首页 > 文献资料
-
抗心律失常中药的电生理学研究近况
本文概述了近10年来我国抗心律失常的中药有效成分的电生理机理的研究概况.目前我国中药抗心律失常的研究已深入到细胞和分子水平,处于世界领先水平,但涉及面还不够广.结论:利用电压钳、膜片钳等电生理技术,为中药机制的深入研究开辟了新的途径,也是实现中药现代化的关键之一.
-
盐酸关附甲素注射液对室性早搏的疗效与安全性观察
目的:观察盐酸关附甲素对室性早搏(室早)的疗效与安全性.方法:入选2001年2月至2002年8月在我院心内科住院的室性早搏患者35 例,按4∶1的比例,随机分为关附甲素组与普罗帕酮组,按个体化原则给予负荷量静脉推注后,给予持续静脉维持.结果:患者平均年龄(52.8±12.5)岁,其中男性13例(37.1%),女性22例(62.9%),随机分关附甲素组28例,普罗帕酮组7例.关附甲素的总有效率为85.7%,普罗帕酮为57.1%.2组患者用药前、中、后的血压无明显变化.关附甲素可明显减慢患者心率,由用药前的(79.2±12.3)次/min减少至(69.0±8.7)次/min(P=0.002),这种减慢心率的作用可于停药后24 h恢复正常.关附甲素组中10例出现不良反应,其中常见的为舌麻.关附甲素及普罗帕酮2种药物均有使PR间期及QRS时相延长的作用,但这种作用在前者更为显著,关附甲素对患者的QTc无明显影响,而普罗帕酮延长QTc.结论:盐酸关附甲素治疗室性早搏安全有效.
-
盐酸关附甲素终止阵发性室上性心动过速的开放研究-与普罗帕酮进行随机对比
目的 研究盐酸关附甲素终止阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效、作用机制及不良事件.方法 随机开放对照多中心试验.入选标准为18～70岁,体重45～80 kg的自发或经食管起搏心房诱发的PSVT患者,持续15 min以上,心室率＞120次/min患者.排除标准为病态窦房结综合征、房室阻滞或室内阻滞,停服影响心脏电生理的药物不足5个半衰期等.采用3∶1随机静脉注射观察药盐酸关附甲素或对照药普罗帕酮.盐酸关附甲素按4 mg/kg的剂量,普罗帕酮按1 mg/kg的剂量于5 min静脉注射完毕.转复为窦性心律则终止注射,若第一剂治疗无效补充注射第二剂.部分患者用食管导联心电监测.结果 入选盐酸关附甲素组137例,普罗帕酮组46例.用药前两组间患者人口统计学资料及基线特征相似.盐酸关附甲素组与普罗帕酮组转复率分别为68.6%(94/137)和93.5%(43/46),P=0.0009.在房室反复型室上性心动过速,盐酸关附甲素转复率为67.9%,而房室结折返型为75.0%.食管导联监测发现两种类型室上性心动过速,转复中止部位均包括交界区前传和旁路逆传以及慢径前传和快径逆传.用药两组总体不良事件发生率相近,盐酸关附甲素组为12例(8.8%),严重程度均为轻度,无严重不良事件.结论 本研究所采用的盐酸关附甲素的剂量可以有效转复阵发性室上性心动过速,在目前所使用的剂量下与普罗帕酮相比疗效稍差,无严重不良反应.
关键词： 关附甲素 普罗帕酮 阵发性室上性心动过速 -
盐酸关附甲素对豚鼠心室肌细胞膜钠通道的阻断作用
目的 研究盐酸关附甲素(GFA)对分离的单个豚鼠心室肌细胞钠电流(Ina)的影响,旨在探讨其抗心律失常机制.方法 用急性酶解法分离获得单个豚鼠心室肌细胞.用标准的全细胞膜片钳技术记录离子通道电流,观察不同浓度的GFA对豚鼠心室肌细胞Ina的影响.结果 在测试电压-20 mV的条件下,50、150、500、750 μmol/L GFA使Ina峰值电流密度与用药前比较分别降低了24.24%±2.78%、42.84%±1.39%、61.23%±1.34%和100%±0,各浓度用药前后对比差异均有统计学意义,P＜0.05;GFA对Ina半数抑制浓度(IC50)为184.38 μmol/L;150 μmol/L GFA使Ina的电流密度-电压(I-U)曲线上移,但不改变其激活、峰值和反转电位,不影响Ina的稳态激活曲线;150 μmol/L GFA使Ina的稳态失活曲线左移,即向更负的方向移动;150 μmol/L GFA使Ina的失活后恢复曲线明显右移,明显减慢钠通道失活后恢复过程;150 μmol/L GFA抑制Ina呈使用依赖性.结论 GFA在50～750 μmol/L范围内对Ina具有浓度依赖性阻滞作用,而且该作用具有使用依赖性;GFA对钠通道激活态无影响;GFA抑制Ina是作用于失活态而发挥作用;GFA减慢钠通道失活后恢复过程.GFA对Ina的阻滞作用为其抗心律失常作用的主要机制.
