神经科学通报（英文版）杂志
Neuroscience Bulletin 신경과학통보（영문판）
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激活大鼠右侧尾壳核重建双侧海马癫痫网络的细胞机制
目的探讨强直电刺激大鼠右侧尾壳核(right caudate putamen,RCPu)重建双侧海马(hippocampus,HPC)癫痫电网络的细胞机制.方法实验共用雄性SD大鼠101只,体重200～250 g.急性强直电刺激(60 Hz,2 s,0.4～0.6 mA)RCPu(acute tetanization ofthe right caudate putamen,ATRC)或右背HPC(acute tetanization甜theright dorsal hippocampus,ATRDH),同步记录双侧前背HPC神经元单位放电,比较激活RCPu或RHPC时,神经通路长度对HPC癫痫电网络重建过程中单个神经元电活动的影响.结果(1)ATRC和ATRDH均能明显地调制单个HPC神经元的紧张式放电成为节律性爆发式放电.(2)ATRC引起的HPC爆发式单位放电串放电时程长[(650.738±56.419)ms,n=120]、串间隔短[(interbursting interval,IBI,(772.600±46.665)ms,n=90);相反,ATRDH引起HPC的爆发式单位放电特征是串放电时程短[(270.612±19.917)ms,n=123](T=6.353,P＜0.001)、IBI长[(1373.663±121.236)ms,n=103](T=4.627P＜0.001).(3)ATRC诱发的海马细胞单位后放电时程长[(7.06±0.776)s,n=104]、潜伏期长[(8.77±1.231)trains,n=30],而ATRDH诱发的单位后放电时程短[(3.93±0.657)s,n=33](T=0.3079,P＜0.001)、潜伏期短[(3.33±0.681)trains,n=15](T=3.681,P＜0.001).(4)ATRC可以使双侧海马神经元单位放电或深部电图癫痫相关性电活动趋于同步化.结论激活海马-尾壳核长路径神经通路导致双侧海马神经元长时程癫痫相关性电活动的形成,促进海马癫痫网络的重建,引发双半球颞叶癫痫的发作.这条激活了的CPu-HPC通路在海马癫痫网络病理性神经信息传递中起着重要的生物放大器作用.
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重组腺相关病毒(rAAV)介导基因SMCKA3999对Duchenne肌营养不良病理和功能的影响
目的研究重组腺相关病毒(rAAV)载体介导的dystrophin小基因SMCKA3999治疗DMD模型鼠mdx,从病理和功能观察rAAVSMCKA3999治疗对DMD模型小鼠mdx的疗效.方法以dystrophin小基因SMCKA3999为目的基因,将SMCKA3999克隆至rAAV并包装成rAAVSMCKA3999,以5×1010病毒颗粒单点注射于DMD模型鼠mdx腓肠肌,基因治疗后4个月及7个月,采用免疫荧光、光镜组织病理、肌电图等方法,从形态和功能观察rAAVSMCKA3999治疗对DMD模型小鼠mdx的疗效.结果rAAVSMCKA3999使肌膜缺失的dystrophin恢复并稳定表达持续7个月以上,肌肉组织病理改变好转,肌病肌电图改变明显改善,疗效持续4个月以上.结论rAAVSMCKA3999能改善mdx小鼠骨骼肌的病理及功能,采用rAAV介导的dystrophin小基因SMCKA3999对Duchenne肌营养不良基因治疗是有希望的治疗方法.
