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肝外胆管癌组织叉状头/翅膀状螺旋转录因子3阳性调节性T细胞浸润及其临床意义
目的 观察叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)阳性调节性T细胞(Treg)在肝外胆管癌(EHCC)组织中的浸润,探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达与Foxp3+ Treg细胞浸润的关系.方法 采用免疫组织化学法检测Foxp3+ Treg在94例胆管癌组织和COX-2蛋白在77例胆管癌组织中的表达,分析浸润细胞以及COX-2蛋白表达与临床和预后的关系,观察肝外胆管癌组织中COX-2蛋白表达对Foxp3+ Treg浸润的影响.结果 94例肝外胆管癌组织中均存在浸润的Foxp3+ Treg细胞,中位值为2.35个/高倍视野.Foxp3+ Treg细胞的浸润与肝外胆管癌患者的组织学分级、临床分期和淋巴结转移无明显相关(P＞0.05).但Foxp3+ Treg细胞低计数组患者的生存时间明显高于高计数组(P＜0.05).多因素分析表明Foxp3+Treg细胞浸润是肝外胆管癌预后的独立影响因素.77例胆管癌组织中COX-2表达阳性率为81.8％.COX-2蛋白的表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移无明显相关(P＞0.05).COX-2蛋白表达与Foxp3+ Treg细胞浸润之间呈正相关(r=4.89,P ＜0.05).结论 肝外胆管癌组织中Foxp3+ Treg细胞浸润与肝外胆管癌患者的预后负相关,是影响肝外胆管癌预后的独立影响因素.COX-2蛋白表达可能促进Foxp3+ Treg细胞的浸润.
关键词： 肝外胆管癌 环氧合酶-2 叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 调节性T细胞 预后 -
胆管癌发病机理研究进展
胆管癌起源于胆道上皮细胞、卵圆细胞或介于卵圆细胞与胆管上皮细胞之间的非上皮性母细胞样细胞,占肝胆系统恶性肿瘤的10%～15%.根据肿瘤发生的位置可分为肝内及肝外胆管癌.近年文献显示,其发病率和病死率有逐年增高的趋势.究其原因,与目前尚缺乏早期诊断胆管癌的手段和对胆管癌发病机制的深入了解有关.目前认为,胆管癌的发生与其他肿瘤一样,也是一个渐变的过程,一般都要经历暴露于高危因素,细胞增殖调控异常,逃避凋亡与免疫监视,后发展成癌的过程,现分述如下.
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散发性肝外胆管癌中RASSF1A基因启动子甲基化状态的研究
目的检测肝外胆管癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化及各CpG位点甲基化发生率.方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)和半巢式PCR对RASSF1A基因启动子区域进行扩增,并对扩增产物克隆测序.结果在全部48例肝外胆管癌组织中,RASSF1A基因启动子区域存在CpG位点甲基化现象的共28例,16个CpG位点甲基化平均发生率为42.45%,明显高于对照组(χ2=11.77,P<0.01).结论 RASSF1A基因启动子区域CpG岛甲基化是RASSF1A失活的主要机制,在肝外胆管癌的发生过程中发挥重要作用.
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肝外胆管癌中染色体9p21区段抑癌基因簇表达异常的研究
目的研究位于9号染色体短臂21段的抑癌基因簇所包含的3个抑癌基因p1 4/ARF、p15/INK4B和p16/INK4A在肝外胆管癌组织中的异常表达,探讨这3个抑癌基因的表达异常在肝外胆管癌的发生发展过程中的作用. 方法应用免疫组织化学方法研究肝外胆管癌肿瘤组织、癌旁组织以及胆管炎组织的石蜡切片中p14、p15和p16蛋白的表达. 结果肝外胆管癌组织、癌旁组织以及胆管炎组织中p14/ARF、p16/INK4A两个基因表达缺失率两两比较均有显著性差异(P<0.05),而p15/INK4B基因在各组中的表达无显著性差异(P>0.05).3个基因的表达异常与肿瘤的组织学类型无关, 在伴有淋巴结转移/局部浸润的病例中缺失率明显增高(P<0.05). 结论 p14/ARF、p16/INK4A基因表达异常早期参与了肝外胆管癌发生、发展.
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影响肝外胆管癌预后的病理因素分析
目的 探讨肝外胆管癌的病理特征及对其预后的影响.方法 回顾性分析2000年1月至2008年4月中国人民解放军空军总医院经手术切除的肝外胆管癌124例,统计病理特点并进行Cox比例风险模型分析和Kaplan-Meier分析其与患者预后的关系.结果 124例肝外胆管癌中位随访时间为75.30月,截至随访终点死亡99例(79.8％).中位OS 24.47月,1、3和5年生存率分别为77.4％、40.3％和16.9％.结论 肿瘤分化程度低、淋巴结有转移、肿瘤有局部浸润、手术切缘有癌细胞浸润是影响肝外胆管癌总生存的风险因素.
