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邻苯二甲酸二乙基己酯对环境和生物体的危害
环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)作为增塑剂被广泛用于医疗用品和食品包装材料等领域，其对环境和生物体的潜在危害作用主要表现为对生物体生殖系统和子代的影响。本文主要综述了DEHP在环境中的暴露情况，生殖毒性和致癌性作用及可能的作用机制。
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 生殖毒性 致癌性 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠初级精母细胞氧化应激及凋亡的影响
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠初级精母细胞(GC-2 spd)氧化应激及凋亡的影响.方法 体外传代培养永生化的GC-2 spd细胞,用二甲基亚砜(DMSO)溶解DEHP,以DMSO浓度为0.1％的细胞孔作为对照组,用DEHP终浓度为50、100和200 μmol/L的细胞孔作为低、中、高剂量组染毒24 h.分光光度计法测定GC-2 spd细胞丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,流式细胞仪检测不同剂量组细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,DEHP低、中、高剂量染毒组MDA含量依次升高,差异无明显统计学意义(P ＞0.05);SOD活力在DEHP高剂量染毒组下降,差异有统计学意义(P ＜0.05);DEHP低、中剂量染毒组GSH-Px活力明显下降,且差异有统计学意义(P＜0.05).DEHP中、高剂量染毒组细胞凋亡明显高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP可通过诱发小鼠生精细胞氧化应激而诱导细胞凋亡.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 氧化应激 细胞凋亡 GC-2 spd细胞 -
邻苯二甲酸二乙基己酯在体外对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡Caspase通路的影响
目的 通过对原代培养的大鼠卵巢颗粒细胞进行邻苯二甲酸二乙基已酯( di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒,探讨DEHP在体外对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡通路Caspase -3和Caspase -9基因表达以及细胞凋亡的影响.方法 分离和培养原代未成熟大鼠的卵巢颗粒细胞,用不同浓度的DEHP(0、10、50、100 nmol/L)染毒24 h.荧光定量PCR法检测颗粒细胞的Caspase -3和Caspase -9基因mRNA表达水平,Weastern blot检测颗粒细胞Caspase -3和Caspase -9蛋白表达水平,流式细胞术检测颗粒细胞凋亡率.结果 与对照组相比,各DEHP处理组卵巢颗粒细胞Caspase -3基因mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05),Caspase -9基因mRNA和蛋白表达水平也降低(P＜0.05),同时细胞凋亡率增加(P＜0.05),呈浓度依赖关系.结论 DEHP可通过激活Caspase通路而诱导大鼠卵巢颗粒细胞凋亡,进而影响卵巢功能.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 卵巢颗粒细胞 Caspase通路 凋亡 -
邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A混合染毒对大鼠睾丸损伤及与氧化应激关系研究
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)和双酚A(BPA)混合染毒对大鼠睾丸损伤作用及与氧化应激关系.方法 将32只4周龄SD大鼠随机分为750mg/kg·bw DEHP、100mg/kg·bw BPA、750mg/kg·bw DEHP+100mg/kg·bw BPA和溶剂对照组,每组8只;用玉米油配制成相应浓度,以5ml/kg·bw容积连续灌胃染毒6周,1次/d.观察大鼠睾丸脏器系数和组织病理改变、精子数目、血清睾酮(T)和雌二醇(E2)含量,检测睾丸组织丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及氧化应激相关因子SOD、GSH-Px、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧合酶(HO-1)、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(Gclc)和硫氧还蛋白还原酶(Txnrd)的基因表达.