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苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞影响研究
目的 研究苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞波形蛋白和微管蛋白表达的影响.方法 取18～20日龄Wistar雄性大鼠睾丸支持细胞,通过Tris-Hcl低渗处理进行细胞纯化,用MTT法检测阴性对照组、溶剂对照组、苯并咪唑剂量组(0.1、1、10和100 μg/ml)中大鼠睾丸支持细胞的生长抑制率.用免疫细胞化学法检测细胞中波形蛋白、α/β-微管蛋白的表达.结果 10和100 μg/ml苯并咪唑剂量组在24、48和72 h时均明显抑制了支持细胞的增殖；10和100μg/ml苯并咪唑剂量组中支持细胞波形蛋白、α/β-微管蛋白表达明显减少.结论 苯并咪唑对体外培养大鼠支持细胞毒作用明显,抑制睾丸支持细胞的增殖,影响波形蛋白、d/β-微管蛋白的表达.
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跨代染镉对子代大鼠学习记忆的影响
目的 探讨跨代染镉对子代大鼠学习记忆的影响.方法 将36只8周大的SD大鼠随机分为4组:饲料中不添加镉组(1组);饲料中按1 mg/kg加入镉组(2组);饲料中按5 mg/kg加入镉组(3组);饲料中按25 mg/kg加入镉组(4组).雌雄分开饲养,一月后按照雌雄2∶1的比例合笼,产下的幼鼠同亲代大鼠镉暴露方式和剂量继续接触镉,待幼鼠成长至8周,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;石墨炉原子吸收仪测定亲代和子代大鼠肝、肾、脑中镉含量和大脑内锌含量.Western bolt测定海马、纹状体、皮质内SYP-1的表达.结果 2组和3组第3天和第4天水定向航行时间延长,差异有统计学意义(P＜0.05).各组穿越平台与穿越有效区域的次数差异无统计学意义.随着染镉剂量的增加,亲代、子代新生和子代8周大鼠大脑、肝脏和肾镉含量逐渐增高,脑内锌含量逐渐降低.各组亲代大鼠肝脏、肾脏和脑镉的含量与子代新生大鼠中镉含量均呈正相关.2、3、4组与1组比较,海马、纹状体和皮质内SYP-1的表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 镉对大鼠学习记忆有一定影响.
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亚慢性摄入酒精诱导大鼠生精细胞凋亡及其分子机制研究
目的 探讨亚慢性摄入酒精诱导大鼠生精细胞凋亡及其分子调控机制.方法 40只健康雄性成年SD大鼠随机分为4组,每组10只,各组每日分别灌胃给予酒精0、3.375、5.625和9.375 ml/kg,连续13周.光学显微镜观察睾丸组织形态学,测定睾丸线粒体中丙二醛(MDA)的含量.原位末端标记(TUNEL)检测睾丸生精细胞凋亡,流式细胞仪检测Bcl-2和Bax蛋白的表达.免疫组化法检测睾丸生精细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 光学显微镜观察显示酒精组尤其是9.375 ml/kg组动物睾丸出现生精细胞核固缩、变性等细胞凋亡形态学改变,曲细精管腔中脱落细胞增多;且随剂量增大损伤加重.酒精5.625和9.375 ml/kg组动物睾丸线粒体丙二醛含量明显高于对照组(P＜0.05);生精细胞凋亡指数明显升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,Bcl-2/Bax比值减小,iNOS表达明显增强(与对照组相比,均P ＜0.05).结论 亚慢性摄入酒精可以诱发生精细胞凋亡,其机制可能与iNOS表达增强,过量NO产生,同时凋亡调控基因Bcl-2表达上调,Bax表达下调有关.
