首页 > 文献资料
-
噬菌体在细菌性感染治疗中的应用及展望
随着耐药菌株的出现,抗生素冶疗的无效性已越来越明显,人类开始探索并尝试其它治疗手段.利用噬菌体治疗细菌感染日益受到重视,针对噬菌体治疗中存在的缺点与不足,开始采用分子生物学技术对噬菌体进行改造,并做动物试验治疗的研究,以期获得更实用更有效的结果.
-
克雷伯菌属噬菌体LH-01的生物学特性及其对败血症小鼠疗效的初步研究
目的 自地下生活污水中分离肺炎克雷伯菌的噬菌体,明确其生物学特性,观察其对小鼠多重耐药肺炎克雷伯菌所致败血症的疗效. 方法 电镜观察LH/01形态,调查其噬菌谱、生长曲线等生物学特性.建立小鼠败血症感染模型,观察LH-01的疗效. 结果 LH-01在其宿主菌的菌苔上形成毒性噬菌体所具有的完全透明的噬菌斑,电镜观察LH-01具典型的有尾噬菌体目短尾病毒科病毒的形态特征.一步生长曲线显示LH-01的潜伏期约为10 min,裂解量约为100 PFU/细胞.稳定性试验显示LH-01在pH 5～10及50 ℃和60℃环境均具良好稳定性.LH-01治疗克雷伯菌感染败血症小鼠的存活率为90％,对照组存活率为0,差异有统计学意义(P＜0.001),且无毒副作用. 结论 LH-01具有高效的裂菌活性和高稳定性,治疗克雷伯菌感染小鼠败血症有效且安全,有望成为生物抗菌剂,其有效成分有待进一步研究.
-
噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠致死性败血症影响因素研究
目的 观察肺炎克雷伯菌噬菌体LH-01治疗不同宿主菌所致小鼠败血症的效果,分析影响疗效因素,探索评价噬菌体疗效的方法. 方法 通过比较噬菌斑和成斑率,从9株LH-01宿主菌中选择对其敏感性较强的菌株.尾静脉注射绝对致死量的不同敏感菌致小鼠败血症,2h后通过尾静脉注射LH-01治疗并观察其疗效.比较LH-01在小鼠新鲜血清、补体热灭活血清,以及在标准补体溶血活性由低至高的溶液中对敏感菌的杀灭能力,明确引起LH-01对不同敏感菌感染组小鼠疗效差异的因素. 结果 9株宿主菌中KP6、KP13、KP16和KP22在营养肉汤中对LH-01为敏感.当小鼠全身感染致死量的这4种细菌后,LH-01的治疗可使KP6感染组小鼠生存率达90％(9/10),KP13组为30％(3/10),而KP16组和KP22组小鼠全部死亡.体外试验显示,除LH-01对KP6的作用不受补体影响外,LH-01对其余3株菌的杀灭作用均受补体影响,其中25 U/ml的补体活性即可完全抑制LH-01对KP16和KP22的杀灭作用,而完全抑制对KP13的杀灭作用所需的补体活性≥50 U/ml. 结论 补体是影响LH-01治疗小鼠肺炎克雷伯菌感染疗效的主要原因.血清中噬菌体对致病菌的杀菌力和补体干扰杀菌的程度有助于预测噬菌体疗效,指导细菌感染的噬菌体治疗.
-
噬菌体PF23生物学特性及其对小鼠肺炎克雷伯菌全身感染疗效观察
目的 了解肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体PF23的生物学特性,观察其对小鼠全身感染的疗效. 方法 电镜观察噬菌体PF23的形态,一步生长曲线以及对温度和pH的敏感性;提取噬菌体基因组,酶切法鉴定其核酸类型,并初步估算其基因组大小;建立小鼠全身感染模型,观察PF23的治疗效果. 结果 PF23的噬菌斑为有晕清晰透明圆斑,直径约2 mm;电镜观察PF23具有尾噬菌体目,长尾病毒科病毒的形态特征;其在＜50℃的温度下及pH 4～9范围内稳定性好.一步生长曲线显示其潜伏期约为11 min,裂解量约为41 PFU/细胞.其基因组核酸不能被双链DNA限制性内切酶KpnI、EcoRI和HindⅢ切开,但能被BamHI切开,且酶片段大小合计＞27 kb.用PF23治疗由其宿主菌所致全身感染小鼠,小鼠的生存期均＞2 d,7d存活率为37.5％;未治疗对照组小鼠1d内均死亡. 结论 肺炎克雷伯菌的噬菌体PF23潜伏期短,有较好的热稳定性和酸碱稳定性,治疗小鼠肺炎克雷伯菌全身感染效果显著,值得进一步研究.
