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p75NTR在颅脑放疗后海马神经发生损伤中的作用
目的 探讨p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)在电离辐射所致海马神经发生损伤中的作用.方法 30只Sprague-Dawley大鼠接受单次10 Gy 4 MeV电子线全脑照射.于照射后1个月取大鼠海马组织,应用蛋白印记法检测p75NTR蛋白表达水平变化,应用免疫荧光激光共聚焦方法检测海马区神经发生变化情况.通过立体定向方法海马内注射AAV-shp75NTR特异性敲除p75NTR,分析p75NTR与神经发生的关系.结果 蛋白印记法结果显示p75NTR蛋白表达在照射后升高43.8％(P<0.05).免疫荧光染色显示照射后1个月大鼠BrdU+NeuN+细胞数较对照组相比下降81.5％(P<0.01),而在特异性敲除p75NTR后,海马区神经发生得到了明显保护.结论p75NTR在电离辐射所致海马神经发生损害过程中具有重要作用.
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神经营养因子受体p75在肿瘤中的作用
神经营养因子受体p75(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)是神经营养因子的低亲和力受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)的成员之一,广泛分布于神经系统及众多非神经系统的组织及肿瘤细胞中.神经营养因子(neurotrophin, NT)家族成员主要包括神经生长因子(NGF)、脑衍生神经营养因子(BDNF)、NT-3、NT-4及NT-5,它们拥有两类受体:高亲和力的酪氨酸激酶受体家族(Trks)和低亲和力的p75受体.在大多数细胞中p75NTR能以近似相同的亲和力与所有的神经营养因子结合.p75NTR具有复杂的生物学功能,可以介导细胞的存活、增殖、分化或凋亡等效应,在不同的细胞类型、发育阶段及局部环境中执行的功能往往不同.近几年有关p75NTR参与调节多种系统肿瘤的发生及恶性进展逐渐引起国内外学者关注.
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脑源性神经营养因子及其受体P75在ⅠB1～ⅡB期宫颈磷癌和正常宫颈组织中的表达
目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)及其低亲和力受体P75在ⅠB1～ⅡB期宫颈鳞癌及正常宫颈组织中的表达特点及表达位置关系.方法 收集南方医科大学南方医院妇科2014-2016年Ⅰ B1～ⅡB期宫颈鳞癌病例124例,用免疫组织化学、免疫荧光及生物体视学图像分析法观察124例宫颈鳞癌及10例正常宫颈BDNF及P75的表达分布、定量情况及位置关系.结果 BDNF及P75受体均主要表达于宫颈鳞癌细胞及正常宫颈上皮细胞的细胞膜、其次为膜浆共表达.BDNF及P75的表达部位之间差异有统计学意义(x2=4.127,P=0.042),两者表达位置之间无相关性(B=1.246,P＞ 0.05).在宫颈鳞癌中,BDNF的表达量低于正常宫颈(t=4.289,P=0.04);P75则高于正常宫颈(t=9.970,P=0.002).BDNF、P75膜浆共表达组分期高于膜表达组(x2=22.841,P=0.000)、(x2=23.442,P=0.000).各分期宫颈鳞癌BDNF及P75表达量之间差异无统计学意义(F=0.545,P=0.703)、(F=1.673,P=0.162).结论 脑源性神经营养因子及其低亲和力受体P75可能参与宫颈鳞癌的发生,且其两者之间存在一定关系,共同作用于肿瘤的生长.
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阿尔茨海默病中脑源性神经营养因子及其受体的变化
阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统神经变性疾病。脑源性神经营养因子为一类在脑内广泛分布的神经营养因子类物质。由于它所具有的神经保护作用，和／或其受体的含量变化可能与阿尔茨海默病的发病有关。研究发现，阿尔茨海默病患者脑内脑源性神经营养因子及其受体的水平确有降低；阿尔茨海默病动物模型中，脑源性神经营养因子可以在一定程度上缓解神经元变性。
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神经营养因子及其受体的基因突变与疾病
神经营养因子在神经系统发育和生理功能发挥中具有重要作用.神经营养因子及其受体的基因缺失及突变是导致某些人类疾病,如各种先天性发育不全、神经退行性疾病和癌症等的"候选基因"或"修饰基因",本文综述了神经营养因子及其受体突变与疾病的关系.
