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  • 河北省有偿供血感染HIV者潜伏期和生存期回顾性队列研究

    作者:陈素良;白广义;李巧敏;李保军;回延良;梁良;王伟;陈志强;路新利;王校丰;张玉琪;赵宏儒

    目的 了解有偿供血者感染HIV后的潜伏期和生存期状况.方法 调查对象来自1995年河北省有偿供血普查发现的HIV感染者.共有142例HIV感染者作为潜伏期观察对象,其进入队列时间为感染时间,以溯源时间的中间值即1995年1月1日为感染日期,以发病为结局事件,观察终点为2010年12月31日,共观察192个月.共有57例AIDS患者作为生存期观察对象,发病时间为进入队列时间,死于AIDS作为结局事件.采用乘积极限法(Kaplan-Meier)对累积发病率、累积病死率、发病强度、病死强度等指标进行生存分析.结果 观察期内,142例潜伏期观察对象中有123例发病,累积发病率为86.62%(123/142),发病强度为8.53/100人年,潜伏期中位数为112.0个月(95%CI:108.8 ~ 115.2).123例发病者均于感染后3~176个月内陆续发病.57例生存期观察对象均于病后1 ~ 24个月死亡,累积病死率为100%,病死强度为250.66/100人年,生存期中位数为3.0个月(95% CI:1.8~4.2).从感染到死亡的中位时间为115.0个月(9.6年).结论 有偿供血感染HIV者潜伏期和生存期分别为112.0、3.0个月.

  • 呼吸道传染病潜伏期传播轨迹分析技术的研发与应用

    作者:任宏;袁政安;顾卓然;胡家瑜;王晔;李燕婷

    目的 研发呼吸道传染病潜伏期传播轨迹分析技术,探讨其在传染病现场调查处置中的应用价值.方法 将经典的潜伏期分析理论与地理信息技术结合,以ArcGIS Engine Developer Kit 9.3为建模平台,融合地址匹配、短路径分析和缓冲区分析等技术,使用Visual C++语言进行编程,构建潜伏期传播轨迹分析软件模型.以2003年上海市全部8例严重急性呼吸系统综合征(SARS)患者为原型,建立测试案例A~H,电子地图和人口密度数据分别来源于上海市测绘院和2003年上海市统计年鉴,使用单病例和多病例分析模块对测试病例传播轨迹长度,缓冲区面积和区域内重点单位等参数进行计算和探测.结果 单病例潜伏期传播轨迹分析显示,病例A在2003年4月25-29 日期间的传播轨迹总长度为129.89 km,共涉及12个轨迹点和108名密切接触者,缓冲区总面积为7.11 km2,缓冲区内共有81个具有公共卫生意义的重点单位,分别为72所学校、6家托幼机构和3家敬老院.多病例潜伏期传播轨迹分析显示,8例患者共呈现5条潜伏期传播轨迹,彼此不存在潜伏期时间交集,但存在长度为1.42 km,面积为0.60 km2的空间交集,交集内未探测到重点单位.结论 潜伏期传播轨迹分析技术对于追溯传染源、分析传播轨迹、设置隔离缓冲区和探测重点地理位置均具有辅助价值.

  • 病毒核酸检测在献血者血液筛查中的应用

    作者:任芙蓉;刘长利;吕秋霜;李慧;张评;高东英;高国静;马国栋;赵海燕;庄辉

    目的建立献血者血液混合核酸检测方法, 调查北京现有检测体系下血液的残余风险度,评估核酸检测(NAT)的必要性和可行性.方法用世界卫生组织标准品对国产丙型肝炎病毒(HCV)和人免疫缺陷病毒(HIV)荧光-聚合酶链反应核酸扩增检测试剂进行灵敏度、重复性和精密度试验;对2002年2~10月34 373份常规血清学检测(ALT、HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、梅毒抗体)合格的献血者血样进行HCV RNA和HIV-1 RNA核酸扩增分析.采取24人份混合血样测定,超离心浓缩病毒,Roche核酸提取柱提取病毒核酸.结果扩增系统能100%检出50 IU/ml HCV及50 IU/ml HIV-1标准品核酸(n=16);常规血清学检测合格的献血者血液中,没有检出HCV或HIV NAT阳性.结论该核酸检测体系适用于献血者血液病毒筛查; 北京市血液的病毒安全性已有相当高的保障.为更准确地评估NAT检测项目的可行性和必要性,检测标本量尚待增加.

