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Skp2 mRNA在肺癌中的表达及意义
目的:探讨S期激酶相关蛋白2 (S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)在肺癌患者外周血中微转移中的诊断价值.方法:选取40例在本院就诊经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)的患者作为肺癌组,选择同期诊断为肺部良性疾病的20例患者为肺部良性疾病组.未进行任何治疗前收集各研究对象的外周血,实时荧光定量PCR方法检测血Skp2 mRNA并进行评价分析.结果:(1)肺癌组外周血中Skp2 mRNA相对表达量明显高于肺部良性疾病组,差异具有统计学意义(P=0.006);(2)肺癌组外周血中Skp2 mRNA的阳性表达率分别为77.5％,肺部良性疾病组阳性表达率为8％,明显低于肺癌组,差异具有统计学意义(P＜0.01);(3)肺癌组外周血中Skp2 mRNA的表达与患者肿瘤的TNM分期显著相关(P=0.004),与年龄、性别、吸烟、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显相关性.结论:外周血Skp2 mRNA表达可作为肺癌细胞的分子标记物用于NSCLC临床诊断.
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Maspin、P53、Skp2蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其意义
目的:研究maspin、p53及skp2蛋白在结直肠肿瘤组织中的表达及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测maspin、p53及skp2在50例结直肠腺癌,20例结直肠腺瘤、20例正常结直肠粘膜组织中的表达.结果:maspin蛋白在结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达均高于结直肠腺癌(p<0.05);无淋巴结转移组maspin表达率高于淋巴结转移组(p<0.05);Dukes C,D期结直肠癌组织maspin表达率低于Dukes A、B期(p<0.05).在结直肠腺癌及腺瘤中maspin与p53的表达均呈负相关(P<0.01),然而在skp2与maspin、skp2与p53之间没有发现相关性(P>O.05).结论 :maspin的表达可能受p53基因的调控.联合检测maspin、p53及skp2在结直肠肿瘤中表达水平,对判定结直肠癌恶性程度及预后可能具有重要参考价值.
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大肠腺癌中p27kip1、skp2和p53基因的表达及意义
目的:检测大肠腺癌组织中P27kip1,skp2、p53基因的表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系,探讨其与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用RT-PCR技术检测60例大肠腺癌、20例正常大肠粘膜组织中p27kip1,skp2、p53 mRNA的表达水平,免疫组化SP法检测60例大肠腺癌、20例大肠腺瘤、20例正常大肠粘膜组织中p27kip1、skp2、p53蛋白的表达情况.结果:大肠腺癌组织中p27kip1、skp2、p53 mRNA的表达水平分别为0.540±0.155,0.597±0.125,0.302±0.127均与正常大肠粘膜组织有差异(P<0.01),60例腺癌中p27kip1、skp2、p53的阳性表达与它们在腺瘤和正常粘膜组织巾的阳性表达有显著差异(p<,0.001).p53的表达与大肠癌浸润、淋巴转移及Dukes'分期有相关性(p<0.05);p27kip1和skp2的表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤组织浸润深度、Dukes'分期的进展及淋巴结转移有相关性(P<0.05).p27kip1表达与skp2表达呈负相关(r=-0.714,P<0.001),p53表达与p27kip1 表达呈负相关(r=-0.653,P<0.001),而与skp2表达呈正相关(r=0.617,P<0.001).结论:在大肠癌恶变进程中,p27kip1、skp2和p53表达发生相应变化,它们均可能参与了大肠癌发生、发展的过程,3种基因的联合检测可为临床判断大肠腺癌的恶性生物学行为提供重要参考.
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Skp2在食管癌组织中的表达及其临床意义
目的研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2(S-phase kinase-associated protein 2 ) 在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法应用免疫组化S-P方法检测121例食管癌组织中Skp2蛋白与p27蛋白的表达水平和90例正常食管组织中的Skp2蛋白表达水平.结果 Skp2蛋白表达率在食管癌中为64.4%(78/121) ,而正常食管组织中为13.3%(12/90) ,差异有显著性(P<0.05) .Skp2蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05),与肿瘤分化程度有关(P<0.05).Skp2与p27表达呈显著负相关(P<0.05).结论从蛋白水平证明Skp2异常表达可促进食管癌的发生发展, 并将可能为食管癌的早期诊断和治疗提供新的手段.