结果 DEHP组及混合剂量组睾丸脏器系数及3个剂量组精子数目明显低于对照组(P＜0.05),光学显微镜下可见曲细精管萎缩、生殖细胞大部分消失;混合剂量组血清T水平显著低于对照组(P＜0.05);混合剂量组MDA含量升高、SOD活性下降,DEHP组MDA含量和GSH-Px活性均升高,BPA组SOD活性降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);混合染毒组的SOD1基因表达降低、SOD3和GSH-Px升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);混合染毒组Gclc、Txnrd和Nrf2表达低于对照组,DEHP组Txnrd表达也降低,而BPA组Txnrd、Nrf2表达均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP和BPA单独及混合染毒均能导致大鼠睾丸发育不良,生精细胞减少,精子总数下降;可诱导睾丸产生氧化应激,破坏体内抗氧化稳态失衡;DEHP和BPA混合染毒可导致更严重损害.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 双酚A 睾丸 氧化应激 混合暴露 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞氧化应激的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞氧化应激和细胞凋亡的影响.方法 体外分离和原代培养未成熟大鼠卵巢颗粒细胞,用不同浓度的DEHP(10、50、100 nmol/L)染毒24 h.应用流式细胞术检测颗粒细胞凋亡率和细胞内活性氧(ROS),应用紫外分光光度计测定颗粒细胞培养液中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 DEHP作用24 h后,空白对照组和DEHP低、中、高剂量组细胞凋亡率分别为(2.16±1.14)%、(4.57±1.20)%、(7.72±1.23)%和(12.15±1.29)%;ROS检测结果分别为(4.15±1.18)%、(7.42±1.16)%、(12.09±1.19)%和(19.24±1.15)%;SOD检测结果分别为(17.63±1.21)×103、(11.31±1.23)×103、(6.89±1.20)×103和(3.52±1.22)×103 U/L;MDA检测结果分别为:(1.23±0.10)×103、(2.61±0.11)×103、(4.98±0.10)×103和(8.21±0.11)×103nmol/L.与对照组相比,大鼠卵巢颗粒细胞内ROS和MDA增高,颗粒细胞内SOD酶活性降低,同时颗粒细胞凋亡率增加,呈浓度依赖关系.结论 DEHP可通过激活细胞氧化应激而诱导大鼠卵巢颗粒细胞凋亡,进而影响卵巢功能.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 卵巢颗粒细胞 氧化应激 凋亡 -
DEHP诱导的氧化应激致小鼠学习记忆能力的下降和维生素E的保护作用
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯(Di -2 - ethylhexyl phthalate,DEHP)对小鼠学习记忆能力的影响与其在脑组织造成氧化损伤的关系.方法 36只雄性昆明小鼠随机分成4组,每组9只,分别为空白对照组(生理盐水)、DEHP染毒组(50mg/kg DEHP)、维生素E(vitamin E)保护组(50mg/kg DEHP +50mg/kg维生素E)、维生素E对照组(50mg/kg维生素E).每天清晨灌胃1次,连续10天.期间进行Morris水迷宫测试,检验小鼠的学习记忆能力变化,10天后将小鼠处死,取出脑组织,检验ROS及MDA含量.结果 Morris水迷宫结果显示,DEHP染毒组小鼠学习记忆能力与对照组相比显著下降(P＜0.05),而维生素E作为抗氧化剂在一定程度上可减少其下降幅度；DEHP染毒组小鼠脑组织中的ROS水平和MDA含量显著上升(P＜0.05),而维生素E可减少这种增加,并与对照组没有显著差异.结论 维生素E作为抗氧化剂可对DEHP致小鼠学习记忆能力损伤有保护作用,DEHP致小鼠学习记忆能力损伤可能与其在脑组织造成的氧化损伤有关.
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成年男性尿液邻苯二甲酸二乙基己酯代谢物与性腺激素关系的meta分析
目的 采用meta分析评价成年男性尿液邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]代谢物邻苯二甲酸单-2-乙基己酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]与性腺激素的关系.方法 通过国内外主要数据库,检索2016年3月以前发表的关于塑化剂与男性性腺激素包括雌二醇(E2)、睾酮(T)、游离睾酮(fT)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及性激素结合球蛋白(SHBG)的文献,按照纳入排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用RevMan 5.2软件进行meta分析.结果 共纳入7篇英文文献,文献质量总体较好.meta分析结果显示,成年男性尿液MEHP暴露与E2、T、fT成负相关,合并rs及其95％ CI分别为-0.09(-0.15～-0.03)、-0.11(-0.16～-0.06)、-0.16(-0.22～-0.10).但经亚组分析发现,职业暴露男性的MEHP与E2成正相关,合并rs及其95％ CI为0.18(0.02～0.34),均有统计学意义.结论 MEHP暴露在一定程度上可能会干扰成年男性性腺激素分泌,从而影响生殖功能.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 邻苯二甲酸单-2-乙基己酯 性腺激素 男性 Meta分析 -
