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APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析
目的 研究APP/PSI双转基因阿尔茨海默病小鼠模型老年斑形成和行为改变的动态过程.方法 将转APPswe突变基因小鼠与转PS△E9基因突变小鼠杂交,PCR鉴定APPswe/PS△E9双突变转基因小鼠的基因表型,筛选阳性小鼠建立APPswe/PS△E9双转基因C57BL/6J小鼠模型.抗Aβ免疫组化、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光分别动态检测3、4、5、6、9、12月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑病理改变.荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件动态观察3、6、9月龄的APPswe/PS△E9双转基因小鼠Morris水迷宫行为学改变.利用SPSS16.0软件统计分析.结果 建立了人APPswe/PS△E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型.3月龄APP/PSI双转基因小鼠大脑组织抗Aβ1-17免疫组织化学、改良Bieschowsky银染法、Thioflavin-S荧光未检测到有明显老年斑形成.4.5月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠大脑组织上述三种方法均可检测到老年斑.9、12月龄双转基因小鼠老年斑数量体积明显增加,出现与阿尔茨海默病患者较相似的老年斑改变.Morris水迷宫试验发现3、6、9月龄APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学结果与同月龄野生型小鼠有差异,说明与同月龄野生型小鼠相比出现记忆学习能力缺陷(P<0.05).结论 成功建立了人APPswe/PS△E9双转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为阿尔茨海默病发病机制研究和药物研发提供了有价值的动物模型.
关键词： APPswe/PS△E9 双转基因 阿尔茨海默病 Morris水迷宫 老年斑 -
伴高脂血症的阿尔茨海默病小鼠模型的构建
目的：构建伴高脂血症的阿尔茨海默病(AD)双转基因小鼠动物模型。方法本实验通过以高脂饮食喂养转基因小鼠建立了不同梯度血胆固醇浓度的 APPSWE/PS1dE9双转基因小鼠模型：①高脂阳性辛伐他汀组；②高脂阴性组；③阳性辛伐他汀组；④阳性组；⑤高脂阳性组；⑥阴性对照组。结果高脂饮食组胆固醇浓度超过正常饮食组，两组比较差异有统计学意义。高脂阳性组与阴性组和阳性组比较血总胆固醇浓度有明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。高脂阳性辛伐他汀组虽然与高脂阳性组相比有明显降低，但与阴性组相比仍然升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论为研究高脂饮食与 AD 之间的关系奠定了基础。
