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大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中VEGF的表达差异及其与血管形成关系的研究
目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在大肠腺瘤与非肿瘤性息肉中的表达差异及其与血管形成的关系.方法:采用免疫组化和原位杂交技术检测36例大肠腺瘤、36例非肿瘤性息肉、13例腺癌和11例正常黏膜组织中VEGF蛋白及其mRNA的表达,并计数微血管密度(MVD).结果:大肠腺瘤组VEGF蛋白及其mRNA的表达和MVD值均高于非肿瘤性息肉组(P＜0.05);大肠腺瘤组MVD值与VEGF的表达强度呈显著正相关(rs=0.640, P＜0.01).结论:VEGF和血管形成密切相关,腺瘤的高表达和非肿瘤性息肉的低表达可能是两者恶变趋势差异的重要分子机理之一.
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组织蛋白酶D在霍奇金淋巴瘤组织的表达及意义
目的:探讨组织蛋白酶D (Cathepsin D, CathD)在霍奇金淋巴瘤( Hodgkin lymphoma, HL)组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学方法对霍奇金淋巴瘤进行CathD、CD34、CD45RO、CD20染色.探讨组织蛋白酶D在霍奇金淋巴瘤发病中的作用.结果:CathD主要表达于HL组织中的组织细胞和树突状细胞,其表达明显多于反应性增生淋巴组织;CathD不表达于RS/Variants ( RS/V ) 细胞;其表达与血管生成无相关性;HL中主要的反应性增生淋巴细胞为T细胞.结论:CathD的表达与HL中微血管生成无相关性,可能与局部细胞免疫增强有关.
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癌胚抗原相关细胞黏附分子1与膀胱癌相关性的研究进展
癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)也叫胆汁糖蛋白或CD66a,是一种细胞表面跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族粘附分子. CEACAM1在一些肿瘤组织中的表达上调,同时也在肿瘤相关的新生血管和淋巴管内皮细胞中出现表达,在肿瘤细胞的生长与分化中起着调节的作用,从而促进肿瘤组织的生长和进展. 近期研究指出,尿中CEACAM1的检测可用于鉴别诊断膀胱癌,由此可见,CEACAM1有希望成为一种新的膀胱肿瘤标记物. 因此本文对CEACAM1的结构和生物学性质、CEACAM1与肿瘤发生发展的关系,以及CEACAM1与膀胱癌的关系进行综述.
关键词： 癌胚抗原相关细胞黏附分子1 膀胱癌 血管生成 肿瘤生长 -
Survivin在非小细胞肺癌高表达的研究
细胞凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展,是恶性肿瘤形成的重要机制之一,凋亡抑制蛋白是抑制细胞凋亡的重要成分.生存素( Survivin)是凋亡抑制蛋白( inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中一个新成员,其表达于胚胎和发育的胎儿组织,但不表达于成人终末分化组织,在病理情况下其表达于大多数恶性肿瘤,具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性产生等作用[1,2].近年研究证明,Survivin对非小细胞肺癌的发生和进展有重要影响,综述如下.
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血管内皮生长因子与妇科肿瘤
实体肿瘤的生长属血管依赖型,而血管内皮生长因子是目前发现为
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基于络病和病络理论指导的血管生成的中医学认识
通过对血管生成及络病相关理论的回顾,说明血管生成与中医学络病、病络存在一定的相关性;并指出血管生成是一种病理机制,体现了中医络病理论特点和病络病机中表达的核心内涵.可以认为络脉理论和血管生成理论具有高度的统一性,中医络病理论与血管生成性疾病之间的关联值得探索.
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结直肠癌组织中趋化因子受体4、白介素-6的表达及其在血管生成中的作用
目的 探讨结直肠癌组织中趋化因子受体4 (CXCR4)、白介素-6(IL-6)的表达及其在血管生成中的作用.方法 应用SP法对94例结直肠癌组织中CXCR4、IL-6、CD34的表达进行检测.结果 结直肠癌组织中CXCR4蛋白阳性表达率为72.34％,IL-6蛋白阳性表达率为28.72％.CXCR4的表达与浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05)；IL-6的表达与浸润深度、淋巴结转移无关.CXCR4的表达与IL-6的表达无相关性.CXCR4的表达与结直肠癌患者的浸润深度、淋巴结转移和微血管密度有相关性.IL-6的表达与结直肠癌患者各临床病理特征之间无关,而与微血管密度有相关性.结论 CXCR4和IL-6在结直肠癌组织中的表达明显升高,可能与结直肠癌血管生成有关,促进血管生成的作用在结直肠癌的发生发展中起关键作用.
