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化疗药物与细胞因子协同作用引起小鼠T淋巴瘤细胞凋亡
本实验旨在了解化疗药物和细胞因子协同作用对细胞凋亡的影响.在培养的小鼠T淋巴瘤RMA细胞系中加化疗药物地塞米松(DEX)、足叶乙甙(VP16)、三氧化二砷(As2O3)及维甲酸(ATRA)以及培养细胞中先分别与细胞因子IL-2,IL-6和GM-CSF共同培养后再加入上述药物,观察对引起细胞凋亡的影响.四种化疗药均能抑制RMA细胞增殖,DEX,VP16和As2O3可以诱导细胞凋亡,单独使用ATRA不能引起RMA细胞凋亡,但与DEX联用时可降低DEX诱导凋亡的浓度.单用IL-2,IL-6或GM-CSF不引起肯定的细胞凋亡;如同时并用IL-2和IL-6则出现肯定的细胞凋亡.化疗药物与细胞因子并用时可减低药物引发细胞凋亡的浓度,并使细胞凋亡发生的时间提前.实验结果表明,化疗药物与细胞因子在诱导细胞凋亡中具有协同作用,为细胞因子特别是IL-2与化疗药物配伍使用治疗恶性淋巴瘤提供了一定实验依据.
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化疗药物对TRAIL在急性白血病原代细胞表达的影响
为了探讨TRAIL在急性白血病原代细胞表达及化疗药物对TRAIL在急性白血病细胞表达的影响,采集16例初诊的急性白血病患者化疗前、化疗1天后、3天后和5天后的外周血,分离单个核细胞并用流式细胞术检测TRAIL的表达;同时采集12例初诊的急性白血病患者化疗前骨髓,分离单个核细胞进行培养,分别加VP-16和/或干扰素,培养一定时间后检测TRAIL的表达水平.结果表明:与化疗前相比,初治急性白血病患者外周血单个核细胞TRAIL的表达水平在化疗1天后即明显提高(P<0.05);在体外培养实验中,VP-16上调TRAIL在急性白血病骨髓单个核细胞的表达(P<0.05),VP-16联合干扰素与单独应用VP-16相比,TRAIL的表达水平无差异(P>0.05).结论:化疗药物治疗白血病的机制之一可能是通过诱导TRAIL的表达而促进白血病细胞的凋亡.
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SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用
为了研究死亡结构域沉默子(SODD)、survivin、caspase 3、caspase 8及caspase 9在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的变化,以进一步明确凋亡调控基因的调控机制和寻找药物作用新靶点,采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测化疗药物作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase 3、caspase 8及caspase 9蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测survivin mRNA表迭的变化;采用免疫组织化学SABC法检测survivin蛋白表达的变化.结果表明:SODD及survivn高表达均抑制肿瘤细胞凋亡,VCR具有时间依赖性特异下调SODD蛋白的功能并能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中caspase 3、caspase 8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase 9及survivin均无明显变化趋势.结论:SODD参与了VCR诱导白血病细胞凋亡过程,VCR通过下调SODD表达并启动受体配体介导途径诱导Jurkat细胞凋亡,在该过程中线粒体凋亡途径并未被启动.
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血小板活化白血病细胞L1210中AKT及ERK信号通路并降低其对多种药物的敏感性
目的:探索血小板对白血病细胞胞内信号通路及药物敏感性的可能影响.方法:分离小鼠血小板,应用流式细胞术观察血小板与白血病细胞L1210共孵育后是否发生相互作用;使用Western blot印迹法检测血小板对白血病细胞L1210胞内信号通路的影响;在共培养体系中分别加入甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星,通过细胞增殖活性试验检测血小板对白血病细胞L1210药物敏感性的影响.结果:新鲜分离的以及固定后的血小板都能与白血病细胞相互结合,并都能上调白血病细胞内AKT以及ERK的磷酸化水平.此外,血小板还显著降低白血病细胞L1210对三种化疗药物的敏感性.结论:血小板可与白血病细胞相互作用,激活白血病细胞AKT和ERK信号通路,并可能通过该途径降低白血病细胞L1210对多种药物的敏感性.
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抗CD20抗体治疗非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma,NHL,)绝大多数是B细胞来源的,是常见的血液系统恶性肿瘤,是威胁人类生命的10大恶性肿瘤之一.NHL还是我国目前发病率增长速度快的血液系统恶性肿瘤[1].但是许多化疗药物对NHL的治疗效果并不好.
