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香兰素衍生物对细胞增殖和辐射敏感性的影响
目的香兰素是天然的食品添加剂,是已知对DNA修复蛋白DNA-PKcs具有一定抑制.香兰素0.5 mmol/L时有显著的抑制细胞增值的作用.本研究旨在从香兰素衍生物中筛选抗癌与辐射增敏药,且研究药物增强辐射敏感性的机制.
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黑蒜提取液对结肠癌Ht-29移植瘤的放射增敏研究
目的:探讨黑蒜提取液对结肠癌Ht-29移植瘤辐射增敏作用及可能机制.方法:建立结肠癌Ht-29皮下移植瘤模型,对4组移植瘤模型分别给予0.9％氯化钠溶液(对照组)、60Co γ射线照射(照射组)、黑蒜提取液(黑蒜组)及黑蒜提取液联合60Co γ射线照射(黑蒜+照射组)的处理,实验结束后摘取眼球取血后脱臼处死小鼠.剥离瘤体,计算肿瘤生长抑制率;ELISA法检测血清中血管内皮生长因子(VEGF);免疫组织化学法检测肿瘤组织中丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)蛋白的表达变化;蛋白质印迹法检测Akt、pAkt蛋白的表达.结果:与对照组、照射组、黑蒜组相比,黑蒜提取液联合60Coγ射线可显著抑制结肠癌Ht-29移植瘤的生长,降低VEGF、Akt及pAkt蛋白表达.结论:黑蒜提取液能够增加结肠癌Ht-29移植瘤辐射敏感性,其作用机制可能与下调Akt、pAkt蛋白表达及VEGF从而降低其放射抵抗有关.
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红芪超滤物对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性的影响
目的 观察红芪超滤物(UEMHP)对人肝癌HepG2细胞辐射增敏的作用,并探讨其可能机制.方法 用CCK-8法检测UEMHP对HepG2细胞生长抑制的影响；克隆形成实验检测UEMHP对HepG2的辐射增敏作用；通过流式细胞仪检测HepG2细胞周期分布的变化和凋亡率；采用RT-PCR法检测Survivin mRNA表达.结果 在5～50 mg/L浓度范围内,UEMHP对HepG2细胞的生长抑制作用呈时间和剂量依赖性(P＜0.05)；加药辐射组与单纯辐射组比较,克隆存活曲线显示加药辐射组各剂量点的存活分数均低于单纯辐射组(P＜0.05),UEMHP能抑制HepG2细胞克隆形成,对HepG2有辐射增敏作用；流式细胞仪检测显示UEMHP具有去G2/M周期阻滞效应,加药辐射组细胞凋亡率(21.42％±3.74％)高于对照组(5.35％±0.41％)、单纯药物组(10.36％±1.75％)和单纯辐射组(10.58％±2.01％,P＜0.01)；RT-PCR显示加药辐射组Survivin mRNA(0.31±0.02)表达低于对照组(0.82±0.06)和单纯辐射组(0.58±0.04),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 UEMHP对人肝癌HepG2细胞具有辐射增敏作用,其辐射增敏机制可能通过下调Survivin m RNA的表达与促进细胞凋亡有关.
