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RASSF1A和Skp2在胃癌中的表达及临床意义的研究
目的 研究Ras相关区域家族1A基因(RASSF1A)和细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2)在胃癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组织化学SP法检测50例胃癌组织及其20例癌旁正常组织中的癌基因Skp2和抑癌基因RASSF1A的表达情况.结果 RASSF1AmRNA及其蛋白在胃癌组织中的转录表达缺失率较高,分别为52%和48%,明显低于对照组(P＜0.01);Skp2mRNA及其蛋白在胃癌组织中的表达阳性率增高,分别为60%和56%,明显高于对照组(P＜0.01);RASSF1A和Skp2的表达与胃癌的淋巴结转移及TNM分期相关(P＜0.05),但与肿瘤部位、大小及其组织学类型无相关性,经Spearman等级相关分析发现,RASSF1A的表达与Skp2的表达呈负相关关系(rs＇=-0.29,P＜0.01).结论 RASSF1A和Skp2在胃癌的发生和发展过程中起重要作用;RASSF1A的失活和Skp2的激活共同参与了胃癌的发生和发展过程.
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Skp2蛋白和P21蛋白在乳腺增生恶变过程中的表达及意义
目的 探讨Skp2和P21在乳腺增生恶变过程中的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测乳腺正常组织、乳腺腺病、乳腺不典型增生、乳腺增生恶变和浸润性乳腺癌组织中Skp2及P21的表达状况.结果 Skp2和P21在乳腺正常组织及乳腺腺病中均表达阴性;在乳腺不典型增生中阳性率分别为25.71%和37.14%,在乳腺增生恶变中阳性率分别为63.16%和73.68%,乳腺癌中阳性率分别为75%和100%,统计学处理显示:二者在乳腺正常组织组与乳腺不典型增生组之间有显著性差异,不典型增生组与乳腺增生恶变组之间有显著性差异,乳腺增生恶变组与乳腺癌组之间无显著性差异.P21对skp2的表达有一定的促进作用,(x2=20.915,P=0.000).Spearman相关分析显示Skp2和P21表达标呈正相关r=0.563,P=0.000.结论 Skp2和P21均为乳腺增生恶变的危险因素,Skp2和P21可作为诊断乳腺增生恶变及判断乳腺不典型增生预后的指标.
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siRNA沉默Skp2基因对肝癌HepG2细胞生物学行为影响及机制
目的 观察Skp2在肝癌组织及细胞中表达,及其对HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭的影响.方法 利用siRNA沉默HepG2中Skp2的表达.采用qRT-PCR检测肝癌组织及细胞中Skp2 mRNA的表达,CCK-8、流式细胞术和Transwell小室测定干扰Skp2表达后对细胞的增殖、凋亡和侵袭力的影响,ELISA法测定MMP2和MMP9水平,Western blot法检测caspase-3、P27的表达.结果 肝癌组织中Skp2的表达水平高于癌旁组织(P<0.05).与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组Skp2 mRNA水平显著降低,细胞的增殖能力受抑制,凋亡能力增强,细胞侵袭力下调(P<0.05).此外,与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组HepG2细胞分泌MMP2和MMP9能力明显降低,caspase-3、P27蛋白水平明显增加(P<0.05).结论 Skp2的表达与细胞HepG2的增殖、凋亡和侵袭密切有关,siRNA可以降低HepG2细胞的增殖和侵袭,诱导细胞凋亡.
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从三阴性到四阴性乳腺癌:生物靶向治疗的研究进展
除了外科手段,乳腺癌的治疗主要依赖于雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达状态来确定.这些受体的表达提示针对这些通路的治疗方法可能有效.缺乏此类受体表达的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌,该类乳腺癌因缺乏受体通路靶向的治疗而需要细胞毒性更强的化疗.为了寻求三阴性乳腺癌的靶向治疗,很有必要将三阴性乳腺癌进一步划分亚型.根据表达雄激素受体(AR)与否,三阴性乳腺癌被分为AR阳性和AR阴性两类,后者成为了所谓的四阴性乳腺癌.与AR阳性的三阴性乳腺癌不同,四阴性乳腺癌主要表现为基底样分子亚型.在四阴性乳腺癌中的几种亚型和相关的通路蛋白可能成为治疗的有效靶点,比如ACSL4、SKP2和EGFR.而ACSL4表达已经被证明与性激素或生长因子受体表达呈负相关,因此可能成为四阴性乳腺癌的生物学标志物和治疗靶点之一.