  • HIV-1病毒储存库在HIV持续感染中的作用

    作者:孙伟;焦艳梅;吴昊

    清除HIV-1的一个重要的障碍就是在HIV感染的过程中,病毒能够潜伏在某个亚群的细胞中.这些亚群细胞的易感性、生命周期、繁殖能力及其在细胞生理和免疫条件改变的情况下周期性产生病毒的能力对病毒的持续存在都是很重要的影响因素.记忆性CD4+T淋巴细胞、骨髓来源的单核-巨噬细胞及造血祖细胞都被认为是HIV-1前病毒DNA的储藏库.本文对HIV-1持续存在有意义的细胞及清除这些潜伏感染细胞可能的策略进行综述.

  • 腺病毒早表达蛋白1A对大鼠细胞间黏附分子1的影响

    作者:陈娟;李冰;罗健东;张丹丹;冉丕鑫

    目的 探讨腺病毒早表达蛋白1A(E1A)对脂多糖、肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的大鼠肺泡上皮细胞炎症介质细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及其机制.方法 致炎因素脂多糖和TNF-α作用于稳定表达E1A的大鼠肺泡上皮细胞、对照质粒转染细胞和正常大鼠肺泡上皮细胞,采用流式单抗和RT-PCR法分析ICAM-1蛋白水平和mRNA水平的表达情况;转录因子报告系统和凝胶电泳迁移变动分析(EMSA)研究核因子(NF-κB)、活化蛋白1与ICAM-1基因上游调控元件结合的情况.结果 (1)与对照质粒组和正常细胞组相比,E1A阳性组细胞经10 mg/L脂多糖和10 pg/L TNF-α刺激后,ICAM-1蛋白表达(任意荧光强度)为109±15和185±20,比对照质粒转染组细胞(60±13,86±22)和正常CCL149细胞(61±20,89±12)明显升高(F值分别为14.46、73.64,P均<0.01);(2)RT-PCR显示E1A阳性组细胞ICAM-1 mRNA的表达在脂多糖、TNF-α刺激后3 h和6 h均比对照质粒转染组细胞明显增高;(3)转录因子荧光素酶报道系统及EMSA结果显示,E1A组在脂多糖、TNF-α作用前后,细胞核内NF-κB与ICAM-1基因上游调控序列结合形成的阻滞条带强度均明显高于对照组;而活化蛋白1与ICAM-1基因上游调控序列特异性结合形成的阻滞条带在E1A阳性组和对照组在刺激因素作用前后比较无明显差异;(4)在脂多糖作用后,NF-κB抑制剂N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮(TPCK)可使E1A组ICAM-1蛋白表达强度下降(109±15,50±10);TNF-α作用后E1A组ICAM-1蛋白表达强度也明显下降(185±20,55±13),TPCK处理前后比较,差异有统计学意义(t值分别为8.4、12.2,P值分别为0.01和0.00).结论 E1A可明显上调炎症介质ICAM-1的表达,上调转录因子NF-κB、活化蛋白1的活性;E1A上调ICAM-1的表达主要通过NF-κB实现.