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Survivin和Smac在肝外胆管癌中的表达
目的 探讨Survivin和Smac在肝外胆管癌发生发展中的作用和意义.方法 27例肝外胆管癌、10例异型增生组织和5例正常上皮组织,均行免疫组化染色检测Survivin和Smac的表达.半定量法结果评价,统计学方法分析比较.结果 Survivin在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为20%、50%和74.1%,正常胆管上皮组织和癌组织中Survivin表达差异有统计学意义(P=0.037).Smac在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为40%、50%和85.2%,异型增生组织和癌组织中表达差异有统计学意义(P=0.041).Survivin和Smac的表达与肝外胆管癌组织病理学特征和临床分期无关.结论 Survivin和Smac凋亡相关基因参与了肝外胆管癌的发生发展,可能在由正常上皮组织向异型增生再向癌的恶性转化过程中起重要作用.
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肝外胆管癌的诊断及外科治疗
目的:分析近年来肝外胆管癌病因及临床特点,并进行诊断及外科治疗的探讨.方法:收集92年及97年间42例临床资料.结果:全部经手术探查.胆道良性疾患手术的术中漏诊率19%,术前确诊率83.3%,总切除率54.8%.结论:应联合应用多种检查以获得早期诊断,对确诊者力争根治性切除,无法切除者根据具体情况采用合适的手术方法.
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肝门胆管癌的 MSCT 诊断及可切除性评价
肝门胆管癌(hilar cholangiocarcinoma)一直是肝胆外科领域倍受关注和具有挑战性的疑难病症之一,约占全部肝外胆管癌的58%～75%[1].近30年来,肝门部胆管癌发病率呈逐年上升的趋势.美国近期每年约有7500例胆管癌的新发病例报道,发病率为1/10～2/10万人群,未进行治疗的患者通常在诊断后6个月至1年内死亡[2,3].日本病理学会的尸检登记资料显示,1976年～1977年胆管癌病例占全部尸检数的0.31%,而在1996年～1997年上升至0.58%[4].由于肝门部的解剖结构及胆管癌的发生发展特点,肝门胆管癌的临床表现有其特殊之处,诊断和治疗较为困难,预后差.
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IVIM-DWI在肝外胆管癌分级中的临床应用
目的 探讨体素内不相干运动磁共振扩散加权成像(IVIM-DWI)对肝外胆管癌(EHCC)病理分级的临床应用价值.方法 搜集经手术病理证实为EHCC,并于术前行3.0 T MRI常规序列及IVIM-DWI序列扫描的患者33例.测量计算以下参数:肿瘤DWI单指数成像ADC值;IVIM-DWI成像参数,包括真性扩散系数(D)值、灌注分数(f)值和假性扩散系数(D*)值.不同病理级别EHCC组间参数的比较采用单因素ANOVA检验(正态分布)或Kruskal-Wallis日检验(非正态分布),采用Spearman相关分析研究各参数和病理分级的相关性,通过受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)来比较参数的诊断效能.结果 33例EHCC患者按照病理分级分为高分化(Ⅰ级)9例、中分化(Ⅱ级)13例和低分化(Ⅲ级)11例,ADC值分别为(1.34±0.23)×10-3 mm2/s、(1.22±0.19)×10-3 mm2/s、(0.97±0.13)×10-3mm2/s,D值分别为(1.31±0.15)×10-3mm2/s、(1.17±0.14)×10-3mm2/s、(0.86±0.12)×10-3mm2/s,D*值分别为(5.84 ±0.73)×10-3mm2/s、(6.39±1.67)×10-3mm2/s、(5.56±2.01)×10-3mm2/s,f值分别为37.35±9.01、30.91±8.55、22.78±7.47.不同病理分级组间D*值的差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余参数的差异均有统计学意义(P＜0.05).ADC值、D值和f值均与病理分级呈负相关(r值分别为-0.677、-0.821、-0.582,P均＜0.05),ROC AUC分别为0.743、0.876、0.691,且差异存在统计学意义(P=0.000).结论 IVIM-DWI技术可以在一定程度上反映EHCC的组织分化程度和血供,对术前预测肿瘤病理分级具有一定价值.
