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新型合成毒品4-甲基乙卡西酮对大鼠空间学习与记忆能力的远期影响
目的:探讨卡西酮类新型合成毒品4-甲基乙卡西酮(4-MEC)的慢性使用对大鼠空间学习记忆能力的远期影响.方法:将50只♂ SD大鼠随机分成4-MEC给药组(3 mg·kg-1、10 mg·kg-1和30 mg·kg-1)、甲基苯丙胺阳性对照组(3 mg·kg-1)和生理盐水对照组,每组10只,连续一周腹腔注射给药后进入为期两周的戒断.用Morris水迷宫实验比较各组在戒断2周后的空间学习与记忆能力、以及同等剂量药物再暴露后的空间记忆能力.结果:连续注射4-MEC的各组大鼠经过2周戒断后,在连续5d的逃生习得训练过程中,逃生潜伏期与生理盐水对照组之间均无显著性差异.然而,与慢性生理盐水对照组接受4-MEC(10 mg·kg-1)注射后的空间记忆功能的指标相比,4-MEC戒断的大鼠再次给予4-MEC后,目标象限内滞留时间比、目标象限内移动距离比、虚拟平台穿越次数等反映空间位置记忆能力的指标发生明显的降低.结论:与没有4-MEC使用经验的动物相比,具有慢性使用经验的大鼠在长期戒断后,药物再暴露可造成空间记忆能力的显著下降.该结果揭示慢性卡西酮类毒品的使用对认知功能具有远期的损害作用.
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氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响
目的 探讨氯化铯对大鼠学习记忆功能及突触可塑性的影响.方法 大鼠腹腔注射氯化铯30 d(120 mg·kg-1,每天一次)建立一种动物模型,然后运用在体电生理技术记录该模型大鼠海马CA3区群峰电位,给予高频刺激后观察诱发长时程增强(LTP)的情况,同时观察对照组大鼠(腹腔注射生理盐水)的LTP诱导情况;运用Morris水迷宫检测不同组大鼠空间学习记忆能力;在电镜下观察各组动物海马CA3区超微结构的改变;运用高效液相色谱法测定不同组大鼠海马组织内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量.结果 ①氯化铯组的LTP诱导率为33.33%,对照生理盐水组为100%;②Morris水迷宫检测发现氯化铯组学习记忆能力受到一定程度的损害.学习训练结束时,氯化铯造模组较对照组逃避潜伏期延长;空间探索实验发现,氯化铯造模组、生理盐水组在原平台所在象限穿梭时间占探索总时间百分比分别为(14.76±2.87)%、(38.58±6.99)%;③电镜下观察到经高频刺激后生理盐水组CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡明显比正常大鼠未经过高频刺激组增多,而氯化铯组经过高频刺激后CA3区突触结构中突触前膜的突触小泡较生理盐水组经过高频刺激后突触小泡的数量显著减少;④海马组织氨基酸含量的改变:NS组大鼠经高频刺激后,海马组织谷氨酸和γ-氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸以及牛磺酸的含量均明显高于未经过高频刺激的正常对照组(Normal组)(P值均小于0.05),而CsCl组大鼠经过高频刺激后上述5种氨基酸含量均少于经过高频刺激后的NS组,但有谷氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸有显著性差异(P＜0.05),而天冬氨酸和牛磺酸含量则没有显著性差异.结论 氯化铯可使大鼠的空间学习记忆能力受到明显损害,而且阻碍LTP现象的诱导,其作用机制可能为通过阻断超极化激活-环核苷酸门控的起搏阳离子通道(HCN)而发挥作用.
