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血管内皮抑制素研究进展
1971年美国哈佛大学医学院Folkman[1]教授在实验中发现一有趣现象:将黑色素瘤细胞注射进被抽干血液的甲状腺,结果黑色素瘤一直只有笔尖大,但一旦肿瘤与血管相通,肿瘤体积在2周内快速增大至100余倍.根据这一现象,Folkman首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的新观点,由此开创了肿瘤血管形成和抗血管治疗的研究[2].在随后人们对转移肿瘤进行研究时也发现,当直径很小的微转移灶内瘤组织处于无血管生成的血管前期时,微小转移灶内瘤细胞增殖与凋亡速度处于平衡,微小转移灶可长期处于休眠期,而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成,则瘤细胞增殖与凋亡平衡被打破,肿瘤体积在短时间内快速增大.现已证实,在肿瘤生长过程中,存在持续而失控的血管生成.
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精准医学时代的晚期非小细胞肺癌内科治疗进展
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见的组织学类型,约占肺癌总数的85%,并可进一步分为腺癌、鳞状细胞癌等.随着肺癌精准治疗时代的到来,NSCLC又被分为驱动基因阳性和驱动基因阴性2种类型.目前对于驱动基因阴性的NSCLC患者,铂类为基础的化疗方案仍是治疗的基准;抗血管药物也逐渐成为肺癌治疗的重要手段.而对于驱动基因阳性的NSCLC患者,除标准的1代EGFR-TKI、ALK-TKI等药物外,目前已经发展出第2、3代药物用于一线或耐药后的治疗.针对免疫检查点的抑制剂成为NSCLC治疗的新方向.文中总结了近年来晚期NSCLC化疗、抗血管治疗、靶向治疗、免疫治疗领域的新进展.
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抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展
血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)血管生成的关键介质.多项研究已经表明抗血管治疗是一种较为有效的晚期NSCLC治疗方式.全文就靶向VEGF抗血管生成治疗在晚期NSCLC中的研究进展作一综述.
关键词: 抗血管治疗 非小细胞肺癌 血管内皮细胞生长因子 贝伐珠单抗 -
血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病
血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种主要作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖、分化,增加微血管通透性,诱导血管生成及维持血管正常状态和完整性等多种功能,是由两个相同的分子量为23kb的亚基以反向平行的二硫键结合而形成的多功能二聚体糖蛋白.近年来越来越多的研究表明,与实体肿瘤一样,白血病的发生、发展及预后与血管生成也有密切关系,以血管生成为靶部位的抗血管治疗有可能成为白血病治疗的新策略.VEGF作为重要、关键的血管形成因子,在白血病发病中的作用引起了国内外学者的广泛关注,本文主要就VEGF及其受体的结构特性、功能以及白血病在该领域的进展作一综述.
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ALK1:新的抗血管生成药物靶点
抗VEGF已用于治疗血管新生相关性疾病,但易出现临床耐药现象.活化素受体样激酶1(ALK1/ACVRL1)是转化生长因子TGF-β/BMPs家族的一型受体,主要表达于血管内皮细胞,具有丝氨酸/苏氨酸酶活性.本文主要简述了ALK1在血管发生、血管生成与临床疾病中的作用,及其在肿瘤抗血管治疗中的应用.ALK1信号传导在血管发生和生成中发挥关键作用,一期临床试验表明阻断其信号可抑制肿瘤血管生成,ALK1已成为潜在的抗血管生成治疗药物靶点.
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VEGF在肝癌TACE联合抗血管治疗及预后中的作用
肿瘤血管的生成对肿瘤生长和转移起着重要作用,血管生成由血管生成因子调节.目前,普遍认为血管生成因子对肿瘤的诊断、预后具有重要价值,它可用于肿瘤的早期诊断,良、恶性鉴别,恶性程度检测及预后判断,并可预测治疗效果及监测临床过程.血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管生成的主要调控因子,特异性地作用于血管内皮细胞,促进内皮细胞的增殖与迁移,对肿瘤血管的形成意义重大.
关键词: 血管内皮生长因子 肝癌 肝动脉灌注化疗栓塞术 抗血管治疗 预后 -
肿瘤血管形成和脑膜瘤
血管形成是指从已存在的血管网生长出新的毛细血管的过程,它不仅发生于排卵、妊娠、外伤、炎症、局部缺血等生理和病理过程,而且在肿瘤的增长、恶性转化和转移等过程中也起着重要作用.脑膜瘤发病率仅次于胶质瘤,尽管临床上多为良性,但部分肿瘤的手术全切仍有一定困难,术后较易复发,因此对其临床诊断和治疗仍存在一定难度.随着肿瘤分子生物学的进展,肿瘤血管形成的机制逐步阐明,脑膜瘤的生物学行为和肿瘤血管形成关系的研究也不断深入,而脑膜瘤的抗血管形成治疗的研究也愈发引人注目.
