引起的室性心律失常.结论地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,减轻细胞内Ca2+超载,对缺氧复氧损伤心肌有明显的保护作用.表明内洋地黄素是介导心肌缺氧复氧损伤的重要物质之一.
关键词： 内洋地黄素 地高辛抗血清 缺氧复氧损伤/心肌 钠-钾-腺苷三磷酸酶 血流动力学 -
地高辛抗血清拮抗内源性洋地黄样物质介导的离体大鼠心脏再灌注心律失常的实验研究
目的研究内源性洋地黄样物质(EDLS)特异性拮抗剂地高辛抗血清对离体大鼠心脏低氧复氧性心律失常的防治作用,明确EDLS在再灌注心律失常中的作用与机制.方法制备离体大鼠心脏低氧复氧损伤模型,60只SD大鼠随机分为6组,每组10只.正常对照组:给予富氧K-H液(充以95%O2+5%CO2混合气体,流量10 ml/min,温度37℃,压力80 cm H2O)持续灌流90 min;低氧复氧损伤组:富氧K-H液灌流30 min后,予以乏氧K-H液(充以95%N2+5%CO2混合气体,流量1～2 ml/min)灌流30 min,再给予富氧K-H液复灌30 min;维拉帕米组:于复氧前向灌流液中加入维拉帕米(5 mg/kg),复氧灌流前灌注完,其余同低氧复氧损伤组;小剂量地高辛抗血清组、中剂量地高辛抗血清组、大剂量地高辛抗血清组:于复氧前分别向灌流液中加入地高辛抗血清3.3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg,复氧灌流前灌注完,其余同低氧复氧损伤组.连续记录各组心电图.各组于复氧灌流结束时,测定心肌匀浆中EDLS含量、心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体内Ca2+水平.结果低氧复氧损伤组于复氧灌流早期出现频发室性早搏、室性心动过速和心室颤动;心肌组织EDLS水平明显升高,心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显下降,线粒体内Ca2+水平显著升高.大、中剂量地高辛抗血清能拮抗复氧引起的室性心律失常,降低心肌组织EDLS水平,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,降低线粒体内Ca2+水平.结论地高辛抗血清通过拮抗EDLS,恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,减轻细胞内Ca2+超载,对复氧性心律失常有明显的防治作用.表明EDLS是介导低氧复氧性心律失常的重要物质之一.
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地高辛抗血清拮抗大鼠缺血再灌注引起的脑损伤
研究地高辛抗血清对缺血再灌注脑损伤的拮抗作用,采用了大鼠全脑缺血再灌注模型,比色法检测脑匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、脑细胞膜Na+-K+-交换ATP酶活性、血清肌酸激酶(CK)含量;用放射免疫法检测脑匀浆液中内洋地黄素含量.结果发现,全脑缺血再灌注导致脑组织SOD活性和ATP酶活性显著下降,脑组织MDA水平、内洋地黄素水平和血清CK水平显著升高.地高辛抗血清能改善由于脑缺血再灌注所造成的SOD、ATP酶活性的下降以及MDA、CK和内洋地黄素水平的升高.结果表明,地高辛抗血清对脑缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其作用机制与减轻脂质过氧化、促进自由基的清除以及改善脑能量代谢有关.这些作用可能是通过拮抗内洋地黄素的作用而实现的.
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内洋地黄素介导脑缺血-再灌注损伤
目的观察大鼠脑缺血-再灌注损伤时内洋地黄素水平变化及内洋地黄素拮抗药地高辛抗血清对脑缺血-再灌注损伤的防治作用.方法采用Kameyamas三动脉夹闭法制作双侧大脑半球缺血模型.缺血30分钟后再灌注.于再灌注同时,尾静脉注射不同剂量内洋地黄素拮抗药地高辛抗血清.再灌注60分钟后取血分离血清,同时断头取脑制作脑匀浆.测定血清CK含量、血清和脑组织内洋地黄素含量以及脑组织ATP酶活性.结果脑缺血-再灌注时,脑组织和血清内洋地黄素水平明显升高,血清CK活性显著增高,而脑组织ATP酶活性显著下降.地高辛抗血清能显著降低脑组织内洋地黄素水平降低血清CK活性,但血清内洋地黄素水平却显著提高;大、中剂量地高辛抗血清能明显提高脑组织ATP酶活性.结论脑缺血再灌注时内洋地黄素水平显著升高,内洋地黄素是介导脑缺血-再灌注损伤的重要因子.内洋地黄素拮抗药地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素而减轻脑缺血-再灌注损伤,对脑缺血-再灌注损伤具有防治作用.