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表皮生长因子受体在靶向治疗非小细胞肺癌中的研究进展
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,在全世界癌症死亡中占第一位[1]。按照临床和组织病理学特征,肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancers, SCLC);其中,NSCLC 约占80%,SCLC 约占20%[2]。目前,NSCLC 的治疗仍以化疗为主,常用的化疗药物为含铂类药物,但其毒副作用大,对大多数 NSCLC 无显著疗效,NSCLC 的5年生存率常低于20%[3]。王权等[4]研究进一步说明含铂类代表药物顺铂作为一线化疗药物在治疗NSCLC 中的不良反应。为减少它的毒副作用随之出现了肺癌靶向治疗的概念。倪子俞[5]认为肺癌靶向治疗是以肺癌细胞表面的受体、关键基因、信号通路以及部分酶等为靶点,将药物、抗体等有效成分靶向运送至癌细胞及其相关成分,从而达到治疗癌症的目的。随着肺癌靶向药物的进一步研究发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在靶向治疗 NSCLC 中发挥重要的作用。有研究表明,EGFR 在 NSCLC 中的表达占40%~80%[6]。本文就EGFR 在靶向治疗 NSCLC 中的新研究进展作简要综述。
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非编码RNA参与化疗耐药的三个层面
由于肿瘤综合诊疗方案的实行,化疗耐药成为导致患者疾病进展的重要原因。例如,晚期卵巢癌患者对一线化疗药物紫杉醇-铂类原发性耐药率高,且50%~70%的患者因获得性多药耐药而复发[1]。即使同时联合应用2种或多种效应机制不同的化疗药物,以大限度降低耐药的发生率,“交叉耐药”、毒副作用的增加仍难以避免。化疗耐药大大限制了患者的临床获益,仍是亟待突破的瓶颈。
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拓扑异构酶Ⅱα在乳腺癌中的研究现状
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,术后复发和转移率较高.乳腺癌化疗药物中含蒽环类药物阿霉素、表柔比星的AC(阿霉素、环磷酰胺)、CAF(环磷酰胺、阿霉素、5-FU)和CEF(环磷酰胺、表柔比星、5-FU)的联合化疗,已成为当今乳腺癌化疗的基础.拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)Ⅱα是蒽环类药物的主要作用靶点,本文就TopoⅡα在乳腺癌发生、发展及治疗方面的研究进展作一综述.
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胃癌中Her-2/neu过表达与基因扩增及其意义
Her-2/neu基因编码的相对分子质量185 000的蛋白质(P185)能加速细胞运动,促进癌细胞转移.已证实有Her-2/neu基因扩增的乳腺癌患者(约占乳腺癌患者25%)手术后易复发,生存期短并对常用的化疗药物如环磷酰胺、5-氟尿嘧啶等不敏感[1,2].本项研究的目的是通过双色荧光原位杂交(dual color fluorescence in situ hybridization,FISH)技术和免疫组织化学技术检测各类型胃癌细胞中Her-2/neu基因数量及蛋白表达并探讨其临床意义.
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预防性控制在预防化疗药物静脉外渗管理中的应用
为了防止化疗药物静脉外渗,应用预防性控制理论进行管理,加强护士化疗给药的专业培训、重视对护士的思想教育、制定静脉化疗操作流程、建立相关规章制度等,取得了较好的效果.
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行为运作管理在临床护士化疗药物职业防护中的应用研究
目的 评价行为运作管理职业培训对护士化疗职业防护干预效果,降低化疗职业暴露的发生率.方法 分析影响护士化疗职业防护的关键因素,构建行为管理职业防护的干预模式,两组护士分别应用常规职业干预和行为运作管理职业干预,评价干预效果.结果 干预后干预组护士在化疗职业防护能力方面得分高于对照组差异有统计学意义( P<0.01或P<0.05);干预组在物品因素和安全管理方面得分均高于干预前差异有统计学意义(P<0.05).结论 行为运作管理职业防护的干预模式能够有效改善临床护士自我防护能力,从而降低化疗职业暴露的风险.
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PICC置管术安全管理实践与体会
经外周置入中心静脉的导管(Periphera Inserted Central Catheter,PICC)可有效避免化疗药物对外周血管的刺激、保护血管、减少局部组织坏死等不良反应.我科自2006年8月实施PICC置管术,共实施450名患者,均取得了较好的效果,现报道如下.