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放疗联合抗血管疗法在肿瘤治疗中的研究进展
随着对肿瘤病理机制的深入了解和放射增敏研究的发展,抗血管治疗联合放疗已成为当前肿瘤治疗研究的热点.Teicher等[1]首先报道抗血管治疗能增加患者对放疗的反应,而后有大量的临床前研究证明抗血管治疗能增加放疗的敏感性.由于新的血管靶向药物的不断问世,许多新的联合治疗方法和结果不断见诸报道.Sandstrom等[2]的研究表明血管内皮生长因子受体(Vascular Endothe-lial Growth Factor Receptor,VEGFR)抑制剂ZD6474联合放疗增加了对肿瘤的疗效;Koontz等[3]的实验证明贝伐单抗可增加头颈部癌对放疗的敏感性.
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血管生成因子与肿瘤生长的相互关系
近年来,血管内皮生长因子( Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF) 已成为肿瘤抗血管治疗的热点[1].由于血管的形成是一个非常复杂的生理过程,受一系列血管生成因子的调控.
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人内皮抑素基因腺病毒表达载体的构建及其在乳腺癌细胞中的表达活性
0 引言近年来,阻止肿瘤血管生成,控制肿瘤的生长和转移,成为肿瘤治疗的一项新策略[1,2],其中采用转染血管生成抑制剂拮抗血管的生成,以内皮抑素为理想[3].本文通过构建人内皮抑素基因的腺病毒表达载体,研究内皮抑素在乳腺癌细胞中的表达,为进一步研究乳腺癌的抗血管基因治疗做好准备.
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DCE-MRI在肺癌早期诊断及抗血管药物疗效评估中的应用
肺癌是当今世界常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居我国恶性肿瘤之首,大多数肺癌患者临床确诊时已发生远处转移,错失治疗的佳时机,因此,对肺癌患者进行早期诊断和治疗极其重要.动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)作为一种新型的非侵袭性成像方法,能够在体监测肿瘤血管的功能状态,对肺癌患者的诊断、鉴别诊断和药物疗效进行个体化评估.本文主要针对DCE-MRI在肺癌诊断、鉴别诊断和药物疗效评估等方面的应用进行综述.
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血管内皮生长因子与原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展
原发性肝癌是我国和一些亚非地区常见癌症,是我国常见的恶性肿瘤之一.我国原发性肝癌90% 以上为肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是体内一种强有力的促血管生成因子,能直接或间接参与血管生成,在肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位.近年来,VEGF已成为肿瘤抗血管治疗的热点,故本文对VEGF的研究现况进行综述.
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以VEGF和bFGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管治疗
血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在肿瘤的生长和血管生成中具有重要意义,其生物学活性是通过复杂的受体信号转导通路实现的.近年来,以VEGF和bFGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管生成药物不断出现,显示了良好的应用前景.
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VEGF及依据VEGF发展的肿瘤治疗新进展
从微循环的理论和观点出发,认为抗血管治疗对肿瘤现有血管的内皮细胞进行抑制和攻击,进而使该血管功能受损,限制和杀伤异常组织,是杀灭肿瘤的一条快捷途径.
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贝伐单抗在抗血管生成方面治疗高级别胶质瘤的进展
高级别胶质瘤是目前脑肿瘤中常见的恶性肿瘤,尽管采取诸多积极治疗方案,但患者预后仍不理想.目前,抗血管生成药物(特别是血管内皮生长因子Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)作为术后辅助化疗药物成为研究热点.贝伐单抗能特异性结合血管内皮生长因子,从而使肿瘤内部血管正常化,改善内部微环境,抑制肿瘤生长.本文就贝伐单抗在抗血管生成方面的作用机制以及其在治疗高级别胶质瘤化疗中的疗效进行综述.
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恶性脑肿瘤抗血管治疗研究进展
恶性脑肿瘤尤其恶性胶质瘤是人体血管化程度高的肿瘤,血管生成和增生在其生长和侵袭中起重要作用并与其恶性程度相关。针对血管生成的抗血管治疗为恶性脑肿瘤的综合治疗提供了一种新的策略,抗血管治疗可通过全身系统给药和肿瘤局部给药两种途径进行,针对血管生成的多步骤,可通过运用内源性血管生成抑制物、对抗血管生成因子的作用、直接诱导血管内皮细胞的调亡和影响血管平滑肌细胞和细胞外基质形成血管支架等方法在多层次进行干预。
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靶向肿瘤血管内皮细胞抑制人肝癌移植瘤生长的功能性抗体的研制
背景与目的:肿瘤的生长依赖于新生血管形成,阻断其血管形成可有效治疗肿瘤.本研究旨在研制抗人肝癌血管内皮细胞的功能性单克隆抗体,确定其抑制人肝癌移植瘤生长的作用.方法:用从新鲜人肝癌组织中分离、鉴定、培养的人肝癌血管内皮细胞免疫10只BALB/c小鼠.免疫小鼠脾细胞与SP2/0细胞融合后采用甲基纤维素选择培养.使用活细胞免疫荧光、细胞增殖、内皮成管实验及"人源化血管"动物模型体内抑瘤实验筛选和鉴定有治疗潜力的功能性抗体.结果:细胞融合产生1 442个单个集落的杂交瘤株,获得119株阳性克隆,其中53株是具有抑制人肝癌血管内皮细胞增殖、成管的功能性抗体,2株被证实能抑制人肝癌移植瘤在BALB/c裸鼠体内的生长,抑瘤率为66.7%~76.5%.结论:建立了高通量制备、筛选、鉴定内皮细胞功能性单抗技术,获得了2株具有靶向血管内皮细胞抑制人肝癌移植瘤生长的功能性单抗.
