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肝细胞癌中Livin mRNA与SMAC蛋白的表达
目的 通过检测凋亡抑制因子(Livin mRNA)和凋亡促进因子(SMAC蛋白)在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移、复发的关系.方法 通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测50例肝细胞癌和癌旁组织中Livin mRNA的表达;用免疫组化方法检测50例肝细胞癌和癌旁组织中SMAC蛋白表达水平.结果 50例肝细胞癌组织中SMAC阳性率明显低于癌旁组织(P＜0.05).Livin mRNA和SMAC的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤细胞分化密切相关(P＜0.05);SMAC的表达还与临床分期密切相关(P＜0.05).Livin mRNA表达与SMAC蛋白表达呈显著负相关(P<0.05).结论 Livin mRNA的高表达及SMAC的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.
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性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义
为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis proteins, XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associated factor 1, XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2 mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系.结果表明: 初治AL患者XIAP mRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148) (P＜0.01);初治AL患者XAF1 mRNA阳性率及表达水平(56.3%, 0.246±0.267)明显低于正常对照(100%, 0.964±0.387) (P＜0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P＜0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P＜0.01).结论: XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标.
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矢车菊素-3-葡萄糖苷在体内外抑制肺癌生长中的作用
目的 探讨矢车菊素-3-葡萄糖苷(C3G)对体内外肺癌生长的影响及其机制.方法 不同浓 度C3G 作用于人肺癌细胞株H1299 后,MTT 法检测细胞增殖;荧光显微镜下观察细胞形态学变化;Western blotting 检测肺癌细胞中X 连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Smac 蛋白表达;建立起裸鼠肺癌皮下移植模型,观察 C3G 对裸鼠肺癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、XIAP 和Smac 的阳性表达.结果与对照组比较,C3G 可呈浓度依赖性抑制体外H1299 细胞生长,并明显诱导细胞凋亡;C3G 可分别下 调和上调肺癌细胞中XIAP 和Smac 的表达;C3G 可显著抑制裸鼠肺癌皮下移植瘤生长;C3G 可明显降低裸鼠 皮下肿瘤组织中Ki-67 和XIAP 的阳性表达,上调Smac 的表达.结论 C3G 可显著抑制体内外肺癌生长,该 作用可能通过抑制XIAP 和上调Smac 蛋白表达而实现.
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RNA干扰敲除Smac基因的表达促进人肺癌细胞的生长及增强顺铂耐药性
目的 探讨RNA干扰敲除Smac基因的表达对肺癌细胞的生长及顺铂(cDDP)耐药性的影响.方法 通过转染含有以人Smac基因为靶基因的慢病毒载体系统,即含有小分子干扰RNA序列的pGC-FU载体,分别在A549和95D细胞中实施Smac基因敲除.通过转染含有Smac全长编码序列的pGC-FU载体来实现Smac的高表达.细胞生长、细胞周期及凋亡采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、克隆形成实验及流式细胞仪测定.药物耐药用10 μg/ml顺铂检测.结果 Smac下调表达促进A549和95D细胞中肺癌细胞的生长及增强顺铂耐药性;Smac高表达抑制A549细胞生长并且增强其对顺铂的敏感性.结论 Smac抑制肺癌细胞生长并且增强其对顺铂的敏感性.
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c-IAP1在食管鳞癌中的表达及其对化疗敏感性的影响
目的:探讨食管鳞癌细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)表达与化疗敏感性的相关性.方法:食管鳞癌组织芯片免疫组织化学染色,分析食管鳞癌组织及其配对癌旁食管上皮中c-IAP1的表达和定位及其与肿瘤,临床分级的关系.免疫印迹分析食管癌细胞C-IAP1和Smac表达,用RNA干扰技术敲降Smac表达,MTT法检测细胞对化疗药物敏感性的影响.统计分析采用卡方检验.结果:与癌旁食管上皮(54%,28/52)相比,c-IAP1在食管癌组织中高表达(67%,35/52),但与肿瘤病理分级、年龄和}生别无关.c-IAP1定位于组织细胞质和细胞核,在46%(24/52)的肿瘤组织中,细胞质c-IAP1表达水平显著高于配对癌旁食管上皮4%(2/52),具有统计学意义(P＜0.001).食管癌EC0156、KYSE510、KYSE30、KYSE1 80和KYSE170细胞普遍表达c-IAP1,其中KYSE170细胞表达高.经RNA干扰敲降Smac分子,可显著降低KYSE170细胞对化疗药物的敏感性.结论:c-IAP1蛋白在食管癌组织细胞质中表达率高,经化疗药物处理后,Smac介导c-IAP1降解,增加了食管癌细胞对化疗药物的敏感性,c-IAP1在调控食管癌化疗敏感性中发挥重要作用.