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小鼠大脑中动脉暂时性闭塞引起脑皮质局部炎性细胞浸润的变化
目的研究局部脑缺血模型小胶质细胞的激活和白细胞的浸润情况,以进一步研究脑卒中后引起炎症反应的细胞及分子机制.方法用免疫组化方法研究单克隆抗体CD11b,Ly-6G,CD3和CD45/B220在大脑中动脉闭塞(MCAO)60 min进行不同时段灌注后在脑组织中的表达.结果灌注早期(18～24 h)在脑梗塞区就可见被激活的CD11b阳性的小胶质细胞,在18～24 h灌注期,可见CD11b阳性的巨噬细胞和Ly-6G阳性的中性白细胞黏附在脑膜的血管壁.灌流48～72 h,CD11b阳性的巨噬细胞和Ly-6G阳性的中性白细胞从血管壁迁移到脑梗塞区.在灌流24～48 h,我们仅见到个别CD3阳性T淋巴细胞和CD45/B220阳性B淋巴细胞.然而,在灌流72 h后,可容易地检测到CD3阳性T淋巴细胞.结论研究结果表明单核吞噬细胞系统在MCAO脑卒中模型的炎症反应中起重要作用.在灌注早期CD11b阳性细胞主要为脑实质内被激活的小胶质细胞,灌注24～72 h,外周血循环中的巨噬细胞和其他白细胞从血管迁移到缺血区以及被激活的小胶质细胞一同在脑卒中炎症反应中起作用.
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左旋多巴对C17.2神经干细胞的毒性作用及司来吉兰的神经保护作用
目的探讨左旋多巴对C17.2神经干细胞的毒性作用和司来吉兰对其的拮抗作用。方法采用MTT法检测不同剂量左旋多巴对C17.2神经干细胞的毒性作用，用Brdu标记检测左旋多巴对细胞增殖的影响，用透射电镜、Annexin-V染色荧光显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡，用Western Blot检测Caspase3及其活性片段；相同条件下同时检测司来吉兰的保护作用。结果MTT显示左旋多巴可使C17.2神经干细胞活性降低，与剂量相关(P＜0.05)，Brdu标记显示200 μ,mol/L左旋多巴可使细胞增殖活力下降，与时间相关(P＜0.05)，作用12及24h后的透射电镜、Annexin-V染色荧光显微镜和流式细胞仪可检测到凋亡细胞，Western Blot显示Caspase-3表达量增加，并逐渐被切割成活性片段。司来吉兰能部分保护细胞免受左旋多巴的影响(P＜0.05)，并能部分抑制左旋多巴引起的细胞凋亡(P＜0.05)。结论大剂量左旋多巴对C17.2神经干细胞具有毒性作用，呈剂量和时间依赖性。毒性剂量的左旋多巴可通过抑制DNA合成影响细胞增殖，并通过活化Caspases-3促进细胞凋亡，司来吉兰可部分拮抗上述作用。
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谷氨酸诱发培养的大鼠星形胶质细胞内钙升高的机制
目的研究谷氨酸对纯化培养的大鼠星形胶质细胞的胞内钙信号的影响及受体作用机制.方法用显微荧光测量技术监测星形胶质细胞内钙信号的动态变化和谷氨酸对其的影响,观察阻断NMDA和/或AMPA受体,谷氨酸对胞内钙信号影响的变化.结果谷氨酸明显升高胞内游离钙浓度,NMDA和AMPA受体拮抗剂、胞外钙离子浓度的降低及钙离子螯合剂均可不同程度地减弱其引发的胞内游离钙离子升高程度.结论谷氨酸通过多种途径影响星形胶质胞内钙信号,激活NMDA和AMPA受体是其中的重要机制之一.
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延髓内脏带至杏仁核投射通路参与迷走神经刺激抑制癫痫发作的研究
目的观察迷走神经→延髓内脏带(MVZ)→杏仁中央核的儿茶酚胺能通路是否参与了迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)抑制癫痫的调节;是否存在由迷走神经→延髓内脏带→海马的直接投射参与抑痫.方法将逆行追踪剂WGA-HRP注入大鼠一侧杏仁中央核或腹侧海马,48 h后,给予迷走神经刺激,观察MVZ内WGA-HRP逆行标记的细胞、Fos蛋白、TH阳性神经元的表达及分布.结果杏仁核注射组大鼠MVZ内可见HPR/Fos/TH三重标记的细胞;海马注射组MVZ内未见HRP逆标神经元,但HRP逆行标记与Fos阳性双重标记细胞出现在隔区和下丘脑室旁核.结论提示迷走神经→延髓内脏带→杏仁中央核的投射通路直接参与VNS抑痫过程,而且与儿茶酚胺能神经元有关;迷走神经→延髓内脏带→隔区、下丘脑室旁核中继至海马的间接通路也参与了抑痫.
