首页 > 文献资料
-
垂体催乳素瘤的病因及发病机制的实验研究
应用在同一只雄性SD大鼠中,保留原位垂体并在肾囊内植入一异体垂体,同时背部埋植装有17-β-雌二醇(17-β-estradiol,E2)的药泵,经E2在体作用60～120天后,其原位垂体和异体移植入肾囊的垂体同时形成垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤的动物模型,研究PRL瘤的发病机制.结果表明,E2长期作用可诱发原位垂体和远离下丘脑的移植垂体同时形成PRL瘤,并伴高PRL血症和PRL基因的高表达;体外和体内实验结果均显示,一些相关生长因子或细胞因子可能与PRL瘤的形成有关;分析正常垂体、原位和移植垂体瘤中PRL基因调控序列的结构,表明在原位垂体瘤中PRL基因近端启动子区发生点突变,突变启动子活性增高,而移植垂体瘤PRL基因相应序列无改变.上述结果提示:垂体PRL瘤可能原发于腺垂体水平,但未排除继发于下丘脑异常的另一可能性;雌激素诱发原位和移植垂体形成PRL瘤的发病机制可能不尽相同;体内神经-内分泌-免疫网络在原位垂体PRL瘤的发生过程可能起一定作用,但其确切证据尚待深入探讨.
-
17-β-雌二醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的探讨17-β-雌二醇对雄性大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法采用大鼠部分肝脏缺血再灌注损伤模型,将健康雄性SD大鼠96只随机分成两组:A组(缺血再灌注组),B组(17-β-雌二醇处理组). 每组分别随机取6只于缺血前、肝脏再灌注后1 h、2 h、4 h、1 d、3 d、5 d、7 d时检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,并进行统计学处理.结果除缺血前和再灌注7d外A组动物在相应时点ALT、AST、LDH、TNF-α水平均高于B组,且A组动物肝功能恢复正常时间(与缺血前相比)迟于B组.结论 17-β-雌二醇对肝脏缺血再灌注损伤有显著的保护作用,并可缩短病程,其作用机制可能与17-β-雌二醇降低肝脏I/R时血清TNF-α水平有关.
-
17-β-雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用
目的探讨雌二醇和人参总皂苷对去卵巢大鼠记忆障碍的改善作用及可能的机制.方法利用成年去卵巢大鼠,通过Momis水迷宫方法观察去卵巢大鼠学习记忆功能的改变以及雌二醇和人参总皂苷对其改善作用,测定去卵巢大鼠胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性并观察药物对此酶活性变化的影响.结果雌二醇和人参总皂苷可以有效地阻止因去卵巢而造成的大鼠空间学习记忆能力的降低,并能逆转因去卵巢所引起的前脑皮层和海马中ChAT酶活性的降低.结论雌二醇和人参总皂苷有改善固去卵巢所致大鼠记忆功能障碍的作用,其机制可能与它们能促进脑内乙酰胆碱的合成有关.
-
17-β-雌二醇对人肝细胞癌细胞MHCC97H侵袭转移的作用及其机制
目的 观察17-β-雌二醇对人MHCC97H肝癌细胞侵袭转移的作用,探讨其相应机制. 方法 用不同浓度17-β-雌二醇(0,0.1,1,10 μmol/L)干预MHCC97H肝癌细胞24h.Transwell小室法检测17-β-雌二醇干预后MHCC97H肝癌细胞侵袭能力的改变.利用real-time PCR和Western blot法检测17-β-雌二醇干预对MHCC97H肝癌细胞中E-cadherin和Vimen-tin RNA和蛋白表达水平的改变.Western blot检测17-β-雌二醇对MHCC97H细胞中Smad2和p-Smad2蛋白表达水平的影响. 结果 17-β-雌二醇能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的侵袭能力,随着浓度的升高抑制能力逐渐增强(P＜0.05).当浓度超过0.1 μmol/L时,17-β-雌二醇能够有效抑提高MHCC97H肝癌细胞中E-cadherin的转录和蛋白表达,并同时抑制细胞中Vimentin蛋白的表达(P＜0.05);当浓度超过0.2 μmol/L时,17-β-雌二醇能够有效抑制Vimentin的转录(P＜0.05).进一步的检测发现当浓度超过0.1 μnol/L时,17-β-雌二醇能够有效抑制MHCC97H细胞中Smad2的磷酸化水平(P＜0.05). 结论 17-β-雌二醇能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的侵袭,这种作用可能与其通过抑制Smad2的磷酸化进一步调节E-cadherin和Vimentin的表达有关.