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血管内皮生长因子在良恶性嗜铬细胞瘤中的表达及意义
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在良恶性肾上腺嗜铬细胞瘤中的表达及意义.方法用免疫组化和原位杂交研究24例良性肾上腺嗜铬细胞瘤、11例恶性肾上腺嗜铬细胞瘤及11例正常肾上腺组织中VEGF的表达情况.结果在正常肾上腺组织中VEGF阴性或可疑阳性表达,良性肾上腺嗜铬细胞瘤中VEGF呈阴性至弱阳性强度表达,在肾上腺恶性嗜铬细胞瘤中,二者均呈强阳性表达.结论VEGF在良恶性嗜铬细胞瘤中表达有差异,可以作为鉴别诊断的依据之一.
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血小板反应蛋白-1在肿瘤血管生成中的作用
血小板反应蛋白-1在肿瘤的发生发展中具有抑制肿瘤的作用,主要通过抑制内皮细胞的迁移、促进凋亡、激活转化生长因子-β、抑制新生肿瘤血管的生成,进而抑制肿瘤的生长.阐述血小板反应蛋白-1在恶性肿瘤发生发展、肿瘤血管生成和激活转化生长因子-β的作用及其机制.
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恶性胶质瘤中血管生成与肿瘤生长关系的研究
目的 探讨血管生成与恶性胶质瘤生长之间的关系,为进一步抗血管生成治疗恶性胶质瘤提供实验依据.方法 立体定向尾状核注射C6细胞制作SD大鼠脑胶质瘤动物模型并观察肿瘤生长变化;采用SABC免疫组化法,检测注射C6细胞后第9、15、21天肿瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA),检测CD34计算肿瘤组织中的微血管密度(microscope vessel density, MVD).结果 接种C6细胞后,随着天数的增加肿瘤体积逐渐增大;肿瘤组织中PCNA的表达逐渐增强,微血管密度明显增加,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 恶性胶质瘤是生长活跃、血管增殖明显的肿瘤,血管生成与恶性胶质瘤生长间密切相关.
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血管内皮生长因子与胃癌的研究进展
肿瘤的生长、侵袭和转移是受多因素影响的复杂过程,其前提和基础是肿瘤细胞的不断增殖,而肿瘤生长和转移的必备条件是血管生成[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能特异性地作用于血管内皮细胞,促进血管内皮细胞分裂增殖及新生血管的形成,同时还可以增加血管通透性[2-4].近年来其在实体瘤侵袭转移中的作用备受关注.现就血管内皮生长因子在胃癌中的研究进展作一综述.
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EPCs联合胚胎鼠跖骨血管形成模型建立可行性的初步研究
目的:通过对胚胎鼠跖骨周围芽生的管状结构面积进行量化,探讨加入血管形成模型的相对适合的EPCs细胞量,并为EPCs联合胚胎鼠跖骨血管形成模型奠定实验基础.方法:改良差时贴壁培养法提取EPCs,与胎鼠跖骨共培养14天后,进行CD31免疫染色,用IPP对染色阳性面积进行量化分析.结果:不同EPCs细胞数量处理组的胎鼠跖骨,可根据其周围芽生的管状结构面积的量化来分析模型中EPCs的活性;加入数量为5×104个EPCs时,胎鼠周围芽生的管状结构的面积大(P＜0.05).结论:初步构建了EPCs联合胚胎鼠跖骨血管生成实验模型,并探讨了模型中EPCs的适数量.