-
盐酸关附甲素对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流的影响
目的 用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素(AHH)对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)的影响.方法 使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染人人胚肾细胞(HEK293),采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流,观察不同浓度的AHH对IKr的影响.结果 AHH对IKr通道的峰电流IHERC具有浓度和电压依赖性抑制作用,半数大抑制浓度(IC50)为465.95 μmol/L;400 μmol/L的AHH使IHERG的大峰值电位前移,但不改变激活电位.25、100、400、1000、2500 μmol/L的AHH对尾电流(Itail)抑制率分别为1.53%、13.60%、-5.92%、30.14%、38.51%.100和400 μmol/L的AHH使激活曲线左移并能加快通道的失活.结论 25～400 μmol/L的AHH对IKr的抑制作用不明显;AHH主要是作用于IKr通道的失活态.
-
液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学
目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学.方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg*kg-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数.结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg*mL-1线性关系良好(γ=0.9994).绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求.6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg*kg-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(T1/2π,T1/2α和T1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h.曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(Vc)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg*h*mL-1,0.37 L*kg-1和0.14 L*kg-1*h-1.结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析.
-
静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究
目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.
-
盐酸关附甲素对HERG基因F656C突变钾通道的影响
目的:评价盐酸关附甲素(AHH)对HERG基因F656C突变表达的钾通道的影响.方法:采用标准的全细胞膜片钳技术记录不同浓度的AHH对F656C突变表达的快速激活延迟整流钾电流(I_(Kr))的影响;应用免疫蛋白印迹技术(Western blot)评价AHH对HERG钾通道蛋白的影响.结果:AHH对突变后I_(Kr),通道的峰电流(I_(HERG))和尾电流(I_(tail))具有抑制效应,并使得激活曲线左移.高浓度的AHH可抑制HERG钾通道蛋白的转运,且对F656C突变表达的HERG钾通道蛋白抑制更明显.结论:AHH主要是结合在HERG通道的S6区从而抑制钾电流.AHH不影响HERG蛋白的合成,但高浓度的AHH可抑制HERG蛋白的转运.
-
盐酸关附甲素注射液终止室上性心动过速的疗效
目的:观察静脉注射盐酸关附甲素对阵发性室上性心动过速的疗效与安全性.方法:入选在我院急诊科或心内科病房住院的阵发性室上性心动过速患者40例,按4:1的比例,随机分为关附甲素组与普罗帕酮组,按个体化原则给予静脉推注.结果:关附甲素组总有效率为78.1%,平均起效时间为(4.9±3.3)min;普罗帕酮组总有效率87.5%,平均起效时间(8.1±4.6)min.2组患者用药后的血压无明显变化.关附甲素组中3例患者在室上速终止时出现偶发室早,1例患者出现舌麻;普罗帕酮组1例患者出现偶发室早.结论:盐酸关附甲素能有效终止阵发性室上性心动过速,不良反应少.
关键词： 关附甲素 阵发性室上性心动过速 普罗帕酮 -
从中草药发现的新型特异性减慢心率药关附甲素
目的：介绍中药关白附子中有效成分关附甲素的药理特征及应用前景。方法：综述关附甲素的药理作用并与同类型药物的作用特征相比较。结果：证明关附甲素为一特异性减慢心率药，并具有抗实验性心律失常和降低心肌氧耗的效果。结论：关附甲素的药理特征预示其在抗室上性快速型心律失常和改善心肌缺血及抗心绞痛等方面有应用价值。
-
RP-HPLC法测定不同采收期黄花乌头中关附甲素的含量
采用RP-HPLC方法对黄花乌头Aconitum coreanum抗心律失常有效成分关附甲素(guanfu base A)的含量进行了测定.并对不同采收期黄花乌头的不同部位中关附甲素的含量进行比较,结果显示关附甲素在8月份采收的根中含量高.实验采用C18柱,以乙腈-磷酸三乙胺缓冲液为流动相,检测波长208 nm,以外标法定量,为合理有效地利用药物资源提供了参考.
