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性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义
为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis proteins, XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associated factor 1, XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2 mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系.结果表明: 初治AL患者XIAP mRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148) (P＜0.01);初治AL患者XAF1 mRNA阳性率及表达水平(56.3%, 0.246±0.267)明显低于正常对照(100%, 0.964±0.387) (P＜0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P＜0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P＜0.01).结论: XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标.
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XAF1简介及其与肿瘤关系的研究现状
XIAP相关因子1(XAF1)是一个新近发现的通过与XIAP直接结合拮抗其抗凋亡作用的蛋白因子.XAF1在多种肿瘤细胞和组织中存在低表达或表达缺失.XAF1的基因沉默与其启动子高甲基化明显相关.XAF1过度表达可诱导凋亡,抑制肿瘤生长.因此,XAF1是一个新的肿瘤抑制基因,有可能成为肿瘤治疗的新靶向基因.
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XAF1增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性
背景:肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性诱导肿瘤细胞凋亡,但部分肿瘤细胞对TRAIL不敏感甚至耐药.目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是否可增加TRAIL诱导的肝癌细胞株凋亡的敏感性.方法:重组人TRAIL(rhTRAIL)因子分别加入3株肝癌细胞株SMMC7721、HepG2和Bel-7404中培养,联合或不联合相同感染复数(MOI)的重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和对照空病毒Ad5/F35-Null.作用48 h后,以MTT法检测细胞活力,以Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率.结果:随着TRAIL浓度的增加,3株肝癌细胞株的细胞活力均不同程度降低.TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,其细胞活力显著低于单独TRAIL组,而Ad5/F35-Null组细胞活力与单独TRAIL组无明显差异.与空白对照组和Ad5/F35-Null组相比,TRAIL组和Ad5/F35-XAF1组3株肝癌细胞株的凋亡率均显著增加.TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,细胞凋亡率显著高于Ad5/F35-XAF1组或TRAIL组.结论:XAF1可明显增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性,两者联合应用对诱导不同肝癌细胞凋亡具有协同作用.
关键词： XIAP相关因子1 TNF相关凋亡诱导配体 肝肿瘤 细胞凋亡 -
全反式维甲酸对结肠癌细胞XIAP相关因子1表达的影响
目的 了解全反式维甲酸对结肠癌lovo细胞XIAP相关因子1(XAF1)表达及细胞增殖的影响.方法 以不同浓度的ATRA刺激lovo细胞,RT-PCR检测XAF1的mRNA水平变化,Western blot分析XAF1蛋白水平的表达;MTT法检测ATRA对lovo细胞生长抑制率.构建含有XAF1启动子序列荧火虫荧光素酶报告质粒,分析ATRA作用对XAF1启动子活性的影响.结果 经ATRA作用,lovo细胞mRNA和蛋白的表达水平上调,细胞生长受到抑制.上述效应均具有药物浓度依赖性.报告基因分析结果显示,ATRA使含有XAF1启动子序列荧火虫荧光素酶报告质粒的虫荧光素酶的活性增加.结论 ATRA通过促进启动子转录活性上调xAF1的nRNA和蛋白表达水平,并抑制结肠癌细胞的生长.
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慢性粒细胞白血病中X连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1的表达及临床意义的初步研究
目的 初步研究慢性粒细胞白血病(CML)中X连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测35例慢性粒细胞白血病患者[慢性期19例,进展期16例(包括加速期5例,急变期11例)]和17例非恶性血液病组为对照组的骨髓标本中X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其相关因子1(XAF1)的mRNA表达水平,采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析处理.结果 XIAPmRNA表达水平在进展期组患者骨髓中高于慢性期组(t=4.438,P<0.01)和非恶性血液病组(t=10.93,P<0.01),而XAF1mRNA表达水平则低于慢性期(t=2.61,P<0.05)和非恶性血液病组(t=10.013,P<0.05);XIAPmRNA的表达水平在化疗后获得骨髓缓解的CML患者骨髓中显著低于化疗前(t=4.109,P<0.01),而XAF1mRNA的表达水平则显著高于化疗前(t=5.995,P<0.01).结论 XIAP及XAF1的联合检测及动态观察可作为CML临床辅助诊断、分期及预后判断的指标之一.
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肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌细胞中表达的初步研究
目的：研究肿瘤抑制基因XAF1在耐药肺腺癌中的表达，探讨XAF1在肺腺癌耐药发生、发展中的作用，为基因治疗耐药肺腺癌提供理论依据。方法：本研究培养人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP和其亲本株A549，通过MTT法测定A549/DDP对顺铂的耐药指数；采用半定量逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测两种细胞及凋亡细胞（顺铂作用48h后的A549细胞）中XAF1、XIAP mRNA的表达水平变化。结果：A549和A549/DDP细胞对顺铂的IC50分别为5.52±0.12μmol/L、34.96±0.74μmol/L，因此，A549/DDP对顺铂的耐药指数为34.96/5.52=6.33，确定为耐顺铂的非小细胞肺癌细胞；RT-PCR结果显示A549/DDP细胞较正常A549细胞XAF1 mRNA表达水平下调（P＜0.05），正常A549细胞组较凋亡细胞XAF1 mRNA表达水平下调（P＜0.05）；XIAP mRNA的表达A549/DDP细胞组明显高于凋亡细胞（P<0.01），且A549/DDP细胞组XIAP mRNA的表达高于正常A549细胞组（P＜0.05），正常A549细胞组XIAP mRNA的表达高于凋亡细胞（P＜0.05）。结论：顺铂耐药肺腺癌细胞株中肿瘤抑制基因XAF1表达降低或缺如，XIAP基因表达明显增强，XAF1、XIAP作为凋亡相关基因现已被肯定，XAF1在肺腺癌顺铂耐药过程的发生、发展中可能起一定作用。
