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N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤和谷氨酸代谢障碍的影响
目的 研究甲基汞致大鼠脑氧化损伤与谷氨酸代谢障碍的关系,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基汞致大鼠神经毒性的防护作用.方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组:对照组、4和12 μmol/kg MeHg组及NAC预处理组.第1～3组皮下注射生理盐水,第4组皮下注射1 mmol/kg NAC;2 h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2和3组分别腹腔注射4和12μmol/kg MeHg,第4组腹腔注射12 μmol/kg MeHg,注射剂量均为5 ml/kg.干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周.后一次染毒24h后,处死大鼠取其大脑皮质,测定汞、GSH、MDA、Glu、Gln、ROS含量,SOD、GSH-Px、PAG、GS活力,以及细胞凋亡率.结果 随着染汞剂量的增大,脑皮质汞的含量也随之增大,GSH和Gln 的含量降低,MDA、Glu和ROS的含量升高,SOD、GSH-Px和GS的活力降低,PAG的活力升高,细胞凋亡率增大；NAC预处理组与高剂量染汞组比较,上述指标均得到不同程度的拮抗.结论 甲基汞可导致脑氧化损伤和谷氨酸代谢障碍,二者相互联系、相互促进；NAC对甲基汞所致氧化损伤和谷氨酸代谢障碍具有一定的防护作用.
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牛磺酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍的影响
目的 探讨牛磺酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍的影响.方法 选择SPF级健康SD大鼠48只,按照体质量随机分为对照组、低汞组、高汞组和牛磺酸组,每组12只.对照组腹腔注射生理盐水5 ml/kg,低汞和高汞组分别腹腔注射氯化甲基汞4和12μmol/kg,牛磺酸组在高汞组基础上皮下注射牛磺酸5 ml/kg,1次/d,每周注射5 d,连续4周.后1次染毒后24 h,检测大鼠脑皮层中Hg含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)水平及谷氨酰胺酶(PAG)、谷氨酰胺合成酶(GS)活力.免疫组化检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达.结果 与对照组比较,随着染汞量增加,SOD、GSH、GSH-Px及Gln水平降低,MDA及Glu水平升高,PAG活力升高,GS活力降低,差异有统计学意义(P<0.05).与高汞组比较,牛磺酸组SOD、GSH、GSH-Px及Gln水平明显升高,MDA及Glu水平明显降低,PAG活力明显降低,GS活力明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,随着染汞量增加,脑皮质中Hg含量升高,海马Bcl-2表达减少,Caspase-3表达增多,差异有统计学意义(P<0.05).与高汞组比较,牛磺酸组海马Bcl-2表达明显增多,Caspase-3表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲基汞诱导脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍,牛磺酸对甲基汞造成的神经毒性具有一定的防护作用.