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开心散配伍比例对慢性压力应激抑郁小鼠皮层与海马神经营养因子系统调控的影响
目的：基于慢性压力应激抑郁小鼠模型，考察不同配伍比例的开心散对皮层与海马神经营养因子调控的影响，探讨开心散治疗抑郁症的作用机制。方法采用一系列慢性应激压力构建小鼠抑郁症模型，给予不同配伍比例的开心散，应用ELISA 法分别检测小鼠大脑皮层与海马中神经生长因子 NGF 与脑源性神经营养因子 BDNF 含量，利用 qPCR 与 Western blot 技术检测皮层与海马神经营养因子受体 TrkA、TrkB、TrkC 的表达。结果不同配伍比例的开心散均能提升抑郁小鼠的糖水饮用量，延长强迫游泳时间，表现出显著的抗抑郁作用，其中以 D-652配伍比例效用佳。同时提升 NGF、BDNF 含量与相关受体的表达。结论开心散调控神经营养因子系统是其抗抑郁的重要作用机制。
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神经营养因子低亲和力受体p75NTR的表达及新药开发
p75NTR作为神经营养因子低亲和力受体,可与各种配体和细胞内因子相互作用后对神经系统产生促存活或致凋亡的不同效应;同时,作为肿瘤坏死因子受体超家族的一员,其在细胞凋亡和神经再生中发挥重要作用.p75 NTR的表达与其多潜能性之间密切相关,因此,了解p75NTR在各种类型细胞及损伤或疾病状态下的表达,有助于对其功能或潜在作用进行更深入的研究.本文主要对p75NTR的表达进行综述,并探讨目前靶向作用于p75NTR药物的研究和开发.
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慢性高眼压状态下大鼠视网膜内神经营养因子表达的变化
目的 检测高眼压状态下大鼠视网膜神经营养因子的表达变化.方法 通过烙闭大鼠巩膜上静脉制作慢性高眼压模型,并对模型进行评估.应用免疫组化技术和RT-PCR检测正常大鼠和高眼压下大鼠视网膜上神经营养因子及其受体的表达水平.结果 大鼠造模后1d、3d、5d、1周、2周、1个月和2个月的早晨8:00眼压分别为(14.387±3.527) mmHg(1 kPa=7.5 mmHg)、(13.833±3.473) mmHg、(13.833±3.473) mmHg、(13.388±3.473) mmHg、(14.350±2.727) mmHg、(15.310±3.495) mmHg、(15.053±3.467) mmHg,升高幅度达到基础眼压的50％以上.高眼压状态下,神经生长因子出现微弱表达,其mRNA水平及受体Trk A表达水平低下;脑源性神经营养因子在造模后2周出现较强阳性表达,并持续到造模后2个月,其mRNA水平短期增高,受体Trk B的mRNA水平降低；神经营养素-3在内核层出现阳性表达增强,mRNA水平逐渐降低,神经营养素-3受体Trk C表达水平随时间延长表达强度逐渐增加,mRNA水平一过性增高；神经营养素-4蛋白和mRNA水平在造模后都出现一过性表达增强；p75的mRNA水平低于正常大鼠.结论 神经营养因子及其受体的蛋白和mRNA水平随着高眼压时间变化而相应改变,蛋白与mRNA变化趋势一致,但是神经营养因子及其受体变化的水平趋势不完全一致.
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神经营养因子受体蛋白在视网膜组织中结构和功能的研究现状
神经营养因子受体蛋白广泛分布于视网膜层间组织,通过与多种神经营养因子结合在退行性眼底病变过程中具有重要的神经保护作用.本文着重介绍了三种高亲和力受体在视网膜中的定位、作用特点、与相关眼底疾病的关系和其新型激动剂.通过对神经营养因子受体的研究,了解其在眼底病变过程中的动态表达特点,以期能够应用于视网膜神经细胞变性及损伤性疾病的治疗中.
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神经营养因子及其受体在前列腺癌中表达和作用
神经营养因子不仅在神经系统生长发育中具有重要的作用,而且还与人类多种肿瘤发生发展有关.这篇综述概括了主要神经营养因子及其受体在前列腺癌发生发展中的作用.通过研究结果假设:NGF及其受体将成为前列腺癌药物治疗的一种新选择,特别是p75NTR重新表达和TrkA的负性调控能够成为细胞凋亡和抑制细胞增殖及肿瘤细胞侵袭性降低标志.
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TrkA siRNA表达载体构建及对TrkA基因表达的抑制
目的构建具有特异阻断TrkA基因功能的siRNA表达系统,为前列腺癌基因治疗提供新的方法.方法根据Genbank提供的TrkA基因mRNA序列,应用设计软件设计特异性的短链寡核苷酸,化学合成后经退火形成双链DNA片段,克隆到pSlinceTm2.1-U6载体中,用BamHI和HidⅢ双酶切和序列测定对重组体进行鉴定,后将构建的表达载体转染前列腺癌细胞株,观察对TrkA基因表达的影响.结果酶切和序列测定表明,成功构建了siRNA表达载体,能够抑制细胞内TrkA基因表达.结论本研究构建的siRNA表达载体,具有阻断TrkA基因的表达的功能,为前列腺癌基因治疗提供新的有效的方法.
