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  • 饱和脂肪酸对AMPKa表达和活性的影响

    作者:刘毅;高聆;完强;孙英;赵家军

    目的探讨饱和脂肪酸对大鼠骨骼肌蛋白激酶(AMPKa)亚基表达及活性的影响,确定其在脂毒性发生中的地位和作用,为有效预防和控制脂毒性提供科学依据.方法雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组10只,即对照组、高脂组和高脂加AMPKa激活剂组[二甲双胍50 mg/(kg·d),n=10].喂养20周后,测定大鼠空腹和服糖后2 h血糖;用体外骨骼肌糖摄取试验评价大鼠骨骼肌胰岛素敏感性,Western blot法测定大鼠骨骼肌中AMPKa亚基和磷酸化AMPKa亚基蛋白水平.结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠空腹血糖增加21.5%(P<0.05),服糖后2 h血糖增加28.3%(P<0.05),骨骼肌基础和胰岛素刺激后的糖摄取分别下降37.2%(P<0.05)和57.89%(P<0.01);(2)高脂组大鼠骨骼肌P-AMPKa和总AMPKa亚基蛋白水平分别下降46.1%(P<0.05)和79.4%(P<0.05);(3)与高脂组比较:二甲双胍显著上调AMPKa亚基的表达(P<0.05)和活性增加(P<0.05).结论饱和脂肪酸通过降调AMPKa亚基表达和活性诱导大鼠胰岛素抵抗.

  • 蒿甲醚对C57BL/KsJ-db/db小鼠糖脂代谢的影响

    作者:姜宏卫;符玮;马瑜瑾;李利平;付留俊;刘婕;彭慧芳;张颖裕;郭宇;张知音;李佳熙

    目的 研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响.方法 取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠,分为模型组(ig给予1%甲基纤维素)和蒿甲醚400、200、100、50组(分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素),每组6只.另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组,共给药4周.每2天测量小鼠体质量;每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化;每2天测定小鼠饮水量;每3天测量小鼠尿量;每7天于禁食8h后,尾静脉采血,用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖.通过葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性,通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平.HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变.Western blotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白体4 (GLUT-4)和胰岛素受体β(IRβ)蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高(P<0.001).与模型组比较,各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量(P<0.01、0.001):蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量,并呈剂量依赖性(P<0.05、0.01);蒿甲醚400、200、100 mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平,减少IPGTT的曲线下面积(AUCs),改善小鼠的胰岛素抵抗(P<0.01、0.001).与对照组比较,模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高(P<0.05).与模型组比较,蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平,并呈剂量依赖性(P<0.05);可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性,使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加(P<0.05).随着干预时间的延长,剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率.结论 蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗,治疗脂肪肝,可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用,有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗.但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生.

  • AMP活化蛋白激酶研究进展

    作者:袁虎;吴国亭

    能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.

  • 小檗碱与糖脂代谢

    作者:巢濛磊;王卫庆

    小檗碱是从黄连中提取的生物碱,是一种传统中草药.除已知的抗感染作用外,近来还发现它与肝细胞低密度脂蛋白受体mRNA稳定性、AMP活化蛋白激酶(AMPK)活性、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)易位、代谢综合征相关基因表达等有关,从而对糖脂代谢的调节起重要作用.另外,小檗碱可改善肝功能,降低颈动脉粥样硬化血管内膜厚度.

  • 小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制

    作者:万仕炜;郁梅;方彭华;张真稳

    小檗碱是异喹啉类生物碱,主要从黄连中提取,初作为清热和抗菌药物广泛用于治疗肠胃炎、细菌性痢疾等.研究发现,其有着广泛的药理作用,如降低血脂,改善胰岛素抵抗等.新研究表明,小檗碱可通过激活AMP活化蛋白激酶信号通路、胰岛素受体底物及调节肠道菌群等改善胰岛素抵抗.小檗碱可能成为治疗糖尿病胰岛素抵抗的重要药物之一.

  • 二甲双胍与卵巢癌关系的研究进展

    作者:朱杰;孙红

    二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线口服药.除了有效发挥降糖作用外,流行病学研究和动物实验表明,二甲双胍还具有抗卵巢癌等抗肿瘤的作用,其可以降低卵巢癌发病率、提高患者生存率.二甲双胍发挥这些作用的机制尚不确定,可能包括降低空腹血糖和胰岛素水平、激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路、抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ、导致细胞周期停滞、选择性杀灭卵巢癌干细胞、促进细胞凋亡等.但在设计佳的临床试验之前,有很多关键问题亟待解决.今后仍需要进一步的实验室研究以及大样本、前瞻性的临床试验来阐述二甲双胍的抗卵巢癌作用.

  • 脂联素与肥胖相关心血管疾病的研究进展

    作者:董国霞;王继萍;崔倩卫;冷吉燕

    肥胖与代谢紊乱和心血管疾病密切相关.脂联素是起源于脂肪组织的一种血浆蛋白,可以改善与肥胖相关的疾病.肥胖相关联的心血管疾病包括缺血性心脏病和周围动脉闭塞性疾病,其发病率逐渐增高与脂联素水平降低有关.实验结果表明,脂联素对心血管系统的有利影响表现在直接作用于心血管的组成细胞.在应激条件下,脂联素通过抑制炎症早期和增生性反应及内皮细胞反应的刺激作用等机制保护心血管组织.脂联素的这些作用主要归因于信号分子的调节,包括AMP活化蛋白激酶.现综述如下.