关键词： 三阴性乳腺癌 四阴性乳腺癌 靶向治疗 长链脂肪酸乙酰辅酶A合成酶 SKP2 -
Skp2-p27kip1与恶性肿瘤关系的研究进展
Skp2-p27kip1通路在调控细胞周期由G1～S期中具有十分重要的作用.本文综述了近五年来对Skp2与p27kip1基因的结构与功能,二者编码的蛋白在组织中表达的关系,Skp2基因所编码蛋白的生物学特征以及其与肿瘤分级、分期、预后、治疗之间的关系等方面的研究,并展望了其应用前景.
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癌基因SKP2与人类恶性肿瘤
SKP2是新近发现的一种癌基因,是泛素连接酶(SCF)复合体的底物识别序列,对细胞周期起调控作用,与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,现就SKP2与人类恶性肿瘤的关系简要综述.
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Skp2、p27在妇科恶性肿瘤中研究进展
细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件.细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥重要作用.p27作为近年来发现的CDKI成员之一,在细胞周期中起负性调节作用,细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)能降解p27,在肿瘤发生中备受关注.
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SKP2与FAK在胰腺癌组织中的表达及意义
目的 研究胰腺癌组织中SKP2 与FAK的表达与临床病理特征的意义及两者间的相互关系.方法 应用免疫组化Envision二步法检测SKP2 与FAK在48 例胰腺癌组织、20 例癌旁胰腺组织中的表达情况,并结合临床病理学资料进行分析.结果 胰腺癌组织中SKP2 与FAK的阳性表达率分别为79.2%(38/48)、60.4%(29/48),均显著高于癌旁胰腺组织中的表达20.0%(4/20)、10.0%(2/20),P <0.05.SKP2 的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(P <0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小及部位无关(P >0.05).而FAK 的表达只与胰腺癌的分化程度和淋巴结转移有关,且SKP2 与FAK 的表达呈正相关(r =0.319,P <0.05).结论 SKP2 与FAK的异常表达与胰腺癌的发生、发展有关,且二者之间可能存在协同作用.
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采用组织芯片技术检测乳腺癌中的BAG-1、Skp2的表达
目的：采用组织芯片技术对乳腺癌组织中的BAG-1、Skp2表达水平进行检测，评价乳腺癌组织中的BAG-1、Skp2表达的意义。方法选择我院2010年1月-2012年10月外科手术切除乳腺癌组织的标本共120例，标本采用组织芯片技术对乳腺癌组织中的BAG-1、Skp2表达水平进行检测。结果浸润性癌乳腺癌组的BAG-1、Skp2表达高于阴性组，差异有统计学意义(χ2=21.32，P =0.001)，乳腺癌浸润与BAG-1、Skp2高表达呈正相关(r=0.57)。乳腺癌淋巴结转移阳性组的BAG-1、Skp2表达高于阴性组，差异有统计学意义(χ2=27.91，P =0.001)，乳腺癌淋巴结转移与BAG-1、Skp2高表达呈正相关(r=0.62)。结论BAG-1、Skp2表达与乳腺癌组织的浸润及转移均存在着密切相关性，应用组织芯片技术大规模的提高临床组织样本检测具有现实可行性。
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S期激酶相关蛋白2对恶性肿瘤发展及预后影响的研究进展
SKP2属于F-box蛋白家族,参与蛋白质泛素化降解过程,可以调控细胞周期、凋亡及衰老,具有癌基因的潜能.该文介绍了SKP2的基本结构功能,并阐述了SKP2对乳腺癌、前列腺癌、食管癌发生发展的促进作用,提示了SKP2是潜在的恶性肿瘤治疗靶点.
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肺癌和癌前病变组织芯片中Skp2蛋白的表达及其生物学意义
目的 应用组织芯片技术结合免疫组化方法研究Skp2 在肺癌和癌前病变组织芯片中的表达情况及其在肺癌中与各临床病理参数之间的关系,以便为肺癌的发生、发展、治疗及判断预后提供理论依据.方法 应用免疫组织化学SP法检测自制270点肺癌及癌前病变组织芯片中Skp2蛋白的表达.应用SPSS11.5进行数据处理.结果 (1)Skp2蛋白在各组表达的阳性率分别为:正常组0,癌前病变组16.7%(2/12),原发性肺癌组67.4%(60/89),淋巴结转移性肺癌组83.3%(10/12);原发性肺癌组和淋巴结转移性肺癌组Skp2蛋白的阳性率均高于正常组和癌前病变组(均为P<0.05);而正常组与癌前病变组、原发性肺癌组与淋巴结转移性肺癌组之间Skp2蛋白表达差别无统计学意义(P>0.05).(2)原发性肺癌中Skp2在有淋巴结转移组表达的阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05);不同临床分期Skp2表达的阳性率不同,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05);Skp2的表达强度与肺癌临床分期呈正相关(P<0.05);而不同组织学类型、大体类型、年龄、性别及分化程度间Skp2表达的差异无统计学意义(均为P>0.05).结论 (1)Skp2蛋白在原发性肺癌组与淋巴结转移性肺癌组中的阳性率均显著高于正常组与癌前病变组,提示其促进了肺癌的发生、发展,可以成为预测肺癌发生、发展的一个新指标,并可能成为肺癌基因治疗的新靶点.(2)原发性肺癌组中Skp2在有淋巴结转移组表达的阳性率高于无淋巴结转移组,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期,提示Skp2与肺癌的进展和侵袭性有关,对肺癌的临床预后估计具有一定的参考价值.
