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上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达及临床意义
目的:探讨Skp2蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义.方法:采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达情况.结果:Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中高表达,阳性率为48.28%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组(P＜0.01)、Ⅰ/Ⅱ期组 (P＜0.01)及无淋巴结转移组(P＜0.01).在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异.结论:Skp2在上皮性卵巢癌中表达,表达水平越高提示预后越差.
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Skp2-siRNA干预对Eca-109食管癌细胞系p21和p27蛋白及细胞周期的影响
目的 探讨Skp2-siRNA干扰后食管癌Eca-109细胞株Skp2、p21和p27蛋白表达情况及其对细胞增殖调控的影响.方法 经Skp2-siRNA干扰食管癌Eca-109细胞株24、48和72 h后,用免疫细胞化学法检测Skp2、p21和p27蛋白的表达情况,流式细胞仪检测细胞增殖周期的分布.结果 食管癌Eca-109细胞株主要分布在G1期,Skp2 蛋白表达下降(P<0.05或<0.01),p21和p27 蛋白的表达增高(P<0.05或<0.01).结论 运用Skp2-siRNA技术可以有效降低对p21和p27蛋白的降解,促进细胞停滞在G1期,降低细胞增殖活性.
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Skp2和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义
目的 探讨在骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达水平及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中Skp2和p27蛋白的表达情况,并分析其在骨肉瘤不同病理分级、临床分期中的表达及两者之间的相互关系.结果 Skp2蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为74.3%(26/35),而在骨软骨瘤中阳性表达率为11.4%(4/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=8.803,P=0.003);p27蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为40.0%(14/35);而在骨软骨瘤中阳性表达率为78.6%(11/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=5.954,P=0.015).Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移密切相关(P<0.05),p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期密切相关(P<0.05),且临床期别越高,Skp2的表达阳性率越高,而p27表达阳性率越低,且Skp2蛋白与p27蛋白的表达呈负相关(P<0.05).结论 Skp2和p27蛋白表达的情况与骨肉瘤的发生和转移有密切关系,检测P27和SKP2的表达对临床具有重要的指导意义.
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Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达
目的:探讨宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性.方法:免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ各20例)、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照.结果:S期激酶相关蛋白2(S-phase Kinase-associated Protein 2,Skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成.①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CIN Ⅰ和正常宫颈组织(P<0.05);CIN Ⅰ和正常宫颈组织中差异无统计学意义(P>0.05);CIN Ⅲ明显高于CIN Ⅱ(P<0.05);宫颈浸润鳞癌明显高于CIN Ⅲ(P<0.05).p27蛋白表达CINⅠ与在正常宫颈组织中差异无统计学意义(P>0.05),CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CIN Ⅰ(P<0.05),CINⅢ明显低于CINⅡ(P<0.01).宫颈浸润癌明显低于CINⅢ(P<0.01).②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关.③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关.结论:Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关.检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用.
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Skp2和p27在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义
目的 本研究探讨Skp2和p27蛋白在结节性甲状腺肿,桥本氏甲状腺炎,结节性甲状腺肿癌变和桥本氏甲状腺炎癌变组中的表达相互关系及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测19例结节性甲状腺肿、21例桥本氏甲状腺炎、23例结节性甲状腺肿癌变和18例桥本氏甲状腺炎癌变组中Skp2和p27蛋白的表达情况.结果 (1)结节性甲状腺肿癌变组和桥本氏甲状腺炎癌变组中Skp2蛋白的过度表达(82.6％,66.7％)和p27蛋白的低表达(39.1％,61.1％)相比结节性甲状腺肿(0％,89.5％)和桥本氏甲状腺炎(4.8％,100％)组织,差异有显著意义(P＜0.01).(2)Skp2和p27在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率与患者年龄、性别、癌组织大小均无关(P＞0.05).(3)在甲状腺乳头状癌中Skp2与p27的表达均呈负相关(r＝-0.421,P＜0.01).结论 (1)Skp2和p27可能参与结节性甲状腺肿癌变和桥本氏甲状腺炎癌变过程.(2)Skp2和p27可能成为良恶性甲状腺疾病的诊断指标.(3)甲状腺乳头状癌中p27可能为Skp2的下游基因,将为甲状腺乳头状癌的治疗开辟新的途径.