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血管内皮生长因子与血管形成
血管形成是一个极其复杂的过程,需要多种生长因子协同参与.血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）是一种特异性作用于血管内皮细胞表面受体的生长因子,具有维持血管正常状态和完整性,增加血管通透性,诱导血管发生,并促进血管生成的作用[1］.
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内皮抑素研究进展
血管生成是恶性肿瘤生长和转移的病理学基础,内皮抑素是胶原蛋白ⅩⅧ的羟基末端水解片断,研究表明它可以通过抑制新生血管生长进而抑制肿瘤生长和转移.本文介绍了内皮抑素的生物学特性及其抗肿瘤研究进展.
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肝X受体激动剂T0901317对肝癌血管生成的作用及机制
目的 探讨肝脏X受体激动剂T0901317对肝细胞癌血管生成的作用及机制.方法 采用实验研究方法.人肝癌细胞MHCC97-H、人肝癌细胞Huh7、人脐静脉内皮细胞HUVEC各自的空白组、低浓度组、高浓度组分别加入0、1、3 μmoL/L T0901317.采用CCK-8法检测各组细胞生长情况.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析各组细胞肝脏X受体靶基因脂肪酸合成酶(FAS) mRNA相对表达量.测量MHCC97-H裸鼠模型(MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组)皮下肿瘤体积和体质量.处死裸鼠后获取肿瘤组织.采用免疫组织化学染色检测裸鼠肿瘤组织中肿瘤血管生成标志物CD31相对表达量.采用Transwell法检测HUVEC各组细胞迁移能力和成血管能力.观察指标:(1)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响.(2)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用.(3)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响.(4)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响.(5) T0901317对HUVEC迁移能力的影响.(6) T0901317对HUVEC成血管能力的影响.正态分布的计量资料以(x)±s表示,多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验.结果 (1)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响.CCK-8法细胞生长实验结果显示:MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组活细胞百分比分别为100.0％±1.7％、101.0％±0.7％、104.6％±1.9％,3组比较,差异无统计学意义(F=2.632,P＞0.05).Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组活细胞百分比分别为100.0％±2.7％、97.6％±2.4％、103.7％±2.8％,3组比较,差异无统计学意义(F=1.404,P＞0.05).HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组活细胞百分比分别为100.0％±0.7％、100.7％±1.2％、101.3％±0.8％,3组比较,差异无统计学意义(F=0.471,P＞0.05).(2)T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用.实时荧光定量PCR结果显示:MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0％±2.2％、658.5％±7.7％、1 241.0％±106.8％,3组比较,差异有统计学意义(F=46.227,P＜0.05).其中MHCC97-H空白组分别与MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=70.025,8.274,P＜0.05);MHCC97-H低浓度组与MHCC97-H高浓度组比较,差异有统计学意义(t=4.222,P＜0.05).Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0％±15.8％、1 225.0％±26.7％、2 015.0％±215.1％,3组比较,差异有统计学意义(F=49.402,P＜0.05).其中Huh7空白组分别与Huh7低浓度组、Huh7高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=39.460,8.879,P＜0.05);Huh7低浓度组与Huh7高浓度组比较,差异有统计学意义(t=2.836,P＜0.05).HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0％±19.6％、790.8％±116.5％、1 756.0％±55.0％,3组比较,差异有统计学意义(F=185.395,P＜0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=7.639,34.375,P＜0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=7.488,P＜0.05).(3)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响.MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长实验结果显示:MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤体积分别为(935±72) mm3和(552±47)mm3,两组比较,差异有统计学意义(t=4.449,P＜0.05).MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型体质量分别为(23.8±0.8)g和(21.7±1.7)g,两组比较,差异无统计学意义(t=1.059,P＞0.05).(4)T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响.免疫组织化学染色检测结果显示:MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31相对表达量分别为100％±11％和35％±7％,两组比较,差异有统计学意义(t=4.919,P＜0.05).(5)T0901317对HUVEC迁移能力的影响.Transwell法细胞迁移实验结果显示:HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组穿膜细胞百分比分别为100.0％ ±4.0％、57.3％±1.5％、32.7％±1.7％,3组比较,差异有统计学意义(F=163.944,P＜0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=9.998,15.434,P＜0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=10.801,P＜0.05).(6)T0901317对HUVEC成血管能力的影响.细胞成血管实验结果显示:HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组成血管长度相对值分别为100.0％±3.4％、68.4％±3.5％、44.7％±0.5％,3组比较,差异有统计学意义(F=38.964,P＜0.05).其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较,差异均有统计学意义(t=6.268,9.831,P＜0.05);HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较,差异有统计学意义(t=3.460,P＜0.05).结论 肝脏X受体激动剂T0901317可抑制肝细胞癌血管生成.