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MR动态增强联合DWI对肝外胆管癌T分期的诊断价值
目的 探讨MR动态增强联合扩散加权成像(DWI)对肝外胆管癌(EHCC)T分期的诊断价值.方法 回顾性分析经病理证实的39例EHCC患者术前MR动态增强和DWI扫描资料.依据病变的形态、部位、胆管浸润范围、周围血管、邻近器官或组织的侵犯情况等进行T分期,并与术后病理学分期结果进行对照.结果 39例EHCC病理分期为:T1期8例,T2期14例,T3期15例,T4期2例.MR动态增强评价T分期结果为:T1期7例,T2期17例,T3期14例,T4期1例,MR动态增强诊断准确率为84.62％ (33/39);DWI评价T分期为:T1 ～2期23例,T3期14例,T4期2例,诊断准确率为79.49％ (31/39);两者联合评价T分期为:T1期8例,T2期13例,T3期16例,T4期2例,总诊断准确率为94.87％ (37/39),与病理学T分期间一致性检验好(Kappa=0.924,P＜0.001).结论 MR动态增强联合DWI扫描可以提高EHCC T分期诊断准确性.
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ROC分析评价MRI和MSCT对肝外胆管癌的诊断价值
目的 用接受器工作特性曲线(ROC)分析评价多层螺旋CT(MSCT)和MRI对肝外胆管癌的诊断价值.资料与方法 以手术和病理结果为金标准,对23例肝外胆管癌和30例胆胰系统其他疾病患者完整的MSCT和MRI资料进行回顾性诊断分析.用SPSS 11.0软件对上述诊断结果进行ROC分析研究.结果 ROC分析显示:MSCT诊断肝外胆管癌的ROC曲线下面积ACT＝0.946,MRI诊断肝外胆管癌的ROC曲线下面积AMR＝0.926.经Z检验(Z＝0.38,P＞0.05),两者之间差异无统计学意义.结论 MSCT和MRI均是诊断肝外胆管癌的有效方法.
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胆管内灌注5-Fu在肝外胆管癌患者两步引流术中的应用分析
目的 探讨胆管内灌注5-Fu对于肝外胆管癌患者外引流改造成内引流中的作用.方法 21例肝外胆管癌患者行一步引流术时,内引流均未成功.1 1例设为实验组,10例设为对照组,实验组患者在行一步外引流术后,于外引流导管内灌注5-Fu并夹闭外引流通道,每日持续2～3h后开放引流管;对照组患者胆管内未灌注5-Fu.所有患者均于5～7天后行两步引流术.结果 实验组患者二步操作时,除1例外全部内引流成功;对照组患者,4例内引流成功,6例未成功.结论 胆管内灌注5-Fu在肝外胆管癌患者外引流后成功改进为内引流中有积极的临床意义.
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抑癌基因PTEN及P53在肝外胆管癌的表达
目的:探讨PTEN及P53的表达与肝外胆管癌发生、发展的关系,两者表达的相关性及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SABC法检测40例肝外胆管癌标本及10例正常胆管组织PTEN及P53蛋白表达情况,应用RT-PCR方法分析肝外胆管癌细胞P53 mRNA的表达情况,同时结合临床资料进行分析.结果:①肝外胆管癌中PTEN及P53蛋白的阳性表达率分别为30%(12/40),47.5%(19/40),而正常胆管组织PTEN及P53蛋白的阳性表达率分别为90%(9/10),0%(0/10);②两者的表达与肝外胆管癌部位无关,但均与胆管癌的病理分级相关;③PTEN的表达与胆管癌的转移情况相关,而P53的表达与转移情况无关;④PTEN与P53蛋白在肝外胆管癌中表达具有相关性;⑤本研究选用引物扩增出的P53 cDNA为431bp,电泳结果与预期结果一致.结论:PTEN蛋白在肝外胆管癌中低表达而P53蛋白在肝外胆管癌中高表达,提示PTEN及P53在肝外胆管癌的发生发展中起重要作用.P53突变可能下调PTEN的表达.
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肝外胆管癌瘤细胞染色体的结构畸变
目的 研究肝外胆管癌瘤细胞染色体结构畸变方式和畸变率,筛选肝外胆管癌标记染色体,定位肝外胆管癌相关基因.方法 用比较基因组杂交(CGH)和光谱核型分析(SKY)技术检测12例肝外胆管癌组织瘤细胞染色体结构畸变方式和畸变率.结果 肝外胆管癌瘤细胞多条染色体存在结构畸变,畸变方式以片段重复和丢失为主,重复集中在1q,3q,8q,15q和17q,丢失主要发生在3p,4q,6q,9p,17p和18q,其中丢失率高的2个区段分别为3p13-p21和9p21-pter(各41.7%).结论 肝外胆管癌瘤细胞染色体存在明显结构畸变,为进一步定位肝外胆管癌发生发展相关基因靶位点提供科学依据.
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肝外胆管癌根治手术适应证及术式选择
目的探讨肝外胆管癌根治手术的适应证及术式选择.方法回顾32例接受手术治疗的肝外胆管癌,分析根治手术和姑息手术的影响因素和手术方式.结果上段胆管癌15例,中段6例,下段11例.上、中、下段胆管癌根治的比例分别为30%、50%和27.3%.病人的全身状况、肿瘤的局部浸润和转移情况,以及医疗技术条件是决定能否行根治手术的关键因素.结论在具备根治术的条件下,应首选根治性手术,否则,应根据肿瘤的部位和技术条件选择相应的姑息性术式.