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人参三醇组皂苷对大鼠坐骨神经急性损伤保护作用的研究
目的 研究人参三醇组皂苷(Panaxtrol Saponin,PTS)对大鼠坐骨神经急性损伤病理学改变的影响.方法 建立大鼠坐骨神经挤压损伤模型,随机分为PTS组,模型对照组及空白对照组,每组各10只大鼠;各组均经腹腔注射给药,PTS组损伤后注射PTS;模型对照组损伤后注射同剂量生理盐水;空白对照组,不损伤坐骨神经,注射同剂量生理盐水.坐骨神经损伤术后30 d,观察大鼠健侧、损伤侧腓肠肌湿重及恢复率,大鼠坐骨神经急性损伤及腓肠肌损伤病理学改变.结果 PTS处理组的损伤侧腓肠肌湿重及腓肠肌恢复率(1.28±0.36、83.82±9.21)与模型对照组(0.90 ±0.44、55.43 ±22.02)比较差异有统计学意义(P ＜0.05);PTS处理组坐骨神经与模型对照组比较,神经纤维排列更整齐,轴索更清晰,雪旺细胞基本保持正常.PTS处理组腓肠肌与模型对照组比较,肌细胞直径更均匀,胞核更清晰,数量增多,但少于模型对照组,肌纤维萎缩程度较轻.结论 人参三醇组皂苷对大鼠坐骨神经急性病理损伤有一定的修复作用.
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FK506对丙烯酰胺致大鼠周围神经损伤的保护作用
目的 观察FK506对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒导致的大鼠周围神经行为功能异常的影响.方法 Wistar雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、FK506低剂量组和高剂量组.模型组、FK506低和高剂量组分别给予ACR 30mg/kg腹腔注射,正常对照组给予等体积生理盐水,1 h后分别给予FK506皮下注射0.5和1 mg/kg,5次/周,持续4周,每周步态评分并测量大鼠体重、甩尾指数、痛觉阈值、后肢撑力指数和转棒指数等指标.结果 FK506低、高剂量组大鼠步态评分、后肢撑力指数明显低于模型组(第4周步态评分分别降低19.1%和43.4%,后肢撑力指数分别降低8.6%和31.3%),甩尾指数、痛觉阈值和转棒指数明显高于模型组(第4周甩尾指数分别升高20.4%和23.3%,痛觉阈值分别升高33.3%和38.5%),差异均有统计学意义(P<0.01),且FK506组间显示有剂量-效应依赖关系.结论 FK506具有保护ACR导致的大鼠周围运动和感觉神经损伤的作用.
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氟砷联合染毒对大鼠子代大脑氧化性损伤的研究
[目的] 揭示氟砷共存时对子代健康的影响.[方法] 采用两代一窝繁殖实验的方法,测定Wistar大鼠暴露于氟砷后其子代大脑中氟砷蓄积情况、脂质过氧化水平.[结果] 随着暴露剂量的增加,大脑氟砷含量显著增加,SOD和GSH-Px活性随之降低,而LPO含量却逐渐增加,同代不同剂量组间比较,差异均有非常显著意义(P<0.01);并出现明显的病理性变化;停止氟砷暴露8周后,大脑氟砷含量显著降低,酶的活性有所恢复,而LPO含量明显减少.[结论] 氟砷可引起大鼠子代大脑的氧化性损伤.
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慢性镉接触大鼠免疫细胞活性和免疫介质变化探讨
目的研究镉(Cd)致大鼠血中几种免疫介质、脾脏淋巴细胞转化和NK细胞活性变化,探讨慢性Cd接触对大鼠免疫介质释放和免疫细胞活性的影响.方法选择健康SD雌性成年大鼠54只,随机分成对照组,低剂量氯化镉组,高剂量氯化镉组.对照组每天给予普通全价饲料,低、高Cd组分别饲喂含镉2和10 mg/kg的全价饲料,连续9周.分别在第3、6和9周采集血样和脾脏进行分析.结果在整个实验期内,Cd诱导血浆环磷酸腺苷(cAMP)水平升高,且第3周高Cd组及第9周低Cd组与对照组差异显著;Cd接触大鼠血浆NO均升高,且高Cd组显著高于对照组(P＜0.05);Cd诱导血浆白细胞介素-2(IL-2)水平下降、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平上升,但与对照组差异不明显.慢性Cd接触大鼠脾脏淋巴细胞转化刺激指数均显著低于对照组,NK细胞活性随剂量增加和时间的延长而明显下降.结论慢性Cd接触诱导大鼠免疫细胞活性抑制,一些免疫介质发生紊乱和较大变化可能在介导免疫细胞功能活动低下发生过程中有重要作用.
