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噬菌体裂解系统及其相关蛋白的研究进展
1896年,Hankin描述了一种可以限制霍乱流行、传播并有抗菌活性的物质-抗霍乱弧菌素,随后Gamaleya在枯草杆菌中发现了类似现象[1].噬菌体分别由Twort于1915年和Felix d'Herelle于1917年独立发现[2].噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的特异性病毒,即具有不同特性的、显示出长时期多种变异、适应和分化特征的超微生物.其中95%是双链DNA有尾噬菌体;其他少数噬菌体的颗粒大小、蛋白外壳和生活周期等差别很大.大多数噬菌体导致宿主细胞裂解,丝状噬菌体f1和M13等并不裂菌.噬菌体对其宿主的破坏作用很早就用于杀灭致病菌的研究.随着细菌耐药性的出现,对多种耐药性病原菌进行了很多探索性噬菌体治疗研究,现已有数百例关于噬菌体成功治疗人体感染的文献报道[3].噬菌体活体治疗存在很大的局限性,为寻找安全可靠的替代治疗方案,噬菌体裂解机制的研究越来越受到关注.
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一种研究耐药性整合子整合功能体系的建立
遗传物质在菌种内以及菌种间的水平传播,是细菌获得新耐药性的重要手段.耐药性快速广泛地传播以及在不同菌种间出现非常相似的耐药方式,说明了上述机制的重要性.细菌可以通过基因突变的方式获得耐药性,然而整合子通过捕获多种耐药性基因盒在临床菌株产生多重耐药性上具有重要意义[1].Hall和Collis[2]将整合子定义为由一系列遗传元件构成的能够识别和捕获移动性基因盒的位点特异性重组系统.一个整合子包括编码整合酶(intI)的基因及其临近的重组识别位点(attI).
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marA-soxS-rob 调控系统对不同时期宋内志贺菌多重耐药性变迁的影响
志贺菌是导致细菌性痢疾的病原体,每年约有1.65亿人感染此病,尤其在发展中国家,细菌性痢疾已成为影响全球公共健康卫生的重要问题。自20世纪70年代以来,抗菌药物的广泛应用导致志贺菌的耐药率逐年上升,多重耐药菌株比例随之增多[1]。细菌外排泵表达水平的提高可导致多种抗菌药物在其胞内浓度下降,包括β-内酰胺类抗菌药物、大环内酯类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药物,从而导致细菌产生多重耐药性。相关研究表明,在肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和沙门菌等,转录激活因子 marA、soxS 和rob 在调节外排泵的转录从而导致细菌产生多种耐药性中起到重要作用[2-3]。
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抗生素的合理应用与细菌耐药性国际会议传达
随着抗生素在临床上的普遍使用,对于减少许多感染性疾病的发病率和病死率,以及许多传染病的控制都发挥了十分重要的作用;同时细菌耐药性也日益成为突出的问题.由于耐药菌的产生,使许多抗生素失效,造成治疗失败;由耐药菌引起感染的爆发流行,特别如近年来肠道耐药性细菌引起感染的爆发流行,在发达国家和发展中国家都有发生,我国近几年来由多种耐药性鼠伤寒杆菌在婴幼儿中引起感染流行便是例子.此外,由于肠道中耐药的机会致病菌可侵犯血流、尿路、外科伤口或其他组织而引起医院内感染,患者多数为体质本已衰弱的住院患者,因此预后常较凶险.
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子宫内膜癌中P-gp、GST-π、TOPOⅡ耐药基因的表达及意义
子宫内膜癌是女性常见恶性肿瘤之一,占子宫体恶性肿瘤的90%以上,且大多都是腺癌[1],近年来发病率有上升趋势.目前临床对子宫内膜癌的化疗模式大多采用联合方案或凭临床医师的主观判断进行用药.本文旨在对子宫内膜癌首次化疗前进行肿瘤细胞的耐药性检测,对防止多种耐药性的诱导提供一定的临床病理依据.
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抗多药耐药基因肽核酸与反义寡脱氧核苷酸增强K562/ADM细胞的敏感性和促进凋亡
目的:研究多药耐药基因mdr1特异性肽核酸(MDR1-PNA)和反义寡脱氧核苷酸(MDR1-ASODN)对耐药白血病K562/ADM细胞耐药性和凋亡抑制的逆转效应.方法:合成互补于mdr1基因mRNA的PNA和硫代ASODN,直接转染细胞,MTT比色法检测细胞增殖活性;流式细胞仪检测细胞周期和P-糖蛋白(P-gp)表达;激光共聚焦显微镜观察细胞内多柔比星(ADM)含量和分布.结果:MDR1-PNA 1-10 μmol/L和MDR1-ASODN 2-20 μmol/L不抑制K562/ADM细胞的增殖,但下调K562/ADM细胞P-gp的表达,增加细胞内ADM的含量,提高K562/ADM细胞对ADM诱导凋亡的敏感性而逆转其耐药性.PNA的作用较ASODN高3.1倍,无论是PNA还是ASODN均不能完全阻断P-gp的合成.结论:mdr1基因特异性PNA和反义ODN抑制耐药白血病细胞P-gp的表达而逆转其耐药性和凋亡抑制,PNA的活性高于相同序列的ASODN.
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持续质量改进在多重耐药菌患者感染管理中的应用探讨
目的:探讨和分析持续质量改进在多重耐药菌患者感染管理中的应用效果.方法:以2016年1月至2018年6月这一时间段内,我院肝胆外科收治的60例多种耐药菌感染患者为对象展开此次临床研究;对比持续质量改进实施前后的多重耐药菌分离率、院内感染率.结果:实施持续质量改进以后,多种耐药菌分离率均显著下降,同时院内感染率也同样显著下降,差异均有统计学意义,P<0.05.结论:在多重耐药菌患者护理过程中,运用持续质量改进策略,能够强化对患者的管理,有效控制院内感染率,具有较高的临床推广价值.