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贫铀长期摄入对大鼠某些性激素水平和睾丸的影响
目的 研究贫铀低剂量长期摄入后对大鼠某些性激素含量及睾丸超微结构的改变.方法 摄入组为初断乳35～55 g大鼠,以含有50 μg/L和70 μg/kg的贫铀饮水及饲料喂食大鼠.采用放射免疫分析法检测贫铀摄入后3个月大鼠体内卵泡刺激素、问质细胞刺激素和睾酮水平,并分别在摄入贫铀后3、6、12和18个月进行大鼠睾丸的病理组织学及超微结构观察.结果 性激素水平测定发现睾酮、间质细胞刺激素、卵泡刺激素含量在贫铀接触后有不同程度的改变.分别为(2.92±1.03)nmol/l,(0.865±0.18)mIU/ml和(0.243±0.079)mIU/ml.睾丸病理组织学检查发现间质细胞增生,后期出现曲细精管的萎缩.结论 长期贫铀摄入可引起大鼠睾丸某些性激素水平变化和致睾丸损伤.
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饱和脂肪酸对AMPKa表达和活性的影响
目的探讨饱和脂肪酸对大鼠骨骼肌蛋白激酶(AMPKa)亚基表达及活性的影响,确定其在脂毒性发生中的地位和作用,为有效预防和控制脂毒性提供科学依据.方法雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组10只,即对照组、高脂组和高脂加AMPKa激活剂组[二甲双胍50 mg/(kg·d),n=10].喂养20周后,测定大鼠空腹和服糖后2 h血糖;用体外骨骼肌糖摄取试验评价大鼠骨骼肌胰岛素敏感性,Western blot法测定大鼠骨骼肌中AMPKa亚基和磷酸化AMPKa亚基蛋白水平.结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠空腹血糖增加21.5%(P＜0.05),服糖后2 h血糖增加28.3%(P＜0.05),骨骼肌基础和胰岛素刺激后的糖摄取分别下降37.2%(P＜0.05)和57.89%(P＜0.01);(2)高脂组大鼠骨骼肌P-AMPKa和总AMPKa亚基蛋白水平分别下降46.1%(P＜0.05)和79.4%(P＜0.05);(3)与高脂组比较:二甲双胍显著上调AMPKa亚基的表达(P＜0.05)和活性增加(P＜0.05).结论饱和脂肪酸通过降调AMPKa亚基表达和活性诱导大鼠胰岛素抵抗.
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丙烯酰胺对大鼠小脑神经丝蛋白的影响
目的研究丙烯酰胺(ACR)亚慢性染毒对小脑神经丝(NF)蛋白的影响,探讨其中毒性神经病机制.方法以20、40mg/kg ACR腹腔注射雄性Wistar大鼠2个月,Western Blot法测定小脑中NF-L、NF-M和NF-H相对含量.结果与对照组相比,高剂量组小脑上清液NF-L、NF-M、NF-H和沉淀NF-L分别增高348%、241%、32%和20%(P<0.01),而沉淀NF-H降低14%(P<0.05);低剂量组沉淀NF-L、上清NF-H分别增加16%、17%(P<0.05);低剂量组上清NF-L、NF-M及沉淀NF-M、NF-H均略为降低,但差异无显著性(P>0.05).结论ACR亚慢性中毒可引起小脑组织中NF亚单位蛋白的明显改变,尤其以上清中NF-L、NF-M升幅大(348%、241%).ACR引起的中毒性神经病与小脑组织中NF亚单位的含量变化有关.
