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典型遗传性非息肉性大肠癌1例家系分析
目的 探讨遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)的临床特点、病理特点,提高早期诊断和治疗水平,提出HNPCC在临床和基因水平上的筛查策略.报道1例典型的HNPCC家族的临床资料.方法 提取肿瘤组织、正常组织DNA,进行微卫星不稳定性分析、免疫组织化学检测.检测1个家系3例HNPCC患者的肿瘤组织微卫星不稳定状态、错配修复基因hMSH2及hMLH1蛋白水平的表达变化.结果 3例先证者3个肿瘤组织均表现为高度微卫星不稳定性,3例均表现为hMSH2蛋白表达舁常.结论 典型的HNPCC病例中错配修复基因突变率较高,hMLH1、hMSH2蛋白免疫组化的检测可作为HNPCC可疑家系的临床筛选,以及DNA测序前的筛选手段.
关键词： 遗传性非息肉性大肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定 家系 -
Lynch综合征临床研究进展
林奇综合征(lynch syndrome,LS)是常见的遗传性结直肠癌综合征,由错配修复(mismatchrepair,MMR)系统缺陷所致的一种常染色体显性遗传性疾病.临床医师由于对该疾病的认识不足及检测过程复杂导致漏诊率较高.掌握LS遗传学的知识和诊断测试的方法,对LS高危患者的识别和正确的诊断是成功筛查、实施外科手术决策和化学预防的关键,对减少癌症发生和死亡具有重要意义.对LS临床特征、分子遗传学基础、诊断标准与方法、监测、管理与治疗和LS其他相关类型的新进展作简要论述.
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前列腺癌DNA错配修复基因缺失的表达研究
为了探讨DNA错配修复基因(MMR)在前列腺癌中的表达及其意义.采用免疫组化方法检测11例前列腺癌患者的20份标本中错配修复基因MSH2,MLH1,PMS1和PMS2的表达,分析了其与前列腺癌发生与发展的关系.结果:这4种MMR基因在肿瘤区的表达都有不同程度的降低,PMS1在肿瘤细胞中大部分缺失或降低,在肿瘤区的表达率依次为MLH1>MSH2>PMS2>PMS1.结论:在前列腺癌组织中PMS1和PMS2蛋白表达的丢失在MMR突变中是占主导的, 其不同的丢失与前列腺癌的发生发展有关.
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遗传性非息肉病性结直肠癌研究进展
结直肠癌的发生率呈逐年上升趋势,已成为某些发达国家和地区导致死亡的主要疾病之一.遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)作为结直肠癌的一种,为常染色体显性遗传,约占结直肠癌的5％-15％,HNPCC又称Lynch综合征,其原因主要是错配修复基因(mismatch repair genes,MMR)缺陷,导致MSI,从而引起结直肠癌,近年来其相关研究已受到普遍关注.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 HNPCC 错配修复基因 -
胃癌组织中hMSH2、FHIT蛋白表达与幽门螺杆菌感染关系的研究进展
hMSH2是DNA MMR系统的重要基因,其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点.脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是已经确定的新的抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,其基因具有不稳定性,与许多恶性肿瘤有密切的关系.本文就错配修复基因hMSH2、FHIT和Hp关系的研究进展进行综述.
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错配修复基因与结直肠癌
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化道肿瘤之一,其发病率一直呈上升趋势.在全球各种肿瘤中发病率居第三位,死亡率居恶性肿瘤的第二位[1].
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大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究
目的:探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数(AI).结果:大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1+组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2+间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异.结论:DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关.
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胃癌组织hMLH1启动子甲基化是造成其蛋白表达降低的主要原因
目的:通过研究胃癌中错配修复基因hMLH1启动子区5CpG岛甲基化及蛋白表达情况,探讨hMLH1启动子区甲基化对蛋白表达的影响及在胃癌发病中的作用.方法:收集诊断明确且未经放化疗的胃癌手术切除标本41例及同病例癌旁黏膜.应用免疫组化SP法检测标本hMLH1蛋白表达情况.应用甲基化特异性PCR(MSP)检测标本hMLH1启动子区甲基化情况.结果:胃癌组与癌旁组,hMLH1蛋白阳性表达率分别为58.54%(24/41)和80.49%(33/41)(P＜0.05);启动子甲基化率分别为80.49%(33/41)和24.39%(10/41)(P＜0.05);完全甲基化率分别为41.46%(17/41)和19.51%(8/41)(P＜0.05);部分甲基化率分别为39.02%(16/41)和4.88%(2/41)(P＜0.05).无论胃癌组织还是癌旁组织,完全甲基化病例均出现hMLH1蛋白表达缺失,部分甲基化病例和启动子未甲基化病例均有hMLH1蛋白表达.hMLH1基因启动子甲基化率与胃痛患者性别、年龄、癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移均无明显相关性(P＞0.05).结论:hMLH1基因启动子甲基化是导致hMLH1蛋白表达降低的主要原因;胃黏膜hMLH1蛋白表达降低有助于胃癌的预警.