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Tat-SmacN7融合肽对H460细胞辐射增敏机制研究
目的:探讨Tat-SmacN7融合肽对人非小细胞肺癌H460细胞辐射增敏的作用及其机制.方法:WST-1法检测Tat-SamcN7对H460细胞的毒性作用,细胞克隆实验观察Tat-SamcN7对H460细胞的辐射增敏作用,流式细胞术检测H460细胞的凋亡率,ELISA法检测H460细胞的Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性.结果:0.01～100 μmol/L的Tat-SmacN7融合肽与H460细胞共培养,细胞存活率均＞80％;20 μmol/L的Tat-SmacN7融合肽与H460细胞共培养,对细胞的辐射增敏比为1.63;Tat-SmacN7(20 μmol/L)对细胞凋亡[(10.87±0.45)％]有主效应,F=54.389,P＜0.001;4 Gy照射对细胞凋亡[(19.83±0.75)％]有主效应,F=641.516,P＜0.001;二者有交互效应,F=65.756,P＜0.001.Tat-SmacN7对细胞Caspase-3活性(1.418±0.064)有主效应,F=67.029,P＜0.001;照射对细胞Caspase-3活性(1.188士0.102)有主效应,F=29.509,P=0.001;两者有交互作用,F=11.328,P=0.01.Tat-SmacN7对细胞Caspase-8活性(1.867±0.208)有主效应,F=149.705,P＜0.001;照射对细胞Caspase-8活性(1.227±0.123)有主效应,F=30.418,P=0.001;两者有交互作用,F=10.663,P=0.011.Tat SmacN7对细胞Caspase9活性(1.672±0.075)有主效应,F=127.027,P＜0.001;照射对细胞Caspase-9活性(1.279±0.141)有主效应,F=44.281,P＜0.001;两者有交互作用,F=9.782,P=0.014.结论:Tat-SmacN7单独作用对非小细胞肺癌H460细胞没有明显毒性作用,但能增强H460细胞对辐射的敏感性,具有辐射增敏作用,与其能增强细胞内Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活性相关.
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NS-398对胰腺癌细胞株PC-3放射增敏作用及其机制的研究
目的:应用选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398作用于胰腺癌细胞株PC-3,观察其放射增敏作用,并对其可能机制进行初步探讨.方法:体外培养胰腺癌细胞株PC-3;以流式细胞术(FCM)单抗标记技术检测PC-3细胞的COX-2表达水平;以MTT实验检测细胞增殖抑制情况及NS-398对细胞放射敏感性的影响;以FCM分析细胞周期变化以RT-PCR及FCM分析凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达变化.结果:FCM显示PC-3细胞存在COX-2的异常高表达;MTT实验显示,与单纯照射组比较,联合NS-398照射组的细胞生存率显著降低[(78.45±3.46)%vs (57.42±2.58)%,X2=5.52,P=0.016];FCM显示,NS-398联合放射组S期细胞比值显著下降(X2=4.91,P=0.029),而G2～M期细胞比值显著增加(X2=3.92,P=0.041),NS-398和放射线可协同作用,使PC-3细胞的周期再分布显著变化;RT-PCR及FCM显示,NS-398可致细胞内Bcl-2/Bax比值下降.结论:选择性COX-2抑制剂 NS-398可增强胰腺癌细胞PC-3的放射敏感性,其机制可能与改变细胞周期的分布、降低Bcl-2/Bax比值及诱导细胞凋亡相关.
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MST-312对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性影响研究
目的 研究端粒酶抑制剂MST-312对人肝癌细胞HepG2辐射敏感性影响.方法 MTT实验检测0、2、4、6、8和10 μmol/L的MST-312对HepG2细胞的增殖抑制作用;采用克隆形成实验检测HepG2细胞存活率,观察MST-312对细胞辐射增敏性的影响;流式细胞术分析细胞周期及凋亡率;Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡的形态变化;蛋白质印迹法检测γ-H2AX蛋白表达水平,衡量DNA损伤的程度.结果 MTT法检测结果显示,MST-312对HepG2细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性,4 μmol/L MST-312对HepG2细胞的增殖抑制率＜10％,而且对细胞的周期分布没有明显影响.克隆形成实验结果显示,MST-312预处理2h后再给予X射线辐照的联合组克隆形成率为(17.68±4.01)％,较辐照组(62.60±7.91)％明显降低,F=9.773,P=0.014.流式细胞术分析结果表明,随着时间的延长,联合组G2/M期的比例由(20.56±0.75)％下降至(5.82±0.45)％,而Sub-G1峰值由(6.13±0.43)％上升至(15.78±0.89)％,即随着G2/M期阻滞比例下降的同时Sub-G1峰值比例在上升.Hoechst 33258荧光染色结果表明,在X射线处理后12h,联合组比辐照组出现了更加明显的细胞凋亡形态变化.蛋白质印迹法检测结果显示,在辐照后24 h,联合组γ-H2AX蛋白表达量(614.20±21.13)％,高于辐照组(421.78±19.11)％,F=14.513,P=0.005.提示DNA损伤严重,未完全修复.结论 端粒酶抑制剂MST-312促进了辐射诱导的细胞凋亡,对HepG2细胞具有辐射增敏作用,其机制可能与加剧辐射诱导的端粒损伤和抑制辐射后DNA损伤修复有关.