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阻断转化生长因子-β信号通路对胶质瘤血管生成拟态的抑制作用
目的 探讨阻断转化生长因子-β(TGF-β)信号通路对胶质瘤血管生成拟态(VM)的影响及其可能机制. 方法 三维培养人脑胶质瘤细胞系U251、SHG44,观察U251培养上清、TGF-β因子对SHG44细胞形成VM的影响;比较0μg/mL(PBS组)、15 μg/mL(Ab15组)、30 μg/mL (Ab30组)TGF-β中和抗体对U251、SHG44细胞形成VM的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)检测空白组、PBS组、Ab15组,Ab30组U251培养上清中血管内皮生长因子(VEGF)及血小板衍生生长因子(PDGF)的表达以及空白组、TGF-β组、PBS组、Ab15组,Ab30组SHG44细胞上清VEGF、PDGF的表达. 结果 三维培养时,U251细胞排列形成VM,SHG44细胞并不形成VM,而仅仅相互聚集成大小不等的细胞集落;U251培养上清可以诱导SHG44细胞形成VM,且在培养24~48 h为明显,TGF-β因子不能诱导SHG44细胞形成VM;PBS组、Ab15组、Ab30组U251细胞环状结构数量依次降低,差异有统计学意义(P<0.05).与U251上清共培养的SHG44细胞在加入TGF-β中和抗体后,3组细胞形成环状结构数量也依次降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白组和PBS组比较,Ab15组、Ab30组U251细胞上清中VEGF、PDGF浓度下降,差异有统计学意义(P<0.05),与空白组和TGF-β组相比,PBS组、Ab15组、Ab30组SHG44细胞上清中两种因子浓度均增高,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 抑制TGF-β信号通路可以使胶质瘤VM形成能力下降,这可能与VEGF及PDGF表达减少有关.
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重组VEGF165-PE38融合基因对裸鼠移植性人胶质瘤血管生成的抑制作用
目的 研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)和铜绿假单胞菌外毒素A(PE)融合基因的真核表达载体对裸鼠移植性人脑恶性胶质瘤血管生成的影响,探索抗肿瘤血管生成的新方法.方法 采用裸鼠背部皮下注射U251细胞建立移植性恶性胶质瘤模型,9 d后按随机数字表法将裸鼠分为未治疗组、PBS组、空质粒组、重组质粒组,采用HE染色观察肿瘤组织的形态学变化.免疫组织化学SP法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAF)、CD31、PE的表达.分析肿瘤组织的微血管密度(MVD). 结果 注射后第16天重组质粒组裸鼠移植瘤体积明显小于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05);重组质粒组裸鼠移植瘤MVD低于其他3组,差异均有统计学意义(P<0.05);重组质粒组裸鼠肿瘤组织PE呈阳性表达,而在空质粒组、PBS组及未治疗组均为阴性表达. 结论 VEGF165-PE38融合基因的表达产物对人脑恶性胶质瘤有明显的抑制作用,并能抑制肿瘤新生血管生成,可能为一种有效抗肿瘤血管治疗的新策略.
关键词: 血管内皮细胞生长因子 铜绿假单胞菌外毒素A 融合基因 基因治疗 抗血管治疗 神经胶质瘤 -
应用超声造影评价结直肠癌抗血管治疗早期效果的可行性研究
目的 探讨应用超声造影评价结直肠癌患者抗血管靶向治疗早期效果的价值.方法 回顾性分析本院收治的80例结直肠癌患者的临床资料,所有患者均为经抗血管靶向药物(FOLFOX+贝伐单抗方案)治疗6个周期,2周为1个周期,治疗结束后按照改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST标准)分为有效组58例与无效组22例,所有患者在治疗前、治疗2个周期后经超声造影检查,利用超声造影定量分析软件得出四个血流灌注参数,分别为峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、曲线下面积(AUC)、上升斜率(Pw),记录两组定量参数,分析治疗前、治疗2个周期后定量参数变化百分数,从而判断治疗效果.结果 两组抗血管治疗前后PI、TTP、AUC比较均无统计学意义(均P>0.05).治疗前有效组Pw显著高于无效组(P<0.05),治疗2个周期后两组差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗前后PI及Pw变化百分数比较均有显著差异(均P<0.05).结论 超声造影定量参数PI及Pw变化百分数在抗血管治疗早期有明显差异,提示超声造影评估早期治疗疗效有一定应用价值.