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黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝肾损伤的保护作用
目的 研究黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝、肾损伤的保护作用.方法 36只Wistar大鼠随机均分为3组.染毒组和干预组均腹腔注射0.1％氯化镉,每周5次,共5周,染毒的同时干预组给予黄芪总苷(20 mg/kg·bw·d)灌胃治疗,1次/d,连续5周,末次给药24 h后股动脉采血处死大鼠,测定大鼠肝、肾组织的镉含量、SOD活性、LDH活性和MDA含量,观察肝、肾组织的Bcl-2和Bax的蛋白表达,测定大鼠肝组织AST活性、ALT和IL-2含量和TGF-β1的含量,测定大鼠肾组织GSH-Px活性.结果 与空白组比较,染毒组肝肾组织镉含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显升高,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显下降(P＜0.05).同时,染毒组肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显升高,肝组织IL-2含量和肾组织GSH-Px的活性下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与染毒组比较,干预组大鼠肝肾组织、TGF-β1含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显降低,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显升高(P＜0.05).同时,干预组大鼠肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显降低,镉含量肾组织GSH-Px的活性明显增强,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 黄芪总苷对镉所致大鼠的肝肾损伤具有保护作用,其机制可能与黄芪总苷抑制镉染毒大鼠体内氧化应激反应、调控酶活性和细胞周期蛋白有关.
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镉致大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤
目的 为研究镉对大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤.12只SD大鼠分为对照组和镉处理组,每组6只,对照组自由饮用自来水,用0.9％的生理盐水腹腔注射,镉处理组用无菌生理盐水配制的CdCl2溶液腹腔注射,剂量为2 mg/kg·bw,注射容量均为10 ml/kg·bw,1次/d,共5周.实验结束,剖杀大鼠,采集血液,检测大鼠WBC、Hb、RBC、MCH、MCV、HCT和MCHC等血液参数;取大鼠肝脏、肾脏和睾丸并称重,计算脏器系数;匀浆组织,检测组织内MDA、GSH、GSH-PX、CAT和SOD含量.结果表明,与对照组相比,镉处理组大鼠RBC升高差异有统计学意义(P＜0.01),Hb、MCH、MCV和HCT均降低差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),MCHC差异则无统计学意义.镉组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数升高(P＜0.05或P＜0.01),但大鼠睾丸的脏器系数与对照组比较降低(P＜0.01).镉组肝脏、肾脏和睾丸中MDA均升高(P＜0.05或P＜0.01);肝脏、肾脏中GSH升高(P＜0.01),GSH-PX、SOD和CAT活性(P＜0.05或P＜0.01),但睾丸中这些指标与之相反,GSH含量降低(P＜0.01);GSH-PX、SOD和CAT活性升高(P＜0.05或P＜0.01),上述差异均有统计学意义.实验结果表明,镉可引起大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤.
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镉所致大鼠性腺和附性腺的组织病理学改变
[目的]探讨镉所致大鼠性腺和附性腺的病理学改变.[方法]各组大鼠分别皮下注射氯化镉0、0.5、1和2mg/kg,每天1次,每周5d,共5周.[结果]染毒大鼠的血镉和尿镉含量显著增高,睾丸和附睾体积缩小,重量减轻.染毒组睾丸曲细精管壁变薄,上皮排列紊乱,呈条索状,细胞层次明显减少;高剂量组曲细精管管腔中无精子;附睾上皮细胞呈低柱形,排列紊乱,管腔中有大量异常精子;精囊管壁和前列腺细胞壁稍变薄.[结论]镉可使染毒大鼠性腺和附性腺重量减轻,导致睾丸、附睾出现明显的病理改变.