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低频经颅磁刺激对颞叶癫痫大鼠颞叶和海马细胞凋亡的影响
目的探讨低频经颅磁刺激对颞叶癫痫大鼠病灶区颞叶和海马的细胞凋亡有无抑制作用.方法制作氯化锂-匹罗卡品所致的慢性期颞叶癫痫大鼠动物模型,分为两组,一组给予磁场强度0.4 T,刺激时程0.2 ms的低频(0.5 Hz)经颅磁刺激,另一组给予"假性"刺激.以原位末端标记法(TUNEL)标记DNA片段,电子显微镜检测两组颞叶和海马的细胞凋亡情况,并分别与对照组进行比较.结果在慢性期颞叶癫痫大鼠的颞叶和海马均可见大量凋亡细胞.在给予适量的低频经颅磁刺激后,相应脑部的凋亡细胞数均明显减少(P＜0.05).结论适量的低频经颅磁刺激能抑制颞叶癫痫大鼠的细胞凋亡,对癫痫所致的脑部损伤有修复作用,是一种有前途的治疗癫痫的新疗法.
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谷氨酸对抗吗啡对丘脑束旁核痛反应神经元放电的影响
目的研究脑室注射谷氨酸(Glu)对吗啡引起的大鼠两侧丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响.方法以电脉冲刺激右侧坐骨神经作为伤害性刺激,同时用两根玻璃微电极细胞外记录两侧丘脑束旁核神经元的放电.结果(1)腹腔注射吗啡(10 mg/kg)可抑制痛兴奋神经元(PEN)和加强痛抑制神经元(PIN)的电活动;(2)脑室注射Glu(1.5μg/10μl)能对抗吗啡引起PEN放电的抑制作用和PIN电活动的加强作用;(3)Glu可同时对抗吗啡所引起束旁核中PEN和PIN的电变化.结论Glu对吗啡引起的镇痛效应有明显的对抗作用,提示Glu在中枢伤害性信息整合方面发挥重要作用.
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NOV对人神经干细胞增殖和分化的影响
目的探讨NOV蛋白对人神经干细胞(HNSCs)增殖和分化的影响.方法NOV基因重组质粒转染COS-7细胞,收集COS-7细胞和NOV基因修饰COS-7细胞的条件培养液(COS-CM和NOV-CM),作用于培养的HNSCs,3H-TdR掺入液闪检测HNSCs的增殖,免疫细胞化学和流式细胞仪检测HNSCs的分化.结果(1)NOV-CM能明显促进HNSCs对3H-TdR的摄入,说明NOV-CM能明显促进HNSCs的增殖,另外NOV-CM的促细胞增殖作用具有一定的量效关系;(2)免疫细胞化学和流式细胞仪结果显示,NOV-CM促进HNSCs向神经元方向分化.结论NOV蛋白可能具有促进HNSCs增殖和分化的作用.
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神经生长因子及其两种脑内促生剂对老年大鼠脑内M胆碱能受体的影响
目的观察神经生长因子(NGF)及其两种脑内促生剂丙戊茶碱(PPF)和左旋乙酰肉毒碱(ALCAR)对老年大鼠脑中M胆碱能受体的影响,进一步探讨NGF抗衰老作用的途径和机制.方法采用放射配体结合实验检测经脑室注射NGF和分别口服PPF和ALCAR的老年大鼠(24月龄)脑组织中M胆碱能受体的数量和亲和力.结果脑室注射NGF和口服PPF的老年大鼠脑组织中M受体的结合容量(Bmax)明显高于对照组;而ALCAR治疗组效果不明显.结论外源性NGF和PPF可使老年大鼠脑组织中M受体的数量增多,进而改善中枢胆碱能系统的功能.