  • 腺病毒E1A蛋白对核因子-κB活化的影响及N-乙酰半胱氨酸的干预作用

    作者:陈娟;李冰;冉丕鑫

    目的 探讨腺病毒E1A蛋白(E1A蛋白)对转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)转录活性的影响以及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预作用.方法 构建稳定表达E1A蛋白的大鼠肺泡上皮细胞(E1A组)及对照质粒转染细胞(对照组),每组5×10~5个细胞,试验重复3次.采用脂多糖和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行刺激,NAC进行干预,荧光素酶报告基因检测系统分析核因子-KB和AP-1转录活性的变化,Western blot法检测核因子-κB和AP-1蛋白的表达.两个样本均数的比较采用t检验,多个样本均数的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用ISD-t检验,结果荧光素酶活性(相对光单位):刺激前E1A组为9 698±98,在脂多糖和TNF-α刺激后分别为101 195±234和170 385±443,均明显高于对照组(2 077±107、67 846±332和95 743±211);刺激前转染AP-1的E1 A组为9 034±78,在脂多糖和TNF-α刺激后分别为26 343±398和31 731±332,均明显高于对照组(2 845±93、10 772±432和11 005±556).细胞内核因子-κB蛋白表达(积分吸光度值):刺激前E1A组分别为79.3±4.6和80.3±3.8,在脂多糖和TNF-α刺激后分别为81.8±3.9~89.9±1.6和94.1±1.9~99.8±1.6,均明显高于对照组(刺激前分别为68.3±3.8和69.4±4.3,刺激后分别为70.1±2.8~80.8±3.6和73.4±4.9~83.2 4±6.7);在脂多糖和TNF-α作用后E1A组细胞核内AP-1蛋白表达的积分吸光度值(72±4~73±4和83±4~86±8)与对照组(71±4~74±7和84±6~86±6)无明显差别.给予NAC预处理后再用脂多糖和TNF-α刺激,E1A组核因子-κB蛋白表达的积分吸光度值(1.98±0.20和1.90±0.20)明显低于脂多糖或TNF-α单独作用组(3.20±0.10和3.30±0.10).结论 腺病毒E1A蛋白持续表达可引起细胞内核因子-κB的过度活化,抗氧化物质NAC能明显拮抗E1A蛋白上调核因子-κB活化的作用,推测其机制可能与氧化应激有关.

  • 老年小鼠先天性潜伏感染人巨细胞病毒致大脑皮质细胞凋亡的研究

    作者:赵俊;王明丽;陈敬贤

    目的 观察先天性人巨细胞病毒(HCMV)潜伏感染至老年,对小鼠大脑皮质细胞凋亡的影响.方法 选择鼠龄为24个月HCMV先天性感染中枢神经系统模型小鼠.分为3组,每组6只,分别为:HCMV先天性潜伏感染老年鼠组(潜伏感染组)、HCMV先天性潜伏再激活感染老年鼠组(潜伏再激活感染组)和健康对照老年鼠组(健康对照组).采用透射电镜、TUNEL法和流式细胞仪检测分析各组小鼠大脑皮质细胞凋亡情况.结果 电镜检测发现,同健康对照组比较,潜伏感染组和潜伏再激活感染组部分神经元细胞核染色体固缩、核物质碎片化、凋亡小体形成等特征性凋亡改变.TUNEL法和流式细胞仪检测发现健康对照组凋亡细胞少,潜伏感染组凋亡细胞比率较健康对照组升高,而潜伏再激活感染组凋亡细胞多;t检验潜伏感染组、潜伏再激活感染组与健康对照组凋亡率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.01).结论 先天性感染HCMV后长期潜伏在小鼠的大脑皮质,至老年后可诱导细胞凋亡.

  • 人内源性反转录病毒也应该属于人体正常微生物群

    作者:杨贵珍;王易

    人内源性反转录病毒( human endogenous retroviruses,HERV)是反转录病毒如人类免疫缺陷病毒等感染哺乳动物后,将其遗传物质插入宿主的染色体中,经过数百万年的进化转化而来.HERV参与了人体多项生理功能的调节,同时也可因HERV基因转导、插入突变、点突变、扩增、染色体异位等方式活化而诱发一些疾病.HERV的这些特征与我们认知的人体正常微生物群有很大的相似处,本文认为今后编写《医学微生物学》教材时,在有关正常微生物群的种类中应加入HERV的内容,以适应本学科在此研究方面发展的需要.