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Skp2反义寡核苷酸对大肠癌细胞SW480生长和增殖的影响
目的：研究S期激酶相关蛋白2反义寡核苷酸（Skp2 antisense oligodeoxynucleotide ，Skp2 ASODN ）对大肠癌细胞生长和增殖的影响及可能机制。方法采用脂质体介导不同浓度的 Skp2 ASODN 转染 SW480细胞，终浓度分别设置0．050、0．125、0．250、0．500、1．000、2．000、4．000μmol/L ，以Skp2无义寡核苷酸（NSODN ）及空白组作对照。采用倒置显微镜观察、噻唑蓝比色法（MTT）和流式细胞术（FCM ），观察不同浓度的Skp2 ASODN 对SW480细胞生长、增殖和细胞周期的影响。运用RT-PCR和免疫细胞化学检测SW480细胞中Skp2、P27kip1 mRNA和蛋白表达情况。结果倒置显微镜下观察见SW480细胞形态未见改变，生长速度减慢。Skp2 ASODN浓度达到0．125μmol/L时，抑制率为14．48％（P＜0．05）。随着Skp2 ASODN浓度增加，其对SW480细胞的生长和增殖的抑制作用增强（P＜0．01），并存在浓度依赖效应。SW480细胞G0/G1期增多（P＜0．01），S期减少（P＜0．05），细胞周期进程受到阻滞。RT-PCR及免疫细胞化学显示：Skp2 mRNA及Skp2蛋白表达降低（P＜0．05），P27kip1 mRNA未见改变（P＞0．05），但其蛋白表达明显升高（P＜0．01）。结论 Skp2 ASODN对SW480细胞的生长和增殖具有抑制作用。其可能的机制为通过Skp2 ASODN的基因封闭作用，降低了Skp2对P27kip1泛素化降解作用，从而阻滞细胞周期进行。
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肝星状细胞中Skp2表达及其对纤维化、增值及机制探讨
目的 观察肝星状细胞中Skp2表达及其对纤维化的影响.方法 利用siRNA沉默HSC-T6细胞中Skp2基因的表达,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR检测Skp2、P27、ColⅠ、Col Ⅲ mRNA的表达,Western blot方法检测Dkp2、P27、Caspase-3、Survivn的蛋白表达水平.结果 与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组Skp2 mRNA的相对表达水平显著降低,细胞的增殖能力受抑制,凋亡能力增强(P＜0.05).此外,与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组P27 mRNA相对表达水平明显增加,Col Ⅰ、Col Ⅲ mRNA相对表达水平明显降低,差异有统计学差异(P＜O.05);与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组Skp2、Survivn蛋白水平明显降低,Caspase-3、P27蛋白水平明显增加,均有统计学差异(P＜0.05)结论 降低Skp2基因在HSC-T6细胞中的表达水平,可抑制细胞的增殖和纤维化.
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胃癌中Skp2和CyclinE的表达及其意义
目的 研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2(S-phase kinase-associated protein 2)和CyclinE在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化S-P方法检测76例胃癌组织和24例正常胃组织中Skp2蛋白与CyclinE蛋白的表达水平.结果 76例胃癌中Skp2和CyclinE蛋白阳性表达率分别为46.1％ (35/76)和51.3％ (39/76),与正常胃黏膜相比差异有统计学意义(P＜ 0.05); Skp2蛋白阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P＜ 0.05)；CyclinE蛋白阳性表达率与有无淋巴结转移和肿瘤分化程度有关(P＜0.05).Skp2和CyclinE的表达呈正相关(P＜0.01).结论 Skp2和CyclinE过度表达可能是胃癌发生、发展的一个重要原因,并可能为胃癌的早期诊断和治疗提供新的方法.
