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贫铀对大鼠肺诱导型一氧化氮合酶基因表达的影响
目的通过研究贫铀(depleted uranium,DU)颗粒气管灌注大鼠肺中的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的变化,揭示DU对肺组织的毒性作用机制.方法Wistar大鼠20只随机分为4组,1个对照组,3个染铀组,剂量分别为1、3、5 mg/ml气管灌注不同剂量DU颗粒3个月后,将大鼠肺组织iNOS mRNA进行RT-PCR并通过凝胶成像分析系统扫描RT-PCR产物,用内参半定量法分析iNOS mRNA的变化.结果对照组无iNOS mRNA表达,各染铀组扩增产物电泳条带吸光度值(A)明显高于对照组(P<0.05);其中1、3 mg组产物电泳条带A值逐渐增高,3 mg组到达高峰,5 mg组产物电泳条带A值明显低于1、3 mg组(P<0.05).结论DU颗粒气管灌注能使大鼠肺组织iNOS mRNA表达水平升高,并与DU剂量呈正相关.DU剂量增高到一定程度则使iNOS mRNA表达水平降低,这种变化可能与DU化学毒性和辐射损伤的复合作用有关.
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贫铀对细胞存活的影响及基因突变作用
目的研究贫铀(DU)对细胞存活的影响和诱发基因突变的作用,并初步探讨其可能的机制.方法用包含单条人类11号染色体(Hchr 11)的人-中国仓鼠卵巢杂交细胞(AL细胞)为靶,观察DU作用细胞的低密度接种效率;用CD59表面抗原抗体及其补体筛选突变细胞克隆,研究DU诱发的Hchr 11基因突变率.结果 DU可明显降低细胞存活率,并使Hchr 11基因突变率显著增高;二甲基亚砜(DMSO)、Ca2+和Na2SeO3对DU诱发的细胞增殖死亡和基因突变有较好的保护效果.结论 DU对细胞存活的影响和基因突变作用可能与其诱发产生活性氧自由基及其与Ca2+的交换有关.
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贫铀长期摄入对大鼠某些性激素水平和睾丸的影响
目的 研究贫铀低剂量长期摄入后对大鼠某些性激素含量及睾丸超微结构的改变.方法 摄入组为初断乳35～55 g大鼠,以含有50 μg/L和70 μg/kg的贫铀饮水及饲料喂食大鼠.采用放射免疫分析法检测贫铀摄入后3个月大鼠体内卵泡刺激素、问质细胞刺激素和睾酮水平,并分别在摄入贫铀后3、6、12和18个月进行大鼠睾丸的病理组织学及超微结构观察.结果 性激素水平测定发现睾酮、间质细胞刺激素、卵泡刺激素含量在贫铀接触后有不同程度的改变.分别为(2.92±1.03)nmol/l,(0.865±0.18)mIU/ml和(0.243±0.079)mIU/ml.睾丸病理组织学检查发现间质细胞增生,后期出现曲细精管的萎缩.结论 长期贫铀摄入可引起大鼠睾丸某些性激素水平变化和致睾丸损伤.
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DMSO对大鼠吸入贫铀气溶胶后体内铀的促排作用
目的本实验通过建立贫铀(DU)气溶胶吸入动物模型,观察气溶胶吸入后DU在重要组织器官的蓄积及DMSO的促排作用.
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DMSO对贫铀损伤的防治作用
目的观察难溶性贫铀(DU)颗粒染毒对细胞的生物学效应及DMSO的保护作用.以期对其可能机制进行探索,为DU的危害及其防治提供有益的线索.
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DMSO对大鼠吸入贫铀气溶胶损伤的防治作用
目的观察贫铀(DU)气溶胶吸入对大鼠的毒性作用以及DMSO的防治作用,为DU损伤的防护提供理论及实验依据.
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贫铀对机体健康影响的研究进展
贫铀是天然铀提取235U过程后的副产品,主要应用于军事领域中.贫铀弹爆炸后所产生的贫铀颗粒可通过呼吸道、消化道等多种途径进入机体内部,由于贫铀本身具有化学毒性和放射性,因此可以导致机体多器官功能障碍.目前针对贫铀危害的清除措施有限,期待更多的研究.