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帕罗西汀对抑郁模型大鼠空间学习记忆和海马ERK-CREB通路的效应
目的 探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马依赖性学习记忆和细胞外信号调节激酶CAMP反应序列结合蛋白(ERK-CREB)通路的效应.方法 将成年雄Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组:对照组(Ⅰ)、抑郁模型组(Ⅱ)、抑郁模型+给药1次组(Ⅲ)、抑郁模型+给药1周组(Ⅳ)、抑郁模型+给药2周组(Ⅴ)和抑郁模型+给药4周组(Ⅵ),每组动物12只,抑郁模型为强迫大鼠游泳.帕罗西汀的剂量为10 mg·kg-1,给药方式为灌胃.应用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆情况.采用Western blot检测各组大鼠海马ERK和CREB的磷酸化及总蛋白(p-ERK和ERK,p-CREB和t-CREB)水平.结果 在Morris水迷宫定位航行实验中,各组的平均逃避潜伏期(EL)比较无统计学差异(P>0.05);记忆保留实验中,Ⅱ组和Ⅲ组EL显著大于对照组(P<0.05);Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组平均EL与对照组比较无统计学差异(P>0.05),各用药组EL随用药时间的延长呈现缩短趋势;各组空间探索实验和可见平台实验的成绩比较无统计学差异(P>0.05).Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组大鼠海马pERK44和pERK42水平显著低于Ⅰ组和、Ⅵ组(P<0.05),后两组比较无统计学差异(P>0.05).各组之间ERK44和FRK42比较均无统计学差异(P>0.05).Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组(P<0.01),Ⅴ和Ⅵ组大鼠海马p-CREB水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05);各组t-CREB水平比较无统计学差异(P>0.05).结论 帕罗西汀长期用药明显改善抑郁模型大鼠长时记忆的损害,逆转抑郁模型大鼠海马降低的ERK和CREB磷酸化水平.
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17-β-雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用
目的探讨雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用及可能的机制.方法利用成年去卵巢大鼠,通过Momis水迷宫方法观察去卵巢大鼠学习记忆功能的改变以及雌二醇和人参总皂苷对其改善作用,测定去卵巢大鼠胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性并观察药物对此酶活性变化的影响.结果雌二醇和人参总皂苷可以有效地阻止因去卵巢而造成的大鼠空间学习记忆能力的降低,并能逆转因去卵巢所引起的前脑皮层和海马中ChAT酶活性的降低.结论雌二醇和人参总皂苷有改善固去卵巢所致大鼠记忆功能障碍的作用,其机制可能与它们能促进脑内乙酰胆碱的合成有关.
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三七总皂苷对老年性痴呆大鼠空间探索学习记忆力的影响
目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年性痴呆(AD)模型大鼠空间学习记忆功能障碍的改善作用.方法以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立AD大鼠动物模型;Morris水迷宫进行学习记忆能力检测.结果PNS高、低剂量组大鼠在Morris水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,寻求次数、原平台象限比、跨越原平台次数明显增加,与模型组比较有显著意义(P<0.05).结论PNS对AD模型大鼠空间学习记忆损害具有明显改善作用.
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复方丹参对老年痴呆模型大鼠海马和大脑皮层ChAT、AchE活性的影响
目的 研究复方丹参对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,海马和大脑皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响.方法 大鼠海马注射B.淀粉样蛋白(Aβ1-40)造成AD模型,采用硫磺素染色来观察模型组大鼠海马老年斑沉积和神经原纤维缠结情况,采用Morris水迷宫检测学习记忆水平,用比色法测定ChAT、AchE活性变化.结果 海马注射Aβ1-40后,大鼠海马出现大量老年斑沉积和神经原纤维缠结,大鼠找到平台的时间和游泳路程明显延长,海马和皮层中ChAT的活性明显降低,AchE活性有增加趋势,但与假手术组相比,没有显著差异(P>0.05);治疗给予复方丹参能显著改善AD大鼠的学习记忆障碍,明显提高AD大鼠海马和皮层中ChAT的活性,但对AchE活性影响不明显.结论 复方丹参能提高AD模型大鼠脑组织ChAT活性,改善AD模型大鼠空间学习记忆损害,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关.
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中链脂肪酸联合α-亚麻酸对APP/PS1转基因小鼠学习记忆行为及大脑Aβ42、Tau蛋白表达的影响
目的 探讨中链脂肪酸(medium-chain fatty acid,MCFA)和α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能及大脑Aβ42、Tau蛋白表达的影响.方法 将25只4周龄APP/PS1转基因小鼠随机分为ALA+MCFA组(8只)、MCFA组(9只)和长链脂肪酸(long chain fatty acid,LCFA)组(8只,对照组),同窝野生型小鼠为WT组(10只,正常对照组).各组小鼠用不同脂肪酸配制饲料连续喂养至36周龄,用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间探索实验,并记录平均逃避潜伏期、平台穿越次数和平台象限滞留时间百分比.免疫组化法检测海马Aβ沉积,Western blot方法检测APP、Aβ42蛋白及Tau蛋白表达.结果 与LCFA组小鼠相比,ALA+MCFA组和MCFA组小鼠水迷宫定位航行试验平均逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),空间探索试验平台穿越次数则明显较高(P＜0.05),海马组织Aβ斑块数目相对较少,且皮质和海马Aβ42蛋白及Tau蛋白表达均较低(P＜0.05).结论 与LCFA相比,ALA和MCFA能通过减少Aβ42蛋白生成及Tau蛋白磷酸化水平,改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能,具有潜在的延缓阿尔茨海默病发生和进展的作用.