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非小细胞肺癌中Skp2的表达及其与p27蛋白表达的关系
背景与目的 S期激酶相关蛋白2(Skp2)是细胞周期正性调节因子之一,它能促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27的泛索化蛋白水解,在肿瘤中过表达,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancerNSCLC)中Skp2表达的临床意义及其与p27蛋白表达的关系.方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测Skp2和p27在68例NSCLC组织和17例正常支气管上皮细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且与患者的组织学类型(P=0.039),肿瘤细胞的分化程度(P=0.016),性别(P=0.012)和吸烟与否(P=0.026)显著相关,而与患者的年龄和TNM分期无关.p27在正常支气管上皮细胞中均有表达,在肺癌组织中表达降低;Skp2阳性表达的患者中p27表达明显降低,两者呈负相关(P=0.021).结论 在NSCLC中,Skp2蛋白表达的增高与p27泛素化依赖的蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达在NSCLC的发生和发展中可能起霞要作用.
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Skp2蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与p27蛋白表达的关系
目的研究喉鳞状细胞癌中Skp2和p27的表达水平以及临床病理联系,探讨其在喉鳞状细胞癌发生、发展、预后中的作用.方法采用免疫组化SP法测定58例喉鳞状细胞癌(LSCC)、12例喉黏膜不典型增生(LPL)、26例癌旁正常喉组织(NLT)中Skp2和p27的表达水平.结果 Skpp2蛋白在LSCC和LPL中的表达均高于正常喉组织,差异有显著性(p＜0.05).p27蛋白在LSCC中低表达(43.1%).Skp2蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期呈正相关,与分化程度呈负相关.Skp2与p27表达水平呈负相关.Skp2表达阳性患者的5年生存率明显降低.结论 Skp2通过对p27的泛素化降解,参与LSCC的发生发展过程,Skp2和p27可作为LSCC患者判断预后的有效参考指标.
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三阴乳腺癌中C-myc和Skp2的表达及相关性研究
目的 检测三阴乳腺癌(TNBC)组织中C-myc和Skp2的表达情况及其意义.方法 选取2008年1月-2011年12月手术切除的TNBC标本56例,采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测它们和30例癌旁正常乳腺组织中C-myc和Skp2的表达情况.结果 TNBC组织中C-myc和Skp2表达定位于细胞核,其表达率分别为57.14％ (32/56)和58.93％ (33/56),明显高于癌旁正常组织(P＜0.05); 56例TNBC组织中,C-myc和Skp2蛋白在组织学分级Ⅲ级表达率高于Ⅰ+Ⅱ级(P＜0.05);C-myc和Skp2的病理分期Ⅲ期的表达率高于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.05);表达率高低与腋窝有无淋巴结转移有关(P＜0.05),而与病理组织类型无关(P＞0.05);相关性分析显示,C-myc和Skp2二者之间呈正相关(P＜0.05).结论 C-myc和Skp2在TNBC中呈明显高表达,与TNBC的发生、发展和转移密切相关.
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Skp2在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究
目的 研究Skp2在膀胱癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测Skp2蛋白在86例膀胱癌和18例膀胱正常黏膜中的表达.结果 膀胱癌组织中Skp2蛋白阳性率45.3%,高于膀胱正常黏膜组织16.7%.细胞分化程度越差,Skp2蛋白表达越高.结论 膀胱癌中Skp2蛋白的过度表达,提示Skp2蛋白可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用.
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肝癌发生过程中泛素-蛋白酶体途径介导P27蛋白的低表达机制初探
目的 探讨HCC发生过程中P27蛋白低表达的调节机制.方法 应用免疫组织化学方法检测正常肝组织、非癌周肝硬化、癌周肝硬化和肝癌各20例标本中P27、CychnE、Skp2和泛素的表达及定位,并用图像分析系统进行定量分析.结果 P27、Sk.p2定位于胞核和,或胞浆,Cyclin E和泛素主要定位于胞核.P27蛋白胞核表达(从正常肝组织、肝硬化、癌周肝硬化到肝癌组阳性单位PU均值分别为30.1、30.5、27.3、21.6)在肝癌组中弱,明显低于除癌周肝硬化外的其它各组(P<0.05).胞核中Cyclin E(PU:20.8、22.8、27.5、48.6)、Skp2(PU:15.8、23.7、29.5、48.2)和泛素(Pu:33.1、38.1、37.5、51.7)三种蛋白的表达均肝癌组强,明显高于其它各组(P<0.05).Cyclihn E、Skp2、泛素三种蛋白核表达之间互成正相关关系,P27蛋白与Cyclin E(r=-0.271 8,P<0.01)、P27蛋白与Skp2(r=-0.273 9,P<0.01)成负相关关系.Skp2胞浆表达、肝癌组与癌周肝硬化组及非癌周肝硬化组之间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 肝癌发生过程中泛素一蛋白酶体途径降解增强可能导致P27蛋白低表达,而其降解可能需要以Skp2蛋白核输入相关因子的作用发挥为前提.Skp2蛋白高表达可能是先于P27低表达发生的事件.
