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急性心肌梗死大鼠肿瘤坏死因子α表达与室性心律失常的关系
目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对急性心肌梗死大鼠室性心律失常发生的影响.方法 将240只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、急性心肌梗死组(AMI组)和TNF-α拮抗剂-重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组(rhTNFR:Fc组).Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立急性心肌梗死模型;rhTNFR:Fc组结扎前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc 10 mg/kg.于结扎前10 min和结扎后10 min,20 min,30 min,60 min,3 h,6 h,12 h,记录心电图,观测各组自发和程序电刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化和实时荧光定量PCR,检测各组结扎前后各时间点心肌TNF-α蛋白和mRNA的表达水平.数据处理采用方差分析和直线相关分析.结果 AMI组和rhTNFR:Fc组LAD结扎10 min后心肌TNF-α的蛋白及mRNA表达开始增多,20～30 min时达到高峰,然后逐渐下降.室性心律失常发牛的时间窗与TNF-α表达的时间窗基本一致.与AMI组相比,rhTNFR:Fc组心肌TNF-α蛋白表达及窜性心律失常发生率均较低(P<0.05),但TNF-α mRNA无明显差异.Sham组整个实验过程中无明显变化.结论 大鼠急性心肌梗死时,心肌表达的TNF-α能促进室性心律失常的发生.
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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞功能的影响
目的:研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜细胞增殖和分泌功能的影响.方法:完全弗氏佐剂诱导SD大鼠AA模型,3H-TdR掺入法检测滑膜细胞增殖,ELISA法测定滑膜细胞上清中白细胞介素1β (IL-1β),IL-6,IL-17,淋巴细胞毒素(LTα),NF-kB配体的受体或激活因子(RANKL),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平.结果:rhTNFR:Fc体外给药可以抑制TNF诱导的滑膜细胞增殖,下调IL-1β,IL-6,IL-17,LTα,RANKL,MMP-13的分泌水平.结论:rhTNFR:Fc抑制滑膜细胞增殖和分泌功能可能是其治疗AA的作用机制之一.
关键词： 佐剂性关节炎 肿瘤坏死因子 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 滑膜细胞 -
重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白诱导胶原诱导型关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究
目的 胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(CIA)为动物模型,探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对CIA 滑膜细胞凋亡的影响.方法 Wistar大鼠模型随机分组,rhTNFR:Fc组和甲氨喋呤(MTX)阳性对照组按1.75 mg·kg-1剂量每日皮下注射给药,阴性对照组和正常对照组皮下注射等量生理盐水,31 d后抽取膝关节滑液以ELISA法测定TNF-α水平;膝关节滑膜作苏木素-伊红染色(HE)、电镜、缺口末端标记法(TUNEL)标记检测凋亡.结果 电镜下可见早期滑膜凋亡细胞,MTX组和rhTNFR:Fc组滑膜细胞凋亡数与阴性对照组比较明显增加,突变型p53的表达被明显抑制,P＜0.05;MTX组和rhTNFR:Fc组膝关节滑液TNF-α、NO水平显著下降,与阴性对照组比较差异具显著性,P＜0.01.结论首次阐明rhTNFR:Fc诱导CIA大鼠滑膜细胞凋亡,抗类风湿性关节炎可能通过下调p53,降低TNF-α、NO来诱导滑膜细胞凋亡,减轻CIA大鼠的关节炎症.
关键词： 大鼠 关节炎 凋亡 滑膜 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 -
rhTNFR:Fc诱导降植烷诱导型关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究
肿瘤坏死因子a(TNE-a)作为一种效应和调节的细胞因子,在炎症反应、免疫调节等方面重要作用[1].类风湿性关节炎(RA)的发病机制迄今仍不十分清楚,但TNF-a在RA中起很关键的作用,RA患者关节中的巨噬细胞和淋巴细胞产生大量的TNF-a[2].重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)是1个二聚体的融合蛋白,包含人75ku肿瘤坏死因子受体(TNFR)(p75)的细胞膜外配基结合部分与人1gG1的Fc片段.