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贝伐单抗辐射增敏机制研究进展
贝伐单抗作为抗血管生成治疗的重要手段,在众多肿瘤治疗中显示了令人欣喜的疗效.但其联合放疗的研究较少,贝伐单抗辐射增敏的机制尚不清楚,我们复习相关文献,就贝伐单抗辐射增敏机制做一综述,以期为临床研究提供思路.一、贝伐单抗贝伐单抗是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,其包含了人源抗体的结构区和可结合血管内皮生长因子(VEGF)的鼠源单抗的互补决定区.贝伐单抗通过抑制人类VEGF的生物学活性而起作用.贝伐单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合.临床研究显示VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成[1-2].贝伐单抗抗肿瘤作用主要有以下特点:①广谱:由于贝伐单抗针对肿瘤血管,其对肿瘤杀伤没有选择性.
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鼻咽癌靶向放射增敏策略研究进展
放射抵抗是鼻咽癌预后不良的主要原因.在各种放射增敏策略中,目标明确、疗效较好和副作用较少的靶向放射增敏策略已成为当前及今后鼻咽癌放疗领域的研究热点,包括分子靶向放射增敏、基因靶向放射增敏、乏氧靶向放射增敏及纳米靶向增敏等.进一步研究鼻咽癌放射抵抗的机制,寻找关键作用靶点,进行多基因、多环节联合靶向干预,有望破解目前鼻咽癌放射抵抗的难题.
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lyGDI在HeLa细胞中的表达与辐射增敏研究
目的 将lyGDI和突变体D19lyGDI转入到不含内源性lyGDI的HeLa细胞中,探讨其是否有凋亡信号转导功能,并分析lyGDI的导入表达能否增加辐射诱导HeLa凋亡的敏感性.方法 用脂质体转染的方法将构建于Pcdna3.1 His A载体上全长的LyGDI和D19lyGDI转入HeLa细胞,用Western blot检测LyGDI的表达和Xpress标记物,同时,用细胞流式仪和Annexin V-FITC双染色检测HeLa细胞瞬时转染诱导的细胞凋亡.用G418筛选稳定表达LyGDI的克隆,经12 Gy的60Co γ射线辐射处理,Western blot分析Caspase-3的活性及克隆形成试验来观察LyGDI的导入是否增加HeLa细胞的放射敏感性.结论 IyGDI在HeLa细胞中的瞬时表达诱导了细胞的凋亡,LyGDI具有凋亡信号转导功能.其次,Western blot检测Caspase-3和克隆形成试验的结果表明LyGDI的导入增加了HeLa细胞辐射凋亡的敏感性.
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氨甲蝶呤辐射增敏作用与RAD51的相关性研究
目的 探讨同源重组修复蛋白RAD51与氨甲蝶呤辐射增敏作用的相关性.方法 分别采用Western blot和RT-PCR法,观察γ射线、氨甲蝶呤及二者联合应用对人骨肉瘤细胞RAD51表达的影响,克隆形成实验观察氨甲蝶呤对RAD51高表达前后骨肉瘤细胞辐射增敏作用的影响.结果 氨甲蝶呤在蛋白质和RNA水平抑制RAD51的表达,氨甲蝶呤和射线联合应用可明显降低RAD51的表达水平；HOS细胞和RAD51高表达的HOS-RAD51细胞加药前后的辐射增敏比分别为1.51和0.99,表明氨甲蝶呤对HOS细胞具有较好的放射增敏性.结论 RAD51可能参与了氨甲蝶呤的辐射增敏作用.