  • 针对HSV-2 LAT ORF的siRNA在病毒潜伏激活中的作用

    作者:孙朝晖;杨慧兰;危敏;林武荣;冼江

    目的 观察疱疹病毒2型潜伏相关转录子开放阅读框架(HSV-2 LAT ORF)在病毒潜伏感染激活中的作用.方法 体外建立HSV-2潜伏感染及复发的神经细胞模型,对病毒在细胞中的潜伏和激发进行PCR验证及测序;设计针对LAT ORF的siRNA,激活诱导后转染SH-SY5Y细胞,检测转染前后LAT ORF的表达改变;制备HSV-2基因表达谱芯片,利用芯片分析抑制LAT ORF后病毒基因表达的改变.结果 在人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y上成功建立了HSV-2潜伏感染及激活的细胞模型,LAT、gG基因PCR扩增及电泳结果证实了病毒在细胞中的潜伏及激活;LAT ORF-siRNA转染细胞24、36、48h后,LAT ORF mRNA的表达水平分别降低了39%、51%和60%.基因芯片分析干扰后病毒基因表达,共有28个基因出现差异表达,其中24个基因下调,4个基因上调.结论 LAT ORF在HSV-2潜伏感染激活中发挥了重要作用,为下一步分析LAT在病毒潜伏激活中的调控机制奠定了基础.

  • 一起SARS暴发传播链的调查分析

    作者:李勤;曾光;欧剑鸣;郭桂萍

    目的分析SARS暴发案例的传播特点,评价SARS在发病前后的传染性.方法以一起主要发生在北京的SARS暴发为研究对象,采用回顾性调查的方法,用统一的调查表,以现场调查和电话调查相结合的方式对275例接触者进行线索追踪和个案调查.用传播链示意图分析传播关系,用接触史分析图分析传染性.结果本起SARS暴发传播链中的接触者275人,发病41例(不包括先证者),死亡5例,罹患率14.9%,病死率12.2%.其中家族病例19例(占46.3%),单位聚集病例13例(占31.7%)、社区病例8例(占19.5%),私人诊所医生1例(占2.4%).其传播过程可用传播链清晰地描述.41例病例均与前代病例的症状期有密切接触史;仅与前代病人潜伏期接触的114人无一人发病;未发现无症状的密切接触者有传染性.无防护地照顾护理病人危险,其次是一起居住、看望病人和给SARS病人看病.本案例的潜伏期为1~10 d,中位数为3 d.结论全部SARS病人在发病前均与其前代病例症状期有过密切接触;传染性的强弱与SARS病人与密切接触者的接触方式有关;未观察到SARS病人潜伏期有传染性.

  • 甲型H1N1流行性感冒56例流行病学和临床学分析

    作者:张巧利;钟新光;刘志权;张泽武;杨培文;潘伟彪;吴福全;杨专青;张丽华;詹剑峰;邓念强;单金华

    目的 了解学校甲型H1N1流行性感冒(流感)暴发的流行病学和临床特征.方法 将56例确诊患者的流行病学调查和临床资料录入EPIDATA数据库,采用STATA软件分析其流行病学和临床学特点,采用RT-PCR法进行甲型H1N1流感病毒核酸检测.率的比较采用χ2检验,多个样本均数的比较采用单因素方差分析.结果 50例患者为同一小学学生,5例为密切接触者,发病高峰为2009年6月18日和19日.患者从发病至就诊、发病至人院、病程及住院时间的中位数分别为0、2、6和7 d.主要临床表现为发热56例、咳嗽54例、咳痰31例、扁桃体肿大25例和咽痛18例.合并症的发生率为10.7%(6例),主要为急性支气管炎.患者在发病后7 d之内、发病8~10 d及10 d以上咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸阳性率分别为74.39%、5.13%和0,差异有统计学意义(χ2=95.0412,P<0.01).单用奥司他韦治疗,奥司他韦联合中药治疗及单用中药治疗患者的病程分别为8.88、9.31和10 d,差异无统计学意义(F=0.37,P=0.6927).17例有可疑接触史患者的平均潜伏期为1 d.结论 甲型H1N1流感病情温和,其流行病学和临床表现与普通季节性流感类似.建议将甲型H1N1流感传染期判断标准调整为患者自出现症状前1 d至发病后10 d.