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全氟辛磺酸对大鼠中枢神经系统谷氨酸含量的影响
目的探讨全氟辛磺酸(PFOS)对大鼠中枢神经系统谷氨酸能神经元的影响,以探讨PFOS对神经系统的毒作用机制.方法成年雄性Wister大鼠用PFOS经口1次染毒,实验组剂量分别为50、100和200 mg/kg,对照组给予等体积的体积分数为2%的吐温-80溶液.24 h后用体积分数为10%的中性缓冲甲醛灌流处理并利用免疫组织化学方法和显微图像分析技术,分析大鼠脑组织切片中谷氨酸反应阳性细胞的阳性面积比、平均积分吸光度.结果PFOS染毒24h后大鼠大脑皮层、海马、小脑中阳性面积比、平均积分吸光度与对照组相比,明显升高且有显著性(P＜0.01).结论中枢神经系统中谷氨酸含量的升高可能在PFOS引起大鼠神经毒性的机制中起重要作用.
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大鼠心肌缺血缺氧损伤核转录因子-κB与细胞间粘附分子-1的表达
目的研究异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤对心肌核转录因子-κB(NF-κB)以及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌坏死模型,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)活力和丙二醛(MDA)含量,观察心肌坏死程度,免疫组化检测心肌NF-κB p65蛋白的表达,Western蛋白质印迹杂交检测IκBα的蛋白质表达,半定量RT-PCR检测ICAM-1 mRNA含量.观察腹腔注射地塞米松后上述指标的变化.结果大鼠给予异丙肾上腺素后,血清LDH、CK和MDA含量升高,心肌坏死,NF-κB p65蛋白大量表达,IκBα蛋白质表达减弱,ICAM-1mRNA表达上升.地塞米松使升高的LDH、CK和MDA明显下降,减轻心肌坏死程度,显著抑制NF-κB p65蛋白和ICAM-1mRNA表达,IκBα蛋白质表达增强.结论儿茶酚胺大量释放引起的心肌缺血缺氧损伤中,NF-κB和ICAM-1 mRNA表达增加,表明抑制NF-κB激活,减少ICAM-1 mRNA的表达及炎性细胞因子产生是减少心肌缺血缺氧损伤的关键点之一.
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慢性硝酸镧染毒大鼠肝脏中镧沉积的研究
目的探讨低剂量硝酸镧[La(NO3)3]的慢性毒性及镧在大鼠肝脏中的沉积情况.方法连续用0.1、0.2、2.0、10.0和20.0 mg/kg的La(NO3)3给大鼠灌胃6个月后,应用透射电镜技术(TEM)、X射线微区分析(XMA)和电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)研究镧在大鼠肝脏中的沉积.结果 20.0 mg/kg La(NO3)3组肝细胞内电子密度高的致密体较多,大鼠肝脏中镧的含量(3 890 ng/g蛋白)与对照组(30 ng/g蛋白)相比,差异有非常显著意义(P<0.01).结论镧可进入到肝细胞内,并在动物肝脏中的沉积.
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异丙基硫杂蒽酮(ITX)的大鼠致癌性实验研究
目的 研究异丙基硫杂蒽酮(ITX)原药对大鼠的致癌性.方法 分别用含ITX原药1000,250,62.5 mg/kg的饲料给大鼠连续喂饲染毒2年.观察动物的一般表现,记录其体重和进食量.观察实验动物的肿瘤发生情况,包括:发生肿瘤的种类、数量、出现肿瘤的时间等.结果 实验期间各组动物体重均呈现增长,以发育高峰期(前3个月)增长速度快,以后渐缓,12个月后趋于平稳.雄性高剂量组动物体重略低于对照组,其他各组动物体重变化差异无统计学意义.总进食量两性别动物与对照组比较差异未见统计学意义,但总食物利用率雄高剂量组明显低于对照组(P＜0.05).大体解剖及组织学检查显示各剂量组动物肿瘤发生率未高于对照组.结论 实验剂量下未见ITX引起大鼠肿瘤发生率增高.