-
肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体PhF168的生物学特性其对重症败血症小鼠疗效的初步研究
目的 明确肺炎克雷伯菌噬菌体PhF168的生物学特性及其对小鼠重症败血症的疗效. 方法 电镜观察PhF168的形态,调查其噬菌谱并研究其一步生长曲线、温度和酸碱稳定性等生物学特性;提取PhF168的基因组,酶切鉴定其核酸类型,并初步估算其基因组的大小;建立小鼠重症败血症感染模型,观察PhF168治疗效果. 结果 PhF168可在宿主菌F168上形成直径3～5 mm、完全透明并带有较宽晕环的噬菌斑,为裂解性噬菌体.电镜下其颗粒呈有尾噬菌体目长尾噬菌体科的形态特征.PhF168的基因组为dsDNA,＞40 kb,含有EcoRⅠ和BamH Ⅰ限制性内切酶切位点.PhF168在宿主菌F168中的潜伏期为15 min,裂解量为(64±5)PFU/细胞,在pH 4～9和＜50℃下具良好稳定性.用PhF168治疗由其宿主菌F168感染所致的重症败血症小鼠,所有小鼠的生存期均在3d以上,7d存活率达40％.未治疗对照组小鼠1d内全部死亡. 结论 PhF168杀菌作用高效,具有较好的热稳定性和酸碱稳定性,治疗宿主菌引起的小鼠重症败血症疗效显著,可作为治疗细菌感染的噬菌体候选株.
-
噬菌体PL39对铜绿假单胞菌L39感染小鼠的疗效观察
目的 通过体外试验观察噬菌体PL39对铜绿假单胞菌L39感染小鼠的治疗作用. 方法 小鼠腹腔注射L39菌液建立铜绿假单胞细菌L39所致小鼠重度感染模型,观察模型小鼠PL39治疗后的生存情况、健康状况并赋分;采用平板倾注法测定存活细菌数,测定PL39治疗组和对照组小鼠各组织脏器中PL39对L39的杀菌情况及PL39增殖情况;观察PL39在健康小鼠血清、热灭活健康小鼠血清、L39感染小鼠血清和热灭活L39感染小鼠血清中对L39菌的杀灭作用,测定不同血清中PL39对L39菌的吸附能力. 结果 小鼠腹腔注射总量108 CFU的L39菌建立铜绿假单胞菌重度感染模型,模型小鼠行尾静脉注射PL39治疗组的生存时间与无噬菌体治疗对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组模型小鼠各组织脏器及全血中活菌数和噬菌体数与无噬菌体对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).PL39在噬菌体治疗2h热灭活健康鼠血清、热灭活感染鼠血清、营养肉汤对照组中存活细菌数分别为4.57±0.25×102 CFU/ml,4.48±0.41×102 CFU/ml和4.60±0.43×102 CFU/ml,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),与细菌对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);健康小鼠血清中的PL39杀菌作用与细菌对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),感染鼠血清中细菌数与细菌对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).感染鼠血清孵育1 min的L39被PL39吸附的活性显著降低,但灭活感染鼠血清或营养肉汤孵育后活性无显著影响(P＞0.05). 结论 PL39在健康鼠血清中对L39具有一定杀灭作用,但噬菌体的吸附作用可被血清中不耐热物质完全阻断导致其对由L39引起的小鼠全身感染治疗无效.
-
宽噬噬菌体治疗实验性小鼠产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染的研究
目的研究自医院污水中分离的宽噬噬菌体,治疗小鼠产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌感染的疗效. 方法从医院污水中分离筛选出宽噬噬菌体,建立小鼠全身感染模型,观察宽噬噬菌体治疗小鼠的细菌感染的疗效. 结果细菌感染的小鼠立即腹腔注射纯化的φ9882(MOI≥10-4, multiple of infection, 感染复数),小鼠生存率为100%;φ9882(MOI, 200)延迟1 h治疗感染的小鼠仍有60%的生存率;热失活φ9882治疗感染的小鼠生存率为0. 结论通过噬菌体治疗剂量、延迟治疗、热失活、体内分布和免疫反应方面的研究,宽噬噬菌体φ9882能有效地治疗小鼠产ESBLs大肠埃希菌感染,无不良副作用,从而为进一步应用噬菌体进行临床抗感染治疗奠定基础.
-
噬菌体治疗研究进展
由于全球耐药菌感染率不断攀升,抗生素治疗细菌感染面临着前所未有的挑战,一些科学家和临床工作者把注意力集中到噬菌体研究上来,并在这个领域取得了极大的进展[1].现将噬菌体治疗的进展做一综述.