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PTEN P27 SKp2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义
目的:探讨PTEN、P27和SKp2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义.方法:阅读国内外有关文献并进行综述.结果:PTEN、P27和SKp2基因表达异常可能在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起关键作用.PTEN、P27和SKp2基因可作为卵巢癌预后的重要指标.结论:PTEN、P27和SKp2可能参与上皮性卵巢癌的发生、发展,PTEN、P27和SKp2可能是卵巢癌治疗靶点.
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Skp2及p27在人皮肤血管瘤中的表达及其意义
目的 揭示Skp2及p27在血管瘤不同时期的表达,探讨二者在血管瘤发生、发展过程中的作用机制及意义.方法 采用免疫组织化学方法观察、测定增生期血管瘤、退化期血管瘤和正常皮肤组织中Skp2、p27表达的平均光密度和阳性面积率;并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率作单因素方差分析和SNK-q检验.结果 ①Skp2在增生期血管瘤内皮细胞胞核或胞浆内有较多棕黄色颗粒沉积,Skp2表达强;在退化期血管瘤内皮细胞胞核或胞浆内只有较少棕黄色颗粒沉积,Skp2表达弱;在正常皮肤组织血管内皮细胞胞核或胞浆内无棕黄色颗粒沉积,Skp2表达极弱或无表达.②p27 在增生期血管瘤内皮细胞胞核或胞质内只有较少棕黄色颗粒沉积,p27表达弱;退化期血管瘤内皮细胞胞核或胞浆内有较多棕黄色颗粒沉积,p27表达强;正常皮肤组织血管内皮细胞胞核或胞浆内有大量棕黄色颗粒沉积,p27表达极强.③在血管瘤的增生期和血管瘤的退化期,Skp2和p27表达的阳性面积率都存在明显的负相关性.结论 Skp2在血管瘤增生期的过度表达使血管瘤内皮细胞过度增殖;p27从抑制血管形成和血管内皮细胞增殖两方面抑制血管瘤的发展;Skp2和p27在血管瘤的发生、发展中起着相互调节和抑制的作用.
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Skp2和p27蛋白的表达与非小细胞肺癌的关系
目的:探讨Skp2和p27蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在115例NSCLC组织和正常支气管上皮细胞中的表达.结果:Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者(P＜0.01)、鳞癌患者(P=0.03)和低分化患者(P=0.01)中过表达,而与患者的年龄、性别和病理分期无关.p27在正常支气管上皮细胞中均有表达,在肺癌组织中表达降低,但其表达仅与病理分期(P=0.02)有关;Skp2阳性表达的患者中p27表达明显降低(P=0.02).结论:Skp2和p27的表达与NSCLC的发生和发展有一定的关系,在肺癌中二者之间可能存在某种相互作用机制.
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PI3K信号通路通过SKP2、p27调控肺癌细胞H446,A549增殖
目的 探讨PI3K信号通路调控肺癌细胞增殖机制.方法 培养肺癌细胞系H446和A549,LY294002特异性阻断PI3K信号通路后,MTT比色法测定细胞生长曲线;Western blot法检测PI3K信号下游蛋白SKP2、p27表达变化;FCM分析细胞周期变化.结果 与对照组相比,处理组细胞生长速率受到抑制;Western blot结果显示H446、A549细胞中的SKP2蛋白表达水平降低,而p27蛋白表达水平升高;FCM结果表明抑制剂处理后肿瘤细胞阻滞于G1期.结论 结果提示肺癌细胞中PI3K信号通路参与SKP2蛋白的表达调控,从而影响p27蛋白的降解,促进细胞周期,加速细胞增殖.
