抗心律失常中药的电生理学研究近况

本文概述了近10年来我国抗心律失常的中药有效成分的电生理机理的研究概况.目前我国中药抗心律失常的研究已深入到细胞和分子水平,处于世界领先水平,但涉及面还不够广.结论:利用电压钳、膜片钳等电生理技术,为中药机制的深入研究开辟了新的途径,也是实现中药现代化的关键之一.

HPLC测定前胡饮片中白花前胡丙素的含量

前胡为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorm Dunn的干燥根[1].辛、苦,微寒;归肺经.散风清热,降气化痰.用于风热咳嗽痰多,痰热喘满,咯痰黄稠.

缺氧预适应和前胡丙素预处理对心肌受磷蛋白磷酸化水平的影响

目的 探讨缺氧预适应和前胡丙素预处理对大鼠心肌受磷蛋白磷酸化水平的影响.方法 体外培养的乳鼠心肌细胞随机分为4组:对照组,缺氧复氧损伤组(HR组)、缺氧预适应组(HP组)和前胡丙素预处理组(PP组).用蛋白激酶A抑制剂H-89进行干预,4组再分别分为H-89阴性组和H-89阳性组.检测各组间细胞上清乳酸脱氢酶(LDH);流式细胞术检测[Ca(2+)]I;放射自显影法检测受磷蛋白的磷酸化水平.结果 与对照组比较,HR组的LDH和[ca(2+)]I显著升高(PO.05);HP组和PP组受磷蛋白磷酸化水平与对照组比较增加15.6%和16.8%(P<0.05),而HR组较对照组降低29.3%(P

前胡丙素对Ang II致离体血管平滑肌细胞肥厚及胞内钙、NO含量和信号转导的影响

目的前胡丙素(Pra-C)对血管紧张素II(Ang II)致离体培养大鼠血管平滑肌细胞(SMCs)肥厚模型胞内游离钙浓度、NO含量和信号转导的影响.方法以Ang II刺激SMCs形成肥厚模型,用倒置显微镜测定SMCs面积;用Fura-2/AM测定单细胞内[Ca2+]i,Griess法测定NO含量;在PMA和ST(PKC激动剂及抑制剂)、PTX(Gi蛋白敏感毒素)作用下观察Pra-C对KCl和NE所致胞内[Ca2+]i浓度变化的影响.结果 Pra-C组SMCs细胞面积较肥厚组减小39.01%,并接近正常细胞水平;NO含量明显增加;胞内[Ca2+]i对KCl和NE激动的反应明显低于肥厚组.PMA使肥厚SMCs[Ca2+]i升高,而ST及PTX则使之降低,Pra-C均使之恢复正常.结论 Pra-C抑制Ang II致体外培养细胞SMCs肥厚,改善肥厚细胞因PKC和Gi蛋白的信号转导改变所致的[Ca2+]i改变.

前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及NO的影响

目的研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、NO及血管收缩的反应性影响。方法用显微测微仪测定血管中膜层厚度，细胞大小，用Fura-2/AM为荧光指示剂，测定单细胞内［Ca2+］i，以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量，用Griess法测定NO含量，以血管环观察收缩反应。结果前胡丙素抑制血管中膜层增厚，维持细胞内［Ca2+］i稳态。减少胶原形成，增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论前胡丙素抑制高血压血管肥厚，降低胶原含量及血管异常反应。

前胡丙素对高血压大鼠血压及犬血管阻力的影响

目的观察前胡丙素(pra-C)的降压及对外周血管阻力的影响.方法在肾型高血压大鼠模型与正常血压大鼠用尾容积法测血压.用RDB-III型输液泵连接于麻醉杂种犬,以控制血流量与压力法直接测定锥动脉、冠脉左旋支、股动脉的阻力.结果 pra-C 20 mg*kg-1*d-1 ig给药30 d对肾性高血压大鼠(RHR)降压峰值时间为6 h,从(213±10) mmHg降至(144.0±1.5) mmHg,降低原水平30%,持续至20 h.p ra-C分别以100 μg*kg-1及20 μg*kg-1与pra-E 20 μg*kg-1 iv可降低上述血管的阻力,减慢心率,降低阻力呈剂量相关.结论 pra-C有降压作用,降低犬外周动脉阻力,增加小鼠耐缺氧时间.