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Livin和Smac蛋白在胰腺癌中的表达及其意义
目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡蛋白Smac在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化SP法检测46例胰腺癌、15例胰岛素瘤和14例正常胰腺组织中Livin和Smac的表达，分析其与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Livin蛋白表达率分别为73.9％ (34/46)、73.3％ (11/15)和14.3％ (2/14)。胰腺癌、胰岛素瘤均高表达，两者间差异无统计学意义，但均显著高于正常胰腺组织(P值均＜0.05)。Livin蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级及临床分期有关(P＜0.05或＜0.01)。胰腺癌、胰岛素瘤和正常胰腺组织Smac蛋白表达率分别为39.1％ (18/46)、100％( 15/15)和92.9％ (13/14)。正常胰腺和胰岛素瘤组织均高表达，两者间差异无统计学意义，但均显著高于胰腺癌组织(P值均＜0.05)。Smac蛋白的表达与胰腺癌淋巴结转移、组织病理分级、临床分期及患者年龄有关(P ＜0.05或＜0.01)。结论 Livin可能在胰腺癌的发生、发展中起重要促进作用，而Smac在防止胰腺癌的发生、发展中起一定的作用。
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Tat-SmacN7融合肽对H460细胞辐射增敏机制研究
目的:探讨Tat-SmacN7融合肽对人非小细胞肺癌H460细胞辐射增敏的作用及其机制.方法:WST-1法检测Tat-SamcN7对H460细胞的毒性作用,细胞克隆实验观察Tat-SamcN7对H460细胞的辐射增敏作用,流式细胞术检测H460细胞的凋亡率,ELISA法检测H460细胞的Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性.结果:0.01～100 μmol/L的Tat-SmacN7融合肽与H460细胞共培养,细胞存活率均＞80％;20 μmol/L的Tat-SmacN7融合肽与H460细胞共培养,对细胞的辐射增敏比为1.63;Tat-SmacN7(20 μmol/L)对细胞凋亡[(10.87±0.45)％]有主效应,F=54.389,P＜0.001;4 Gy照射对细胞凋亡[(19.83±0.75)％]有主效应,F=641.516,P＜0.001;二者有交互效应,F=65.756,P＜0.001.Tat-SmacN7对细胞Caspase-3活性(1.418±0.064)有主效应,F=67.029,P＜0.001;照射对细胞Caspase-3活性(1.188士0.102)有主效应,F=29.509,P=0.001;两者有交互作用,F=11.328,P=0.01.Tat-SmacN7对细胞Caspase-8活性(1.867±0.208)有主效应,F=149.705,P＜0.001;照射对细胞Caspase-8活性(1.227±0.123)有主效应,F=30.418,P=0.001;两者有交互作用,F=10.663,P=0.011.Tat SmacN7对细胞Caspase9活性(1.672±0.075)有主效应,F=127.027,P＜0.001;照射对细胞Caspase-9活性(1.279±0.141)有主效应,F=44.281,P＜0.001;两者有交互作用,F=9.782,P=0.014.结论:Tat-SmacN7单独作用对非小细胞肺癌H460细胞没有明显毒性作用,但能增强H460细胞对辐射的敏感性,具有辐射增敏作用,与其能增强细胞内Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性相关.