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贫铀诱发细胞超微结构改变及DMSO的保护作用
目的观察贫铀(DU)对体外培养的人支气管上皮细胞超微结构的影响及二甲基亚砜(DMSO)的保护作用.方法DU作用人支气管上皮细胞(BEAS-2B)24 h后,用荧光染色法检测细胞存活率、坏死率和凋亡率,用透射电子显微镜(TEM)观察细胞超微结构改变.结果荧光显微分析表明,DU作用后,存活细胞数明显减少,凋亡和坏死细胞数显著增高,而DMSO对DU诱发的细胞凋亡和坏死有明显的保护作用.TEM显示,正常细胞和DMSO对照细胞整体形态、核质比例、各种细胞器及细胞骨架均结构清晰;DU处理的细胞,无论细胞内、外有无贫铀颗粒,均见细胞不同程度的凋亡或坏死,正常细胞结构改变或消失,特别是细胞内或外有DU颗粒的细胞,膜性细胞器改变明显,其他细胞器也观察到结构不清或空泡化;DMSO+DU组,即使细胞内外有贫铀分布,各种细胞器结构的改变也明显减轻,观察到有些线粒体、内质网等膜性结构发生膨胀,但细胞整体结构仍较清晰.结论DU可诱发细胞凋亡和坏死,并导致细胞超微结构改变,DMSO对DU所致细胞损伤有明显的保护效果.
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贫铀弹伤害及其医学防护
贫铀在军事上主要用于加固装甲和制造贫铀弹.贫铀武器多次在实战中被使用,造成人员死伤,装备破坏,环境污染,产生了严重后果.本文从贫铀弹的4种杀伤因素、贫铀弹伤害的主要临床病理特点、医学防护和救治几个方面阐述了贫铀弹所致的伤害及其医学防护,同时也对防护中几个基本问题提出了自己的看法.
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盐酸氨溴索与柠檬酸廓清肺内难溶性贫铀的实验研究
目的：通过建立大鼠贫铀（ depleted uranium，DU）气溶胶气管灌注的实验模型，观察柠檬酸雾化吸入与盐酸氨溴索对肺内难溶性贫铀的廓清作用。方法雄性Wistar大鼠150只（体质量200±10 g），随机分为正常对照组（ NC组）、贫铀气溶胶染毒组（ DU组）、DU＋雾化吸入柠檬酸组（ CA组）、DU＋盐酸氨溴索灌胃组（ AM组）、DU＋柠檬酸与盐酸氨溴索联用药组（ CA＋AM组），分别在染毒后7、15、30 d活杀。微波消解法检测肺铀含量，观察肺组织病理改变，检测肺匀浆液炎性因子。结果与DU组相比，给药组在各时间点均明显减少肺内铀的沉积量（P＜0．01），CA＋AM组肺铀含量低于单独用药组。肺组织病理HE染色显示，染毒后7、15、30 d，治疗组大鼠肺病变明显改善。肺匀浆液炎性因子检测显示，染毒后30 d，与DU组相比，治疗组IL-1α、IL-1β、IL-2水平降低，MCP-1、MIP-1α水平升高。结论使用柠檬酸和盐酸氨溴索均可明显提高肺铀廓清率，联合用药效果优于单独用药，且减轻难溶性铀颗粒对肺组织的破坏。药物治疗可以降低肺内炎性细胞因子水平，对肺部慢性炎症有抑制作用，并且增强巨噬细胞募集能力。
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战时贫铀弹所致肾病的特点及防治
美军于1991年海湾战争中首次大量使用贫铀弹,贫铀(DU)总量达300多吨;1995年巴尔干战争中使用DU量为2750 kg,1999年科索沃战争中使用DU量为8500 kg,2003年伊拉克战争中也使用了贫铀弹[1].战场上,DU可通过呼吸道吸入、弹片嵌入、伤口污染等多种途径大量进入人体.肾脏是铀的主要蓄积及排泄器官,进入机体的铀绝大部分进入肾脏并通过尿液排出体外,因此,肾脏在铀对机体的毒性危害中也首当其冲.现将战时贫铀弹所致肾脏疾病的特点及防治综述如下.
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牛磺酸锌对气管灌注贫铀大鼠脑功能的影响
贫铀(depleted uranium,DU)是天然铀经富集转化为浓缩铀过程中产生的副产物,用于制造DU穿甲弹和装甲.海湾战争后陆续有DU引起免疫功能下降和诱发肿瘤的报道[1-3 ],但鲜有DU对脑功能影响的研究.笔者模拟DU气溶胶的吸入,采用气管灌注DU颗粒的方式观察其对大鼠脑功能的影响,并就牛磺酸锌对DU所致神经损害的防护作用进行了初步探讨.