  • 上海市徐汇区2008-2015年自愿咨询检测确认艾滋病病毒阳性人群状况研究

    作者:蔡晓峰;陶懂谊;何晓雯;张铁军

    目的 分析徐汇区2008-2015年获得性免疫缺陷综合征(简称艾滋病)(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)自愿咨询检测(voluntary counseling and testing,VCT)确认艾滋病病毒阳性人群的人口学特征和危险因素,比较VCT门诊和医疗机构发现的艾滋病感染者在感染途径、CD4计数和病程变化之间的差异.方法 采用横断面研究,描述性分析VCT确认阳性人群相关信息.建立VCT组和医疗机构组,对两组相关数据进行回顾性分析比较.结果 VCT确认阳性者中男女比例为21.09∶1,20 ~ 29岁组占48.97%,未婚者占71.60%,大专及以上文化程度占67.49%.男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)、<20岁组和≥50岁组人群、离异或丧偶组人群、低文化程度人群的阳性率较高.VCT组同性传播比例高于医疗机构组.两组首次CD4检测中位值分别为360个/μl和293个/μl.从感染者转变为病人的比例分别为29.63%和49.62%,发病潜伏期中位值分别为2 115d和942 d.结论 徐汇区VCT确认阳性者以年轻、未婚、高学历的MSM人群为主.青年学生、老年人、低文化程度及离异或丧偶等高危亚人群要重点关注.VCT的早发现优势高于医疗机构.

  • 2例输入性超长潜伏期间日疟个案分析

    作者:高兵红;刘岩琳;康娟

    疟疾是由于疟原虫寄生于人体而引起的一种寄生虫病.哈尔滨市处于疟疾流行边远地区[1],但近年来仍存在散发病例报告.在我国近年来疟疾又成为被关注的疾病,本文就哈尔滨市2例输入性超长潜伏期间日疟的调查情况做一介绍,旨在探讨疟疾防治中值得注意的几个问题.

  • T-SPO T.TB 技术在潜伏结核感染者免疫抑制剂治疗中的临床应用

    作者:毕艳;伊正君;付玉荣

    目的:探讨 T‐SPOT .TB 技术在潜伏结核感染(LTBI)者免疫抑制剂治疗中的筛查效果,为预防和控制 LTBI 提供新的依据。方法应用 T‐SPOT .TB 试剂盒对162例需要应用免疫抑制的患者进行结核分枝杆菌特异性 T 细胞的检测;同时对所有病例做结核菌素皮肤试验(TST );对其中28例 T‐SPOT .TB 技术筛查阳性患者应用抗 TNF‐α生物制剂治疗前均给予预防性抗结核药物治疗4个月并随访1年。结果 T‐SPOT .TB 阳性率为36.4%,确诊率为94.9%;TST 阳性率为28.4%,确诊率为69.6%。 T‐SPOT .TB 阳性率和确诊率与 TST 相比,差异有统计学意义(P<0.05);通过对28例 T‐SPOT .TB 技术筛查阳性,给予预防性抗结核药物治疗4个月的患者1年的随访,结果无一例结核病发生。结论 T‐SPOT .TB 技术在检测 LTBI 敏感性强、特异性高,是快速诊断结核感染的有效手段;在应用免疫抑制剂对 LTBI 的筛查诊断中具有重要临床价值。

  • EB病毒与鼻咽癌发生发展关系的研究进展

    作者:吴若实(综述);农胜利(审校)

    鼻咽癌在中国南方长江流域地区是高发的肿瘤,虽然鼻咽癌在西方国家比较少见,但是在我国比较多见,尤其是在广东地区高发,又被称为“广东癌”,鼻咽癌的病因机制是多因素的,包括基因遗传易感性,EB病毒(EBV)的感染和饮食因素等[1]。鼻咽癌的发生与EBV的感染有着密切关系,鼻咽癌常见的病理类型是未分化型癌,几乎在每一个鼻咽癌细胞中均可证实有EBV的感染。

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