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氯化锰对大鼠海马的损伤及性别差异
目的 探讨锰对大鼠海马损伤及性别差异.方法 64只SD大鼠随机分为对照组和3个MnCl2染毒组,雌雄各半,腹腔注射分别给予生理盐水(对照组)及7.5、15和30 mg/kg的MnCl21次/d,每周连续5d,染毒4周,末次染毒后取脑组织及海马,每周测定动物体重,电感耦合等离子体质谱仪测定海马中锰含量,脑组织切片分别用苏木素-伊红(HE)染色及TUNEL法检测海马神经元损伤及凋亡.结果 染毒1～4周后,雄性大鼠体重较对照组显著降低(P＜0.05);而雌性与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),染毒4周后,雌、雄大鼠海马中锰含量呈剂量依赖性增长,均显著高于各自对照组(P＜0.01),而性别间差异无统计学意义;HE染色及凋亡检测发现MnCl2剂量依赖性地引起海马神经元嗜酸性变及凋亡,且各剂量组,雄性神经元嗜酸性变及TUNEL阳性细胞数显著高于雌性(P＜0.05).结论 锰可蓄积于大鼠脑海马组织,且性别间差异无统计学意义;锰可引起海马神经元变性及凋亡,且雄性较雌性更敏感,这与锰在海马的蓄积能力无关,可能存在其他毒效学因素.
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三氯异氰尿酸对SD大鼠睾丸生精细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的 观察凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Fas/FasL、Caspase-3在三氯异氰尿酸(TCCA)染毒大鼠睾丸中的表达,探讨其在TCCA诱导生精细胞的凋亡中发挥的作用.方法 30只SPF级别雄性SD大鼠分为3组,每组10只.按0、275和550 mg/kg剂量隔日经口灌胃10周后,处死大鼠,免疫组织化学法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Fas/FasL、Caspase-3的表达,实时荧光定量PCR法检测Bcl-2 mRNA和Fas mRNA的表达水平.结果 TCCA染毒组Bcl-2、Bax蛋白表达降低,Bcl-2/Bax的比值降低,Fas、FasL蛋白表达增加,Caspase-3蛋白表达增加,同时睾丸中Bcl-2 mRNA和Fas mRNA表达水平升高.结论 Bcl-2/Bax、Fas/FasL介导的2种凋亡途径在TCCA诱导的雄性生殖毒性中均发挥一定作用.
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腹腔注射硝酸羟胺对大鼠血清SOD、MDA及TNF-a、IL-6的影响
目的 观察硝酸羟胺对大鼠血清过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响,及其影响与染毒剂量的关系.方法 设置硝酸羟胺50、75、100 mg/kg 3个不同剂量组和生理盐水溶剂对照组,腹腔注射后24 h取血,检测血清中SOD活力及MDA、TNF-a、IL-6含量.结果 大鼠血清中MDA含量随硝酸羟胺染毒剂量的增加呈上升趋势,与溶剂对照组相比,50、75和100 mg/kg剂量组MDA含量增加,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);SOD活力随硝酸羟胺染毒剂量的增加呈下降趋势,与溶剂对照组相比,75、100 mg/kg剂量组含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);50 mg/kg剂量组有降低,但差异不显著.100 mg/kg剂量组TNF-a含量增加,与溶剂组相比,差异有统计学意义(P<0.05);IL-6含量有升高,但差异不显著.结论 在本试验条件下腹腔注射硝酸羟胺可引发大鼠血清中的脂质过氧化反应增强,抗氧化酶含量降低,但对细胞因子影响不明显,考虑氧化损伤可能在硝酸羟胺对机体的损害中起重要作用.
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芹菜素对丙烯腈致大鼠肝内质网应激的影响
目的 探讨芹菜素(apigenin,AP)对丙烯腈(acrylonitrile,ACN)致大鼠肝内质网应激(ERS)信号通路的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、ACN组(50 mg/kg·bw ACN)、低AP干预组(234 mg/kg·bw AP+ 50 mg/kg·bw ACN)和高AP干预组(468 mg/kg·bw AP+ 50 mg/kg·bw ACN),灌胃量均为5 ml/kg·bw,1次/d,每周6d,共13周.末次染毒结束后,次日处死大鼠.分光光度法测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;RT-PCR检测ERS相关基因GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Westem blot检测ERS相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平.结果 ACN组大鼠肝SOD活力、GSH-Px活力和GSH含量均低于对照组,MDA含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);低、高AP干预组大鼠肝SOD活力、GSH含量均高于ACN组,GSH-Px活力低于ACN组,差异有统计学意义(P＜0.05).ACN组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.05).低AP干预组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA相对表达水平均低于ACN组(P＜0.05),差异有统计学意义.高AP干预组大鼠肝组织GRP78和CHOP mRNA相对表达水平均低于ACN组(P＜0.05),GRP78、Caspase-12蛋白表达水平均低于ACN组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ACN可致大鼠肝氧化损伤,激活ERS信号通路,AP可减轻ACN引起的ERS.