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贫铀对BEAS-2B细胞的氧化损伤及二甲基亚砜的保护作用
目的 观察贫铀(DU)诱发细胞氧化损伤和二甲基亚砜(DMSO)的保护作用.方法 以人支气管上皮细胞(BEAS-2B)为靶细胞,分别用辣根过氧化物酶介导的酚红氧化法、细胞色素C还原法和番红花红褪色法测定细胞外过氧化氢(H2O2)、超氧阴离子(O2-·)和羟自由基(·OH)含量;细胞内H2O2和O2-·分别用2,7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH2DA)和氢化乙锭(HE)标记,荧光法测定荧光产物2,7'-二氯荧光黄(DCF)和溴乙锭(EB)荧光强度.化学发光法检测SOD活力,分光光度法检测谷胱甘肽活力.结果 BEAS-2B细胞经DU染毒后,细胞内和细胞外ROS含量显著增高;细胞SOD活力及GSH活力下降,DMSO对贫铀诱发的ROS增高及SOD、GSH活力的降低有明显的抑制作用.结论 贫铀可造成细胞的氧化损伤,DMSO通过清除活性氧而达到保护作用,可为DU损伤的防护提供有效措施.
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大鼠吸入贫铀气溶胶后体内铀的分布
目的 建立贫铀(depleted uranium,Du)气溶胶吸人动物模型,观察气溶胶吸入后Du在重要组织器官的蓄积情况.方法 采用大鼠吸入DU气溶胶的实验模型,分别在吸入后的30、90、180、270、360和540 d,采用激光时间分辨发光分析法测定肺脏、肾脏、股骨、肝脏、心脏、脑、脾脏和胸腺等的铀含量.结果 DU气溶胶吸人后高低剂量组大鼠肺铀含量分别为(499 833.3±14 214.8)ng/g及(25 424.0 ±6193.4)ng/g,明显高于未吸入组(28.8±13.9)ng/g(P<0.05).吸入30 d后,肺、股骨及肾中的铀含量明显升高,随时间逐渐下降;吸入60 d起,肝脏、大脑、心脏、胸腺、脾脏中铀含量高于对照组,铀含量呈先升高后降低的两相分布.铀含量以肺脏、股骨、大脑、胸腺中较高,肾次之,肝、心脏、脾较少.结论 DU气溶胶吸入后,铀可在肺、肾、股骨、肝脏、大脑、心脏、胸腺、脾脏等分布,其中肺、股骨、大脑、胸腺及肾脏中高浓度铀的存在提示上述器官是DU损伤的潜在靶器官.
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长期食入低剂量贫铀对大鼠的生殖毒性研究
目的 研究长期食入低剂量贫铀对大鼠的生殖毒性.方法 给予初断乳大鼠含贫铀饲料,食入贫铀的剂量分别为0、0.4、4和40 mg·kg-1·d-1,4个月后,采用两代一窝法观察整体生殖毒性效应;放射免疫法检测睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等血清性激素水平;比色法测定睾丸中乳酸脱氢酶同工酶(LDH-X)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及Na+-K+ATPase、Ca2+-ATPase等精子生成和代谢有关酶的比活性.结果 亲代(F0代)大鼠各项指标未见显著改变.子代(F1代)高剂量组的受孕率、正常分娩存活率、幼仔出生存活率、幼仔哺育存活率均下降,与对照组相比,差异有统计学意义.食入贫铀的F0代大鼠血清性激素含量较正常组增加,但F1代除T升高外,其余性激素均下降.F0代高剂量组睾丸中LDH含量降低;F1代大鼠中、高剂量组SDH、LDH和Na+-K+-ATPase含量降低.结论 长期食入低剂量的贫铀对F0代大鼠未见明显生殖毒性,但F1代大鼠的生殖毒性效应显著增加.
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贫铀气溶胶在土壤中迁移深度的研究
目的 研究酸雨对贫铀在土壤中迁移深度的影响及贫铀在我国6类代表土壤中的迁移规律,并探讨贫铀在土壤中迁移时对地下水的影响.方法 利用建立的贫铀在土壤中迁移的实验室模拟模型和电感耦合等离子体质谱技术,测定不同深度土层的铀浓度、235U/238U比值,以及淋洗液中的铀浓度,确定贫铀的迁移深度及其迁移对地下水可能造成的影响.结果 在pH 3.0的模拟酸雨的淋洗下,贫铀气溶胶在洗土和褐土中的迁移深度分别是6～8 cm和4～6 cm,并且随着淋洗液的酸度增加,贫铀在土壤中的迁移加深;贫铀在我国主要的6类土壤中的迁移深度介于0～4 cm之间;贫铀在淋洗液和土壤中的分配系数小于0.004,淋洗液中的铀浓度为0.05～10.33 μg/L.结论 实验证明酸雨可以促进贫铀在土壤中的迁移.沉降在土壤表面的贫铀绝大部分停留在土壤表层中,对土壤造成长期污染,但对地下水造成影响的可能性较小.贫铀的迁移能力与土壤中的有机物含量有关.