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Skp2在卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨Skp2在卵巢癌中的表达及其卵巢肿瘤临床病理参数之间的关系.方法:采用免疫组织化学法对50例卵巢癌中Skp2的表达进行研究.结果:Skp2在卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织及交界性肿瘤组织.Skp2在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性意义(P＞0.05),而与卵巢癌的病理分期有密切关系(P＜0.01),在中低度分化组、Ⅲ～Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组(P＜0.01)、Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.01)及无淋巴结转移组(P＜0.01).结论:Skp2特异性表达于卵巢恶性肿瘤中,其表达水平越高提示恶性程度越高,预后越差.
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上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达及临床意义
目的:探讨Skp2和P27蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义.方法:采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达情况.结果:Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中高表达,阳性率为48.28%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组(P＜0.01)、Ⅰ/Ⅱ期组(P＜0.01)及无淋巴结转移组(P＜0.01).在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达的差异无统计学意义.P27蛋白与Skp2蛋白在卵巢癌的表达呈负相关.结论:Skp2和P27蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展及预后中起重要作用,对卵巢癌的预后有意义.
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P27和skp2在肝细胞癌中的表达及其意义
目的 探讨肝细胞癌P27和skp2蛋白的表达情况与临床病理意义.方法 用免疫组化二步法检测P27和skp2在60例肝细胞癌及20例癌旁组织中的表达.结果 60例肝细胞癌P27的阳性表达率为23%(14/60),癌旁组织为80%(16/20),60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率为47%(7/15),低分化癌为16%(7/45).P27在肝细胞癌中的表达明显低于癌旁组织,P27蛋白的表达随病理分级增高而降低.60例肝细胞癌skp2阳性表达率为47%(28/60),癌旁组织为15%(3/20),60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率13%(2/15),低分化癌为58%(26/45),可见skp2在肝细胞癌中表达明显高于癌旁组织(P＜0.05),低分化癌明显高于高分化癌(P＜0.01).结论 P27和skD2蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性度有关.
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Skp2、CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义
目的 探讨Skp2、CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中表达,及其与病理分级的关系以及相互之间表达的相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测80例Ⅰ～Ⅳ级人脑星形细胞瘤和12例正常脑组织标本中Skp2、CyclinD1和PTEN的表达.结果 (1)Skp2在正常脑组织组和80例脑星形细胞瘤实验组中阳性表达率分别为0.0％和56.2％,两组相比差异有显著性(P＜0.05).从星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级组、Ⅲ级组到Ⅳ级组,Skp2的阳性表达率呈明显增高趋势,分别为13.3％,37.5％和80.8％,3组相比差异均有显著性(P＜0.05).(2)CyclinD1在正常脑组织组和80例脑星形细胞瘤实验组中阳性表达率分别为0.0％和58.7％,两组相比差异有显著性(P＜0.05).从星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级组、Ⅲ级组到Ⅳ级组,CyclinD1的阳性表达率呈明显增高趋势,分别为25％ 、50.0％和84.6％,3组相比差异均有显著性(P＜0.05).(3) PTEN在正常脑组织组和80例脑星形细胞瘤实验组中阳性表达率分别为100％和50.0％,两组相比有显著性差异(P＜0.05).从星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级组、Ⅲ级组到Ⅳ级组,PTEN的阳性表达率呈明显降低趋势,分别为93.3％ 、45.8％和15.4％.3组相比差异均有显著性(P＜0.05).(4)运用Spearman等级相关检验相关性分析证实病理分级和Skp2标记指数呈正相关(P＜0.05),CyclinD1标记指数呈正相关(P＜0.05),和PTEN标记指数(P＜0.05)呈负相关.人脑星形细胞瘤中Skp2和PTEN的表达呈负相关(P＜0.05),CyclinD1和PTEN的表达呈负相关(P＜0.05).结论 Skp2、CyclinD1和PTEN蛋白的表达情况与脑星形细胞瘤的病理分级有关,可能成为脑星形细胞瘤治疗的新靶点.