-
高压脉冲电场法快速提取黄花乌头中关附甲素的工艺研究
目的 研究高压脉冲电场法对黄花乌头中关附甲素的佳提取工艺,为工业化生产提供可靠的实验数据和理论依据.方法 采用正交试验设计优化高压脉冲电场法快速提取方法,HPLC法测定关附甲素的量.结果 提取黄花乌头关附甲素的佳提取工艺条件为以90％乙醇为提取溶剂,电场强度20 kV/cm,脉冲数为10,料液比1∶14,影响因素由大到小依次为电场强度、料液比、脉冲数；此法提取黄花乌头中的关附甲素提取率达到0.391％,浸膏得率为39.92％.结论 本提取工艺可行、经济、省时、回收率高.
-
关附甲素与普罗帕酮治疗阵发性室上性心动过速的对比研究
目的 比较关附甲素和普罗帕酮治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效和安全性.方法 根据患者病史、症状、体征及心电图检查,明确诊断为PSVT的患者.在心电监护下分别静脉推注关附甲素和普罗帕酮,观察比较两组的疗效及不良反应.结果 关附甲素组54例,第一剂转复33例,第二剂转复12例,总有效率83.3%,不良反应事件1例(1.9%).普罗帕酮组67例,第一剂转复35例,第二剂转复19例,总有效率80.6%,不良反应事件4例(6%).两组均能有效转复PSVT,疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 关附甲素治疗PSVT安全有效,与普罗帕酮疗效接近.
关键词： 关附甲素 普罗帕酮 阵发性室上性心动过速 -
关附甲素对急性心肌缺血五指山小型猪血流动力学的影响
目的:研究分析关附甲素(Ace)对结扎冠脉造成急性心肌缺血的五指山小型猪血流动力学指标的影响.方法:选用五指山小型猪,在冠脉前降支中上1/3至1/2处予以结扎建立缺血模型,随机分为冠脉结扎关附甲素(A组,10只)、非冠脉结扎关附甲素(B组,9只)、结扎生理盐水(C组,9只)3组,分别经Swan-Ganze导管测定急性缺血(或对照)动物用药前后血流动力学指标.采用配对t检验比较各组内用药前后指标变化,采用调整基线资料的协方差比较指标的变化是否存在组间差异.结果:共收集五指山小型猪有效实验资料28只,其中A组10只,B、C组各9只,性别、月龄、身长、体重等基线资料无组间差异.在急性缺血模型中,与生理盐水比较,Ace仅使心率有所下降,肺动脉收缩压略升高,对心排量、肺动脉楔压等其他血流动力学指标无明显影响.Ace在急性缺血(A、C组)或非缺血模型(B组)中对各项血流动力学指标的影响无组间差异.实验过程中,应用Ace可适当减慢心率,未见到不利的血流动力学作用.结论:初步动物实验结果证实,在急性缺血模型中,应用Ace在血流动力学方面安全性较好.
-
RP-HPLC法同时测定中药关白附中关附甲素、关附壬素和关附辛素含量
目的:建立同时测定关白附中3种二萜生物碱--关附甲素、关附壬素和关附辛素的RP-HPLC分析方法.方法:色谱柱:Zorbax Eclipse XDB-C8柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),流动相:庚烷磺酸钠缓冲液(加入0.2%三乙胺,磷酸调至pH 3)-乙腈(梯度洗脱),柱温:25 ℃,流速:0.2 mL·min-1,检测波长:205 nm.结果:3种生物碱的相邻色谱峰分离度大于1.5,关附壬素、关附甲素和关附辛素质量浓度分别在0.100～0.502、0.100～0.498和0.100～0.500 g·L-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),其平均加样回收率(n=9)分别为97.29%、101.46%、102.33%.结论:本法分离效果和重复性好,简便易行,可用于关白附药材中3种生物碱的同时定量分析及药材质量控制.
-
关附甲素抗氧化和抗房颤作用
研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用.大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(CaCl210 mg/mL,Ach 66 μg/mL),连续7d建立房颤模型.SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg).测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性.结果显示:与模型组相比,GFA (6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降.心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91 phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高.提示GFA(6 mg/kg,12 mg,/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生.