关键词： 异丙基硫杂蒽酮(ITX) 大鼠 致癌性 -
亚慢性砷暴露大鼠红细胞蛋白表达及氧化损伤机制研究
目的 观察亚慢性砷暴露对大鼠红细胞蛋白的影响及其氧化损伤的可能机制.方法 将健康体重为160 ～ 180 g的40只雌雄各半的SD大鼠按体重随机分为对照组,低、中和高剂量砷染毒组共4组,每组按照自由饮水的方法染毒,每组的染毒剂量分别为0、10、60和360 μg/L.动物染毒2个月,腹主动脉采血.MEK-6318K全自动血细胞分析仪分析不同组大鼠红细胞参数:红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞宽度变异系数(RDW);用还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定血浆中的谷胱甘肽含量;采用western-blot的方法分析比较各组大鼠红细胞band-3蛋白和血红蛋白a1链(HbA1)蛋白质含量.结果 与对照组相比,各个染毒组大鼠红细胞参数差异均无统计学意义(P＞0.05);高剂量砷染毒组band-3和HbA1含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);中和高剂量砷染毒组的GSH含量明显少于对照组和低剂量砷染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露可以引起大鼠红细胞蛋白含量差异及氧化损伤.
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大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化
目的 探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达.结果 与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P＜0.01,P＜0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P＜0.05).结论 高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关.
关键词： 微粒体三酰甘油转移蛋白 非酒精性脂肪性肝病 高脂饮食 大鼠 -
对氨基水杨酸钠对锰致大鼠肾抗氧化酶和病理学改变的影响
目的 观察对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对锰致大鼠肾线粒体、微粒体抗氧化酶、病理学改变的影响.方法 50只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组、染锰组.染锰组腹腔注射(ip) MnCl2·4H2O 15mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,1次/d,每周5d,连续6周.然后,将染锰组按体重随机分为染锰组、低、中、高(L、M、H)-PAS干预组.L、M、H-PAS干预组大鼠分别背部皮下注射(sc) PAS-Na 100、200和300 mg/kg,对照组、染锰组背部sc等容量生理盐水,1次/d,每周4d,连续4周.末次干预后72 h,处死大鼠取肾.试剂盒检测肾线粒体、微粒体超氧化物歧化酶(SOD,WST-1法)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,DTNB比色法)活性,显微镜观察肾组织病理学改变.结果 染锰组肾线粒体SOD活性比对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05).经4周干预,PAS-Na干预组肾线粒体、微粒体SOD、GSH-Px活性与染锰组比较,差异无统计学意义.肾病理学检查显示,染锰组出现肾小管蛋白管型、肾小管上皮细胞水肿,部分肾小球出现毛细血管扩张,M-PAS干预组蛋白管型等病理改变恢复明显,L-PAS、H-PAS干预组与染锰组比较也有所恢复.结论 染锰可抑制大鼠肾线粒体SOD活性,使大鼠出现肾小管蛋白管型、肾小管上皮细胞水肿、肾小球毛细血管扩张,PAS-Na干预可使其病理形态学改变明显好转.
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托芬那酸对二甲基肼诱导大鼠大肠癌的拮抗研究
目的 探索托芬那酸对大鼠大肠癌的预防作用.方法 选择Wistar清洁级大鼠作为实验对象,随机数字表法随机分为阴性对照组、二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)诱癌组、托芬那酸(tolfenamic acid,TA)对照组和实验组,每组40只大鼠,阴性对照组给予生理盐水皮下注射;DMH诱癌组给予二甲基肼皮下注射建立大鼠大肠癌模型;托芬那酸对照组单纯给予托芬那酸注射液;实验组分为0.1和0.2 ml/kg托芬那酸组,给予二甲基肼溶液皮下注射的同时分别给予0.1和0.2 ml/kg托芬那酸注射液,腹腔注射,1次/d,连续32周,大鼠分别于12和32周进行解剖,观察大鼠的一般状态以及肿瘤发生情况,并对32周的托芬那酸对照组大鼠的形态以及毒性作用进行评价.结果 12周时,各组大鼠均无肿瘤产生;32周时,DMH诱癌组20只,19只产生肿瘤,发生率为95.0％;0.1 ml/kg托芬那酸组20只大鼠,9只产生肿瘤,发生率为45.0％;0.2 ml/kg托芬那酸组20只大鼠,3只产生肿瘤,发生率为15.0％,与DMH诱癌组相比差异具有统计学意义(P＜0.05);阴性对照组和托芬那酸对照组所有大鼠在实验32周时均未产生肿瘤.对肿瘤大小进行测量,发现实验组的肿瘤直径为1～7 mm,普遍低于DMH诱癌组.托芬那酸对照组所有大鼠一般状态良好,给药32周未出现死亡,体质量与阴性对照组对比差异无统计学意义,出现2例大鼠腹腔给药30min后出现身体震颤、尾巴隆起症状,1例大鼠发生十二指肠溃疡,肉眼观察肝脏、肾脏、心脏等重要组织器官,未发现任何增生组织.结论 托芬那酸对二甲基肼诱发的大鼠大肠癌具有拮抗作用.
