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肝癌介入治疗术前术后护理
肝癌是消化道常见的恶性肿瘤,占癌症死亡率的第3位,介入治疗是非手术治疗的有效方法,不仅可以缓解病情,提高患者的生存质量,而且可为一期手术创造条件,延长患者生命.其方法是在影像引导下,将导管置入肝固有动脉和总动脉,注入化疗药物和栓塞剂,有效提高肿瘤局部血药浓度,减少抗癌药物与血浆蛋白结合,增加游离浓度,提高抗癌药物的细胞毒作用,减少药物的全身不良反应而达到治疗目的.现将护理体会总结如下.
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蛋白结合类尿毒症毒素游离浓度及蛋白结合率的研究
目的 测定慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid,CMPF)4种蛋白结合类毒素的游离浓度及蛋白结合率,了解游离浓度、蛋白结合率与肾功能变化之间的关系. 方法 将40例CKD患者依据肾功能分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组及维持性血液透析治疗(maintenance hemodialysis,MHD)组,另外选取10例健康志愿者作为对照组.采用超滤法分离血清游离HA、IS、PCS及CMPF,应用高效液相色谱-串联质谱(High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass Spectrometry,HPLS-MS/MS)技术测定CKD患者血清HA、IS、PCS、CMPF的游离浓度,计算以上4种物质的蛋白结合率.结果 各组HA、IS、PCS及CMPF的游离浓度分别为:健康对照组(u g/ml) 2.13 (1.36～3.53)、0.11(0.07～017)、0.43 (0.14～0.59)、0.26 (0.24～0.28);CKD3期(μ g/ml) 2.88 (1.76～5.63)、0.23(0.05～0.48)、0.96 (0.56～2.08)、0.30(0.25～0.31);CKD4期(μ g/ml) 8.78(3.32～17.88)、0.55(0.26～0.91)、1.21(0.53～4.33)、0.32 (0.29～0.50);CKD5期(u g/ml) 24.05 (3.56～62.55)、3.16(0.96～8.10)、5.42(0.62～12.83)、0.28 (0.25～0.35);MHD组(μg/ml) 101.95 (23.23～125.25)、6.29(2.06～12.98)、7.53(2.66～12.98)、0.30 (0.28～0.33).HA的蛋白结合率大于60％,IS、PCS及CMPF的蛋白结合率均大于90％.结论 HA、IS及PCS的游离浓度在CKD后期出现升高,同时其蛋白结合率出现降低,CMPF的游离浓度及蛋白结合率无明显变化.HA、IS、PCS及CMPF与血清白蛋白之间具有高强度结合.
关键词： 慢性肾脏病 蛋白结合类尿毒症毒素 游离浓度 蛋白结合率 -
α1-酸性糖蛋白基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响
为研究在人体内ORM1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响, 首先采用测序对ORM1进行基因型分析.挑选出ORM1*F1/*F1, ORM1*F1/*S, ORM1*S/*S个体各6人, 进行临床试验.试验当日早上空腹口服去甲替林25 mg, 分别于0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96和168 h采外周静脉血5 mL, 运用HPLC-MS/MS分别测定血清中去甲替林总药物浓度、10-OH-去甲替林药物浓度及超滤液中去甲替林游离药物浓度,分析不同基因型间去甲替林各药代动力学参数的差异.结果表明不同基因型个体间总去甲替林和10-OH-去甲替林各药代动力学参数,差别无统计学意义.而对于ORM1*F1/*F1基因型个体,血浆中游离药物总量约为ORM1*F1/*S和ORM1*S/*S的2倍, 差别有统计学意义(P＜0.05＝.去甲替林平均血浆蛋白结合率约为(94.81±1.91)%.在服药后2, 3, 4, 6, 8和12 h, ORM1*F1/*F1基因型个体血浆蛋白结合率均低于其余两种基因型个体, 在Tmax(4 h)左右, 差异更为显著(P＜0.05＝.ORM1不同基因型对去甲替林血浆蛋白结合率和游离药物浓度均存在影响,表现为ORM1*S/*S基因型个体结合药物的能力强于其他两种基因型个体,从而导致血清中去甲替林游离血药浓度较低.
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离心超滤-高效液相色谱法分析人血浆中万古霉素和去甲万古霉素的游离浓度
目的 建立人血浆中万古霉素和去甲万古霉素游离浓度的离心超滤-高效液相色谱法.方法 血样经离心超滤技术进行预处理.色谱柱:DiamonsilRP-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:甲醇-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0) =20:80;流速:1.0 mL·min-1:柱温:30℃;检测波长:236 nm.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、以及稳定性.结果 血浆中游离的万古霉素和去甲万古霉素均在0.2-50.0μg·mL-内线性关系良好(r=0.9998和0.9999),定量下限均为0.05 μg·mL-1,方法回收率分别为97.63％～102.75％和99.35％～101.82％,绝对回收率分别为95.41％ ～99.89％和91.61％～99.91％,批内、批间RSD均不大于5.0％,在室温放置24 h、冻融循环3次和冰冻21 d的稳定性良好.结论 本方法简便准确,适宜于血浆中万古霉素和去甲万古霉素的游离浓度分析.