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烟草烟雾致雄性大鼠睾丸损伤和血清IGF-1水平变化的影响
目的 探讨烟草烟雾对雄性大鼠睾丸损伤及血清中胰岛素样生长因子-1的影响.方法 5周龄SPF级雄性SD大鼠80只,随机分为对照组和染毒组.染毒组采用呼吸道静式染毒,1次/d,每次2h,于染毒后第2、4、6和8周分别处死染毒组与对照组大鼠各10只.观察大鼠睾丸组织结构,测定血清中胰岛素样生长因子-1水平.结果 随染毒时间延长,染毒组大鼠睾丸重量明显低于对照组(P＜0.05),血清中胰岛素样生长因子-1水平明显低于对照组(P＜0.05).染毒组大鼠睾丸病理切片观察到不同程度损伤.结论 烟草烟雾可导致雄性大鼠睾丸组织损伤,血清中胰岛素样生长因子-1水平下降.
关键词： 烟草烟雾 雄性 大鼠 睾丸 胰岛素样生长因子-1 -
硒对氟致大鼠睾丸与附睾中某些酶活性变化的影响
目的 进一步探讨硒对氟致雄性生殖损伤的干预作用.方法 用氟化钠溶液和3个浓度梯度的亚硒酸钠溶液对雄性大鼠进行染毒,分为先硒后氟预防组系列和先氟后硒治疗组系列.对照组均用自来水代替硒.染毒完毕后测定大鼠睾丸组织中LDH、ACP、AKP、SOD、GSH-Px的活性和附睾中ATPase的活性.结果 ①与先水后氟对照组相比:低硒后氟组LDH、AKP、SOD活性显著升高(P＜0.05);中硒后氟组GSH-Px活性极显著升高(P＜0.01);3个先硒后氟组ACP活性均极显著升高(P＜0.01).低硒后氟组和中硒后氟组Ca2+ -ATPase活性极显著(P＜0.01)和显著升高(P＜0.05).②与先氟后水对照组相比:氟后低硒组LDH活性极显著升高(P＜0.01);氟后中硒组Na+,K+-ATPase、Mg2-ATPase活性显著升高(P＜0.05),Ca2+ -ATPase活性极显著升高(P＜0.01).结论 硒对氟致大鼠生殖损伤的干预方式中,预防效果好于治疗效果,其中0.375 mg/L是本实验条件下的佳预防作用剂量,LDH可能是预防作用的特异性药物靶点.
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氯丙烯亚慢性中毒大鼠血清脂质过氧化的时效关系
目的 研究氯丙烯(AC)亚慢性中毒大鼠血清脂质过氧化的改变是否存在时间效应关系,探讨其中毒性神经病发病机制.方法 选用90只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(n=50)和染毒组(n=40),染毒组大鼠以200 mg/kg剂量AC经口灌胃,每周3次,分别在染毒第3、6、9和12周随机从对照组和染毒组取大鼠10只,用生物化学方法测定染毒组与相应时间对照组大鼠血清中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量、抗活性氧能力(anti-ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)活力等指标.结果 随染毒时间的延长和步态评分的增加,MDA呈进行性升高趋势;anti-ROS、GSH、GSH-Px、CAT、SOD、T-AOC呈下降趋势.MDA从染毒第3周和步态评分2分开始升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AC亚慢性染毒可引起大鼠血清发生脂质过氧化,并且存在明显的时间效应关系,脂质过氧化可能是AC诱导的神经毒性的发病机制之一;MDA改变的早、为敏感,可为AC中毒的早期诊断提供了依据.