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p75NTR对乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/ADR耐药及细胞周期的影响
目的 探讨神经营养因子受体(p75NTR)对乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/ADR化疗耐药性及细胞周期的影响.方法 采用CCK-8法检测转染p75NTR及p75NTR-siRNA后乳腺癌耐药细胞系MDA-MB-231/ADR对耐药的影响;FCM检测转染p75NTR及p75NTR-siRNA的乳腺癌及耐药细胞的细胞周期分布及细胞凋亡的影响.结果 过表达p75NTR可有效增强MDA-MB-231/ADR细胞对ADM、GEM和OXA的耐药性(P<0.05);抑制p75NTR的表达可抑制MDA-MB-231/ADR细胞对ADM、GEM和OXA的耐药性(P<0.05).转染pcD-NA3.1-p75NTR后,MDA-MB-231/ADR-p75NTR细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期,G0/G1期细胞增至(61.12±1.89)%,S期细胞减至(32.76±0.23)%,凋亡率减至(16.83±1.29)%,差异有统计学意义(P<0.05);转染p75NTR-siRNA后MDA-MB-231/ADR-p75NTRsi1细胞的细胞周期于G0/G1期减至(39.26±1.31)%,S期细胞增至(52.88±1.74)%,凋亡率增至(21.49±1.41)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 过表达p75NTR能够使乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/ADR细胞周期阻滞于G0/G1期,促进细胞存活,抑制其凋亡,降低MDA-MB-231/ADR细胞对化疗药物的敏感性而促进其多药耐药性.
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p75NTR在大鼠外胚间充质干细胞不同融合状态中的表达差异与矿化相关性研究
目的 探讨不同融合状态对p75 neurotrophin receptor(p75 NTR) 在外胚间充质干细胞(ectomesenchymal stem cells,EMSCs) 中的表达影响.方法 用酶消化法获取SD大鼠胚胎12. 5 d(E12. 5d) EMSCs,以不同细胞密度铺板,贴壁后即获得4种融合状态: 半融合状态(1. 0 × 104 /cm2 ) 、融合前状态(1. 5 × 104 /cm2 ) 、融合状态(2. 5 × 104 /cm2 ) 、融合后状态(3. 5 × 104 /cm2 ) .检测4种融合状态细胞矿化诱导前后p75NTR、Runt相关转录因子2(Runx2) 和碱性磷酸酶(ALP) 、Ⅰ型胶原蛋白(Col1) 在mRNA水平和蛋白水平的表达,茜素红染色检测钙盐沉积情况.结果 矿化诱导0 d时, p75NTR mRNA和蛋白在融合状态组表达高,Runx2、ALP、Col1在4种融合状态表达水平无明显差异.矿化诱导3、7 d时,融合状态组p75NTR、Runx2、ALP mRNA表达水平均显著高于其他3组(P＜0. 05);同时融合状态组p75NTR、Runx2、Col1蛋白表达水平高,差异具有统计学意义(P＜0. 05) .矿化诱导21 d时,融合状态组钙盐沉积量高于其他3组(P＜0. 01) .结论 不同融合状态p75NTR表达差异显著,在融合状态组p75NTR表达高,此时细胞矿化能力强,表明p75NTR的表达与矿化呈正相关.
关键词： 神经营养因子受体 Runt 相关转录因子2 间充质干细胞 细胞密度 大鼠 -
Beta-淀粉样蛋白对体外培养人神经母细胞瘤细胞的毒性作用
目的 观察Beta-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)对体外培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的毒性作用.方法 将体外培养的人神经母细胞瘤细胞,分为BSA对照组(0.5 mg/mL)、Aβ组(Aβ1-42寡聚体,50 μg/mL)和Aβ+p75-FC组(50μg/mL Aβ1-42+100 μg/mL p75-FC,p75-FC为p75NTR胞外段与人IgG FC段的融合蛋白,能够竞争性阻断p75NTR),分别干预72 h,采用结晶紫染色法观测SH-SY5Y细胞轴突的生长长度,采用MTT法检测SH-SY5Y细胞存活率.结果 干预结束后,Aβ组SH-SY5Y细胞轴突长度(42.83±14.98) μm明显短于BSA对照组[(69.76±19.24) μm,P=0.003];在同时给予p75-FC干预后,其轴突长度(65.37±17.52) μμm与BSA对照组轴突长度比较差异无统计学意义(P =0.600).Aβ组SH-SY5Y细胞D(490)值(0.203±0.068)明显低于BSA对照组(0.428±0.094,P=0.002);在同时给予p75-FC干预后,其D(490)值(0.447 ±0.103)与BSA对照组比较差异无统计学意义(P=0.768).结论 Aβ对人神经母细胞瘤细胞具有毒性作用,且通过p75NTR介导实现.
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NGF、BDNF及受体trkA、trkB、trkC在正常猴脊髓的表达
采用免疫组织化学方法观察了神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF)以及NGF家族因子受体t rkA、trkB、trkC的免疫阳性反应在正常猴脊髓的分布.结果表明:NGF免疫反应阳性的神经元在脊髓灰质各层中均有分布,灰、白质内也可见较多的NGF免疫反应阳性的胶质细胞.BDNF在脊髓各型神经无有明显的表达,特别是前角运动神经元.trkA、trkB、t rkC的免疫阳性反应产物主要分布在灰质的神经元及胶质细胞.本实验结果揭示了在正常猴脊髓中神经营养因子(NGF、BDNF)及受体trkA、trkB、trkC的表达状况,提示这些神经营养因子及受体在维持猴脊髓神经元的正常生理功能中具有重要作用.