预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响

观察了预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度(［Ca2+］i)及NO含量的影响. ①建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，分离培养主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)，以fura-2/AM为钙指示剂。测得前胡丙素(20 mg*kg-1*d-1，术后第9周起ig 9周)治疗和缺氧预适应(5 min N2，5 min 95%O2+5%CO2混合气体，循环3次)对缺氧(30 min N2)所致肥厚VSMC对KCl和去甲肾上腺素刺激反应性升高(［Ca2+］i升高)有明显的拮抗效应. ②用血管紧张素Ⅱ刺激致VSMC肥厚，前胡丙素(10 μmol*L-1温育24 h)和缺氧预适应合用使缺氧肥厚VSMC的NO含量恢复至正常VSMC水平. 结果提示前胡丙素与缺氧预适应对肥厚VSMC缺氧损伤有协同性的保护作用.

白花前胡丙素的心血管药理作用研究进展

白花前胡为伞形科前胡属多年生草本植物,作为传统中药,具有宣散风热、止咳化痰的功效,常用于感冒、头痛、咳嗽、哮喘、胸闷的治疗.研究表明白花前胡丙素是白花前胡的主要有效成分,除对上述系统有作用外,尚表现较强的心血管药理活性,本文对其心血管作用的研究作一综述.

前胡丙素对缺氧再灌注损伤心肌细胞的保护作用

目的 研究前胡丙素对培养心肌细胞缺氧再灌注损伤的保护作用.方法 采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养,建立模拟缺氧再灌注模型.实验分4组:正常组(contro1):细胞正常培养;缺氧预适应组(HP):预先缺氧2 h, 复氧1 h, 再缺氧12 h后,复氧2 h;前胡丙素预处理组(PP):先予前胡丙素单体终浓度为100 mol/L作用1 h, 再行缺氧12 h, 后复氧2 h;模拟缺氧再灌注组(HR):缺氧12 h, 后复氧2 h.观察心肌细胞搏动频率及细胞形态;细胞上清检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)值.结果 ①细胞博动率:前胡丙素能增加缺氧再灌注损伤心肌细胞搏动频率;②细胞形态:心肌细胞H/R培养后皱缩、变圆,伪足减少, PP组心肌细胞形态变化小于对照组;③ LDH和CK值:与正常培养组比较,模拟缺氧再灌注组细胞上清中LDH、CK值明显升高(P<0.01);与模拟缺氧再灌注组比较, HP组、PP组细胞上清中LDH、CK值明显降低(P<0.01);但前胡丙素预处理组与缺氧预适应组之间无明显差异(P>0.05).结论 前胡丙素能保护缺氧再灌注损伤心肌细胞,减轻损伤程度.

激光共聚焦显微镜观察前胡丙素对新生大鼠缺氧再灌注心肌细胞内游离钙的影响

目的 激光共聚焦显微镜观察缺氧再灌注损伤对心肌细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i ) 的影响,以及前胡丙素对模拟心肌缺氧再灌注过程中减轻钙超载的作用.方法 采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养,建立模拟缺氧再灌注模型.实验分4组:正常组:细胞正常培养;缺氧预适应组:预先缺氧2 h,复氧1 h,再缺氧12 h后,复氧2 h;前胡丙素预处理组:先予前胡丙素单体终浓度为100 μmol/L作用1 h,再行缺氧12 h,后复氧2 h;模拟缺氧再灌注组缺氧12 h,后复氧2 h.细胞上清检测LDH值.心肌细胞以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,应用激光共聚焦显微镜技术检测心肌细胞([Ca2+]i)变化.结果模拟缺氧再灌注组心肌细胞([Ca2+]i)荧光强度值显著高于前胡丙素预处理组及缺氧预适应组(P<0.01),前胡丙素预处理组与缺氧预适应组细胞内荧光强度无明显组间差异.结论 心肌细胞缺氧再灌注损伤导致Ca2+超载,而前胡丙素有明显减轻心肌细胞模拟缺氧再灌注时Ca2+超载的作用.应用激光扫描共聚焦显微镜技术可以直观地进行细胞内钙离子研究.

缺氧预适应和前胡丙素对心肌细胞的保护作用及机制

目的 从细胞水平探讨缺氧预适应和前胡丙素对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤后胞内钙离子浓度与细胞凋亡的影响,从而阐明其保护心肌作用的机制.方法 体外培养原代乳鼠心肌细胞,被随机分成5组:缺氧复氧损伤(HR)组、缺氧预适应(HP)组、腺苷预处理(AP)组、前胡丙素预处理(PP)组和维拉帕咪预处理(VP)组.在建立缺氧预适应和缺氧-复氧模型和用不同药物进行干预后,用全自动生化分析仪检测漏出LDH值.分别予FLUO-3/AM和Annexin-V荧光染色剂负载细胞后,利用流式细胞仪检测细胞内钙荧光强度和细胞凋亡率,并计算凋亡指数.结果 同HR组比较,缺氧复氧组、AP、PP和VP组的LDH值、胞内钙荧光强度值和细胞凋亡指数明显降低(P＜0.05).而且PP组与其它干预组之间无显著差异性(P＞0.05).结论 缺氧预适应、腺苷和前胡丙素预处理对缺氧复氧损伤后的心肌细胞均有保护作用,该作用可能与减轻细胞内钙超载,减少细胞凋亡有关;前胡丙素具有较强的钙拮抗作用.