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缺氧诱导因子-2α通过血管生成素-2途径调控缺氧诱导血管形成的研究
目的 探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)调控缺氧环境下内皮细胞血管形成的机制.方法 采用实验研究方法.(1)细胞分组:取对数生长期人类脐静脉内皮细胞(HUVECs):细胞不做任何处理设为空白对照组,细胞转染对照shRNA设为空载体组,细胞转染HIF-2α shRNA设为HIF-2α沉默组,细胞转染HIF-2α shRNA后加入rh-Ang-2设为HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组.(2) Western blot检测:①缺氧环境下培养0、2、4、8、12、16、20 h的HUVECs中血管生成素-2(Ang-2)和HIF-2α的蛋白表达量.②检测空白对照组、空载体组和HIF-2α沉默组HUVECs中Ang-2和HIF-2α的蛋白表达量.(3)ELISA检测:检测空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组HUVECs上清液中Ang-2水平.(4)小管形成实验检测:空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs中内皮细胞小管数目.(5)Transwell法检测细胞迁移:①空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs迁移细胞数目.②空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs上清液干预肝癌细胞SMMC-7721后,肝癌细胞SMMC-7721迁移数目.正态分布的计量资料以-x±s表示,重复测量数据采用重复测量的方差分析,多组间比较采用单因素方差分析并采用Dunnett's test进行组间两两比较.结果 (1) Western blot检测相关蛋白表达量:①HUVECs缺氧培养0、2、4、8、12、16、20 h细胞中Ang-2的表达量分别为0.110±0.011、0.120±0.020、0.210±0.070、0.410±0.100、0.520±0.090、0.790±0.130、1.010±0.220;HIF-2α的表达量分别为0.180±0.090、0.410 ±0.070、0.470±0.110、0.470±0.070、0.580 ±0.120、0.690 ±0.140、0.920±0.130,经缺氧处理后两种蛋白表达量均有增高,且随缺氧时间延长,表达量呈升高趋势,差异有统计学意义(F =403.550,3 265.587,P＜0.05).②空白对照组、空载体组和HIF-2α沉默组HUVECs中Ang-2的蛋白表达量分别为1.030 ±0.180、1.070 ±0.120、0.210±0.070,HIF-2α分别为0.940±0.110、0.930 ±0.190、0.170±0.021,3组上述指标比较,差异均有统计学意义(F=290.242,26.688,P＜0.05).(2)ELISA检测结果显示:空白对照组、空载体组和HIF-2α沉默组HUVECs中Ang-2表达量为(433.2±9.7)ng/L、(438.3±2.6)ng,/L、(114.6 ±4.2)ng/L,3组比较,差异有统计学意义(F=2 642.180,P ＜0.05).(3)小管形成实验结果显示:空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs中内皮细胞小管数目分别为(48.3±2.5)个、(47.4±3.1)个、(19.7±1.5)个、(38.3±2.1)个,4组比较,差异有统计学意义(F=148.196,P＜0.05).(4) Transwell法检测细胞迁移结果:①空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组HUVECs中,迁移细胞数目分别为(140.3±3.5)个、(142.7±2.1)个、(42.7±3.1)个、(78.1±4.2)个,4组比较,差异有统计学意义(F=212.205,P＜0.05).②Transwell法检测4种不同上清液干预的SMMC-7721细胞迁移结果:空白对照组、空载体组、HIF-2α沉默组和HIF-2α沉默联合rh-Ang-2组上清液分别处理SMMC-7721细胞后,其细胞迁移数目分别为:(106.7±5.5)个、(102.7±6.6)个、(63.0±3.3)个、(96.7±2.1)个,4种处理方式比较,差异有统计学意义(F =55.122,P＜0.05).结论 HIF-2α可通过Ang-2调控缺氧下内皮细胞的血管形成,并通过内皮细胞分泌的Ang-2促进肝癌细胞SMMC-7721迁移.