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阿帕替尼对食管鳞癌ECA-109细胞及其干性细胞辐射敏感性的影响及机制探讨
目的 探索阿帕替尼对食管鳞癌ECA-109细胞及其干性细胞辐射敏感性的影响及其分子机制.方法 采用无血清悬浮培养法富集细胞中富含肿瘤干性细胞群的球囊.将ECA-109及其干性细胞分为细胞对照组、单纯药物组、单纯照射组以及药物+照射组.CCK-8法测定细胞增殖的变化,酶联免疫吸附法(E LISA)测定血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的浓度,流式细胞术分析细胞周期及凋亡的变化;Western blot法测定细胞中CHK2、P-STAT3蛋白的表达.结果 阿帕替尼作用于ECA-109亲本细胞及干性细胞24、48和72 h后,ECA-109干性细胞的药物半数抑制浓度(IC50)均较其亲本细胞的药物半数抑制浓度(IC50)明显升高(t=8.17、9.29、18.85,P＜0.05),且其细胞抑制表达呈时间-剂量效应关系(亲本细胞:r2 =0.94～0.97,P＜0.05;干性细胞:r2 =0.94～0.98,P＜0.05);不同浓度阿帕替尼(亲本细胞:10和20 μmol/L;干性细胞:30和40 μmol/L)联合不同剂量X射线(6和8 Gy)照射后,ECA-109亲本细胞及干性细胞的增殖抑制率均较单纯照射组明显增强(t=5.20 ～39.68,P＜0.05).ECA-109亲本细胞及干性细胞的VEGF蛋白水平差异具有统计学意义(t=7.45,P＜0.05),且单纯药物组(20μmol/L)及药物+照射组(20 μmol/L,6 Gy)处理后,两种细胞VEGF蛋白水平均有所下降,其中亲本细胞差异具有统计学意义(t=14.51、26.40,P ＜0.05).药物+照射组ECA-109亲本细胞的G2/M期及凋亡细胞比例均较细胞对照组增高(t=8.83,11.59,P＜0.05);与细胞对照组(0 μmol/L)比较,单纯药物组的ECA-109亲本细胞CHK2、P-STAT3蛋白的表达水平显著下降(t=3.36、4.10,P＜0.05);与单纯照射组比较,药物+照射组ECA-109亲本细胞CHK2,P-STAT3蛋白的表达水平也显著下降(=9.05、2.36,P＜0.05).结论 阿帕替尼能增强食管癌ECA-109亲本细胞及其干性细胞的放射敏感性,ECA-109干性细胞放射抵抗的原因可能与干性细胞更高表达VEGF蛋白有关.
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新型放疗增敏纳米药物AGUIX的研究进展
为了有效地提高肿瘤辐射敏感性,减少放射治疗(放疗)过程中的副作用,人们一直致力于辐射增敏剂的研制.近年来,高原子序数元素作为放射增敏剂的纳米粒子的研究正在全面展开,研究人员近开发合成了一种基于金属元素钆的辐射增敏纳米颗粒AGUIX.这种纳米粒子是由聚硅氧烷核心及其周围与之共价相连的钆螯合物网络组成,其流体动力学直径小于5 nm,可通过静脉注射的方式(肾清除,肿瘤部位优先累积)给药,具有低毒性、低质量以及辐射激发药物活性等特点.研究结果证明,AGUIX在多种照射条件下均可作为安全有效的辐射增敏剂.此外,由于钆元素的存在,AGUIX本身也可作为磁共振成像(MRI)造影剂来监测药物的生物分布及肿瘤演变,进而指导放疗方案的制定.针对近年来对AGUIX的研究进展进行综述.