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Smac对肝癌细胞HepG2的体内外抗肿瘤效应
目的:研究腺病毒Ad.smac体内外肝癌细胞HepG2的抗肿瘤效应.方法:通过表达Smac的腺病毒Ad.smac和对照Ad.GFP作用于肝癌细胞HepG2,评价Ad.smac对HepG2细胞的体外杀伤作用;利用平板克隆形成实验和肿瘤细胞体内致瘤性实验,探讨Smac对HepG2细胞致瘤性的影响;通过对荷瘤裸鼠的抑瘤性实验研究Ad.smac的体内抗肿瘤作用.结果:Ad.smac对肝癌细胞HepG2体外有很强的杀伤作用,50 MOI Ad.smac作用于Smac细胞HepG2 48 h,细胞死亡率达58%,对照组无明显死亡细胞;感染Ad.smac HepG2细胞形成的肿瘤明显小于对照组,P=0.000;Ad.smac治疗荷HepG2细胞瘤的裸鼠,生存率由33%提高到100%.结论:Ad.smac有应用于抗肿瘤治疗的前景.
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子宫内膜癌中Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因的表达及临床意义
目的 探讨Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义.方法 选取2011年2月至2013年9月间武安市第一人民医院收治的90例子宫内膜癌患者的癌组织标本为肿瘤组,同时选取癌旁组织标本为对照组,记录术后病理资料,采用免疫组化染色法检测两组标本中Smac、Bcl-2、Survivin和Bax的表达,分析临床意义.结果 肿瘤组组织标本的Smac和Bax基因表达阳性率显著低于对照组,Bcl-2和Survivin表达阳性率显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).肿瘤组组内比较,临床分期Ⅰ～ Ⅱ期、无淋巴结转移和肌层侵袭程度＜1/2癌组织的Smac、Bax基因表达阳性率显著高于临床分期Ⅲ ～ ⅣV期、有淋巴结转移和肌层侵袭程度≥1/2癌组织,Bcl-2、Survivin基因表达阳性率显著低于临床分期Ⅲ～ⅣV期、有淋巴结转移和肌层侵袭程度≥1/2癌组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因的表达,可作为临床判断子宫内膜癌的重要指标,指导临床制定治疗方案.
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蛋白激酶B抑制线粒体Smac释放与卵巢癌顺铂耐药的关系
目的 探讨蛋白激酶B(Akt)和线粒体促凋亡蛋白(Smac)在顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡中的关系及Akt在卵巢癌顺铂耐药中的分子机制.方法 应用Western blot检测顺铂作用前后卵巢癌顺铂敏感细胞OV2008、A2780s和顺铂耐药细胞C13*、A2780cp中Smac含量.将Smac siRNA和Smac N7多肽分别导人0V2008和C13*细胞中,应用流式细胞仪测定细胞的凋亡率,观察稳定转染Akt2的A2780s(A2780s-AAkt2)细胞和转染Akt1/2siRNA的C13*细胞对顺铂耐药性的改变.结果顺铂能导致OV2008、A2780s细胞线粒体释放Smac,并引起细胞凋亡(P＜0.05);但在C13*和A2780cp细胞中无此反应(P＞0.05).转染Smac siRNA后的0V2008细胞,其Smac表达降低,对顺铂的耐药性增加;转染Smac N7多肽能增加C13*细胞对顺铂的敏感性;Akt2过度表达可抑制A2780s细胞Smac释放,并对顺铂产生了耐药性;应用Akt1/2 siRNA后可下调C13*细胞中Akt1/2的表达,使C13*细胞对顺铂的敏感性增加.结论 顺铂对卵巢癌细胞的杀伤在一定程度上是通过线粒体释放Smac所致;Akt抑制了线粒体Smac释放与卵巢癌化疗耐药部分相关.
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Smac在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞死亡中的表达
目的 探讨第二线粒体来源的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶激活剂(second mitochondria - derived activator of caspase,Smac)在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞死亡过程中的表达和意义.方法 收集年龄相关性白内障晶状体前囊片,以来源于高度近视透明晶状体摘除眼的透明晶状体前囊片为对照,透射电镜观察细胞超微结构的改变,采用免疫组化方法测定Smac在晶状体上皮细胞中的表达.结果 Smac表达量在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中明显增加.结论 Smac可能参与晶状体上皮细胞凋亡和年龄相关性白内障形成,线粒体结构和功能异常在白内障的发病机制中起重要作用.