  • 肾素-血管紧张素系统阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢异常的纠正

    作者:杨可可;牟学晶;沈建;赵海潞

    目的 探讨肾素_血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响.方法 大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,UNX)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)治疗组(ACEI组)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗组(ARB组,n=10),后3组切除左肾制备单侧肾切除大鼠模型.术后3、6、8、10个月测定大鼠糖代谢相关指标;术后10个月测定大鼠肾功能相关指标,蛋白免疫印迹法和免疫荧光法检测大鼠右肾皮质中AMPK的表达.结果 与Sham组相比,UNX组大鼠术后3个月出现空腹血胰岛素升高(P<0.05),8个月出现空腹血糖升高(P<0.05),3、10个月出现HOMA-IR升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组空腹血胰岛素、空腹血糖、HOMA IR值均降低(P<0.05).与Sham组相比,UNX组大鼠术后10个月出现血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白、肌酐比值升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白、肌酐比值均降低(P<0.05).与Sham组相比,UNX组大鼠残留肾中AMPK表达减少(P<0.01);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组残留肾中AMPK表达升高(P<0.01).结论 RAS阻滞剂可通过恢复肾皮质AMPK的表达来纠正单肾切除引起的糖代谢异常,是临床肾功能不全伴糖代谢异常潜在的治疗靶标.

  • LKB1-AMPK-TORC2代谢通路干预糖尿病研究进展

    作者:杨瑞;李晓雪;王垣苹;包·照日格图

    糖尿病(DM)是一种慢性内分泌代谢紊乱疾病,以葡萄糖和脂类代谢异常为特征.随着现代人生活方式及饮食结构的改变,糖尿病呈现全球化、年轻化的趋势.统计[1]表明,全球糖尿病患者已超过3亿,90%以上为2型糖尿病,预测到2030年,患病人数将超过4亿.肝糖输出增多是造成糖尿病患者空腹血糖升高的主要因素,且肝糖输出主要依赖于肝糖异生.肝脏激酶B1(LKB1)是机体能量不足状态下调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)的主要酶体,可在胞浆内活化AMPK调节下游糖异生关键分子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)辅激活物2(TORC2)的活性,进而调控糖异生相关酶PEPCK、G6P等的表达.可见,LKB1-AMPK-TORC2是调节肝脏糖异生的重要通路.其中,TORC2更是作为糖异生的"分子开关"可有效减少肝糖异生改善糖尿病.

  • 高糖环境对大鼠肾小球系膜细胞AMPK表达及活性的影响

    作者:徐静;刘毅;完强;贾振华;王荣

    目的 观察高糖环境下肾小球系膜细胞AMP活化蛋白激酶(AMPK)表达和活性的变化及这种变化与系膜细胞增殖的关系.方法 实验分4组:对照组(糖浓度5.6 mmol/L),高糖组(22.0 mmol/L),低浓度5-氨基-4-氨甲酰咪唑核苷(AICAR)组(0.5 mmoYL AICAR+高糖),高浓度AICAR组(1.0 mmol/L AICAR+高糖).观察24 h后,应用MIT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,RT-PCR法测定AMPKα1、α2亚单位mRNA水平,Westemblot法测定总AMPKα蛋白及磷酸化AMPKα蛋白水平.结果 与对照组比较,高糖组细胞增殖趋势明显(P<0.01),且S期的细胞百分数增加(P<0.01);RT-PCR显示,高糖组AMPKα1、α2亚单位的mRNA水平低于对照组;总AMPKα蛋白水平及磷酸化AMPKα蛋白水平亦较低;特异性AMPK激活剂AICAR可抑制高糖诱导的细胞增殖(P<0.01),使S期的细胞百分数下降,并能增强AMPKα1、α2亚单位的mRNA表达水平及总AMPKα蛋白水平和磷酸化AMPKα蛋白水平.结论 高糖环境下AMPKα1、α2 mRNA表达水平低下,AMP蛋白的表达及活性降低;高糖诱导的系膜细胞增殖与AMP表达及活性降低有关.

  • OGT与AMPK相互调控的研究进展

    作者:庄婷婷;顾玉超

    O连接的N-乙酰葡萄糖胺修饰(O-GlcNAcylation)是一种位于细胞质和细胞核蛋白质丝氨酸/苏氨酸残基上的单糖修饰.O-GlcNAcylation是由两种酶控制的高度动态可逆的修饰,分别为催化O-GlcNAcylation的O-GlcNAc转移酶(OGT)和去除O-GlcNAcylation的糖苷酶(OGA).AMP活化蛋白激酶(AMPK)是细胞和整个生物体水平上的能量代谢稳态的主传感器和中央调节器.OGT与AMPK之间存在着相互调控关系.O-GlcNAcylation调控的蛋白参与了几乎所有的生物学过程,其修饰水平与细胞代谢状态尤其是葡萄糖浓度密切相关.本文综述了OGT活性的调节方式以及AMPK的活化方式,并进一步论述了OGT与AMPK相互调控的研究进展.

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