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层粘蛋白在肝外胆管癌组织中表达及临床意义
目的探讨层粘蛋白(Laminin,LN)在肝外胆管癌中表达与临床病理学特征的关系.方法采用免疫组化SABC法对10例胆管腺瘤和51例肝外胆管癌组织中LN的表达进行检测.结果LN表达在胆管癌与胆管腺瘤中差异有显著性;在不同分期、不同分化程度及有否淋巴结转移的肝外胆管癌中有差异显著性(P＜0.05).结论LN表达类型可作为判断肝外胆管癌分期、分化和淋巴转移的一个重要指标.
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胆系恶性肿瘤MMP1和TIMP1表达及临床病理意义
目的:研究胆囊癌和肝外胆管癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义.方法:常规石蜡包埋切片行MMP1、TIMP1多克隆抗体ABC免疫组化法.结果:40例胆囊癌MMP1和TIMP1阳性病例分别为22例(43%)和24例(60%),42例胆管癌则分别为17例(52%)和20例(48%);高分化腺癌和未转移胆系癌MMP1阳性率明显低于低分化腺癌或未分化癌和转移胆系癌,TIMP1表达阳性率则相反;MMP1在胆囊癌或胆管癌中表达与TIMP1表达呈密切负相关;MMP1阳性表达者生存期明显低于阴性表达者,但TIMP1则相反.结论:MMP1和TIMP1表达可反映胆囊癌或胆管癌临床病理特征、生物学行为、转移发生及其预后,两者均为重要生物学标记物.
关键词： 胆囊癌 肝外胆管癌 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制物类 免疫组织化学 -
肝外胆管癌的MSCT诊断
目的 探讨肝外胆管癌的MSCT表现及其诊断价值.方法 收集我院2008年～2011年经手术或穿刺病理证实肝外胆管癌23例,所有患者行16层螺旋CT平扫、动脉期、静脉期、延迟期扫描.并经MPR、CPR处理.回顾分析胆管癌各期CT表现及胆管癌显示率.结果 肝外胆管癌上段9例,中段8例,下段6例;动脉期16例轻度强化,4例中度强化;静脉期3例轻度强化,13例中度以上强化,4例明显强化;2例动脉期、静脉期均呈明显强化;22例延迟期中度以上强化,1例各期无明显强化;CT直接征象为胆管不规则局限性增厚、环状不均匀增厚或表现为结节、肿块状,间接征象为肝内外胆管扩张;MPR、CPR能直接显示病变范围、狭窄程度及周围浸润情况.结论 合理运用MPR、CPR技术,能准确显示肝外胆管癌直接征象、位置及浸润范围,结合各期CT表现,对确立诊断及指导临床治疗具有重要价值.
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肝外胆管癌超声造影和增强MRI影像学特征及诊断价值比较
目的 探讨并比较超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)和增强MRI诊断肝外胆管癌(extrahepatic cholangoocarcinoma,EHCC)的影像学特征及应用价值.方法 回顾性分析2014年2月-2016年2月医院经手术确诊的78例EHCC患者病例资料,均行CEUS和增强MRI检查,分析其影像学特征及检查准确率.结果 两种检查动脉期增强水平比较差异无显著性(P＞0.05),CEUS显示门脉期、延迟期低增强的几率分别为91.03％、100.0％高于增强MRI的10.26％、8.97％(P＜0.05);CEUS达到峰值时不均匀增强几率和检查准确率与增强MRI比较差异无显著性(P＞0.05).结论 CEUS、增强MRI诊断EHCC均有特征性表现,且CEUS可作为增强MRI诊断的有益补充,进一步提高检查准确率.
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64排螺旋CT重建在诊断肝外胆管癌病变的临床价值分析
目的 探讨64排螺旋CT诊断肝外胆管癌的临床价值.方法 选择经手术病理或活检证实为肝外胆管癌的44例患者,回顾性分析其CT影像学资料,总结肝外胆管癌CT表现特征及64排螺旋CT诊断价值.结果 肝外胆管癌以肿块型多见,其次为管壁浸润型,腔内乳头状少见.肝门胆管癌以肿块型居多,CT密度不均,边界模糊,管壁浸润者管壁不规则增厚,部分伴管腔狭窄.腔内乳头型CT可见不规则结节状影,突向管腔.中下段胆管癌腔内乳头状病变多见,管壁浸润型次之,影像学表现与肝门区胆管癌类似.结论 64排螺旋CT配合重建技术是肝外胆管癌诊断的理想影像学手段.