DEHP对大鼠睾丸支持细胞间隙连接蛋白43表达和间隙连接通讯功能的影响
目的 通过对原代培养的大鼠睾丸支持细胞进行邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒,探讨DEHP体外对大鼠睾丸支持细胞间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达及间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)功能的影响.方法 体外分离和原代培养大鼠睾丸支持细胞,应用不同浓度的DEHP(10、50、100nmol/L)作用于支持细胞24h,应用荧光定量PCR法检测Cx43基因mRNA表达,用Weastern blot方法检测Cx43蛋白表达,划痕标记荧光染料示踪方法检测GJIC功能.结果 与对照组相比,DEHP各组支持细胞Cx43基因mRNA和蛋白表达均下降(P＜0.05),呈浓度依赖关系,同时支持细胞GJIC功能降低.结论 DEHP在体外可通过抑制大鼠睾丸支持细胞Cx43基因表达而抑制GJIC功能,进而影响支持细胞功能.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 支持细胞 间隙连接蛋白43 间隙连接通讯 -
邻苯二甲酸二乙己酯及双酚A联合染毒对大鼠肝脏的影响
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)和双酚A(Bisphenol A,BPA)联合暴露对大鼠肝脏的影响.方法 将Wistar大鼠随机分4组,分别灌胃1 500mg/kg DEHP、200mg/kg BPA及750mg/kg DEHP+100mg/kg BPA染毒6周.染毒终点测定血清中碱性磷酸酶(ALP)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)及镁离子(Mg2+)含量;检测肝匀浆中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,DEHP明显升高血清ALP、CHO及Mg2+含量,而BPA明显增加肝中MDA含量(均P＜0.05).与对照组比较,DEHP+BPA联合染毒除明显增加肝脏脏器系数外,对大鼠体重、肝MDA、血脂及血清Mg2+和ALP含量均无明显影响.与DEHP+ BPA联合染毒组比较,BPA显著升高肝脏MDA含量;DEHP增加血清Mg2+含量差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 DEHP和BPA单独染毒均可产生肝损伤,其联合暴露产生交互作用.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 双酚A 联合暴露 肝脏 -
低剂量双酚A及邻苯二甲酸二乙基己酯对PC3细胞增殖的影响
目的:探讨低剂量环境内分泌干扰物双酚A(Bisphenol A,BPA)和邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-2-ethylhexylPhthalate,DEHP)对PC3细胞增殖的影响.方法:PC3细胞用含10%胎牛血清的F12培养基培养,将处于对数生长期的细胞制成104/ml的细胞悬液,按100μl/孔容积加入96孔板,24 h后分别加入BPA、DEHP、雌二醇(Estradiol,E2)和双氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)10μl/孔,终浓度为0、0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、100、1 000、10 000、100 000 nM,每个剂量设3个复孔,重复2次,24 h后加入CCK8 10μl/孔,37℃孵育4 h后450 nm处检测吸光度;然后在培养液中加入终浓度为0.1 μM/ml的他莫昔芬(Tamoxifen,Tam)拮抗雌激素受体(Estradiol Receptor,ER)的作用,用能明显促进细胞增殖的0.01、0.1、1、10、100 nM剂量,再次对PC3细胞进行染毒,同样方法检测4种物质作用PC3后的吸光度.结果:10 nM和100 nM的BPA,0.01 nM、0.1 nM和10nM的E2,0.01、0.1、1、10、100、1000、10 000、100 000 nM的DEHP均有促进PC3细胞增殖的作用,而DHT却无这种影响,用TAM封闭ER功能后,0.1、1、10、100nM的BPA、DEHP、E2、DHT均有促进PC3增殖的效果.结论:低剂量环境内分泌干扰物BPA和DEHP可促进PC3细胞增殖,作用机制与E2相似;而当ER被封闭后,DHT却呈现出促细胞增殖作用.