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错配修复基因hMSH6在胃癌中表达特点的研究
目的:了解错配修复基因hMSH6在胃癌中的表达特点.方法:用免疫组织化学SP法检测45例胃癌组织、36例癌旁黏膜和30例正常胃黏膜hMSH6蛋白的表达情况.结果:胃癌组、癌旁组与正常胃黏膜组hMSH6蛋白细胞核表达阳性率分别为24.44%(11/45)、13.89%(5/36)和53.33%(16/30);细胞质表达阳性率分别为66.67%(30/45)、58.33%(21/36)和96.67%(29/30);细胞核和细胞质表达阳性率胃癌组和癌旁组均显著低于正常胃黏膜组(P＜0.05);而胃癌组与癌旁组hMSH6蛋白在细胞核及细胞质中表达差异均无显著性意义(P＞0.05).胃癌组织中,hMSH6蛋白在细胞核中表达与患者性别、年龄,肿瘤分化程度及分期、淋巴结转移均无显著相关性(P＞0.05),但在细胞质的表达与肿瘤分化程度及分期正相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05).结论:胃癌及癌旁组织均出现错配修复基因hMSH6表达下调,这可能将成为胃癌发生的预警信号.
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错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白在正常皮肤黑素细胞痣和皮肤恶性黑素瘤中的检测
目的检测DNA错配修复基因hMLH1 和 hMSH2蛋白在正常皮肤、黑素细胞痣和皮肤恶性黑素瘤(CMM)中的水平,探讨其在皮肤黑素瘤发生、发展中的可能作用.方法用免疫组化SP法检测20例正常皮肤、30例黑素细胞痣和57例原发性CMM中hMLH1 和 hMSH2蛋白的水平.结果①正常皮肤的表皮、皮肤附属器和黑素细胞痣的细胞核中,hMLH1 和 hMSH2蛋白强阳性,这两种蛋白在正常皮肤和黑素细胞痣无显著性差异(P＞0.05);②在57例CMM中,hMLH1蛋白阳性35例(61.40%),hMSH2蛋白阳性32例(56.14%),这两种错配修复蛋白在CMM中的阳性率和阳性强度显著低于其在正常皮肤和黑素细胞痣中的水平(P均＜0.005);③在CMM中,随Clark分级升高,hMLH1 和 hMSH2蛋白的阳性率和阳性强度逐渐降低.结论错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白在维护正常皮肤和皮肤附属器细胞基因组稳定性中可能发挥了重要作用,其异常可能参与了CMM发生和发展的过程.
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人类错配修复基因及其与胃癌发病机制的关系
DNA复制过程中形成的错配碱基进行修复，是生物界普遍存在的一种保持遗传稳定、调节生物多样化的基本功能，它保证了DNA复制和转录的准确性。为了保持基因组稳定性，生物在长期的进化过程中演化出了一些高度保守的途径，以修复DNA损伤或复制错误，即DNA错配修复基因(mismatch repair gene, MMR gene)，属于复制后DNA修复系统，DNA修复系统是防癌第一道屏障。错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)是人体内一组高度保守的管家基因，具有修复DNA碱基错配、增强DNA复制忠实性、维持基因组稳定性和降低自发性突变的功能[1，2]。DNA错配修复基因缺陷是继发现癌基因激活和抑癌基因失活后的又一癌变机制，在癌症发生的分子病理途径中占重要作用。近年来，人们进行了较多有关错配修复基因与胃癌发病关系的研究，这些研究对阐明急胃癌的发病机制有一定的价值，本文就此内容进行以下综述。
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MLH1、 MSH6表达与结直肠癌临床病理特征的关系
目的 通过研究错配修复基因MSH6、MLH1在结直肠癌中的表达情况,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系,并探讨其作为结直肠癌肿瘤标记物的可行性.方法 回顾性分析255例结直肠癌患者的临床及病理资料,以及同期行电子结肠镜检查的30例结直肠黏膜正常者、30例结直肠腺瘤患者的相关资料.分别比较错配修复基因MLH1、MSH6在结直肠癌、结直肠腺瘤以及正常结直肠组织中的表达是否存在差异,分析MLH1、MSH6表达与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 结直肠癌中MLH1、MSH6蛋白的表达缺失率均明显高于结直肠腺瘤及正常结直肠组织(P＜0.05).不同肿瘤部位、不同淋巴结转移情况、不同TNM分期的结直肠癌中MLH1蛋白的表达缺失程度不同(P＜0.05);不同年龄、不同淋巴结转移情况、不同TNM分期的结直肠癌中MSH6蛋白的表达缺失程度不同(P＜0.05).结论 结直肠癌中MLH1、MSH6的表达缺失率明显高于结直肠腺瘤及正常结直肠组织,MLH1、MSH6在不同临床病理特征的结直肠癌中的表达存在显著差异,MLH1、MSH6可能作为结直肠癌诊断的标志物.