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肝硬化对大鼠和病人血锰等6种金属含量的影响
目的 探讨肝硬化对血锰(Mn)等6种金属含量的影响,为临床上阐明肝硬化所致金属元素代谢紊乱的并发症提供科学依据.方法 将20只大鼠随机分为肝硬化组和正常对照组,每组10只;另观察52例肝硬化病例及44例非肝硬化对照者,采用电感偶合等离子发射光谱法测定大鼠和病人血锰(Mn)、锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)、钙(Ca)和镁(Mg)含量.结果 肝硬化大鼠全血Mn、Zn、Cu、Ca的含量明显高于正常对照组(P＜0.05～P＜0.01),而Fe含量明显低于正常对照组(P＜0.05).肝硬化病人血Mn含量为(1.45±1.27)μmol/L,明显比非肝硬化病人的(0.36±0.18)μmol/L高(P＜0.01);Zn、Fe和Mg含量分别为(74.46±17.23)、(6 507.50±1 413.03)、(1 005.83±157.50)μmol/L明显低于非肝硬化病人(P＜0.01).结论 肝硬化时,大鼠和病人血Mn等6种金属的含量是受到不同程度的影响.因此,在临床上检测肝硬化病人血液上述金属的含量,可能有益于防止因肝硬化所致某些金属缺乏和(或)过多所引起的并发症,具有重要的临床毒理学意义.
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大蒜油对大鼠实验性脂肪肝的预防作用
目的 观察大蒜油对长期喂食高脂饲料引起的大鼠脂肪肝的预防作用.方法 于实验第一天一次性注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,大蒜油低、中、高组分别灌胃相应浓度大蒜油,正常对照组、模型组同时灌胃等体积蒸馏水、玉米油,1次/d,连续8周,测定血脂和肝脂,以肝脏的重量、肝脂质含量和肝细胞的脂变程度为主要衡量指标,观察大蒜油预防脂肪肝效果.结果 大蒜油各组与模型组相比,肝组织中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、血清中的葡萄糖(GLU)、TC、TG、FFA、低密度脂蛋白(LDL)含量和谷丙转氨酶(ALT)活力显著降低,病理检查苏丹Ⅲ染色肝细胞脂变减轻.结论 大蒜油对大鼠实验性脂肪肝的形成具有预防作用.
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转基因玉米对大鼠肠道菌群的影响研究
目的 观察食用转基因玉米对SD大鼠肠道常见菌群的影响.方法 将断乳的SD大鼠随机分为4组:转基因玉米1组(T1)、转基因玉米2组(T2)、非转基因玉米组(N)和阴性对照组(C).T1和T2组饲料中分别含76.1％和76.4％的转基因玉米,N组饲料中含74.9％的非转基因玉米.喂养大鼠70 d,每周称大鼠体重1次,每周称2次进食量.收集实验开始前后的粪便样品并检测肠道菌群.结果 与C组相比,T1、T2和N组进食量均增加,但各组体重及体重增值与C组相比均无统计学意义.T1、T2组与C组和N组相比肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、类杆菌、梭菌和酵母样真菌数均无统计学意义,T2组喂饲前肠杆菌比C组低,喂饲后比喂饲前升高(P＜0.05),但各组间比较均无统计学意义.结论 用转基因玉米喂养SD大鼠70 d未发现其对肠道菌群组成有显著影响.