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Skp2和p27以及p21在浆液性卵巢癌的表达与临床意义
目的 研究Skp2和p27kiP1、p21WAF1的表达与浆液性卵巢癌临床病理特征的关系,探讨其相关性。方法 采用免疫组化(SP)法检测Skp2、p27kiP1、p21WAF1在124例浆液性卵巢肿瘤组织中的表达(良性腺瘤25例、交界性肿瘤19例、卵巢浆液性腺癌80例)。结果 (1)在卵巢癌中Skp2、p27k1P1、p21WAF1蛋白染色阳性率分别为47.5％(38/80)、35.0％(27/80)和38.8％(28/80),显著高于交界性[分别为0、73.7％(14/19)、73.7％(14/19)]和良性卵巢肿瘤[分别为0、80.0％(20/25)、80.0％(20/25)],差异有统计学意义(K-W 值分别为29.042、37.223、36.255,P均＜0.001)。(2) Skp2蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-4.345,P＜0.001)、临床病理分期(Z=-3.391,P=0.001)和有、无淋巴转移(Z=-4.141,P＜0.001)有关。而p27kiP1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.337,P=0.019)、临床病理分期(Z=-2.559,P=0.01)和有、无淋巴转移(Z=-2.340,P=0.019)有关。p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.437,P=0.015)、临床病理分期(Z=-1.762,P=0.078)和有、无淋巴转移(Z=-2.632,P=0.008)有关。(3) Skp2和p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达呈负相关(rs=-0.479、rs=-0.450,P均＜0.001)。结论 Skp2蛋白在卵巢癌组织中表达增加,与肿瘤的组织分化程度、临床分期、淋巴转移呈正相关。而p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达降低,与上述临床病理特征呈负相关;Skp2蛋白表达与p27kiP1、p21wAF1蛋白表达之间呈负相关。提示Skp2、p27 KiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。
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Skp2研究进展及其与妇科肿瘤的关系
Skp2是F-box蛋白家族中的一员,其驱动G1-S-G2期的转化及进行.主要通过泛素蛋白酶体降解途径,对细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物中的p27Kip1的降解调节.在多种癌组织中,Skp2与p27Kip1呈负相关,又受病毒、激素等情况的影响,可被肿瘤转换因子、西卡前列腺素调控.在宫颈癌中,Skp2表达受人乳头状瘤病毒(HPV)影响,HPV破坏p27Kip1的降解,并与E7相互作用;在子宫内膜癌和卵巢癌中,Skp2表达明显增高,对卵巢癌发生、发展有重要影响,可作为评价预后的独立因素.
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应用组织芯片技术研究p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤及增生中的表达和意义
目的:探讨p27kip1和Skp2在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系.方法:利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测p27kip1和Skp2在正常脑组织,星形胶质细胞增生,低和高级别星形胶质细胞瘤中的表达.结果:正常脑组织中p27kip1阳性表达率91.7%,Skp2表达阴性;增生组中p27kip1和Skp2阳性表达率分别为86.4%、28.6%,与正常组比较,p27kip1无统计学意义;Skp2有统计学意义;低级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为64.3%、46.7%,与增生组比较,p27kip1有统计学意义;Skp2无统计学意义;高级别肿瘤组中二者阳性表达率分别为42.6%、69.6%,与低级别肿瘤组比较,差异均有统计学意义;p27kip1和Skp2与组织学分级密切相关.结论:p27kipl有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且p27kip1和Skp2在星形胶质细胞瘤的发生发展过程中有重要作用.