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口腔粘膜白斑和鳞状细胞癌中错配修复基因 hMLH1、hMSH2的表达
目的:探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2在口腔粘膜白斑、口腔鳞状细胞癌中的表达.方法:运用免疫组织化学SP法检测26例正常口腔粘膜、27例口腔粘膜白斑和56例13腔鳞状细胞癌中hMLH1、hMSH2蛋白的表达.结果:正常口腔粘膜、口腔粘膜白斑和口腔鳞状细胞癌中hMLH1蛋白表达的阳性率分别为15.38%(4/26)、48.15%(13/27)和41.07%(23/56),各组间差异有统计学意义(P<0.05);hMSH2蛋白表达的阳性率分别为23.08%(6/26)、55.56%(15/27)和50.00%(28/56),各组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:hMLH1、hMSH2表达异常可能与口腔粘膜白斑癌变及口腔鳞状细胞癌的发生发展有关;检测hMLH1、hMSH2蛋白对口腔粘膜白斑的恶变潜能及口腔鳞状细胞癌的诊断具有指导意义.
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结直肠癌中错配修复基因杂合性缺失的初步分析
目的探讨散发性结直肠癌中错配修复基因杂合性缺失的发生情况.方法利用微卫星分析法对30例散发性结直肠癌6个错配修复基因(mismatch repair genes,MMR)的杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)进行了分析.结果6个MMR基因LOH的发生率由高到低依次分别为hMSH3(30%)、hPMS2(25%)、hMLH1(30.0%)、hMSH2/hMSH6(23.07%),hPMS1基因未发现杂合性缺失.结论在中国人散发性结直肠癌中,MMR基因通过等位基因杂合性缺失是结直肠癌发生的重要分子遗传途径之一.
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大肠腺瘤及其癌变组织hMLH1和hMSH2表达及其临床意义
目的探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在大肠腺瘤癌变中的意义.方法采用免疫组化方法对63例大肠腺瘤、20腺瘤癌变、20例大肠癌的hMLH1和hMSH2表达进行了检测.结果显示错配修复基因hMLH1、hMSH2在大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌表达率逐渐降低,且随腺瘤不典型增生加重表达率也逐渐降低,hMLH1、hMSH2表达缺失率与肿瘤发生部位相关,右半结肠明显高于左半结肠.结论 DNA错配修复基因功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且左、右半结肠大肠癌的发生机制可能有所不同.