关键词： 双酚A 邻苯二甲酸二乙基己酯 PC3细胞 细胞增殖 -
塑化剂DEHP暴露人群血清甲状腺激素水平变化的Meta分析
目的:系统评价塑化剂邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)暴露人群血清甲状腺激素水平的变化,为探索甲状腺疾病的病因提供科学依据.方法:计算机检索PubMed、EMbase、中文期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普数据库,查找建库至2016年7月1日前国内外发表的人群DEHP暴露与血清甲状腺激素水平关系的全部中、英文文献.2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果:终纳入文献7篇,均为英文文献,其中高质量文献1篇,中质量文献6篇,样本量共计5 692例.Meta分析,尿邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)水平每升高1μg·L-1,血清促甲状腺激素(TSH)水平降低10％ (OR=0.10,95％CI:0.02～0.44,P=0.002),血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平降低6％ (OR=0.06,95％ CI:0～0.81,P=0.03),血清四碘甲状腺原氨酸(T4)水平降低7％(OR=0.07,95％CI:0.01～0.39,P=0.002),血清三碘甲状腺原氨酸(T3)水平无明显变化(P=0.11).结论:DEHP人群暴露水平增加可不同程度地降低血清甲状腺激素水平.
关键词： 甲状腺激素 邻苯二甲酸二乙基己酯 人群暴露 Meta分析 -
邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物MEHP对幼鼠睾丸组织TGF-β1表达和端粒酶活性的影响
目的:观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯(MEHP)对幼鼠睾丸组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和端粒酶活性的影响,探讨DEHP和MEHP损害生精功能可能的机制.方法:生后2周龄的Wistar雄性幼鼠96只,随机分8组,每组12只.随机选择1组行生理盐水[0.9％ NS0.2 ml/(kg·d),喂养3周]灌胃,作为正常对照组(NC组)；再选1组行环磷酰胺[CTX 100 mg/(kg·d),喂养1周]灌胃,作为阳性对照组(PC组)；余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量[100 mg/(kg·d),喂养3周]、中剂量[ 200 mg/( kg·d),喂养2周]、高剂量[300 mg/(kg·d),喂养1周]灌胃制作动物模型.观察不同时期、不同剂量下睾丸组织精子形态变化,光镜下计数精子头部及畸形率；应用免疫组化SABC法及RT-PCR法检查睾丸组织TGF- β1的表达,并测定面密度；ELISA法检查睾丸组织中端粒酶活性. 结果:①睾丸组织内精子形态变化:用药组精子数量减少,出现精子断头、无钩、双尾等畸形精子；在光镜下精子计数,与NC组比较,用药各组精子头部显著减少(P＜0.05),畸形率增加(P＜0.05),但高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②睾丸组织TGF-β1的表达变化:NC组低表达,DEHP及代谢产物MEHP染毒各组生精细胞内表达增多,PC组大量表达,阳性细胞呈黄褐色,主要分布于胞膜及胞质.NC组面密度为0.156 0±0.003 5、TGF-β1mRNA为1.51 ±0.20,PC组面密度为0.534 0±0.003 1、TGF- β1 mRNA为8.43 ±1.75；用药的DEHP组面密度均值为0.289 0±0.003 6、TGF- β1 mRNA为3.83 ±1.57,MEHP组面密度均值为0.284 0±0.003 1、TGF-β1 mRNA为3.51 ±1.41,用药各组与NC组、PC组比较差异有统计学意义(P＜0.01),但高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；③睾丸组织中端粒酶活性:与NC组比较,用药各组睾丸组织中端粒酶活性下降(P＜0.05),高剂量短时间用药组与低剂量长时间用药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论:DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精功能有明显损害,其损害机制可能与DEHP及代谢产物MEHP诱导睾丸组织TGF-β1的表达水平升高、端粒酶活性降低有关.