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凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase-3在卵巢粘液腺癌中的表达及意义
目的 了解凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase -3在卵巢粘液性肿瘤中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测90例卵巢粘液性囊腺癌和36例正常卵巢组织中Smac和Activated caspase -3蛋白的表达水平.结果 Smac、Activated caspase -3在粘液性囊腺癌中的表达率分别为77.78％、54.4％；而在正常卵巢中的表达率分别为52.78％、86.1％.结论 凋亡调控蛋白Smac和Activated caspase -3表达的紊乱和卵巢粘液性囊腺癌的发生有关,两者可能成为判断预后的指标.
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Smac和MDM2蛋白在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 探讨Smac和MDM2蛋白的表达与宫颈鳞癌临床病理参数之间的关系,以了解其在宫颈癌的发生、发展、转移中的作用及意义.方法 用免疲组织化学方法,检测60例宫颈鳞癌和45例宫颈上皮内瘤变(CIN)及15例正常宫颈组织中smac和MDM2蛋白的表述,并分析其表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级及淋巴结转移间的关系.结果 Smac蛋白在正常宫颈,低级别宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ)、高组别宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为100%(15/15)、85%(17/20)、72%(18/25)及65%(39/60).MDM2蛋白在正常宫颈、子宫颈低、高级别鳞状上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为0(0/15)、10%(2/20)、22.4%(6/25)及61.7%(37/60);Smac和MDM2蛋白的表达在正常宫颈对照组和CIN Ⅱ-Ⅲ及与宫颈鳞癌之间均有统计学差异(P<0.05).宫颈鳞癌中Smac和MDM2蛋白表达在琳巴结有无转移及组织分化分组中,差异有统计学意义(P<0.05);Smac蛋白和MDM2蛋白的表述之间存在负相关性(r=-0.435,P<0.001).结论 Smac和MDM2这2种蛋白互相调控,其表达与宫颈癌的发生、发展等有关.
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Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨凋亡调控因子Smac在卵巢浆液性囊腺癌中的表达.方法 采用手工组织芯片、免疫组织化学技术检测145例卵巢浆液性囊腺癌中Smac的表达水平,24例卵巢组织作对照.结果 实验组Smac表达率为86.2%;对照组为58.3%,Smac蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达增加(P＜0.05);Smac蛋白的表达和肿瘤细胞的分化程度成负相关( P＜0.05);与肿瘤的大小,患者的年龄均无相关性(P >0.05).结论 提示Smac在卵巢浆液性囊腺癌的发生发展中起着重要作用.
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Livin、Smac基因在急性白血病中的表达及临床意义
目的：研究livin、smac基因在急性白血病(al)骨髓单个核细胞(Mnc)中的表达及其临床意义。方法收集al病例68例，其中，初治病例46例（初治组），复发就诊病例22例（复发组），初治病例化疗1疗程后44例可进行疗效评估，31例达到完全缓解（缓解组）；并设健康对照组21名。所有被观察患者均采用逆转录聚合酶链反应（rt-Pcr）分别检测livin、smac基因的表达情况。结果 al病例初治组livin、smac mrna阳性表达率（39.13%%、54.35%）稍低于复发组（45.45%、63.64%），两组相比差异均无统计学意义；初治组、复发组表达率均显著高于对照组（0、4.76%），差异具有统计学意义；缓解组livin、smac mrna阳性表达率（6.45%、3.23%）低于其治疗前表达率(22.58%、41.94%)，治疗前后smac表达率差异有统计学意义；初治组livin、smac mrna表达阴性的病例完全缓解率（88.89%、85.71%）显著高于表达阳性的病例（41.18%、56.52%），差异均具有统计学意义。结论 livin、smac基因的表达与al发生、发展有关，可作为监测病情进展及判断预后的重要分子标志物，亦为al的基因治疗提供了新思路。
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Smac与恶性血液病
Smac是一种存在于线粒体中,并具有调节细胞凋亡功能的蛋白质.Smac可释放入胞质,参与广泛的生物学效应.研究发现,Smac与恶性血液肿瘤的发生、发展、预后及化疗的耐受有关.了解Smac的生物学功能及其与恶性血液肿瘤的关系,选择性地调控其生物学活性,可能为恶性血液肿瘤的治疗提供一个新的途径.