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Skp2在食管癌组织中的表达及其与p27表达的关系
目的:研究细胞S期激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2) 和p27蛋白 在食管癌组织中的表达及两者相互关系.方法: 应用免疫组化S-P方法检测90例食管癌组织中Skp2与p27蛋白的表达水平和78例正常食管组织中Skp2蛋白与p27蛋白表达水平.结果:Skp2蛋白表达率在食管癌中为61.1%(55/90) ,而在正常食管组织中为17.9%(14/78) ,差异有统计学意义(P＜0.05).p27蛋白表达率在食管癌中为22.2%(20/90) ,而正常食管组织中为75.6%(59/78),差异有统计学意义(P＜0.05).Skp2与p27表达呈显著负相关(P＜0.05).结论:采用免疫组化法联合检测Skp2与p27的表达可以用于食管癌的早期诊断.
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RNA干扰Skp2基因抑制T47D乳腺癌细胞生长
目的 构建S期激酶相关蛋白2(Skp2):RNA干扰真核细胞表达载体,研究Skp2基因沉默对乳腺癌T47D细胞生长的抑制作用.方法 应用Ambion公司在因特网上的设计程序设计小干扰RNA.构建3个不同的重组体转染T47D细胞,RT-PCR和Western Blotting检测Skp2基因表达,细胞计数分析Skp2RNA干扰对肿瘤细胞增殖的影响.结果 重组体经PCR和测序证实准确连接.转染重组体的细胞Skp2的表达在mRNA和蛋白水平均明显下降.重组体转染的细胞增殖明显降低.结论 用RNA干扰下调Skp2表达抑制乳腺癌细胞生长,Skp2可能是乳腺癌治疗的潜在靶点.
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Skp2与肿瘤关系研究进展
Skp2蛋白属于F-box蛋白家族成员之一,在SCFskp2 E3泛素连接酶复合体中负责对底物的识别.skp2介导许多蛋白通过泛素化依赖的蛋白酶体途径进行降解,其中包括P27、P21等细胞周期负调控蛋白.研究发现skp2的过表达与许多肿瘤的发生、发展和预后密切相关,其可能作为肿瘤治疗的一个新靶点.
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p27kip1及相关分子skp2在肺癌组织中的表达及其临床意义
目的:研究细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27(p27kip1)和细胞S相激酶相关蛋白2(skp2)在肺癌癌组织中的表达及意义.方法:选取于我院就诊的72例肺癌患者的肺癌组织和20例癌旁正常肺组织,采用免疫组化技术检测标本中p27kip1和skp2的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系.结果:skp2在肺癌组织中的表达高于正常肺组织,而p27kip1在肺癌组织中的表达低于正常肺组织,差异均有统计学意义(P＜0.05),且两者的表达呈负相关关系,相关系数r=-0.855(P＜0.05),skp2的表达与肺癌组织学类型、分化程度、TNM分期、淋巴结有无转移、吸烟与否及p27kip1蛋白表达有关(P＜0.05).结论:p27kip1低表达和skp2高表达可能是肺癌发生发展的重要原因,可应用于临床诊治肺癌患者和判断预后.
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Skp2和P27在上皮性卵巢癌中表达及其临床意义
目的:检测Skp2和P27在上皮性卵巢癌中的表达,分析Skq2和P27与临床病理特征间的关系,探讨二者在上皮性卵巢癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法,检测69例上皮性卵巢癌、15例良性卵巢肿瘤以及15例正常卵巢组织中Skp2和P27的表达,分析Skp2和P27表达与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系,及两者的相关性.结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织Skp2和P27表达阳性率各为42.02%,26.67%、6.67%和47.82%,66.67%、86.67%,差异有统计学意义(P<0.05).Skp2的表达与临床分期和病理组织学分级显著相关,与患者年龄、病理类型、有无淋巴结转移和肿瘤大小无显著相关.P27的表达与临床分期、有无淋巴结转移和病理组织学分级显著相关,与患者年龄、病理类型和肿瘤大小无显著相关.Skp2和P27在上皮性卵巢癌中表达呈显著负相关,相关系数r=-0.463,(P<0.01).结论:Skp2与P27呈负相关,二者表达可能与上皮性卵巢癌的发生发展有关.