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黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响
探讨黄芩茎叶黄酮(flavonoids from stem and leaf of scutellaria baicalensis georgi,SSF)对大鼠永久性慢性脑缺血引起记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.方法雌性sprague-dawley (SD)大鼠双侧颈总动脉永久结扎2个月制备慢性脑缺血记忆障碍模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化测定海马细胞中胆碱乙酰转移酶(chloine acetyltransferase,ChAT)、神经元型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase,nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白表达来探讨黄芩茎叶黄酮对大鼠缺血性记忆障碍的改善作用及对胆碱乙酰转移酶和一氧化氮合酶蛋白表达的影响.结果与假手术组相比,脑缺血模型组大鼠的学习记忆能力显著降低,找到平台的游泳路程显著延长；海马细胞中ChAT和eNOS蛋白表达显著降低；nNOS和iNOS蛋白表达显著增加.然而,17.5、35.0和70.0 mg/kg SSF灌胃给脑缺血大鼠38 d均能不同程度地改善学习记忆能力障碍,明显缩短大鼠找到平台的游泳路程；增加海马细胞中ChAT和eNOS蛋白的表达；抑制海马细胞中nNOS和iNOS蛋白的表达.结论SSF对大鼠脑缺血性记忆障碍具有明显的改善作用,其作用机制可能与调节脑内ChAT和一氧化氮合酶的异常变化有关.
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出生后营养干预对宫内发育迟缓大鼠学习记忆的影响
目的 研究营养干预对宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)大鼠学习记忆的影响,探讨阿尔茨海默病(A1zheimer's disease,AD)等神经变性病可能的发育起源及营养相关机制.方法 应用热量限制法制备IUGR大鼠模型.对出生后的对照大鼠(control,C)和IUGR大鼠(Ⅰ)在哺乳期和断乳后分别给予自由取食标准饲料(ad libitum food intake,A)、限制取食70％标准饲料(restricted food intake,R)及自由取食高脂饲料(high fat food intake,H)处理,得到6组大鼠:对照自由取食(control with ad libitum food intake,CA)组、对照限制取食(control with restricted food intake,CR)组、对照自由取食高脂(control with high fat food intake,CH)组、IUGR自由取食(IUGR with ad libitum food intake,IA)组、IUGR限制取食(IUGR with restricted food intake,IR)组和IGRU自由取食高脂(IUGR with high fat food intake,IH)组.于新生、断乳和成年3个不同时期取材,比较各组大鼠体质量、脑质量、脑/体质量比、血糖、血三酰甘油和总胆固醇等指标的变化.应用Morris水迷宫实验,比较各组成年大鼠空间学习记忆能力的变化.结果 新生IUGR大鼠的血糖和总胆固醇浓度与对照组相比降低,差异有统计学意义(P＜0.05).断乳期,血三酰甘油在IA和IH组较正常出生体质量组升高(P＜0.05);血总胆固醇在CR组低于CA组(P＜0.05),CH、IA和IH组高于CR组(P＜0.05),IR组低于IA组(P＜0.05).成年大鼠血总胆固醇浓度在CH、IA和IH组均高于CA组(P＜0.05).断乳大鼠体质量,CH组高于CA组(P＜0.05),CR、IA和IR组均低于CA组(P＜0.05);脑质量,CR、IA、IH、IR组均低于CA组(P＜0.05);脑/体质量比在CR和IR组高于CA组(P＜0.05),CH组低于CA组(P＜0.05).成年大鼠的脑、体质量变化与断乳时期相似.Morris水迷宫实验中,撤除平台后,CH及IR两组大鼠穿过平台的次数均多于CA组(P ＜0.05);CH组大鼠在平台象限停留时间多于CA、CR和IR组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 出生后的不同营养干预可造成IUGR大鼠血糖、血脂等血液生物化学指标的变化,伴脑、体质量的差异及成年后空间学习记忆的改变,提示AD等神经变性病的脑内变化可能起源于生命早期,并受到生后营养状况的影响.