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p27和Skp2在大肠癌中表达及临床病理关系研究
目的:研究大肠癌组织p27和Skp2蛋白表达,以及p27和Skp2表达与临床病理关系,探讨两者之间相关性.方法:采用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌标本组织和18例正常大肠粘膜组织p27和Skp2蛋白表达.结果:p27在正常大肠粘膜组织中平均阳性率为55.2%,显著高于大肠癌组织(27.5%,P＜0.05).p27表达与大肠癌分化程度,Dukes'分期及淋巴结转移呈显著性负相关(P＜0.05).Skp2在大肠癌组织中平均阳性率为9.5%,显著高于正常大肠粘膜组织(1.8%,P＜0.05).Skp2表达与大肠癌分化程度呈显著性负相关(P＜0.05),与患者年龄,性别,Dukes'分期及淋巴结转移无明显相关(P＞0.05).大肠癌中p27与Skp2表达呈负相关(r=-0.806,P＜0.01).结论:大肠癌中Skp2与p27降解有关,Skp2是大肠癌致癌基因,参与了大肠癌发生,可能成为大肠癌治疗新靶点.
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Skp2在三氧化二砷诱导的肝癌SMMC-7721细胞周期阻滞中的表达变化和意义
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对肝癌SMMC-7721细胞周期的影响,及其与细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CDKI)p27kip1和p27kip1相关蛋白S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的关系,为临床应用提供依据.方法:体外培养人肝癌细胞株SMMC-7721,用2μmol/L As2O3处理72h,流式细胞仪检测细胞周期变化,采用核浆分离、Western Blot技术及细胞免疫荧光技术检测该过程中p27kip1、Skp2在SMMC-7721细胞中的表达变化及亚细胞定位情况.结果:与对照组比较,As2O3使SMMC-7721细胞周期阻滞在G2/M期.经As2O3作用的人肝癌细胞p27kip1蛋白水平增加,Skp2蛋白水平降低,同时p27kip1发生从胞浆到胞核的易位.结论:As2O3可下调Skp2的表达,从而促进SMMC-7721细胞中p27kip1的积聚,干扰细胞周期的进程,抑制SMMC-7721细胞的增殖.
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Skp2在恶性肿瘤发生发展中作用的研究进展
随着分子生物学的研究进展,肿瘤已被认为是一个多基因多信号通路参与调节的复杂的分子过程,以细胞增长和增殖失控为特征,表现为细胞周期调控的紊乱.细胞周期调定点以G1/S期调控检测点为重要,正调控因子可促进细胞通过调定点,而负调控因子则抑制细胞通过调定点,S期激酶相关蛋白2 (S-phase associated kinase protein2,Skp2)可通过泛素蛋白酶体途径降解磷酸化的p27kip1从而促使细胞进入S期,导致肿瘤的发生.本文对Skp2的生物学作用及其在恶性肿瘤中发生、发展的新进展进行综述.
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Skp2与肺癌关系的研究进展
Skp2是新发现的Skp1-Cullin-F-box(SCF)多功能E3酶复合体中的一种F-box蛋白,能通过泛素化依赖的蛋白水解途径调控细胞周期相关蛋白,从而影响细胞周期相关蛋白的表达水平,众多研究发现其与肺癌发生、发展和预后密切相关.本文就Skp2基因结构特征,作用机制及其与肺癌的关系作一综述.
关键词： SKP2 SCF复合体 泛素依赖性蛋白降解途径 细胞周期相关蛋白 肺癌 -
Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的关系
目的 探讨S期蛋白激酶相关蛋白(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)和p27蛋白在肺癌中表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测Skp2和p27在60例肺癌(鳞癌25例.腺癌20例，小细胞肺癌15例)和15例经手术证实、病理检测肺良性病变(炎性假瘤、局灶性肺脓肿、包裹性肺霉菌病、错构瘤和支气管腺瘤)正常细胞中的表达.结果 Skp2仅在肺癌组织中表达,且在吸烟者、鳞癌和低分化患者中过表达，而与患者年龄、性别、肿瘤位置和病理分期无关.p27在正常支气管上皮中均有表达,在肺癌中表达降低,但其表达仅与淋巴结转移和病理分期有关.Skp2阳性表达患者中.p27表达降低.结论 Skp2与p27蛋白的表达与肺癌的发生、发展有一定关系,在肺癌中二者存在某种相互作用机制.
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Skp2在膀胱上皮癌中的表达及意义
目的:探讨细胞周期蛋白Skp2表达与膀胱移形细胞癌生物学行为的关系.方法:对73例膀胱移形细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法S-P法检测各例组织中Skp2蛋白表达水平,并分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果: Skp2蛋白阳性表达率为50.7%(37/73), Skp2蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关.结论:Skp2是评估膀胱移形细胞癌恶性程度,估计预后有价值的指标.