-
HPLC-MS法测定关附甲素及其在Caco-2细胞上的摄取特性
目的 建立关附甲素的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法采用ShimadzuVP–ODS,C8柱,(250mm×2.1 mm,5 μm),流动相:乙腈∶水=30:70(V/V),用0.2%冰乙酸溶液,加入二乙胺适量调pH至4.0左右,流速:0.2 ml·min-1,电喷雾离子化(ES1)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,关附甲素的选择性离子:[M+H],m/z 430.考察温度、药物浓度、时间和pH值对关附甲素在Caco-2细胞上摄取的影响.结果关附甲素在0.2～50.0 μmol·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9988),低定量限0.2 μmol·L-1.关附甲素在Caeo-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论 该法灵敏、简单,专属性强,关附甲素在Caco-2细胞上具有良好的摄取.
-
盐酸关附甲素对大鼠血管舒缩功能的影响及其机制
目的 研究盐酸关附甲素(guanfu base-A,GFA)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能机制.方法 将SD大鼠胸主动脉分离并制成血管环,分成内皮完整组和去内皮组,采用离体血管环实验,观察GFA对基础状态,氯化钾(KCl)预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张功能的影响,并结合不同抑制剂及无钙液处理,探讨其舒张血管的可能机制.结果 累积浓度的GFA(10-8~10-4 mol·L-1)对基础状态或KCl预收缩的有无内皮的血管环的张力均无明显影响(P>0.05);对PE(10-6 mol·L-1)预收缩内皮完整的血管有浓度依赖性舒张作用,而与PE预收缩的去内皮组相比,从10-7 mol·L-1开始差异有显著性(P<0.01).一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝及环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育后,均能明显抑制GFA的扩血管作用(P<0.01);经无钙液及GFA处理后,胸主动脉对PE的反应性降低(P<0.01).结论 GFA对大鼠胸主动脉的舒张作用主要通过两种途径:内皮依赖性舒张作用的机制主要与NO-GC-cGMP途径及激活环氧合酶有关;非内皮依赖性舒张机制主要与抑制内钙释放有关,与门控钙通道引起的外钙内流无关.
-
关附甲素对兔心室肌晚钠电流及兴奋传导速度的影响
目的:应用微电极阵(MEA)技术研究关附甲素(GFA)对兔心室肌晚钠电流(INaL)及兴奋传导速度(ECV)的影响.方法:新西兰大白兔64只,随机分成4组:对照组(8只),GFA组(1、3、10 μmol/L,每种浓度各8只),海葵毒素组(ATXⅡ,8只),ATXⅡ+GFA组(1、3、10 μmol/L,每种浓度各8只).开胸取出心脏后进行langendroff灌流,用柔性电极贴附左心室,记录各项电生理信号的变化.结果:与对照组相比,GFA 1μmol/L组、3 μmol/L组、10 μmol/L组心室肌场电位时限(fAPD)分别缩短至(338.88±10.93)、(327.13±11.57)、(314.25±9.38)ms(P＜0.05),ECV分别减慢至(0.51±0.10)、(0.38±0.11)、(0.25±0.07)m/s(P＜0.05);ATXⅡ组fAPD明显延长(P＜0.05),ECV则无明显变化(P＞0.05).与ATXⅡ组相比,ATXⅡ+GFA 1 μmol/L组、3 μmol/L组、10 μmol/L组心室肌fAPD分别缩短至(349.38±11.67)、(330.88±11.09)、(318.50±11.05)ms(P＜0.05),ECV分别减慢至(0.51±0.10)、(0.41±0.08)、(0.30±0.07)m/s(P＜0.05),其fAPD缩短率明显高于GFA组.结论:GFA具有抑制INaL与减缓ECV的作用,可能为其抗心律失常的主要机制.
-
盐酸关附甲素对豚鼠和大鼠心肌细胞钾通道的阻断作用
目的用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素(GFA)对分离的单个豚鼠心室肌细胞缓慢激活型延迟整流钾电流(IKs),大鼠内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流 (Ito)的影响.方法用急性酶解法分离获得单个豚鼠和大鼠心室肌细胞.用标准的全细胞膜片钳技术记录IKs、IK1、Ito离子通道电流,观察不同浓度的GFA对豚鼠心室肌细胞IKs,大鼠心室肌细胞IK1、Ito的影响.结果 50,150,500μmol/L GFA使IKs尾电流(IKs,tail)大峰值电流密度分别降低11.4%±3.32%、23.3%±7.36%、36.7%±4.99%,P＜0.05 ;使IK1稳态电流密度分别降低5.1%±0.6%、7.5%±0.9%、7.2%±0.9%; 50,500μmol/L GFA使Ito大峰值电流密度分别降低6.1%±0.64%、8.6%±1.13%.结论 GFA对IKs具有浓度依赖性阻滞作用, 这可能是其延长动作电位时程而对静息电位影响不大的电生理基础,是其抗心律失常作用的机制之一.