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新型苯并噻二唑衍生物对KRAS突变非小细胞肺癌的辐射增敏作用及机制研究
目的 探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌(NSCLC)细胞(H358、A549和H460)的辐射增敏作用及其相关机制.方法 以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)1激酶实验检测HL-095对MEK1激酶活性的抑制能力.将H358、A549和H460细胞分别以适宜密度接种培养,分为对照组、HL-095组、照射组、HL-095联合照射组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.蛋白质印迹法(Western Blot)检测H358、A549和H460细胞中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平,克隆形成实验检测细胞增殖,彗星实验分析DNA损伤程度,流式细胞仪检测G2/M期细胞百分比,Western Blot检测A549和H358细胞中检查点激酶1(CHK1)蛋白及其磷酸化水平.结果 HL-095能抑制MEK1的活性.与对照组相比,HL-095组3种细胞(H358、A549和H460)中的p-ERK蛋白表达水平降低,G2/M期细胞百分比降低,其差异均具有统计学意义(均P<0.01);A549和H358细胞中DNA损伤修复关键蛋白CHK1的表达及其磷酸化下调.与照射组相比,HL-095联合照射组3种细胞的增殖均受到抑制,DNA损伤亦更为严重,Olive尾距、尾距、尾长和尾部DNA百分比均明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 作为MEK抑制剂,新型苯并噻二唑衍生物HL-095可通过抑制DNA损伤修复和减少G2/M期阻滞来增强KRAS突变NSCLC细胞的辐射敏感性.
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恩度不同给药时相对肺癌裸鼠移植瘤辐射增敏效应研究
目的:探讨恩度不同加药时间对肺癌裸鼠移植瘤的辐射增敏效果.方法:以A549裸鼠移植瘤为载体,随机分成6组:对照组(A),单纯照射组(B),单纯恩度组(C),照射前给药组(D),同时给药组(E)和照射后给药组(F).恩度每只按20 mg/kg·d-1给予,连续14 d.照射剂量200 cGy/f,共计10次,5次/w.D、F组给药14 d后和前照射14 d,E组照射前1h给药,连续14 d.观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化,处理后第15天及29天免疫组织化学法检测MVD、MMP-2、VEGF的表达情况,免疫荧光双重染色检测肿瘤细胞及内皮细胞的凋亡.结果:不同处理组移植瘤体积或重量抑瘤率分别为B组:49.48%,51.13%;C组:25.48%,34.39%;D组:66.69%,74.66%;E组:76.37%,88.69%;F组:56%,66.52%.联合组与其他组相比差异均有统计学意义(P<0.05).第15天时照射同时加药组(E),单纯加药组(C)与对照组(A)VEGF的表达差异有统计学意义(P<0.05).第29天时照射同时加药组(E)与照射前加药组(D)、照射后加药组(F)的表达差异有统计学意义(P<0.05),但后两者表达无显著性差异.MMP-2的变化趋势与VEGF一致.第15天时照射同时加药组(E),单纯加药组(C)与对照组(A)MVD的数量差异有统计学意义(P<0.05).第29天时照射同时加药组(E)与照射前加药组(D),照射后加药组(F)的表达差异有统计学意义(P<0.05).免疫荧光双重染色显示第15天时单纯加药组(C),单照射组(B)以及联合组肿瘤细胞和内皮细胞的凋亡增加,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).第29天时联合组中,照射同时加药组与其他组均差异有统计学意义.结论:恩度对肺腺癌A549移植瘤辐射增敏作用明确,其中,又以辐射同时给药组增敏效应强.VEGF、MMP-2和MVD的表达变化是其重要机制.