-
噬菌体治疗细菌感染的临床进展
在医学的临床治疗上,细菌感染是经常遇到的情况,不及时地采取措施对其进行处理,将会给患者带来更大的危机和痛苦,随着医学的不断研究,细菌感染的治疗取得了不错的进展,但是耐药细菌的出现又给临床治疗带来新的难题.噬菌体运用于临床治疗上,是临床细菌感染治疗的又一项重大突破.噬菌体的治疗方案广泛的被运用在临床治疗中.噬菌体是一种依赖细菌的病毒,它在细菌感染的治疗上,能够取得非常好的疗效,尤其是针对耐药性细菌感染,它比一般的药物能起到更好地疗效.噬菌体裂解酶是近年来比较热门的研究项目,它和传统的抗生素相比较有着独特的性能.该文主要讲述的就是噬菌体治疗细菌感染的临床进展[1],借此对噬菌体治疗细菌感染有所总结,望未来有更好地突破.该文主要阐述噬菌体治疗细菌感染的临床运用和其进展.
-
噬菌体裂解大肠杆菌O157∶H7的研究进展
大肠杆菌O157∶H7是一种食源性致病菌,可引起介水传染病.由于抗生素的滥用,利用噬菌体治疗感染性疾病已再次成为当前的研究热点.该文简述了侵染大肠杆菌O157∶H7的主要噬菌体类型和近年来噬菌体裂解大肠杆菌O157∶H7的研究状况,目前,噬菌体裂解大肠杆菌的研究较多地集中在临床医学方面,而在污水处理方面鲜有报道,该文也提出了噬菌体在环境水处理方面的展望.
关键词： 大肠杆菌O157∶H7 噬菌体治疗 噬菌体类型 -
噬菌体治疗的研究进展
动物实验及临床研究表明,在噬菌体与宿主菌严格配型的基础上,噬菌体是治疗细菌感染的一种有效手段.噬菌体治疗的前景有赖于人们对噬菌体寄生性的基因控制及特异吸附的分子生物学基础的深刻理解.
-
噬菌体PF18的生物学特性及其对肺炎克雷伯菌所致小鼠全身感染疗效的初步研究
目的 研究新分离噬菌体PF18的生物学特性及其对肺炎克雷伯菌所致小鼠全身感染的疗效.方法 调查PF18的噬菌谱,观察其感染肺炎克雷伯菌临床株F18的噬菌斑形态.电镜下明确其形态分类.提取噬菌体PF18的基因组并进行酶切鉴定.观察PF18尾静脉注射治疗全身感染小鼠的生存状态变化.结果 PF18在F18上可形成直径约为5 mm完全透明且周围有晕环的噬菌斑,电镜显示其属于有尾噬菌体目,长尾噬菌体科.PF18感染F18的潜伏期为17 min,爆发量约为200 PFU/细胞.PF18的基因组可被EcoRI、BamHI两种限制性内切酶降解,但不能被HindⅢ,kpnI降解.PF18治疗组小鼠1d内生存率为100％,1周内生存率可达30％,而无治疗对照组小鼠1d能全部死亡,差异有统计学意义(P＜0.01).结论PF18潜伏期短,爆发量大,且治疗肺炎克雷伯菌所致小鼠的全身感染有一定疗效,有望作为对抗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的生物抗菌剂,应对PF18进行深入研究.
-
丝状噬菌体感染宿主早期的相互作用机制
自Twort和Herelle分别与1915和1917年各自独立发现噬菌体以来[1],对噬菌体及噬菌体-宿主相互作用的研究也越来越深入[2].噬菌体不仅在细菌基因水平转移的过程中发挥着重要的作用[2],而且,噬菌体治疗也有成功应用于临床人体感染的案例,这为解决细菌耐药性的问题提供了一条新思路[3].
-
噬菌体治疗铜绿假单胞菌感染的初步应用研究
目的 为铜绿假单胞菌感染提供一种新的治疗方法.方法 本研究分别利用铜绿假单胞菌临床标准株建立小鼠全身感染模型,再应用其噬菌体建立治疗模型.结果 噬菌体宿主特异性研究结果显示,该噬菌体具有宿主特异性,可以在铜绿假单胞菌平板上形成噬菌斑,不能在大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌平板上形成噬菌斑.噬菌体治疗铜绿假单胞菌导致的小鼠全身感染模型,具有较好的效果,但是要控制剂量.治疗后,小鼠的存活率有所上升,小鼠肝脏水肿、充血症状减轻.结论 噬菌体治疗细菌感染性疾病的方法是具有可行性的,有望成为抗生素治疗细菌感染的替代疗法.