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六西格玛管理对医院静脉药物集中调配中心化疗药物配制质量的控制
目的 探讨六西格玛管理对医院静脉用药调配中心化疗药物配制质量的控制效果.方法 应用精益六西格玛法定义、测量、分析、改进与控制等步骤,优化静脉用药调配中心化疗药物配置流程.结果 静脉用药调配中心化疗药物的审方时间、排药时间、配置时间缩短(P<0.01);不合格医嘱及差错率下降(P<0.01或P<0.05);肿瘤用药相关医护人员满意度提高(P<0.01).结论 精益六西格玛管理优化了静脉用药调配中心化疗药物的配置流程,提升了配置效率和配置质量.
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肿瘤体外药敏实验简介
目前临床应用的抗癌药多达百余种,如何从中选择给药并非易事,即使是来自同一脏器,具有相同组织类型的肿瘤,对抗癌药的敏感性也不同.因此,如能象根据药敏试验治疗感染性疾病那样,对化疗药物也实施药敏试验而选择有效的抗癌药,不仅可提高疗效,也可避免无效抗癌药给患者带来的毒副作用和经济负担.以下介绍几种正在应用的具有代表性的体外抗癌药物敏感性试验方法.
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地塞米松盐水加冰敷防治化疗药物渗漏性损伤的临床疗效观察
化学药物治疗(化疗)是治疗恶性肿瘤重要手段之一,而目前化疗药物的口服种类少,静脉是药物摄入的一个主要途径.抗肿瘤药物属细胞毒药物,静脉用药一旦渗漏到血管周围软组织中,轻则肿胀剧痛,重则可引起皮肤缺血性坏死,甚至功能障碍或肢体残疾,给病人带来经济负担和身心痛苦.因此,及时、正确防治化疗药物渗漏性损伤十分重要.我们自1999年10月至2004年1月试用地塞米松盐水加冰敷(试验组)防治化疗药渗漏所致损伤,并与传统疗法普鲁卡因等局部封闭加硫酸镁湿敷(对照组)进行对照,现报道如下.
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吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高,预后较差.近些年来,一些新的化疗药物与铂类化合物联合,用于治疗NSCLC显示出令人鼓舞的疗效,较为常用的化疗方案吉西他滨联合顺铂,有效率在29%~54%之间[1,2],疗效较好且毒性反应少.自2003年11月至2007年4月,我们应用由江苏豪森制药有限公司生产的国产盐酸吉西他滨(泽菲)联合顺铂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者40例,取得较好的疗效,现报告如下.
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复方丹参经脐静脉置管门静脉灌注防治肝癌复发临床研究护理体会
目前,治疗肝癌的首选方法是手术切除,但术后复发问题一直未能很好解决.中药丹参的抗肿瘤作用是目前国内外的研究热点,但目前临床应用仅局限在全身外周静脉用药和肝动脉灌注,根据血液途径及肝内复发机制,门静脉给药显得更为科学.由于受解剖限制,目前此途径给药在国内外尚缺乏研究资料.据此,我院自2003年1月至2006年10月,对30例肝癌患者采用术中经脐静脉置管术后门静脉复方丹参灌注+化疗药物,通过术后随访观察甲胎蛋白(AFP)、B超或CT和门静脉造影等方式,了解肝癌复发时间及防治效果.现将本研究中护理配合情况总结如下.
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中心静脉导管置管的护理
中心静脉导管是一种能满足各类输液的深静脉导管,可以用于输入高渗透压液体,也可以用于输注静脉高营养液或化疗药物[1],避免了由外周静脉输入高渗液或化疗药物引起的血管损伤.中心静脉导管由于能在静脉内较长时间留置,尤其适用于需长期输液而周围血管塌陷、硬化、纤细脆弱不易穿刺者,必要时可用来快速输血输液,而且它可用来监测中心静脉压,估计血容量的情况,因此它的应用十分广泛,本文就中心静脉导管置管的护理进行.初步探讨.
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氟尿嘧啶类药物治疗胃肠道肿瘤所致口腔炎的预防及护理
近年来,胃肠道肿瘤的发病率日益增高,在胃肠道肿瘤患者的治疗方面,新型化疗药物不断出现,但大多联合使用氟尿嘧啶(5-Fu)类药物使用5-Fu类化疗药物的病人易并发口腔炎.有关文献报道经典的5-Fu剂量(15mg/kg·d)口腔炎的发生率为21%~63%[1].
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恶性血液病化疗的护理
血液系统恶性疾病如急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等其主要治疗手段是化疗[1].但常用化疗药物作用机制大多为非选择性,毒性较大,不良反应较多.处理化疗不良反应仍是对护士的主要挑战 .细致的护理是保证化疗成功和减少化疗反应的重要措施.现将近年我科23例恶性血液病化疗护理体会报告如下.