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遗传性非息肉性结直肠癌
遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)又称为lynch综合征(lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传性疾病.临床特点是:发病年龄早,多见于右半结肠,伴同时性或异时性肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等,预后比散发性结直肠癌好.对高危家系人群的筛查和干预能有效降低结直肠及肠外恶性肿瘤的发生率和死亡率.本文对HNPCC发病机制、流行病学、临床诊断、筛查、预防和治疗做一综述.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 错配修复基因 微卫星不稳定 诊断筛查 -
遗传性非息肉病性结直肠癌临床分子诊断的研究进展
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)是一种由于错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)突变导致的常染色体显性遗传性疾病,占结直肠癌的5％-15％.研究显示,与HNPCC发生相关的错配修复基因有hMSH2、hMLH1、hMSH6、hPSM1和hPSM2.HNPCC肿瘤具有发病早、近段结肠多见、原发癌多见、肠外肿瘤多见、病理以黏液腺癌为主的特点.到目前为止,HNPCC的诊断主要依赖病史及相关遗传检测结果.对于符合AmsterdamⅡ或Bethesda标准的结直肠癌患者应进行微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)和免疫组织化学错配修复蛋白的检测,继而进行错配修复基因等种系突变检测.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 微卫星不稳定 免疫组织化学 错配修复基因 -
遗传性非息肉病性结直肠癌中COX-2的表达及与MMR基因表达的分析
目的 研究遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)中环氧合酶2(COX-2)的表达及与错配修复基因(MMR)的关系.方法 选择2008年5月~2011年10月19个家系的家族遗传性非息肉病性大肠癌20例;选择同期本院收治的散发性大肠癌23例为对照组,采用免疫组化及PCR技术检测两组患者COX-2表达及MMR基因表达情况.结果 HNPCC大肠癌中COX-2高表达率为40.0%,散发性大肠癌中COX-2的高表达率为91.3%,两组比较差异有统计学意义(χ2 = 10.172,P < 0.05).HNPCC大肠癌中MMR表达缺失率为70%,散发性大肠癌中MMR表达缺失率为13%,两组比较差异有统计学意义(χ2 = 9.872,P < 0.05).MMR表达缺失的遗传性大肠癌及散发性大肠癌COX-2高表达率(21.4%、66.7%)均明显低于MMR阳性表达者(83.3%、95.0%),差异有统计学意义(χ2 = 7.357、5.039,P < 0.05).相关性分析显示,HNPCC大肠癌MMR表达缺失率与COX-2低表达率呈正相关(r = 1.176,P < 0.05),散发性大肠癌患者中,MMR表达率与COX-2高表达率呈正相关(r = 1.869,P < 0.05).结论 遗传性非息肉病性结直肠癌中COX-2的表达较散发性大肠癌减低,MMR基因表达缺失率增高,COX-2、MMR基因表达情况在遗传性非息肉型结直肠癌的筛查及发病机制的研究中有重要意义.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 环氧合酶2 错配修复基因 发病机制 -
HNPCC发病中错配修复基因错义突变功能分析的研究进展
遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)为常见的常染色体显性遗传病之一,发病的直接原因为患者携带错配修复基因的胚系突变,其中错义突变约占已检突变的三分之一.因此建立有效的错义突变功能评估体系,确定检出突变的病因学作用具有重要意义.基于对错配修复系统功能的认识,目前对其基因编码蛋白质的功能研究,取得了突破性进展,主要从两个方面入手:①分析其功能活动过程中存在的蛋白质之间的相互作用;②分析错配修复基因功能活动的结果.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 错配修复基因 错义突变 功能分析 -
遗传性非息肉性结直肠癌中微卫星不稳定性的研究进展
遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)是一种常染色体显性遗传病，肿瘤多发于近段结肠，并常发生肠外肿瘤。HNPCC的发生缘于错配修复缺陷所致的微卫星不稳定性(MSI)，MSI的状态与HNPCC的临床特征密切相关。MSI在HNPCC的基因诊断、筛查及治疗等方面具有重要的运用价值。
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 微卫星不稳定性 基因突变 诊断 监测 -
遗传性非息肉性结直肠癌的诊治策略
遗传性结直肠癌在所有结直肠癌患者中大约占5%～10%,其中遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),也称Lynch综合征,是常见的一种遗传性结直肠癌综合征,约占全部结直肠癌的0.3%～5.8%[1].HNPCC在我国并未引起足够的重视,和散发性结直肠癌相比,人们更加重视后者的临床特征,诊治策略等问题的探讨.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 诊断 治疗 -
云南省7个Lynch综合征家系中致癌基因突变研究
目的 探讨云南省7个Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)家系中常见致病基因突变情况.方法 选取昆明医科大学第一附属医院肿瘤科2008年3月-2013年12月收治的7个经过免疫组织化学检测和微卫星不稳定检测确定为MSI-H和dMMR的家系先证者,并且这7个家系都符合AmsterdamⅡ诊断标准.采用目标区域捕获结合高深度测序技术,对家系首发患者的遗传性结直肠癌相关5个基因外显子及其邻近±2 bp内舍子区变异进行分析.结果 7个家系(2个白族家系、2个彝族家系、3个汉族家系)中,2个白族家系和2个彝族家系均未发现已知突变位点.结论 Lynch综合征家系致病突变可能存在民族差异.
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遗传性非息肉性结直肠癌相关性子宫内膜癌的研究进展
子宫内膜癌是遗传性非息肉性结直肠癌综合征常见的肠外肿瘤,发病率高和发病时间早是其显著的临床特征.本文就遗传性非息肉性结直肠癌综合征相关性子宫内膜癌的临床病理特征、筛查和预防性治疗作一综述.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 子宫内膜癌 筛查 治疗 -
两个遗传性非患肉性结直肠癌家系中MLH1和MSH2基因的突变检测
目的 确定两个遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)家系的致病基因,选择MLH1基因和MSH2基因进行突变检测.方法 采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法,对两个遗传性非息肉性结直肠癌家系的患者进行MLH1基因和MSH2基因的突变检测;发现变异后,采用PCR-限制性片段长度多态性或直接测序法鉴定此变异是否属于突变.结果 在家系A的患者中发现了位于MLH1基因第3外显子内的新突变c.243_244 insA;在家系B的患者中发现了MSH2基因第7外显子内的c.1215_1218dupCCGA突变,这两个突变都导致了编码蛋白的提前终止.结论 MLH1基因的c.243_244insA突变和MSH2基因的c.1215_1218dupCCGA突变分别是导致家系A和家系B发生遗传性非息肉性结直肠癌的致病突变.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 MLH1基因 MSH2基因 -
遗传性非息肉病性结直肠癌研究进展
结直肠癌的发生率呈逐年上升趋势,已成为某些发达国家和地区导致死亡的主要疾病之一.遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)作为结直肠癌的一种,为常染色体显性遗传,约占结直肠癌的5％-15％,HNPCC又称Lynch综合征,其原因主要是错配修复基因(mismatch repair genes,MMR)缺陷,导致MSI,从而引起结直肠癌,近年来其相关研究已受到普遍关注.
关键词： 遗传性非息肉性结直肠癌 HNPCC 错配修复基因