关键词： 大鼠 关节炎 细胞凋亡 滑膜 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 -
重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白体外对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞功能的影响
目的 研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响.方法 完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0.01、0.001 μg/ml)体外给药,氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测rhTNFR:Fc对胸腺T淋巴细胞增殖的影响,流式细胞术检测总Th细胞(CD4+/CD3+)、活化Th细胞(CD4+/CD25+)、CD4+/CD25+/Foxp3+ Treg细胞及CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例.结果 rhTNFR:Fc组能不同程度的抑制胸腺T淋巴细胞的异常增殖,对CD4+/CD3+ 总Th细胞比例无显著影响,可以明显降低异常活化的CD4+/CD25+ Th细胞比例(P＜0.01,P＜0.05),明显提高下降的CD4+/CD25+/Foxp3+ Treg细胞、CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例(P＜0.05,P＜0.01).结论 rhTNFR:Fc对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制T淋巴细胞增殖、调节T细胞亚群比例有关.
关键词： 佐剂性关节炎 T淋巴细胞 肿瘤坏死因子-α 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 增殖 -
重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠急性心肌梗死室性心律失常的影响
目的:通过大鼠急性心肌梗死(AMI)模型探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对AMI室性心律失常发生的影响.方法:将240只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI组和rhTNFR:Fc组.Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立AMI模型;rhTNFR:Fc组结扎LAD前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc.于结扎前10 min和结扎后10 min、20 min、30 min、60 min、3 h、6 h、12 h,记录心电图,观测程序刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化法检测各时间点各组心肌TNF-a的表达水平.结果:AMI组和rhTNFR:Fc组结扎后10 min即可诱发室性心律失常,30 min内诱发性室性心律失常的发生频繁,峰值在15～25 min,以后逐渐减少,1 h后很少能诱发;急性缺血心肌TNF-a分泌的时间窗规律与上述基本一致.rhTNFR:Fc组心肌检测出的TNF-a及室性心律失常发生次数均明显少于AMI组(P＜0.05).Sham组无明显变化.结论:rhTNFR:Fc能明显降低大鼠AMI室性心律失常的发生.
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rhTNFR:Fc对离体大鼠心脏心肌梗死后快速室性心律失常的影响
目的:观察重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对体外大鼠心脏急性缺血梗死后快速室性心律失常发生的影响,进一步探讨心肌急性缺血后心律失常机制及TNF-α在其中的作用.方法:将45只雄性大鼠随机分为3组,分别为对照组、急性心肌梗死组、急性心肌梗死加rhTNF:Fc组.Langenoff灌流大鼠体外心脏,结扎后2组大鼠的左前降支冠状动脉,记录心脏表面心电图,急性缺血0 5 h后给予S1S2程序电刺激诱发室性心动过速或心室颤动,比较各个组间发生率的差异.结果:急性心肌梗死组出现室性心律失常的发生率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0 01).急性心肌梗死加rhTNF:Fc组与急性心肌梗死组相比,心室颤动或室性心动过速发生率显著降低(P<0 01).对照组与急性心肌梗死加rhTNF:Fc组差异无统计学意义. 结论:特异性肿瘤坏死因子拮抗剂rhTNF:Fc能降低体外大鼠心脏急性心肌梗死后恶性心律失常的发生率.
关键词： 心肌梗死 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 室性心律失常 -
重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白抗类风湿性关节炎机制研究
目的:探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对胶原诱导的Wistar大鼠类风湿性关节炎(CIA)动物模型的滑膜细胞凋亡影响.方法:模型随机分为阴性对照组、阳性对照组和rhTNFR:Fc组.rhTNFR:Fc组按17.5μg·kg-1每d皮下注射(ih)1次;阴性对照组ih等量0.9%氯化钠溶液;阳性对照组每d ih甲氨蝶呤(MTX),31 d后抽取膝关节滑液以ELISA法测IL-1β、TNFa水平;缺口末端标记法(TUNEL)标记检测凋亡.结果:TUNEL标记显示阴性对照组、阳性对照组、rhTNFR:Fc组的凋亡细胞分别为(2.1±0.9)%、(3.9±0.5)%和(4.4±0.8)%.阳性对照组和rhTNFR:Fc组膝关节滑液IL-1β、TNF-α水平显著下降.结论:本试验首次阐明了rhTNFR:Fc可诱导CIA大鼠滑膜细胞的凋亡.抗类风湿性关节炎机制可能通过诱导滑膜细胞凋亡,终减轻CIA大鼠的关节炎症.
关键词： 大鼠 关节炎 细胞凋亡 滑膜 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白