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邻苯二甲酸二乙基己酯对新生小鼠睾丸及 Leydig细胞影响的实验研究
目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对新生小鼠睾丸及Leydig细胞形态结构及功能的影响.方法:DEHP分别以低、中、高3组剂量[100、200、500 mg/(kg·d)]灌胃作用于怀孕12 d到产后3 d(GD12～PND3)的KM母鼠,观察DEHP对新生雄性仔鼠体重、睾丸重量、Leydig细胞形态结构和3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)活性、酶反应面积的影响.结果:DEHP作用于母鼠后,其雄性子代幼鼠体重和睾丸重量减轻,睾丸Leydig细胞形态、超微结构发生改变;高剂量组Leydig细胞数量明显增多;低、中剂量组睾酮合成关键酶3β-HSD酶活性下降,酶反应面积减小,但高剂量组在仔鼠出生后15 d时酶活性降低[(吸光度值(0.154±0.011)vs空白对照组(0.222±0.013),P＜0.01],而酶反应面积增大[(6 303.0±745.6)μm2 vs空白对照组(5 091.4±214.4)μm2,P＜0.01)].结论:DEHP能影响新生雄性小鼠体重、睾丸重量、Leydig细胞的形态结构和3β-HSD活性,具有抗雄激素效应.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 胚胎 Leydig细胞 3β-羟基类固醇脱氢酶 小鼠 新生 -
DEHP体外对大鼠睾丸间质细胞凋亡Caspase通路的影响
目的:通过对原代培养的大鼠睾丸间质细胞进行邻苯二甲酸二乙基己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒,探讨DEHP体外对大鼠睾丸间质细胞凋亡通路Caspase-3和Caspase-9表达以及细胞凋亡的影响.方法:体外分离和原代培养大鼠睾丸间质细胞,用不同浓度的DEHP(10、50、100 nmol/L)染毒24h.荧光定量PCR法检测间质细胞Caspase-3和Caspase-9 mRNA表达,Western印迹检测间质细胞Caspase-3和Caspase-9蛋白表达,流式细胞术检测间质细胞凋亡率. 结果:与对照组相比,DEHP各组睾丸间质细胞Caspase-3 mRNA(1.69±0.38 vs3.82±0.39、6.91±0.40、15.47±0.40)和蛋白(0.18±0.09 vs0.32±0.10、0.61±0.08、0.89±0.09)表达显著增加(P均＜0.05),Caspase-9 mRNA(2.24±0.41 vs 5.16±0.43、9.61±0.45、19.22±0.43)和蛋白(0.26±0.07 vs0.40±0.08、0.68±0.09、0.96±0.08)表达也显著增加(P均＜0.05),细胞凋亡率(4.36±1.11 vs 7.52±1.09、12.72±1.10、24.59±1.11)也显著增加(P均＜0.05),呈浓度依赖关系.结论:DEHP可通过激活细胞凋亡Caspase通路而诱导大鼠睾丸间质细胞凋亡,进而影响间质细胞功能.
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邻苯二甲酸二乙基己酯对大鼠睾丸睾酮合成、GATA-4 mRNA表达的影响
目的 研究邻苯二甲酸二乙基己酯对大鼠睾丸睾酮合成、GATA-4 mRNA表达的影响.方法 雄性SD大鼠32只,随机分成4组,每组8只,设3个染毒剂量组(10,100,500mg/kg·d DEHP溶媒为玉米油)和1个对照组(玉米油),饲养1个月后处死.酶联免疫吸附法测定血清中睾酮含量;RT-PCR法检测睾丸组织GATA-4 mRNA表达的含量.结果 实验组血清中睾酮含量和睾丸组织的GATA-4 mRNA含量均低于对照组.结论 邻苯二甲酸二乙基己酯可使大鼠睾丸Leydig细胞变性,血清睾酮合成降低,其机制可能与降低GATA-4 mRNA表达有关.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 睾丸 间质细胞 睾酮 GATA-4 mRNA -
邻苯二甲酸二乙基己酯对成年大鼠睾丸前列腺素E2含量及COX-2 mRNA表达的影响
目的:研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DE-HP)对成年大鼠睾丸前列腺素E,(PGEZ)含量及环氧合酶-2(COX-2)mRNA表达的影响.方法:雄性SD成年大鼠40只,随机分成4组,每组10只,设3个染毒剂量组(10、100、500 mg·kg-1·d-1 DEHP溶媒为玉米油)和1 个对照组(玉米油),饲养4周后处死.用ELISA 测定睾丸组织PGE:含量;应用免疫组化法检测40只雄性SD成年大鼠睾丸组织中COX-2的表达及其定位情况;RT-PCR法检测各组睾丸组织COX-2 mRNA表达及其定位情况.结果:实验组睾丸组织中PGE:含量和睾丸组织的COX-2mRNA表达均低于对照组,COX-2则主要表达于精原细胞.结论:DEHP能使成年大鼠睾丸生精细胞功能损伤,使睾丸组织PGE:合成降低,其机制可能与下调COX-2 mRNA表达有关.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 睾丸 前列腺素E2 COX-2 mRNA -
邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠各器官损伤的实验研究
目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠的亚慢性毒性作用.方法:选用昆明种小鼠100只,分5组,每组20只,雌雄各半;通过饮水途径摄入DEHP,浓度分别为250 mg/L、500 mg/L、1 000 mg/L、2 000 mg/L,另设一溶剂对照组;每10天称重一次,观察其行为,60天后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查;资料采用方差分析和Dunnett t检验.结果:实验过程中,各组小鼠出现不同程度的体重增长缓慢甚至体重减轻的现象,均低于对照组(P<0.05～P<0.01);雌、雄小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺脏的脏器系数在不同程度上均高于对照组(P<0.05～P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05～P<0.01);同时各器官病理学检查发现有不同程度的损伤.结论:DEHP对生物有一定的毒性作用,对人类可能产生潜在危害.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 亚慢性 毒理学 病理学 小鼠 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性
目的 探讨环境污染物邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性及其机制.方法 采用水域染毒法,将受精后4 h(4 hpf)的斑马鱼胚胎分别暴露于质量浓度为1、2、4、8 mg/L的DEHP作为4个质量浓度组,同时设79.2 mg/L甲醇对照组、60 mg/L的氯化钠溶液空白对照组.通过分析72 hpf的孵化率,24、48、72、96、120 hpf的死亡率和畸形率等指标以及胚胎整体原位杂交的方法来评价DEHP对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性.结果 与对照组比较,随着DEHP质量浓度的增加,斑马鱼胚胎72 hpf的孵化率降低,24、48、72、96、120 hpf的死亡率和畸形率增加.当DEHP质量浓度达到8 mg/L时,斑马鱼72 hpf的孵出率由对照组的98.33％下降到62.22％,并且120 hpf的死亡率达40.00％、畸形率达27.30％.整体原位杂交结果显示DEHP处理组斑马鱼胚胎心脏的位置和心管环化均出现不同程度的异常.与对照组比较,DEHP处理组胚胎在24 hpf心房肌球蛋白重链(amhc)、心室肌球蛋白重链(vmhc)、心肌肌浆球蛋白轻链(cmlc2)的表达位置均发生了变化；48 hpf amhc的表达量明显下降,vmhc的表达位置发生了变化,cmlc2标志的整个心脏发育异常,未能完成心脏环化过程,仅形成1条心管.结论 DEHP能影响斑马鱼胚胎发育,导致斑马鱼胚胎和幼鱼的畸形与死亡,而它的心脏毒性可能发生在心管的环化过程中.
关键词： 斑马鱼 邻苯二甲酸二乙基己酯 心脏发育 胚胎毒性 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对体外培养大鼠睾丸支持细胞氧化应激的影响
目的 对体外培养的大鼠睾丸支持细胞进行邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)染毒,探讨DEHP对体外培养大鼠睾丸支持细胞氧化应激和细胞凋亡的影响.方法 体外分离和原代培养大鼠睾丸支持细胞,不同浓度的DE-HP( 10、50、100 nmol·L-1)作用于支持细胞24h,应用流式细胞术检测支持细胞凋亡率和细胞内活性氧(ROS),应用紫外分光光度计测定细胞培养液中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组相比,DEHP各剂量组大鼠睾丸支持细胞MDA含量和ROS增高(P＜0.05),SOD活性降低(P＜0.05),细胞凋亡率增加(P＜0.05),且呈浓度依赖关系.结论 DEHP可通过激活细胞氧化应激而诱导大鼠睾丸支持细胞凋亡,进而影响支持细胞功能.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 支持细胞 氧化应激 凋亡 -
DEHP对神经生长因子表达影响的体内实验
目的 为了探讨DEHP对SPF级昆明纯系雄性小鼠组织中NGF表达的诱导作用,以小鼠肺组织中肥大细胞为实验材料.方法 通过RT-PCR实验,检验了肺组织中神经生长因子(NGF)中mRNA表达水平,结果显示:经125 mg/kg DEHP染毒组染毒两周的小鼠,肺组织中NGF mRNA相对表达水平与空白组相比无明显变化.同时250mg/kg DEHP染毒组的小鼠肺组织中NGF mRNA相对表达水平与空白组相比有极显著上调(P＜0.01).结果 表明DEHP有可能是通过NGF途径引发哮喘.结论
关键词： 神经生长因子 邻苯二甲酸二乙基己酯 RT-PCR
