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桦褐孔菌醇对人卵巢癌SKOV3细胞周期的影响
目的:探讨桦褐孔菌醇对人卵巢癌SKOV3细胞周期的影响及其可能机制.方法:应用不同浓度桦褐孔菌醇与人卵巢癌SKOV3细胞共同培养48 h后,采用MTT法观察桦褐孔菌醇对人卵巢癌SKOV3的增殖抑制作用；流式细胞技术检测桦褐孔菌醇作用后SKOV3细胞周期及凋亡率的变化；免疫细胞化学法检测桦褐孔菌醇处理后SKOV3细胞CyclinE,P27蛋白表达变化.结果:桦褐孔菌醇对SKOV3细胞的体外增殖可产生明显的抑制作用(P＜0.01),该作用能够随桦褐孔菌醇浓度的增高而增高；与对照组比较,桦褐孔菌醇作用人卵巢癌SKOV3细胞48h后,S期细胞减少,而G0/G1期细胞逐渐增多,且subG1期细胞也显著增高(P＜0.01)；桦褐孔菌醇引起CyclinE蛋白水平的表达降低,P27蛋白水平表达增加(P＜0.01).结论:桦褐孔菌醇通过下调CyclinE和上调细胞周期负调控因子P27的表达,影响细胞周期,致使产生G1期阻滞,从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡.
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肝癌发生过程中泛素-蛋白酶体途径介导P27蛋白的低表达机制初探
目的 探讨HCC发生过程中P27蛋白低表达的调节机制.方法 应用免疫组织化学方法检测正常肝组织、非癌周肝硬化、癌周肝硬化和肝癌各20例标本中P27、CychnE、Skp2和泛素的表达及定位,并用图像分析系统进行定量分析.结果 P27、Sk.p2定位于胞核和,或胞浆,Cyclin E和泛素主要定位于胞核.P27蛋白胞核表达(从正常肝组织、肝硬化、癌周肝硬化到肝癌组阳性单位PU均值分别为30.1、30.5、27.3、21.6)在肝癌组中弱,明显低于除癌周肝硬化外的其它各组(P<0.05).胞核中Cyclin E(PU:20.8、22.8、27.5、48.6)、Skp2(PU:15.8、23.7、29.5、48.2)和泛素(Pu:33.1、38.1、37.5、51.7)三种蛋白的表达均肝癌组强,明显高于其它各组(P<0.05).Cyclihn E、Skp2、泛素三种蛋白核表达之间互成正相关关系,P27蛋白与Cyclin E(r=-0.271 8,P<0.01)、P27蛋白与Skp2(r=-0.273 9,P<0.01)成负相关关系.Skp2胞浆表达、肝癌组与癌周肝硬化组及非癌周肝硬化组之间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 肝癌发生过程中泛素一蛋白酶体途径降解增强可能导致P27蛋白低表达,而其降解可能需要以Skp2蛋白核输入相关因子的作用发挥为前提.Skp2蛋白高表达可能是先于P27低表达发生的事件.