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脑缺氧缺血对GLUT1和GLUT3合成的影响
目的探讨脑缺氧缺血(HI)对葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)和葡萄糖转运蛋白3(glu-cose transporter 3,GLUT3)合成的影响.方法在成功建立了缺氧缺血新生大鼠模型的基础上,应用免疫组化方法检测缺氧缺血新生大鼠脑内海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成情况.结果正常情况下,海马和皮质部位GLUT1和GLUT3的合成量随日龄增加而增高.海马部位的合成量高于皮质部位;缺氧缺血可引起GLUT1和GLUT3的合成增加,HI后24h时达到高峰,其后呈下降趋势,尤其是GLUT3在HI后7d降至极低水平.皮质部位的合成量高于海马部位.结论 HI可调控脑内GLUT1和GLUT3水平,使其在HI后短期内合成增高,以增加脑内葡萄糖的转运,适应无氧酵解增加的需要.
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srGAP3在正常成年大鼠脑内的表达
目的探讨slit-robo GTP激活蛋白3(slit-robo GTP activated protein 3,srGAP3)在正常成年大鼠中枢神经系统中的分布.方法应用免疫组织化学ABC法研究了srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑内的分布和定位.结果srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑中分布非常广泛,在脑内各主要结构如大脑皮质、海马、杏仁核、丘脑和下丘脑的部分核团、中脑、脑桥、小脑及延髓等均有表达.srGAP3免疫反应阳性物质位于神经元的细胞核周围.结论srGAP3蛋白在正常成年大鼠脑中有很广泛的表达,提示srGAP3蛋白在成年大鼠中枢神经系统的功能活动中可能也起重要作用.
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人野生型parkin基因真核表达载体的构建及其在PC12细胞中的表达
目的克隆人野生型parkin基因并构建真核表达载体pCDNA3.1-parkin,将重组质粒转染PC12细胞获得高表达人野生型parkin基因的PC12细胞克隆.方法从胎脑组织中提取总RNA,用RT-PCR方法获得人野生型parkin基因的全长cDNA,插入pCR2.1-TA克隆载体中进行序列测定,测序正确后将其亚克隆至表达载体pCD-NA3.1,利用脂质体将重组质粒转染PC12细胞,经G418筛选获得抗性细胞克隆,采用RT-PCR和Western Blot方法鉴定人野生型parkin基因在PC12细胞中的过表达.结果经限制性内切酶酶切图谱分析和DNA序列测定证实目的基因已插入重组质粒,RT-PCR和Western Blot证明经G418筛选得到的转基因PC12细胞克隆中存在人野生型parkin基因的表达.结论成功构建了人野生型parkin基因的真核表达载体,获得了稳定表达人野生型parkin基因的PC12细胞克隆,为进一步研究parkin的生物学功能以及parkin在帕金森病发病机制中的作用奠定了良好的基础.
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血脑屏障上GABA转运体亚型的分布
目的分离不含神经组织的高纯度脑微血管片段并研究其GABA转运体的亚型分布.方法采用磁珠在体动脉灌注标记大鼠脑血管、机械和胶原酶消化相结合解离脑组织技术,经过筛去除大血管后,在磁场下分选出脑微血管片段.应用RT-PCR技术分析神经元特异表达基因microtubule-associated protein(MAP-2a)、胶质细胞特异表达基因glutamine synthetase、血管内皮细胞特异表达基因CD31及4种已发现的GABA转运体亚型基因的表达,克隆微血管片段表达的GABA转运体亚型基因并测序确证.结果分离的脑微血管片段没有发现明显的神经组织附着;也没有检测到神经元和胶质细胞特异表达的mRNA.在该脑微血管片段检测到1种低亲和力的GABA转运体BGT-1和1种高亲和力的转运体GAT-2.结论磁选获得的脑微血管片段适用于血脑屏障上转运体基因的检测与克隆研究.大鼠血脑屏障上存在GAT-2和BGT-1两种GABA转运体亚型.本研究没有在血脑屏障发现其他已报道的GABA转运体,是否存在新的GABA转运体,尚需进一步研究探讨.