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对氨基水杨酸钠对亚慢性铅暴露大鼠海马超微结构的影响
目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚慢性铅暴露大鼠海马超微结构的影响.方法 雄性大鼠每日腹腔注射(ip)醋酸铅6 mg/kg,每周5 d,连续5周.每日背部皮下注射PAS-Na100或200 mg/kg,连续3周.采用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅,透射电子显微镜观察大鼠海马颗粒层超微结构变化.结果 铅中毒大鼠血铅含量明显增高,海马超微结构出现病理性改变.PAS-Na 200 mg/kg治疗使铅中毒大鼠海马轴突、树突超微结构恢复接近正常,髓鞘板层结构较紧密,神经原纤维排列紊乱及断裂程度减轻,突触结构比较清晰.结论 PAS-Na对铅致大鼠海马神经元的损害可能有拮抗作用.
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环磷酰胺对大鼠脾细胞抑制作用的研究
目的 经口染毒给予大鼠不同剂量环磷酰胺(CTX)以确定脾脏免疫相关指标在大鼠免疫抑制模型中的变化,为毒性评价免疫抑制模型提供科学的检测指标.方法 选用40只28日龄Wistar雌性大鼠称重后随机分为对照组及环磷酰胺染毒组(剂量分别为5、10和20 mg/kg·BW).经口连续染毒环磷酰胺28 d后,取脾脏、胸腺、淋巴结、肝、肾、心经苏木素-伊红(HE)染色后进行形态学观察;FACS法检测脾脏中免疫细胞类型及比例的变化;IHC染色观察免疫细胞形态,FACS法检测脾脏细胞凋亡情况.结果 经口给予环磷酰胺28 d后,CTX染毒组大鼠体重显著下降,与对照组比较有统计学意义(P ＜0.05、P＜0.01);5 mg/kg· BW组大鼠脾脏、胸腺指数降低,20 mg/kg· BW组大鼠脾脏指数升高,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);组织病理学观察发现脾、胸腺、淋巴结发生不同程度的坏死、凋亡,随着给药剂量的不同,在免疫组织中发生不同程度的纤维结缔组织增生;肝、肾、心脏也发生不同程度的坏死、心肌断裂.脾脏B细胞百分含量随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);5 mg/kg· BW组脾脏T细胞百分含量升高,10和20 mg/kg· BW组脾脏T细胞百分含量降低,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);脾脏NK细胞百分含量随染毒剂量升高而升高,10和20 mg/kg· BW组与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);5 mg/kg· BW组脾脏Th细胞百分含量略有升高,10和20 mg/kg· BW组Th细胞百分含量降低;染毒组脾脏Tc细胞百分含量升高;脾脏细胞凋亡数量随染毒剂量升高而升高,早期凋亡细胞数量与染毒剂量呈正相关性,各染毒组细胞凋亡数量与对照组比较有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠CTX 10 mg/kg· BW经口染毒可作为脾细胞免疫抑制模型.CTX通过调节CD8+细胞分化、上调细胞凋亡造成中枢免疫功能低下.