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黄芩苷对错配修复基因缺失的结直肠癌裸鼠原位移植瘤细胞周期和凋亡的影响
目的 研究黄芩苷对错配修复基因hMLH1缺失的结直肠癌HCT116细胞裸鼠原位移植瘤细胞周期和凋亡的影响.方法 建立人结直肠癌HCT116细胞裸鼠绿色荧光原位移植模型.根据随机数字表法将60只荷瘤裸鼠随机分为对照组和50、100、200 mg/kg黄芩苷组,每组15只.50、100、200 mg/kg黄芩苷组分别给予相应剂量的黄芩苷灌胃,2次/d；对照组采用等容量5％ NaHCO3灌胃.应用流式细胞术检测肿瘤组织HCT116-GFP细胞周期,TUNEL法观察细胞凋亡情况.组间比较采用方差分析或x2检验,两两比较采用LSD-t检验.结果 裸鼠模型均构建成功,4组裸鼠体质量和肿瘤体积比较,差异无统计学意义(F =0.343,0.107,P＞0.05).50、100、200 mg/kg黄芩苷组结直肠癌细胞主要阻滞在G2/M期,其构成比分别为22％±6％、18％±7％和19％±6％,与对照组的7％±5％比较,差异有统计学意义(t=5.421,3.483,3.575,P＜0.05)；50、100、200 mg/kg黄芩苷组间比较,差异无统计学意义(F=1.291,P＞0.05).50、100、200 mg/kg黄芩苷组细胞凋亡率分别为59.1％±10.0％、31.5％±9.3％、28.2％±10.8％,与对照组的2.3％±0.9％比较,差异有统计学意义(t=7.163,3.703,2.688,P＜0.05).50 mg/kg黄芩苷组结直肠癌细胞凋亡率显著高于200 mg/kg黄芩苷组(t=2.259,P＜0.05).结论 黄芩苷对错配修复基因hMLH1缺失的结直肠癌HCT116细胞裸鼠原位移植瘤生长具有明显的抑制作用.黄芩苷干预后移植瘤细胞周期在G2/M阻滞并诱导细胞凋亡,从而抑制HCT116细胞裸鼠原位移植瘤生长.
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胰腺癌错配修复基因的表达
目的 探讨胰腺癌错配修复基因hMLH1的表达与临床病理特征的关系.方法 分别取60例胰腺癌组织及60例正常胰腺组织标本,采用免疫组化SP法检测hMLH1在胰腺癌与正常胰腺组织的表达并比较其差异.结果 胰腺癌hMLH1的强表达为0％,弱表达为31.7％ (19/60),缺失表达为68.3％(41/60)；正常胰腺组织hMLH1强表达为83.33％ (50/60),弱表达为16.67％ (10/60),缺失表达为0％,2组比较差异有统计学意义(P ＜0.001).胰腺癌hMLH1蛋白表达在患者年龄、胰腺癌的位置、病理类型等方面差异无统计学意义(P＞0.05),在淋巴结转移(x2=8.579,P=0.004)、临床分期(x2=9.586,P=0.002)、病理分化程度(x2=20.372,P=0.001)方面差异有统计学意义.结论 hMLH1基因缺失表达与胰腺癌发生、分化程度、病情进展有关.
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前列腺上皮内瘤错配修复基因表达及其临床病理学意义
目的探讨错配修复基因PMS1在前列腺癌前病变(前列腺上皮内瘤,PIN)中的表达及其与PIN的临床病理学行为的关系.方法采用免疫组织化学法,检测PIN组织中PMS1的表达情况.结果在全部6例前列腺上皮内瘤中,PMS1的表达明显降低,随着PIN的分级增高,其降低越明显.结论PMS1的丢失存在于前列腺癌的癌前病变,错配修复基因功能的丧失是前列腺癌形成的早期分子事件,参与了前列腺癌的发生与发展.
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错配修复基因的异常表达与淮安食管癌发病的关系
背景与目的:研究错配修复相关基因hMLH1和hMSH2的mRNA表达水平与食管癌发病的关系.材料与方法:收集112例淮安地区食管癌新发病例的食管癌组织及远端癌旁组织,采用实时荧光定量PCR方法定量分析食管癌组织与癌旁组织中MtLItl和hMSH2基因的表达水平,应用t检验和logistic回归分析评价基因的表达水平与食管癌的关系.结果:hMSHl基因的mRNA表达水平在食管癌与癌旁组织间的差异不明显.而hMSH2基因的mRNA表达水平在食管癌组织显著低于癌旁组织(下调了51.2%),条件logistic回归分析表明hMSH2的表达下调与食管组织癌变有统计学关联(OR=1.311,95%Cl:1.075～1.599).结论:错配修复相关基因hMSH2的表达水平下降提示食管癌组织错配修复能力异常,可能是淮安地区食管癌发病的危险因素之一.
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微卫星不稳定性与结肠癌的研究进展
近年来的研究表明,微卫星不稳定性(MI)尤其是高度微卫星不稳定性(MI-H)与许多肿瘤的发生和发展关系密切.本文就MI的发生和致瘤机制、临床病理学意义以及MI相关研究存在问题等方面的研究现状作一综述.