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羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响
目的:观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响.方法:实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组(模型组)灌服0.5%CMC-Na溶液外,C8给药组(高、低2个剂量组)灌服C8,阳性对照组灌服吡拉西坦,连续灌胃22 d.从第15天起进行Morris水迷宫试验,连续8 d.结果:C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期,明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间.结论:C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用.
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姜黄素对AD大鼠学习记忆能力的改善及其与大脑皮质NF-κB和Bcl-2、Bax表达的关系
目的 观察姜黄素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的改善,以了解其对AD大鼠学习记忆能力的影响与大脑皮质内NF-κB及Bcl-2和Bax表达的关系,从而探讨姜黄素治疗AD的可能机制.方法 将90只大鼠随机分为6组,AD模型组、AD模型+姜黄素低剂量组、AD模型+姜黄素中剂量组、AD模型+姜黄素高剂量组、假手术组和正常对照组,每组各15只.各组大鼠均通过Morris水迷宫观察其学习记忆能力的改变;采用免疫组织化学方法结合图像分析观察各组大鼠大脑皮质的NF-κB免疫反应性细胞的表达变化,采用Western blot方法检测各组大鼠大脑皮质Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 姜黄素可有效改善AD大鼠的学习记忆能力,并呈剂效关系,大剂量的效果更好.姜黄素可以缩短AD模型大鼠水迷宫测试的潜伏期(P＜0.05),姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠寻找目标象限所需时间缩短;免疫组织化学结果显示:模型组NF-κB蛋白表达较对照组降低(P＜0.01);姜黄素各剂量组NF-κB蛋白表达较模型组增高(P＜0.05),且姜黄素高剂量组高于姜黄素低剂量组(P＜0.05).Western blot结果显示:Bcl-2蛋白与NF-κB在各组大鼠大脑皮质中的表达趋于一致;模型组Bcl-2蛋白表达与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);姜黄素各剂量[30、60、100 mg/(kg·d)]组Bcl-2蛋白表达较模型组分别增加14.56％、22.12％和32.87％(P＜0.05).AD模型组大鼠大脑皮质Bax蛋白表达与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);姜黄素不同剂量[30、60、100 mg/(kg·d)]组Bax蛋白表达与AD模型比较,分别减少26.37％、37.56％和47.32％ (P＜0.05).结论 姜黄素可效改善AD大鼠的学习记忆能力,且随着剂量的增加治疗效果改善更加明显;姜黄素促进Bcl-2的上调及Bax的减少可能是姜黄素改善AD大鼠学习记忆能力的机制之一;姜黄素可通过激活大脑皮质NF-κB途径调控凋亡调节基因的表达而发挥对AD的治疗作用.
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电针对APP/PS1转基因AD小鼠Morris水迷宫学习记忆行为的影响
目的 探讨电针对5月龄APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆行为学的影响.方法 将16只APP/PS1转基因阳性雄鼠随机分为模型组、电针组,每组各8只,8只APP/PS1转基因阴性雄小鼠为对照组,电针组针刺“百会”、“涌泉”穴位后接电针仪,疏密波,每次针刺持续15 min,隔日1次,对照组、模型组以相同方法用鼠袋束缚15 min,隔日1次,3组都持续5周,以Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力.结果 3组间的鼠逃避潜伏期的差异均有统计学意义(P＜0.05),电针组与模型组小鼠之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 电针能提高APP/PS1转基因AD模型小鼠的学习记忆能力.
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DEHP诱导的氧化应激致小鼠学习记忆能力的下降和维生素E的保护作用
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯(Di -2 - ethylhexyl phthalate,DEHP)对小鼠学习记忆能力的影响与其在脑组织造成氧化损伤的关系.方法 36只雄性昆明小鼠随机分成4组,每组9只,分别为空白对照组(生理盐水)、DEHP染毒组(50mg/kg DEHP)、维生素E(vitamin E)保护组(50mg/kg DEHP +50mg/kg维生素E)、维生素E对照组(50mg/kg维生素E).每天清晨灌胃1次,连续10天.期间进行Morris水迷宫测试,检验小鼠的学习记忆能力变化,10天后将小鼠处死,取出脑组织,检验ROS及MDA含量.结果 Morris水迷宫结果显示,DEHP染毒组小鼠学习记忆能力与对照组相比显著下降(P＜0.05),而维生素E作为抗氧化剂在一定程度上可减少其下降幅度；DEHP染毒组小鼠脑组织中的ROS水平和MDA含量显著上升(P＜0.05),而维生素E可减少这种增加,并与对照组没有显著差异.结论 维生素E作为抗氧化剂可对DEHP致小鼠学习记忆能力损伤有保护作用,DEHP致小鼠学习记忆能力损伤可能与其在脑组织造成的氧化损伤有关.