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Skp2在恶性肿瘤侵袭转移中的作用
SCF(Skpl-Cullinl-F-box)复合物是一大类泛素连接酶E3.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)是F盒蛋白家庭成员之一.研究表明Skp2主要参与细胞周期的调控,与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关.近年研究发现,Skp2在肿瘤的侵袭、转移中也扮演着重要的角色.Skp2可以通过调控RhoA、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达和活性以及E-cadherin的降解从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移.本文就近几年Skp2在肿瘤侵袭、转移中的作用进行综述.
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乳腺癌组织中E2F-1和Skp2的表达及意义
目的:研究乳腺癌组织中E2F-1、Skp2的表达及其与临床病理指标和预后的关系.方法:应用免疫组化SP法,检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中E2F-1和Skp2的表达,并分析与临床病理学指标之间的关系.结果:56例乳腺癌组织中E2F-1、Skp2的表达率分别为60.71％和51.79％.E2F-1和Skp2的表达与乳腺癌的组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与原发肿瘤大小、患者年龄、病理类型无关(P＞0.05).在乳腺浸润性导管癌中E2F-1与SKP2表达水平呈显著正相关(P＜0.05).结论:E2F-1、SKP2高表达与乳腺癌的发生、发展及浸润转移有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.
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SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的:研究SKP2、p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达特征,探讨它们之间的关系及其对预后的影响.方法:利用组织芯片和免疫组化技术检测SKP2、p53蛋白在89例非小细胞肺癌,10例肺良性病变组织中的表达.结果:NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达阳性率分别为(23.52±13.57)%、( 50.58±24.15)%,均明显高于肺良性病变组织(2.91±1.27)%、(2.83±1.01)%(P=0.000、0.000).SKP2蛋白在NSCLC组织中的表达水平与细胞分化程度,病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.000,0.000),而与淋巴转移无统计学联系(P=0.051).p53蛋白在NSCLC组织中的表达水平与病理类型,TNM分期密切相关(P=0.000,0.004),而与细胞分化程度,淋巴转移无统计学联系(P=0.386,0.644).NSCLC组织中SKP2、p53蛋白表达呈正相关(r=0.391,P=0.000),二者同时高表达率20.22%(18/89),与细胞分化程度密切相关(P=0.007),而与病理类型,TNM分期,淋巴转移无统计学联系(P=0.197,0.547,0.302).单因素分析显示SKP2蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较SKP2蛋白低表达的患者降低(P=0.042/0.031);p53蛋白高表达的NSCLC患者5年生存率较p53蛋白低表达的患者无统计学差异(P=0.089/0.154);SKP2、p53蛋白同时高表达的NSCLC患者5年生存率较其他患者明显降低(P=0.015/0.015);多因素分析显示NSCLC患者5年生存率与细胞分化程度,TNM分期,术后放/化疗密切相关.结论:SKP2、p53蛋白在NSCLC的发生发展中起重要作用,且可能存在某种协同作用,但它们对NSCLC患者预后的影响尚需进一步研究.
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Saposin C促进PC3细胞p27KIP1蛋白泛素化降解的研究
目的:探讨Saposin C促进PC3细胞抑癌基因p27KIP1蛋白泛素化降解,刺激细胞增殖,以及与PI3K/AKT信号通路的关系.方法:利用含有Saposin C的真核表达载体转染PC3细胞,检测Saposin C对PC3细胞Skp2、抑癌基因p27KIP1蛋白水平的调节以及对细胞增殖的影响.结果:Saposin C通过激活PI3 K/AKT信号途径上调细胞内Skp2的蛋白含量,下调抑癌基因p27KIP1的蛋白水平,其机制是加速p27KIP1的蛋白降解,促进PC3细胞增殖.结论:Saposin C在PC3细胞中通过激活PI3 K/AKT信号途径促进抑癌基因p27KIP1的蛋白泛素化降解,刺激细胞增殖.