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心境障碍的神经生物学研究进展
近年的研究发现,心境障碍患者在脑、神经细胞和信号分子水平都存在异常.边缘-丘脑-皮质环路和边缘-皮质-纹状体-苍白球-丘脑环路参与了心境障碍行为的发生,这些部位的糖代谢和脑血流量、皮质容量、神经元和胶质细胞的数量和形态均发生改变,同时心境障碍患者脑内磷酸肌醇环路、Wnt信号通路和神经营养因子下游信号转导通路也有相应变化.
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神经系统发育期细胞不对称分裂机制
细胞不对称分裂产生两个不同命运的子细胞,是细胞多样性形成的基础.果蝇周围神经系统感觉刚毛由一个前体细胞按固定的程序不对称分裂而形成.膜相关蛋白Numb是细胞命运决定因子.在细胞有丝分裂期,Numb选择性地分布于细胞的一侧,在胞质分裂后则被分配于一个子细胞.Numb通过抑制跨膜受体Notch而发挥作用.Numb不对称分布由细胞极性分子控制.这些极性分子在细胞有丝分裂前即定位于细胞的一极.除了指导命运决定因子分布外,细胞极性分子还与其他一些因子协同作用调节纺锤体定向.纺锤体的排列方向必须与命运决定因子的分布一致,才能保证后者只被分配到一个子细胞中去.果蝇中枢神经系统的发育起始于成神经细胞(NB)从神经外胚层的向下离层.离层后的NB沿着与上皮细胞平面垂直的方向以干细胞样方式分裂产生一个较大的位于顶部的NB和一个较小的位于底部的神经节母细胞(GMC).NB可沿顶-底轴以干细胞样方式继 续分裂,而GMC则只分裂一次产生两个神经元或胶质细胞而不再分裂.NB继承了上皮细胞的顶-底极性,位于其顶部的细胞极性分子Bazooka,DmPAR6和DaPKC使Inscuteable(Insc)蛋白,Insc的伙伴分子(Pin)和G蛋白亚单元Goi积聚于细胞顶部皮层而建立NB的顶部极性.顶部6分子复合体进而调节细胞命运决定因子及其衔接蛋白在细胞底部定位,其中包括Prospero,prospero mRNA,Staufen,Miranda,Numb和Numb伙伴分子(Pon).底部分子在NB分裂后被分配到GMC.Prospero是转录调节蛋白,也是唯一已确定的NB不对称分裂决定因子;prosperomRNA起补充Prospero蛋白的作用;Staufen是RNA结合蛋白,帮助prospero mRNA定位;Miranda是引导Prospero和Staufen定位的衔接蛋白;Pon结合于Numb并使之定位;Numb在NB不对称分裂中的作用尚不清楚.和周围神经系统一样,NB纺锤体也必须准确定向,此定向亦由顶部分子调节.顶部6分子均不可少,而Insc是其中主要的.G蛋白信号传导在将细胞极性信息转变成命运决定因子分布和纺锤体定向中起着重要作用.越来越多的证据表明,一些参与无脊椎动物细胞不对称分裂的因子在脊椎动物中亦起作用.哺乳类的果蝇Numb同源分子m-Numb即是一个很好的例子.和果蝇Numb一样,m-Numb在细胞不对称分裂时亦分配到一个子细胞并决定该细胞命运.然而,m-Numb在脊椎动物神经系统发育中的作用远比在果蝇中要复杂.还需要做进一步的工作,以理解脊椎动物细胞不对称分裂机制.
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GABA受体在脑缺血中的作用
GABA是哺乳类动物中枢神经系统中的一种抑制性氨基酸递质,通过其三种受体发挥生理作用.随着对脑缺血损伤机制的研究,科学工作者发现,GABA的三种受体在脑缺血损伤与修复中发挥了重要的作用.本文对GABA受体与脑缺血的关系做一综述.
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神经营养因子及其受体的基因突变与疾病
神经营养因子在神经系统发育和生理功能发挥中具有重要作用.神经营养因子及其受体的基因缺失及突变是导致某些人类疾病,如各种先天性发育不全、神经退行性疾病和癌症等的"候选基因"或"修饰基因",本文综述了神经营养因子及其受体突变与疾病的关系.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2000 | 01 02 03 04 |