关键词： 贫铀 核素迁移 循环柱 电感耦合等离子体质谱 -
大鼠长期摄入贫铀对睾酮合成及StAR、P450scc基因表达的影响
目的 研究长期摄人贫铀(DU)对雄性大鼠生殖功能改变的机制.方法 大鼠长期摄入贫铀,剂量分别为4和40 mgDU·kg-1·d-1.在F0代20个月,F1代15个月时,测定其血中性激素含量,并用反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)研究在睾酮(T)合成中起限速作用的类固醇合成急性调节蛋白(StAR)和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)基因表达的影响,同时设健康对照组.结果 食入组血清T的含量均低于健康对照组,低为51.73 U/L,但黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(PSH)含量均高于健康对照组.StAR mRNA的表达,除F1低剂量组(StAR/β-actin半定量值为1.35)上调外.其余组的表达均较健康对照组(1.035)下调;P450scc mRNA的表达在F0代低、高剂量组较健康对照组(P450secc/β-actin比值为0.313)下调,P450scc/β-actin降至0.21;在F1代低、高剂量组较健康对照组上调,P450scc/β-actin升至0.623.结论 长期摄入DU,可通过抑制StAR、P450scc mRNA的表达从而干扰T合成途径来抑制雄性的生殖作用.
关键词： 贫铀 生殖毒性 激素 类固醇合成急性调节蛋白 细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶 -
铀在植入贫铀片和取片大鼠体内的动态变化和分布
目的研究贫铀(DU)弹片嵌入软组织后,铀在机体内的分布、动态变化,以及取片对铀浓度的影响.方法将DU片植入大鼠肌肉,取片组在植入后第5天取出DU片,在植入后第1,3,7,15,20,26天收集样本,预处理,用激光荧光法测定铀含量.结果植入DU大鼠所有样本铀浓度均显著高于正常对照组,尤其是肾脏、卵巢和胸骨铀浓度更高;单片组植片部位的肌肉铀浓度远高于未植片部位,其余组织铀浓度显著高于取片组.结论植入DU片大鼠体内铀分布的主要器官是肾脏、卵巢和胸骨;取出嵌入的贫铀片可大大减少组织内的铀浓度,同时应剪去周围的肌肉组织.
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贫铀气溶胶的理化特性研究
目的研究贫铀(DU)模拟撞击产生气溶胶的理化特性.方法将DU撞击燃烧,采样后分析气溶胶分散度、化学成分和核素组成,气溶胶在模拟肺液中的溶解度,以及气溶胶浓度的时间变化和空间分布.结果DU气溶胶浓度在10 min内降低到1/30.DU燃烧烟雾MMAD2次测定值为1.3和4.2μm.DU气溶胶浓度分布不均匀.DU氧化物中U(Ⅳ)含量接近55%,U(Ⅵ)含量约为45%.DU氧化物在模拟肺液中7 d和30 d的溶解度分别为24%,32%.DU气溶胶中放射性核素质量构成为238U(99.79%)、235U(0.21%)、234U(0.001%).结论DU撞击燃烧形成气溶胶粒子多数可吸入,燃烧烟雾扩散/沉降较快,浓度随时间变化较大.撞击形成的氧化物为UO2、UO3和U3O8混合物.
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气管灌注贫铀染毒对大鼠免疫功能的影响
目的研究气管灌注贫铀染毒对大鼠免疫功能的影响.方法大鼠气管单次灌注不同剂量的贫铀粉尘后,每周称体重,定期测定外周血细胞参数,活杀后分别测定免疫器官重量系数、脾细胞抗体生成细胞数、胸腺淋巴细胞及其分类细胞数.结果气管灌注贫铀染毒后早期,大鼠体重减少,白细胞增高,红细胞、血小板降低,所有变化不同程度地存在剂量依赖关系,且在1～2个月内恢复到正常水平.脾和胸腺细胞的免疫功能均观察到剂量依赖性的异常改变.结论气管灌注贫铀染毒对大鼠免疫功能有损伤作用.