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苏拉明对食管癌血管生成抑制作用研究
目的研究苏拉明对食管癌血管生成的抑制作用及其机制.方法采用细胞培养和免疫组织化学的方法离体研究食管癌A549细胞、人血管内皮ECV-304细胞VEGF及其受体(Flt、KDR)的表达及苏拉明的影响.结果苏拉明对食管癌细胞产生和分泌VEGF无影响;ECV-304细胞Flt、KDR的蛋白表达在苏拉明浓度为0.25 ng/ml和2.5 ng/ml时,受到显著抑制;而苏拉明浓度为0.25 ng/ml和25 ng/ml时Flt的表达,以及苏拉明浓度为2.5 ng/ml和25 ng/ml时KDR的表达则无明显变化(与对照组比较,P>0.05);苏拉明对A549、ECV-304细胞增生无影响.结论苏拉明抑制食管癌血管生成的作用机制可能是通过抑制血管内皮细胞上的VEGF受体表达,减少VEGF与其受体结合所致.
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转录调节因子Ets-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的研究转录调节因子Ets-1在结直肠癌组织中的表达规律与特点,探讨其与肿瘤血管生成和肿瘤侵犯、转移等肿瘤进展的生物学行为的关系.方法取我院从2001年9月至2002年11月间住院手术切除的结直肠癌标本40例,同时取5例正常结直肠组织和3例结直肠息肉作对照.采用免疫组化技术链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶连接法(S-P法),检测转录调节因子Ets-1和CD34在它们中的表达特性,并结合临床病理参数进行综合分析.结果正常结直肠组织和结直肠息肉几乎不表达Ets-1,结直肠癌细胞高表达Ets-1;40例结直肠癌组织中,Ets-1阳性表达及MVD均值显著高于正常结直肠组织和结直肠息肉, P <0.01;Ets 1阳性表达组MVD值明显高于阴性组, P <0.05;Ets-1、CD34在淋巴结转移组、肝转移组、Dukes分期的C期和D期的表达分别显著高于无淋巴结转移组、无肝转移组、Dukes分期的A期和B期, P <0.01.结论 (1)Ets-1促进结直肠癌血管生成,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移,与肝转移有关,可作为监测结直肠癌预后的重要指标;(2)检测Ets-1的表达,可作为判定结直肠癌血管形成、浸润转移等生物学行为的重要指标.
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flt-1 bFGFR和PDGFR与胰腺癌的相关性研究
目的探讨血管内皮生长因子受体flt-1、bFGFR1、PDGFR在胰腺癌中发生、侵袭、转移中的作用.方法应用免疫组化方法检测51例胰腺癌及28例癌旁组织中flt-1、bFGFR、PDGFR的表达.分析其表达与胰腺生物学行为的关系及三种因子相互间关系.结果胰腺癌中flt-1、bFGFR、PDGFR阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05或P＜0.01),它们的高表达与胰腺癌的分化程度、肿瘤的浸润、淋巴及血道转移有密切关系(P＜0.05或P＜0.01),与肿瘤大小无关;flt-1、bFGFR、PDGFR在胰腺癌中阳性表达呈相互密切关系(P＜0.05或P＜0.01).它们之间存在协同或互补作用.结论flt-1、bFGFR、PDGFR的阳性表达可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要指标.
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胰腺星状细胞与胰腺癌血管生成的关系
胰腺癌危害严重,血管生成对于胰腺癌的发展有重要意义.胰腺星状细胞(PSC)是胰腺癌ECM的主要来源,为肿瘤细胞的生长提供有利的微环境.PSC能够在离体和在体水平促进胰腺癌血管生成,而对胰腺癌血管生成的深入研究有助于明确肿瘤的发展和转移规律,为细胞和分子水平治疗胰腺癌开辟新途径.