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miRNAs在放射医学研究中的应用
microRNAs（miRNAs）是一类内源性的非编码RNA，通过与靶mRNA特异性的结合而导致靶mRNA降解或抑制其翻译，对基因进行转录后调控，进而影响各种生命活动。大量研究表明，miRNAs与辐射致癌效应、辐射增敏效应、肿瘤辐射抗拒和辐射旁效应密切相关，已成为放射医学研究的热点。笔者就miRNAs及其在放射医学研究中的应用作一综述。
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穿心莲药物对辐射损伤效应影响的初步研究
目的 探讨市售穿心莲药物制剂对辐射损伤的影响.方法 采用高效液相色谱法分析市售的穿心莲注射液和穿心莲内酯滴丸两种不同剂型药物中穿心莲内酯含量;体外实验采用乳腺癌细胞系(MCF-7和MDA-MB-231)研究穿心莲药物对γ射线照射后乳腺癌细胞生存率的影响;体内实验采用C57 BL/6鼠研究穿心莲药物对5.0 Gy和9.0 Gy的γ射线照射后的小鼠的辐射损伤的影响.结果 穿心莲注射液和穿心莲内酯滴丸的穿心莲内酯含量分别为0.214 mg/ml和5.82 mg/粒;两种药物都上调了体外培养的乳腺癌细胞的放射敏感性;对5.0 Gy照射的C57 BL/6鼠的造血系统表现出一定保护作用,但是对9.0 Gy照射的C57 BL/6鼠则表现出辐射损伤协同作用.结论 穿心莲药物在不同照射剂量下可对辐射损伤既表现出保护又表现出协同损伤的双向作用.
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环氧合酶-2抑制剂及其辐射增敏效应
环氧合酶-2(COX-2)抑制剂因其广泛的预防和抑制肿瘤作用,近年来得到人们的关注.COX-2抑制剂与射线合并作用于肿瘤细胞时产生了辐射增敏现象,增敏的机制可能是COX-2抑制剂改变了细胞周期分布,抑制细胞的亚致死性损伤修复,提高对辐射诱导凋亡易感性等.
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COX-2抑制剂对食管癌ECa-109细胞的放射增敏作用
目的：探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398作用于食管癌细胞株ECa-109，观察其放射增敏作用，并对其可能增敏机制进行初步探讨。方法应用MTT法检测NS-398对细胞的生长抑制率；克隆形成实验分析放射增敏效应，流式细胞术（ FCM）定量检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因Bcl-2及BaxmRNA表达。结果 NS-398可显著增强ECa-109细胞的放射敏感性，对细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性；Ns-398显著增加放射诱导的细胞凋亡，上调BaxmRNA表达，而Bcl-2表达无明显变化（P＞0．05）。结论 NS-398可增强食管癌细胞 ECa-109的放射敏感性，其机制可能与上调Bax表达，上升Bax/Bcl-2比例，激活线粒体凋亡通路，诱导细胞凋亡相关。
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131 I标记槲皮素对未分化型甲状腺癌的辐射增敏作用
目的 探讨131 I标记槲皮素对未分化型甲状腺癌的辐射增敏作用.方法 利用细胞生长抑制实验观察131 I-槲皮素对裸鼠种植甲状腺癌的治疗效果,应用免疫荧光显微镜观察γ-H2AX变化.结果 三种药物对DRO增殖的抑制强弱顺序为131 I-QU>QU>131 I且抑制作用与药物剂量及作用时间均呈依赖关系.与对照组相比,注射药物后治疗组肿瘤体积被明显抑制,从第3天开始,治疗组与对照组肿瘤体积有显著性差异(P<0.05),第28天的抑瘤率约为66.51%.免疫荧光显微镜测试显示槲皮素会影响γ-H2AX集落形成.结论 体外和体内的研究表明131I标记槲皮素能增强131 I的内放疗敏感性,细胞用槲皮素预处理后显著增加了γ-H2AX的持续时间.
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复方去甲斑蝥素合并放射治疗中晚期食管癌近期疗效的临床观察
中晚期食管癌患者多以姑息放疗为主,但单纯放疗疗效欠佳,这与癌组织中的乏氧肿瘤细胞放射线不敏感有关[1].国内外专家学者已作了许多这方面的研究,但大多数药物具有辐射增敏的同时,毒副作用也大,很少能在临床上应用,寻找有效低毒的辐射增敏剂仍是目前临床肿瘤放疗的重要研究课题.而从中草药中提取这种辐射增敏剂是很有前途的,有关复方去甲斑蝥素的肿瘤辐射增敏的临床观察还没有报道.我科从1998年1月～2001年3月观察了50例中晚期食管癌的治疗,观察近期疗效及其毒副作用.