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封闭Skp2基因表达对大肠癌LS-174T细胞裸鼠皮下移植瘤生长与转移抑制的研究
目的:建立人大肠癌LS-174T细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,应用Skp2基因特异性siRNA重组腺病毒治疗,观察其在体内对肿瘤生长和转移的影响,并探讨其相应的作用机制.方法:将大肠癌LS-174T细胞以5×106个/只接种于雌性裸鼠右侧腋窝皮下,待平均瘤体积长至50～150mm3时筛选成模动物分组给药,分别给予重组腺病毒pAD-Skp2/siRNA 5×108和5× 109pfu/只瘤内注射,阳性组给予今又生5×109pfu/只瘤内注射,另设空病毒对照组.每周给药2次,连续4周,以安乐死时肿瘤体积大小和重量来评价治疗效果.然后用Western Blot检测肿瘤组织中Skp2、p27kipl、c-myc、Bcl-2的表达,用免疫组化法检测肿瘤组织中MMP-2的表达.结果:安乐死时阴性对照组平均肿瘤体积与空病毒对照组生长情况基本一致(P≥0.05)；今又生组平均肿瘤体积明显小于模型组(P≤0.05)；pAD-Skp2/siRNA低、高剂量组平均瘤体积均显著低于模型组(P≤0.01),且有剂量依赖性.今又生组瘤重抑制率为58.16％,pAD-Skp2/siRNA低、高剂量组瘤重抑制率分别为75.59％、86.45％.Skp2蛋白表达在模型组、空病毒对照组和今又生组均有较强表达,而在pAD-Skp2/siRNA低剂量和高剂量组均未见表达；而p27kipl仅在pAD-Skp2/siRNA低剂量和高剂量组有表达,其余三组均未见其表达；c-myc和bcl-2表达趋势一致,均在模型和空病毒对照组有表达,而在今又生组和pAD-Skp2/siRNA两个剂量组均表达明显减弱.模型组和空病毒对照组有棕黄色阳性表达,而今又生组和pAD-Skp2/siRNA两个组均未检测到MMP-2阳性表达.结论:在高转移性大肠癌LS-174T裸鼠移植瘤模型中,封闭Skp2基因可以抑制肿瘤的增殖和转移,其作用机制与细胞周期调控、细胞凋亡中的c-myc和bcl-2以及基质金属蛋白酶MMP-2相关.
关键词： SKP2 siRNA 大肠癌细胞LS-174T裸鼠移植瘤 MMP-2 -
Skp2、P27、Ki67在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的表达及临床意义
探讨宫颈病变组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义.方法:采用免疫组化S-2P检测25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、14例宫颈鳞癌组织和11例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Skp2、P27和Ki67蛋白的表达.分析宫颈病变形成过程中Skp2、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系.结果:Skp2和Ki67在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为9.09％(1/11)、48.88％(22/45)、85.71％(12/14)和18.18％(2/11)、62.22％(28/45)、100％(14/14),两者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性(P＜0.05)；P27蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为81.81％(9/11)、57.77％(26/45)和7.14％(1/14),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于慢性宫颈炎组织的表达,差异有显著性(P＜0.05).在CIN和宫颈鳞癌组织中,Skp2和Ki67表达呈正相关(P＜0.05)；P27和Skp2、Ki67表达呈负相关(P＜0.05).结论:Skp2、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生.Skp2、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率.