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丙烯腈诱发活性氧生成对大鼠精子质量及超微结构的影响
目的 探讨丙烯腈(ACN)诱导氧化应激对大鼠附睾精子质量与鞭毛超微结构的影响.方法 40只雄性SPF级健康SD大鼠按体重随机分为4组,染毒组以12.5、25和50 mg/kg ACN灌胃,对照组给予等体积玉米油.1次/d,6d/周,连续13周.测精子活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、精子线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和精子质量(0.86％生理盐水中游离精子),电子显微镜下观察精子鞭毛超微结构.结果 50 mg/kg组精子MMP较其他组均降低(P＜0.05).50 mg/kg组精子ROS含量较其他组升高(P＜0.05).染毒组SOD活力较对照组降低(P＜0.05).精子鞭毛超微结构显示,25和50 mg/kg ACN组精子鞭毛外部致密纤维和线粒体结构有损伤.精子密度50 mg/kg组为(3.52±0.46)×106/ml,较对照组、12.5和25 mg/kg组[分别为(5.71±0.66)×106/ml、(4.95±1.33)× 106/ml和(5.99±0.78)×106/ml]均降低(P ＜0.05);25和50 mg/kg组精子活率分别为(62.18±3.4)％和(66.25±7.23)％,较对照组(83.22±13.86)％降低(P＜0.05).d级精子率50 mg/kg组为(40.76±1.47)％,25 mg/kg组为(37.77±3.41)％,与对照组(27.77±4.85)％和12.5 mg/kg组(31.77 ±4.85)％比较均升高(P＜0.05).精子平均路径速度对照组高于各ACN组,差异有统计学意义(P＜0.05).直线速度50 mg/kg组较对照组降低(P＜0.05).精子ROS含量与精子MMP呈负相关(r=-0.643,P =0.024),与SOD活力呈负相关(r=-0.713,P=0.009),与精子活力呈负相关(r=-0.629,P=0.028);与精子平均路径速度呈负相关(r=-0.839,P=0.001);与d级精子率呈正相关(r=0.699,P=0.011).结论 ACN可致附睾内精子ROS含量增高,精子鞭毛内线粒体和外部致密纤维超微结构改变,而使精子活动能力和运动速度降低.
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白桦脂醇对阿霉素所致大鼠心脏损害保护作用的研究
目的 研究白桦脂醇对阿霉素(ADMiamycin,ADM)所致大鼠心脏损害的保护作用.方法 将60只大鼠随机分成正常对照组、ADM模型组和白桦脂醇治疗组.苏木素-伊红(HE)染色检测心肌组织病理,测定比较各组大鼠心率(heart rate,HR)、左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、左室内压大上升速率(+dp/d tmax)、左室内压大下降速率(-dp/d tmin)、血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.免疫染色组化法测定并比较各组大鼠心肌细胞凋亡率、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphonma/leukemia gene 2,Bcl-2)和Bcl-2相关基因X(Bcl-2 Associated X protein,Bax)表达.采用传统阳性染色细胞计数的方法对各组大鼠染色阳性细胞进行计数评分.结果 与对照组和白桦脂醇组相比,模型组大鼠心功能指标降低,血清cTnI、CK、Hs-CRP、BNP、LDH和MDA水平升高,SOD活性降低,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组和白桦脂醇组大鼠心肌细胞凋亡率与细胞Bcl-2表达均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),心肌细胞Bax表达高于模型组(P＜0.05).模型组阳性细胞染色评分均高于对照组和白桦脂醇组.结论 白桦脂醇对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能白桦脂醇抑制氧化应激相关.
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酒精影响体外大鼠小胶质细胞的生存和繁殖
本实验研究酒精对神经小胶质细胞(microglia)的毒性作用.用不同浓度的酒精[0.05,0.1,0.2,0.5%(g/dl)]处理体外原代培养的新生CD大鼠大脑皮质胶质细胞4天后,用MTT试验和BrdU掺入法分别测定酒精对细胞生存和繁殖的影响.结果显示:酒精对体外培养的小胶质细胞具有明显的毒性作用,存在剂量-反应关系,半数致死浓度为0.085%,在高染毒浓度组可观察到80%的细胞死亡.酒精同时也抑制上述细胞的繁殖,染毒剂量为0.5%时,细胞的繁殖率被抑制了41%.结果表明:酒精抑制体外大鼠小胶质细胞的生存和繁殖,这种对细胞的直接毒作用可能在酒精导致的神经系统发育损伤中起重要的作用.