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地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内源性地黄样因子和心肌细胞膜ATP酶活性的影响
目的评价地高辛抗血清对心肌缺氧损伤的保护作用与机制.方法制备心肌组织缺氧损伤模型,观察不同剂量的地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内源性洋地黄样因子水平和心肌细胞膜ATP酶活性的影响.结果缺氧损伤可使心肌组织内源性洋地黄样因子水平明显升高,心肌细胞膜ATP酶活性明显下降;地高辛抗血清能明显拮抗缺氧对心肌细胞膜ATP酶活性的抑制作用,使酶活性得到恢复.结论缺氧损伤所致心肌组织内源性洋地黄样因子水平升高是缺氧介导心肌损伤的分子生物学基础,地高辛抗血清通过拮抗内源性洋地黄样因子的作用,减轻缺氧所致心肌损伤,对缺氧损伤心肌具有保护作用.
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地高辛抗血清对大鼠心肌缺氧复氧损伤心功能的影响及机制研究
目的 研究内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心肌缺氧复氧损伤心功能的影响及其作用机制.方法 制备离体大鼠心肌缺氧复氧损伤模型,60只SD大鼠随机分为6组,每组10只.对照组,缺氧复氧组,维拉帕米组,小剂量、中剂量、高剂量地高辛抗血清组.连续纪录各组ECG、HR、LVDP、±dp/dtmax.各组于复氧结束后测定心肌组织中内洋地黄素水平、线粒体内Ca2+含量和冠脉流出液中NO含量.电镜观察心肌线粒体及血管内皮细胞结构的变化.结果 缺氧复氧组心肌组织内洋地黄素水平升高,线粒体内Ca2+含量升高,NO含量降低,心肌线粒体及内皮细胞明显损伤,心功能明显受抑制.中、高剂量地高辛抗血清能降低心肌组织内洋地黄素水平和线粒体内Ca2+含量,升高NO含量,减轻缺氧复氧所致的心肌线粒体及内皮细胞的损伤,改善心肌收缩和舒张功能.结论 地高辛抗血清抑制心肌缺氧复氧损伤所致的心功能减弱,其机制可能与拮抗内洋地黄素,减轻线粒体内Ca2+超载,升高NO浓度,保护了线粒体及内皮细胞功能有关.
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内洋地黄素拮抗剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血再灌注损伤(MIR),观察MIR时心肌组织内洋地黄素水平的变化和内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对MIR时心肌的保护作用.方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,复灌45 min建立在体大鼠MIR模型.Sprauge Dawley大鼠随机分成7组,每组10只.假手术组,缺血再灌注模型组,生理盐水组,维拉帕米组,小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组.各组于再灌注45 min后立即取左室心尖部缺血区心肌,检测心肌匀浆中内洋地黄素含量、心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性和线粒体内Ca2+含量.光镜及电镜下观察心肌组织形态学变化.结果MIR时心肌组织内洋地黄素水平明显升高,细胞膜Na+,K+-ATP酶活性明显下降,线粒体内Ca2+水平升高,心肌组织结构发生明显损伤.中、大剂量地高辛抗血清能降低心肌组织内洋地黄素水平,恢复心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,降低线粒体内Ca2+水平,减轻MIR导致的心肌组织结构的损伤.结论内洋地黄素拮抗剂地高辛抗血清对MIR大鼠心肌有明显的保护作用,其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素,恢复心肌细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,减轻细胞内Ca2+超载.
关键词： 内洋地黄素 缺血再灌注损伤/心肌 腺苷三磷酸酶 地高辛抗血清 超微结构 -
地高辛抗血清拮抗内洋地黄素介导的脑缺血再灌注损伤的实验研究
目的观察脑缺血再灌注损伤时血清和脑组织内洋地黄素水平变化和内洋地黄素拮抗剂地高辛抗血清对脑缺血再灌注损伤的干预作用.方法采用Kameyama's的三动脉夹闭法制作双侧大脑半球缺血模型.SD大鼠56只,随机分成7组,每组8只.假手术组,缺血再灌注模型组,阴性对照组,尼莫地平组,小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组.各组于再灌注60 min后取血分离血清,同时断头取脑制作脑匀浆和光镜标本.结果脑缺血再灌注时,血清CK活性增高;脑组织SOD活性下降,MDA水平升高;脑组织和血清内洋地黄素水平明显升高;脑组织ATP酶活性下降;脑线粒体内总Ca2+水平升高,Mg2+水平下降;脑组织存在炎症性改变和片状坏死区,细胞层次不清,锥体细胞形态异常.地高辛抗血清能降低血清CK活性;拮抗缺血再灌注所致的脑组织SOD活性下降和MDA水平的升高;能降低脑组织内洋地黄素水平;大、中剂量地高辛抗血清组能明显提高脑组织ATP酶活性,拮抗缺血再灌注所致的脑组织线粒体内离子水平的异常;能减轻神经元细胞变性.结论脑缺血再灌注时脑组织内洋地黄素水平升高,增高的内洋地黄素是介导脑缺血再灌注损伤的重要因子.地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素的作用而减轻脑损伤,对脑缺血再灌注损伤有防治作用.