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咖啡因对慢性刺激过程中小鼠行为和学习记忆的影响
目的 探讨咖啡因对慢性刺激小鼠行为和学习记忆的影响.方法 选取28只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(n=10):空白+0.15ml生理盐水；刺激组(n=8):慢性刺激+0.15ml生理盐水；药物组(n=10):慢性刺激+15mg/kg咖啡因.刺激组和药物组分别孤养,并接受持续10周的慢性不可预知温和刺激.结合旷场实验和Morris水迷宫方法,评价小鼠的行为和学习记忆能力.结果 10周后刺激组和药物组的水平穿越格子数[(118.50±12.20)次,(80.10±16.02)次)]都明显高于正常组(49.00±10.05)次(P＜0.01)；水迷宫测试中,药物组定位航行训练第1天的潜伏期明显短于正常组和刺激组[(13.12±2.27)s,( 27.34±5.00)s,( 30.62±4.54)s] (P ＜0.05)；药物组和正常组体重增加量[(3.40±0.37)g,(5.40±0.69)g]有明显差异(P＜0.05),10周后药物组和正常组体重[(24.60±0.43)g,( 26.60±0.62)g]有明显差异(P＜0.05).结论 长期慢性低剂量咖啡因注射可以减缓慢性刺激下小鼠体重增加,同时还能加强刺激状态下小鼠的空间学习记忆能力；长期慢性刺激也能加强小鼠的探索行为.
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外源性孕酮对去势大鼠学习记忆的影响
目的 研究外源性孕酮对去势大鼠的学习记忆能力的影响.方法 3月龄及5月龄健康雌性SD大鼠各60只.每年龄组随机为6组:正常组、卵切组、卵切+孕酮组、卵切+芝麻油组、假手术+孕酮组及假手术+芝麻油组.孕酮组皮下注射孕酮20mg/kg、芝麻油组皮下注射等体积的无菌芝麻油；以后每7天给药1次,共4次.给药3周后采用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测.结果 3月龄青年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期明显延长(P＜0.01)、平台次数明显减少(P＜0.01),外源性孕酮能使逃避学习成绩明显提高(P＜0.01)、使记忆能力稍有改善(P＜0.05)；5月龄成年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期延长(P＜0.05)、平台次数明显减少(P＜0.01),但外源性孕酮对逃避潜伏期及平台次数均无改善(P＞0.05).结论 卵巢切除去势会引起青年和成年雌性大鼠的学习记忆能力下降；外源性孕酮能改善青年去势大鼠的学习记忆障碍,但不能提高成年去势大鼠的认知能力.
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针刺结合游泳训练对大脑中动脉缺血再灌注大鼠认知功能的影响
目的 探讨针刺百会穴结合游泳训练对大脑中动脉缺血再灌注大鼠认知功能的影响.方法 将SD大鼠手术制成右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,将手术模型成功后的28只大鼠进行神经功能评定及水迷宫测试后按照随机数字表分为模型组、针刺组、游泳组和针游结合组,每组7只;另设假手术组7只.假手术组及模型组不给予任何治疗;针刺组给予百会穴针刺治疗,1次/d;游泳组给予游泳训练,1次/d;针游结合组给予针刺百会穴结合游泳训练,1次/d.共治疗6d.每天治疗前测量体重进行神经功能评分,治疗6d后进行水迷宫测试其学习记忆能力,测试结束取脑,采用TUNEL染色观察海马区细胞凋亡情况.结果 治疗后针刺和游泳治疗无明显交互作用(P＞0.05),但针游结合组大鼠神经功能评分低于模型组(P＜0.05);针游结合组大鼠水迷宫穿越平台次数多于模型组(P＜0.05).结论 针刺结合游泳训练对于大脑中动脉缺血再灌注大鼠认知功能的影响可能优于单纯针刺或游泳,需要更深入的研究探索.