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喉鳞癌中p-STAT3和Skp2的表达及其相关性研究
目的:检测喉鳞癌中信号转导和转录激活因子3的活化和Skp2 蛋白的表达,探讨其临床意义及相关性.方法:采用免疫组织化学法检测p-STAT3和Skp2蛋白在56例喉鳞状细胞癌和30例喉全(或近全)切除者癌旁(＞2.0 cm)正常黏膜中的表达,应用Metamorph/DP10/BX41显微图象分析系统测定阳性表达的平均光密度值,并进行统计分析.结果:与癌旁正常黏膜组相比较,p-STAT3和Skp2蛋白在喉鳞癌组织中过表达(P＜0.01);p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的分化程度、临床分期、颈淋巴结转移有关(P＜0.05或P＜0.01);在喉鳞癌组织中p-STAT3蛋白和Skp2蛋白的表达呈正相关关系,相关系数r=0.8041(P＜0.01).结论:p-STAT3和Skp2蛋白过表达与喉鳞癌的发生、发展和转移等生物学行为有关,两者的表达呈正相关.
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Skp2,p27,PTEN在眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤中的表达
目的:探讨眼附属器B细胞非霍杰金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma,NHL)中Skp2,p27和PTEN的表达.方法:收集1995年到2011年青岛大学附属医院眼科石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测眼附属器B细胞NHL(n=30) 标本中Skp2,p27和PTEN的表达,以眼部反应性淋巴组织增生(n=10)作为对照组.以患者的年龄、性别、发病部位,病理类型作为眼附属器B细胞NHL的的分类标准.结果:Skp2,p27和PTEN的表达与患者的年龄、性别、发病部位无关,而与病例类型有关.眼附属器B细胞NHL Skp2表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高.p27,PTEN表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低.随眼附属器B细胞NHL病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低.在黏膜相关淋巴组织结(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)外边缘区B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中,Skp2分别与p27,PTEN成负相关,p27和PTEN成正相关.结论:Skp2的表达升高,p27,PTEN蛋白的缺失以及可能与眼附属器B细胞NHL的发生有关;其中在MALT外边缘区DLBCL中,三种蛋白存在相关性.联合三种蛋白的检测眼附属器B细胞NHL的不同病理类型有重要意义.
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Skp2,p27在眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中的表达和意义
目的：探讨眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤( mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of ocular adnexal,MALT lymphoma of ocular adnexal)中Skp2和p27的表达及联系。
方法：收集1995~2011年青岛大学附属医院眼科切除的眼附属器MALT淋巴瘤患者及眼部反应性淋巴组织增生患者的石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测两组标本中Skp2和p27的表达。
结果：眼附属器 MALT淋巴瘤中Skp2表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高( P<0.05)。 p27表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低( P<0.05)。 Skp2和p27的表达与患者Ann Arbor病理分级无关。在眼附属器MALT淋巴瘤中 Skp2与 p27成负相关( r=-0.129,χ2=15.39,P<0.05)。
结论：综合分析眼附属器MALT淋巴瘤中P27及SKP2的表达对本病的预后有一定意义。两者的表达彼此相关。关键词： 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 眼附属器 SKP2 p27 -
采用组织芯片技术检测正常涎腺及其肿瘤组织中Skp2、P27的表达
目的:检测S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和抑癌基因p27在涎腺正常与良恶性肿瘤组织的表达,并探讨其意义.方法:采用组织芯片技术及免疫组化SP 法对70 例涎腺正常与良恶性肿瘤组织中的Skp2和P27表达进行检测,并做统计学分析.结果:2 种良性肿瘤即基底细胞腺瘤与多形性腺瘤之间及2 种恶性肿瘤即腺样囊性癌与黏液表皮样癌之间,Skp2与P27表达无显著差异.正常涎腺与良性肿瘤组织的比较,仅Skp2的阳性率有显著性差异;正常涎腺与恶性肿瘤组织的比较及涎腺良性与恶性肿瘤组织的比较,Skp2与P27的阳性率均有显著性差异.结论:Skp2与 P27的异常表达可能参与了涎腺肿瘤的发生发展.Skp2蛋白表达与靶蛋白P27蛋白降解增强有关.