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Survivin和Smac在甲状腺肿瘤中的表达及意义
目的:观察Survivin和Smae在甲状腺肿瘤中的表达及探讨其意义.方法:采用免疫组织化学Envision法检测80例甲状腺肿瘤组织中的Survivin和Smac表达,按照阳性细胞数5%、25%、50%划分,是否出现表达,分析Survivin 表达与临床病理因素和Smac的关系.结果:Survivin在甲状腺腺瘤、甲状腺癌和伴有淋巴结转移的阳性表达率分别为20.0%(3/15),61.5%(40/65),80.0%(16/20),良性肿瘤和恶性肿瘤、良性肿瘤和恶性肿瘤伴有淋巴结转移两组间两两比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).Smac在甲状腺腺瘤和甲状腺癌和伴有淋巴结转移的阳性表达率分别为86.7%(13/15)、38.5%(25/65)、40.0%(8/20),良性肿瘤和恶性肿瘤、良性肿瘤和恶性肿瘤伴有淋巴结转移两组间两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin和Smac之间呈负相关(P＜0.05).Survivin的表达与甲状腺癌患者的性别、肿瘤大小和肿瘤病理类型无关(R2=0.770 2,R2=0.632 5,R2=0.750 0),与年龄、TNM分期和淋巴结转移明显相关,差异有统计学意义(R2=0.986 5,R2=0.931 1,R2=0.964 3).Smac表达与年龄及淋巴结转移明显相关(R2=0.993 3,R2=0.925 9),而与性别、肿瘤大小、病理类型、TNN分期无关(R2=0.714 7,R2=0.793 7,R2=0.831 2,R2=0.816 3).结论:Survivin随着甲状腺肿瘤的恶性程度增加表达上调,而Smac表达下调,提示Survivin和Smac在甲状腺肿瘤诊断和鉴别诊断中具有一定的价值.
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Survivin与Smac联合检测在甲状腺肿瘤中的表达及诊断意义
目的 探讨抗凋亡因子Survivin与促凋亡蛋白Smac联合检测在甲状腺肿瘤中的表达及临床诊断意义.方法 80例甲状腺肿瘤患者(患者组)及80例健康志愿者(对照组)为研究对象,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测技术,对两组甲状腺细胞中Survivin与Smac的mRNA的表达率进行统计分析研究.结果 患者组的Survivin及Smac阳性率分别为65.00%及78.75%,高于对照组的8.75%及25.00%,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 Survivin在恶性肿瘤患者肿瘤细胞中表达剧烈,而Smac表达率则随之下降,Survivin及Smac表达率与甲状腺肿瘤患者肿瘤恶化、好转、良性、恶性肿瘤区分等密切相关,联合检测在诊断甲状腺肿瘤方面具有很好的临床应用价值.
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Smac与肿瘤
Smac Smacl Second mitochondrical activator of caspase是一种新发现的线粒体蛋白,在细胞凋亡过程中起着重要作用;当细胞发生凋亡时,其与细胞色素C-起被释放进入细胞浆,在细胞色素C/Apaf-1/Caspase-9凋亡途径中促进Casepase(含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶)的激活.Smac通过解除凋亡抑制蛋白对Caspase-3、Caspase-7、Casepase-9的抑制作用而诱导细胞凋亡.Smac的高表达可以增加细胞对凋亡刺激信号的敏感性,这对于肿瘤的发生、发展,以及肿瘤的治疗具有重要意义.
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Smac对胰腺癌细胞凋亡的作用及研究进展
胰腺癌是消化系统恶性程度高、预后差的肿瘤之一,目前的治疗手段并未取得令人满意的疗效.Smac 是一种新型的线粒体源性促凋亡蛋白,参与细胞凋亡的线粒体通路和死亡受体通路反应,主要通过拮抗X- 相关凋亡抑制蛋白(XIAP)对caspase 的抑制作用促进细胞凋亡.研究表明Smac 与肿瘤的发生发展、放化疗疗效具有相关性,但关于Smac 在胰腺癌中的作用的研究甚少,本文就Smac 在胰腺癌中表达、发生发展及治疗等方面研究进展作一论述.