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糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ的表达及作用
目的 探讨糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ(PKCγ)表达及作用.方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、2型糖尿病模型组(DM组)、2型糖尿病模型+侧脑室DMSO注射组(DM+DMSO组)和2型糖尿病模型+侧脑室注射Go6983组(DM+Go6983组),每组各9只.N组采用正常饲料喂养,DM组、DM+DMSO组、DM+Go6983组通过高脂饮食和腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,之后DM+DMSO组、DM+Go6983组分别予以侧脑室注射DMSO、Go6983 5 μL.通过Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力.放免法检测血清胰岛素水平.取大鼠前额叶皮层组织,通过Wertern blot法检测PKCγ蛋白表达和亚细胞分布.结果 与N组比较,DM组大鼠水迷宫逃避潜伏期时间延长,搜索策略能力降低,空腹血糖显著升高,血清胰岛素水平和体重明显减少,差异均有统计学意义(P＜ 0.05).与DM组、DM+DMSO组比较,DM+Go6983组大鼠水迷宫逃避潜伏期进一步延长,搜索策略得分显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与N组比较,DM组大鼠皮层PKCγ蛋白全细胞表达量未有明显变化(P＞0.05),膜转位水平明显高于正常脑组织,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PKCγ膜转位(激活)可能在2型糖尿病脑病的发展过程中起到神经保护作用.
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补肾健脾养血活血法改善血管性认知障碍大鼠行为学障碍的研究
目的:观察补肾健脾养血活血法对血管性认知障碍(VCI)大鼠行为学的影响.方法:造模前随机选取10 只大鼠为假手术组,其余大鼠采用反复夹闭双侧颈总动脉结合腹腔注射硝普钠降低血压改良法建立VCI 大鼠模型,造模成功后将其随机分为康欣胶囊复方组(复方组)、康欣胶囊简化方组(简方组)、西药对照组、模型组,每组10 只.经过3 周药物干预后,通过Morris 水迷宫观察模型大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数,测试其学习记忆能力.结果:与模型组比较,复方组、简方组、西药对照组逃避潜伏期明显缩短[(14.57±3.99)、(16.93±2.54)、(18.42±7.35)s],穿越平台区域的次数明显增多[(6.90±1.86)、(7.20±1.75)、(6.10±2.46)次],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补肾健脾养血活血立法的康欣胶囊能明显改善VCI 大鼠的行为学障碍.
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不同浓度Aβ25-35蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异
目的 不同浓度的淀粉样蛋白Aβ25-35侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ25-35注射的佳浓度.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ25-35注射浓度分别为2、4和8 μg/μL.参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ25-35,制备AD大鼠模型.造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化.结果 平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P > 0.05).逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P < 0.05);模型组中,与注射2 μg/μL的大鼠比较,注射4 μg/μL与8 μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P < 0.05);4 μg/μL与8 μg/μL组间比较,差异无显著性(P > 0.05).目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ25-35的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P < 0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P > 0.05).空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ25-35的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P < 0.05);模型组中,与注射2 μg/μL的大鼠比较,注射4 μg/μL和8 μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P < 0.05).4 μg/μL与8 μg/μL组间比较,差异无显著性(P > 0.05).结论 单侧侧脑室注射Aβ25-35蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ25-35的推荐浓度为4μg/μL.
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APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析
目的 研究APP/PSI双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程.方法 将转APPswe突变基因小鼠与转PS△E9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PS△E9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PS△E9双转基因C57BL/6J小鼠模型.抗Aβ免疫组化、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光分别动态检测3、4、5、6、9、12月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑病理改变.荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件动态观察3、6、9月龄的APPswe/PS△E9双转基因小鼠Morris水迷宫行为学改变.利用SPSS16.0软件统计分析.结果 建立了人APPswe/PS△E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型.3月龄APP/PSI双转基因小鼠大脑组织抗Aβ1-17免疫组织化学、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光未检测到有明显老年斑形成.4.5月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑组织上述三种方法均可检测到老年斑.9、12月龄双转基因小鼠老年斑数量体积明显增加,出现与阿尔茨海默病患者较相似的老年斑改变.Morris水迷宫试验发现3、6、9月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学结果与同月龄野生型小鼠有差异,说明与同月龄野生型小鼠相比出现记忆学习能力缺陷(P<0.05).结论 成功建立了人APPswe/PS△E9双转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型.
关键词： APPswe/PS△E9 双转基因 阿尔茨海默病 Morris水迷宫 老年斑