前胡丙素对自发性高血压大鼠心肌受磷蛋白表达及磷酸化水平的影响

目的:探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌重构的影响及可能机制.方法:SHR 20只,完全随机分为药物组[前胡丙素20 mg/(kg·d)灌胃,n=10],对照组(n=10),另设SD大鼠10只为正常组,干预8周,计算心脏质量指数及左室质量指数,光镜观察左心室心肌细胞形态和结构的变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构及线粒体损伤情况,然后取左心室心肌制备匀浆,提取RNA,用半定量RT-PCR法测定受磷蛋白的基因表达水平,用液体闪烁计数法测定受磷蛋白的磷酸化水平.结果:与对照组比较,药物组用前胡丙素治疗8周后,心脏及左室质量指数明显下降(P＜0.05),SHR心肌肥厚等病理改变明显改善,左心室心肌受磷蛋白mRNA表达上调(P＜0.05),心肌受磷蛋白磷酸化水平增加(P＜0.05),差异具有统计学意义.结论:前胡丙素有改善心肌重构作用,可能是通过上调SHR心肌肌浆网受磷蛋白表达及磷酸化水平而实现的.

前胡丙素对大鼠缺血-再灌注心肌肌浆网钙泵功能及其蛋白水平的影响

目的 研究前胡丙素对大鼠缺血-再灌注(I-R)心肌肌浆网钙泵(SERCA)的影响及机制.方法 24只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、I-R组、前胡丙素+I-R组和聚乙二醇400+I-R组.检测再灌注15 min时冠状动脉流出量(CF)和冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,采用改良对硝基苯酚棕榈酸酯(p-NPP)法和Millipore过滤技术测定SERCA的活性和三磷酸腺苷依赖的SERCA 45 Ca2+摄取率,Western blot法检测心肌细胞SERCA蛋白表达水平.结果 与I-R组相比,前胡丙素+FR组CF、SERCA蛋白表达量、SERCA的活性和45Ca2+摄取率增高(P＜0.01),LDH漏出量降低(P＜0.01).结论 前胡丙素对离体大鼠心脏I-R损伤有保护作用,可能与其减轻I-R损伤引起的心肌SERCA功能和蛋白表达抑制有关.

前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响.方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,Woessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量.结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠 CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtmax 分别降低22.8%和43.2 %;LVEDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%.前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtmax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平, 左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似.结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉, 改善心肌缺血, 降低心肌胶原含量而实现.

前胡丙素对自发性高血压大鼠血压及心肌受磷蛋白表达的影响

目的 探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及可能机制.方法选择SHR 20只,随机分为药物组(n=10),对照组(n=10),另选SD大鼠10只为SD组.药物组给予前胡丙素20 mg/kg-1·d-1灌胃,其余对照组和SD组同等容积聚乙二醇400灌胃,干预8周,运用透射电镜观察心肌细胞超微结构及线粒体损伤情况,并用半定量反转录PCR(RT-PCR)法测定受磷蛋白(PLB)的基因表达水平.结果 治疗前药物组大鼠的收缩压[(184.3±19.7)mm Hg]与对照组[(183.3±17.2)mm Hg]接近,与SD组相比明显升高,差异有统计学意义,治疗后药物组大鼠收缩压[(149.3±12.6)mm Hg]比对照组大鼠心肌[(201.0±11.0)mm Hg]低(P<0.05),对照组PLB表达水平与SD组相比有明显的降低,治疗后药物组大鼠心肌PLB的表达较对照组上调(P<0.05).结论 前胡丙素有一定的降压作用,可能是通过上调SHR心肌肌质网PLB的基因表达.

预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响

前胡丙素对牛主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨前胡丙素(pra-C)对牛主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的影响.方法:细胞DNA的合成量由3H-胸腺嘧啶核苷([3H]TdR)掺入试验测定,应用流式细胞术测定细胞周期,用乳酸脱氢酶活性测定观察药物的毒性.结果:无论有无血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),在0.001μmol/L到10 μmol/L浓度范围内,pra-C均可呈浓度依赖性地抑制SMC的增殖,抑制作用主要与阻止细胞进入有丝分裂期有关,而与细胞毒性无关.结论:pra-C能够完全阻断AngⅡ诱导SMC的增殖效应,部分阻止小牛血清诱导的细胞分裂,这对于血管增生性疾病的防治有重要意义.