-
17-β-雌二醇对HMGB1过表达THP1细胞的细胞周期进程的影响
目的:研究17-β-雌二醇联合HMGB1的过表达对人单核细胞系THP1细胞细胞周期和NF-κB转录因子的影响.方法:血清饥饿法同步化细胞周期后,利用脂质体法将pFLAG-CMV-HMGB1转染THP1细胞;10-9mol/L 17-β-雌二醇刺激同步化THP1细胞16、30小时后,流式细胞术检测细胞周期分布,RT-qPCR检测Cyclin A、Cyclin D1的mRNA表达水平,免疫印迹检测HMGB1蛋白的表达;荧光素酶报告基因检测NF-κB的活性.结果:HMGB1过表达的THP1细胞中HMGB1蛋白的表达水平比正常THP1细胞要高3.7倍,血清饥饿法成功将THP1细胞周期同步化,同步化后G0/G1期细胞百分数由53%上升到78%;17-β-雌二醇刺激HMGB1过表达细胞30小时后出现Cyclin A mRNA表达上升为原来的7.9倍,而Cyclin D1 mRNA表达明显下降,G1期细胞百分比由53.11%下降为33.33%,S期细胞百分比由35.43%上升为53.91%,此改变在刺激后30小时达到大值;NF-κB活性在17-β-雌二醇刺激HMGB1过表达细胞明显升高,且时间上提前于细胞周期动力学改变.结论:雌激素对THP1细胞周期调节依赖HMGB1,NF-κB可能参与其中.
-
雌激素对人乳头状瘤病毒16型E6基因转染人永生化表皮细胞效率的影响
目的:探讨雌激素对人乳头状瘤病毒16(HPV 16)型E6基因转染人永生化表皮细胞效率的影响.方法:以不同浓度的17-β-雌二醇(E2)处理人永生化表皮细胞系(HaCat)后,绘制其生长曲线,以细胞活性测定法(MTT)测定细胞活性,流式细胞仪检测细胞周期分布,溴脱氧尿嘧啶核苷法(BrdU)测定细胞周期时相.脂质体转染法将含HPV 16 E6基因的质粒转染入经不同药物处理后的细胞中,以Real-time PCR法测定细胞中该基因的表达.结果:浓度为10-7~10-5mol/L的E2促进细胞数目的增加(P<0.05);浓度为10-8~10-6mol/L的E2明显增强细胞活性(P<0.05);浓度为10-7~10-5mol/L的E2使HaCat细胞的细胞周期时相缩短(P<0.05);不同浓度E2处理组细胞周期的分布差异无统计学意义(P>0.05).当HaCat细胞被HPV 16 E6质粒转染,随着E2浓度的增加,HPV 16 E6 mRNA表达明显增加(P<0.05).结论:E2可加速HaCat细胞生长与增殖,增加HPV 16 E6转染HaCat细胞的效率,E2水平升高可能增加HPV感染的风险.
关键词： 人乳头状瘤病毒16型 E6基因 17-β-雌二醇 雌激素受体 HaCaT细胞 -
17-β-雌二醇抑制去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的发生
目的 观察17-β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢胰岛素抵抗大鼠血管重构的影响. 方法 将48只成年雌性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型组、17-β-雌二醇替代组、溶媒对照组,每组12只.正常对照组大鼠普通饲料喂养8周;模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17-β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17-β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射;溶煤对照组大鼠卵巢切除后高果糖饲料喂养8周,同时每天给予30 μL/kg体重的无水乙醇皮下注射.实验8周末检测各组大鼠收缩压、血清雌二醇,空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数.大鼠放血处死后甲醛固定主动脉和肠系膜小动脉,石蜡包埋,切片,HE染色,病理图像分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构的指标:内径、中膜、中膜/内径、中膜横截面积. 结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,肠系膜小动脉内径减小,中膜和中膜/内径比值增加,而主动脉未见明显改变;17-β-雌二醇替代逆转上述改变. 结论 17-β-雌二醇能抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和肠系膜小动脉重构的产生.
-
雌激素通过上调VEGF表达降低大鼠脑慢性低灌注诱导的微血管损伤
目的 通过检测大鼠永久性结扎双侧颈总动脉(BCCAO)后不同时期脑微血管的病理变化以及生理剂量17-β-雌二醇(E2)替代治疗的影响,探讨E2替代治疗在慢性低灌注诱导的血管性痴呆发生发展中的作用及可能机制.方法 实验动物随机分为BCCAO早期:sham(3d),BCCAO3d组,BCCAO3d+E2组;BCCAO后晚期:sham(3月),BCCAO3月和BCCAO3月并持续给予E2组.采用免疫组织化学法检测各组IgG的渗漏,电镜技术观察各组血管的超微结构;Western blot技术检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 免疫组化结果显示,与相应sham(3d或3m)组相比,BCCAO后3d、3m组皮层和海马CA1区可见大量损伤的血管被IgG免疫染色包围;与BCCAO3d组相比,海马CA1区BCCAO3m组IgG在血管周围的染色较弱;连续给予E2可显著降低血管IgG的渗漏.电镜结果显示BCCAO3d和3月组海马CA1区血管周围严重水肿,血管轻度扩张及内皮细胞超微结构的损伤;给予E2可显著改善血管的超微结构.Western blot结果显示海马CA1区VEGF的表达于BCCAO后6h,1d显著增高,此后显著降低,于3d达低;BCCAO3月时VEGF水平较sham(3月)组显著降低;E2可显著升高BCCAO后3d或3月海马CA1区VEGF的表达.结论 BCCAO早期即可导致血管结构损伤,这种损伤可持续到BCCAO后3月;生理剂量E2替代治疗可能通过上调VEGF的蛋白表达降低BCCAO诱导的血管性痴呆.
关键词： 双侧颈总动脉永久结扎 微血管 IgG VEGF 17-β-雌二醇