-
噬菌体治疗细菌感染的研究进展
噬菌体自二十世纪早期被发现以来,一直被用于细菌感染的治疗,但由于高效抗生素的发现和利用,针对噬菌体的研究被日益冷落.直至二十世纪末,全世界因为抗生素的滥用导致细菌耐药的问题日趋严重,抗感染药物的开发开始步入困境,噬菌体的研究才重新得到了世界各国科学家和研究者的关注.而今,有关噬菌体治疗的研究已经取得了一定的进展,随着噬菌体治疗领域的研究不断深入,噬菌体应用于临床的可能性的逐步提高,噬菌体的应用技术逐步地走向成熟,都能看出噬菌体作为新型抗感染生物制剂的光明前景.
-
噬菌体治疗细菌感染的研究
噬菌体用于抗菌治疗和预防细菌感染已有很长的历史.但是许多因素阻碍噬菌体治疗的研究和发展,尤其是抗生素的出现之后,人们忽略了对噬菌体治疗的正确认识.近来,对噬菌体的动物实验研究以及对噬菌体生物特性的了解表明噬菌体在一定条件下可用作抗菌药.随着分子生物学的不断发展,人们对噬菌体的宿主谱和裂解方式等方面进行了改造,并获得了许多令人振奋的结果,这为开发新型抗菌药物提供了一种新的途径.
-
噬菌体作为药物治疗存在的挑战和机遇
噬菌体治疗在过去一个世纪里既受到热捧也受到质疑.如何开发出新的抗致死性病原菌治疗策略成为世界卫生组织的首要目标,虽然偶尔有噬菌体的治疗取得成功的案例,但是目前还难以实现系统性的临床治疗.在噬菌体发现一百周年纪念之际,尤其是抗生素抗性日益严峻的今天,似乎是重振噬菌体治疗的好时机.噬菌体广泛存在于环境中、食物、体内和体外.目前,人们逐渐认识到噬菌体对人类健康的影响,本文分析了噬菌体在微生物组中的作用,对人类健康的影响,成为抗生素抗性基因转移载体的可能性,以及作为药物治疗存在的挑战和机遇.
-
哈维弧菌对水产动物的致病性及其噬菌体防控研究进展
哈维弧菌是一种海洋致病菌,可感染甲壳类、贝类和鱼类等多种水产动物,引发患病动物急性败血症、突眼和慢性皮肤溃疡等.一直以来多采用抗生素控制该病,然而耐药菌株的出现和抗生素在养殖动物体内的残留,已经严重威胁到消费者健康,欧盟等国家已经禁止使用抗生素预防水产养殖动物哈维弧菌病,因而亟待寻求新的生态友好型抗菌剂.噬菌体因其在治疗细菌性疾病方面的独特优势而受到广泛关注.本文拟就哈维弧菌的流行病学、致病机制、抗生素治疗存在的问题及其噬菌体治疗研究进展进行概述,以期为噬菌体防控水产养殖动物哈维弧菌病提供理论和技术依据.
-
铜绿假单胞菌噬菌体治疗的研究进展
噬菌体是专门裂解细菌的病毒,有望用于治疗超级耐药细菌感染.截止2017年1月10日,PubMed数据库共存有1900多株噬菌体基因组序列,其中铜绿假单胞菌噬菌体为202株,约占所有测序噬菌体的十分之一.铜绿假单胞菌是临床中常见的条件致病菌之一,且抗生素耐药情况日趋严重.2017年2月,世界卫生组织将铜绿假单胞菌列为迫切需要新型抗生素来治疗的超级细菌之一.因此,铜绿假单胞菌噬菌体及其治疗耐药菌感染的研究备受关注.本文先就铜绿假单胞菌噬菌体的研究情况进行分析,然后对铜绿假单胞菌噬菌体治疗现状进行综述.
-
噬菌体治疗的研究历程和发展方向
噬菌体为能感染和杀灭细菌的病毒.作为天然抗菌物质,噬菌体自发现伊始,便被认为可用于治疗和预防细菌感染,即噬菌体治疗.噬菌体生物学知识的匮乏和抗生素黄金时代的到来,使得西方医学界逐渐摒弃了噬菌体治疗.近年来,面对全球范围内日益严峻的细菌耐药性威胁,科学界开始重新审视和评估噬菌体的治疗价值.本文就噬菌体的发现、噬菌体治疗的研究历程以及发展方向作一综述.