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纳米SiO2与常规SiO2粉尘致肺纤维化作用的研究
目的比较纳米二氧化硅(SiO2)与常规SiO2致肺纤维化的作用.方法分别用纳米级SiO2[粒径(10±5)nm]和常规SiO2(粒径＜5 μm)粉尘对雌性Wistar大鼠肺脏染尘(20 mg/只),于染尘第30和60天后处死动物,测定肺脏脏器系数和胶原蛋白含量,观察肺组织病理改变.结果染尘后第30和60天纳米SiO3组大鼠肺胶原蛋白含量低于常规SiO2对照组,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),与生理盐水对照组相比,差异无显著性.病理切片观察显示,纳米SiO2组大鼠肺内病变明显轻于常规SiO2对照组.染尘后第30和60天纳米SiO2组大鼠肺内均为细胞性结节(Ⅰ期),常规SiO2对照组大鼠染尘第30天肺内为纤维细胞性结节(Ⅰ+～Ⅱ+期),染尘第60天为细胞纤维性结节(Ⅱ+～Ⅲ期).纳米SiO2组可见肺泡间隔增生及少量的胶原纤维.结论纳米SiO2与常规SiO2相比致肺损伤程度较轻,可能与其颗粒粒径小易扩散有关.
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二(噁)(口英)致大鼠肺癌与芳香烃受体介导关系的研究
目的 用致癌物四氧二苯二氧杂环已二烯(二(噁)(口英),TCDD)和苯并(a)芘(B(a)P)联合诱导构建大鼠肺癌的模型,探讨芳香烃受体(AhR)介导TCDD致肺癌的发生机制.方法 选Wistar大鼠80只,随机分为ABCD 4组分别代表施以TCDD、TCDD+B(a)P、B(a)P染毒的处理组和未施任何染毒处理的对照组,各组在第1.5、3、4.5和6个月,分批系列宰杀,观察肺部癌变情况.结果 结果表明,TCDD染毒组在101 d时出现首例肺癌,累计TCDD用量865.94 ng,致癌率为15%,TCDD+B(a)P联合染毒组在81 d时出现首例肺癌,TCDD累计用量622.34 ng,B(a)P累计用量为26.83 mg;致癌率30%,B(a)P染毒C组在161 d时,出现首例肺癌,B(a)P累计用量为87.58 mg,致癌率为5%;对照组未出现肺癌.4组之间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TCDD和B(a)P成功地诱发了大鼠肺癌,证实了TCDD既是致癌剂又是促癌剂.
关键词： 二(噁)(口英) 苯并(a)芘 芳香烃受体(AhR) 肺癌 大鼠 -
镧对大鼠星形胶质细胞GRP78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响
目的 探讨镧(lanthanum,La)对大鼠大脑皮质星形胶质细胞(astrocyte,AS)的损害效应及对GRP-78、IRE1、JNK、Caspase-3和cPARP表达的影响.方法 0、0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理大鼠大脑皮质AS细胞24 h,然后用乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒测AS细胞LDH释放量,流式细胞仪测AS细胞凋亡情况,Western blot法测AS细胞GRP-78、IRE1、磷酸化的IRE1(phosphorylated IRE1,pIRE1)、JNK、磷酸化的JNK(phosphorylated JNK,pJNK)、Caspase-3和cPARP表达.结果 0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞LDH释放量和细胞凋亡率显著高于对照AS细胞,且有剂量-反应关系.0.25、0.5和1.0 mmol/L LaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达显著高于对照AS细胞,且随LaCl3处理AS细胞的剂量增加而升高,其中1.0 mmol/LLaCl3处理的大鼠AS细胞GRP-78、pIRE1、pJNK、Caspase-3和cPARP表达分别为对照AS细胞的2.60倍、2.96倍、3.93倍、3.38倍和2.93倍.结论 La对大鼠大脑皮质AS细胞的损害效应可能和GRP-78水平升高、IRE1和JNK磷酸化增加及Caspase-3、cPARP表达增强而致凋亡增加有关.
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灵芝孢子胶囊大鼠重复给药26周长期毒性试验
本灵芝孢子胶囊主要由原木灵芝孢子加提取的全株灵芝精华混合而成,含有80％原木灵芝孢子和20％灵芝提取物.灵芝孢子胶囊中含有多种高分子多糖体、多肽、三萜类、腺苷、多种氨基酸及有机锗等微量元素,具有提高机体免疫功能、延缓衰老和清肝健脾的作用,对改善呼吸和消化系统功能都有良好功效[1].为了解灵芝孢子胶囊长期服用的安全性,进行该制剂长期毒性试验研究.