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用HPLC法测定人血浆中丙戊酸钠的游离浓度
目的 建立一种测定人血浆中丙戊酸钠游离浓度的中空纤维离心超滤-高效液相色谱(HPLC)方法.方法 血浆样本经中空纤维离心超滤技术预处理,经2-溴甲基-2-萘乙酮衍生后进行HPLC分析.色谱柱:Diamonsil RP-C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相:甲醇:水=80:20;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:251 nm.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性.结果 人血浆中游离的丙戊酸钠在该条件下分离良好,在0.05 ～ 50.00 μg·mL-1内线性关系良好(r =0.999 0),定量下限为0.01μg·mL-1,方法回收率为96.51％ ～ 101.22％,绝对回收率达到94.28％ ～99.15％,批内、批间RSD均＜4.00％,在室温放置10 h、冻融循环3次和冰冻21 d的稳定性良好.结论 本方法简便、准确、灵敏,适用于人血浆中丙戊酸钠的游离浓度分析.
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低蛋白血症对伏立康唑影响的研究进展
伏立康唑是抗真菌的重要药物之一,因其特殊的非线性药动学特性和较多的药物相互作用,在使用时有必要监测血药浓度.伏立康唑蛋白结合率较高,人体血浆蛋白水平降低可使血浆中游离伏立康唑浓度增加,体内过程发生变化,导致疗效不稳定,且不良反应增加.对于低蛋白血症患者,监测游离药物谷浓度也很有必要.
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孩子服用阿奇霉素应注意什么
阿奇霉素是一种新型的半合成大环内酯类抗生素,具有抗菌谱较广,口服后吸收迅速,生物利用度高,体内分布广泛,细胞内游离浓度高(在人体扁桃体、肺、前列腺等浓度可达同期血浓度的10～100倍),血消除半衰期长(为35～48小时),等优点.
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中空纤维离心超滤法快速分析血药浓度的研究
目的:建立用同一份血浆样品分析卡马西平(CBZ)游离浓度、总浓度及蛋白结合率的样品前处理方法.方法:加500μL血浆样品至中空纤维离心装置(HFCF-UF)中,4 000r·min-离心15 min,取滤液直接注入HPLC测定游离浓度(cf)后,再向该装置中加入200 μL丙酮,混匀5 min,同法进行离心操作,取滤液分析得血浆剩余药物浓度(c0),经校正,可得血浆药物总浓度(ct),进而计算蛋白结合率(PPB).结果:cf和ct在0.535～21.4 μg·mL-1的范围内线性关系良好(r2 ＞0.999),ct的回收率为98.7％～101.3％,RSD小于1.2％.进行CBZ治疗的20名临床患者的PPB为1(0.1％～68.9％,其与健康受试者的PPB之间存在统计学差异.结论:该样品前处理方法简单,结果准确,为分析不同生理条件下不同患者的PPB及cf变化提供有利的手段,进而指导临床开展个性化治疗.
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脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞株耐受与致敏并存的研究
目的:全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官衰竭(MODS)时血中出现多种炎症介质,一般认为这是白细胞致敏(primed)的结果.我们用巨噬细胞株作为研究对象,建立了代表单克隆细胞水平耐受与致敏并存的细胞模型,并对其机制做了初步探讨.方法:巨噬细胞株RAW 264.7以不同刺激作用后测上清中TNF-α(L929杀伤活性)、NO(Griess反应)、IL-1(胸腺细胞增殖,MTT法)和细胞内游离浓度([Ca2+]i,用荧光显微镜成像系统,Frua-2负载).结果至少重复6次.结果及结论:10 ng/mL LPS预处理(pretreat)18 h,洗去,加入100 ng/mL LPS攻击(challenge) 24 h, TNF-α和NO分别由未预处理组的7.3±1.7 ng/mL和29.7±3.2 μmol/L减少到1.2±0.5 ng/mL和20.2±1.9 μmol/L(P＜0.05),说明已诱导了耐受;同时,IL-1由未预处理组的0.50±0.02 pg/mL增至3.30±0.08 pg/mL(P＜0.05),说明LPS耐受细胞也可出现高反应,即LPS预处理对TNF-α和NO来说是诱导耐受,而对IL-1来说却起到了致敏作用.10 ng/mL LPS预处理18 h后用15 μg/mL MDP、1 μmol/L fMLD、1 mg/mL酵母多糖及1 μg/mL PMA攻击,则NO分别由未预处理组的5.1±1.2、4.2±0.9、14.4±2.7和8.1±3.1 μmol/L增至16.9±2.5、12.9±1.9、18.8±3.1和26.4±3.8 μmol/L(均P＜0.05);而TNF-α在酵母多糖组不变,在PMA组由未预处理组的3.8±0.7降至0.8±0.4 ng/mL(P＜0.05).结论:LPS在同一细胞克隆确可同时诱导耐受和致敏,而判断耐受或致敏应由特定攻击条件和特定的检测指标决定.
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肝癌介入治疗的护理
肝癌是消化道常见的恶性肿瘤,占癌症死亡率的第三位,介入治疗是非手术治疗的有效方法,不仅可以缓解病情,提高患者的生存质量,而且可为一期手术创造条件,延长患者生命.其方法是在影像引导下,将导管置入肝固有动脉和总动脉,注入化疗药物和栓塞剂,有效提高肿瘤局部血药浓度,减少抗癌药物与血浆蛋白结合,增加游离浓度,提高抗癌药物的细胞毒作用,减少药物的全身不良反应而达到治疗目的.
