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抗结核药物的临床应用及不良反应
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及许多脏器、以肺部受累形成肺结核为常见.目前在全球范围内由于耐药结核菌的产生与扩展,结核菌与人体免疫缺陷病毒(HRV)的双重感染以及许多国家结核病控制规则不完善,使全球结核病菌呈明显上升趋势.
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结核病实验诊断现状及展望
结核病作为单因致死率高的传染性疾病,由于耐药结核菌、艾滋病以及移民等因素,目前的疫情再次呈现上升趋势[1],其临床诊断则主要依靠结核菌检测和胸部X线检查以及其他辅助检查.
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结核分支杆菌KatG rpoB rpsL pncA耐药基因的检测
目的:结核病在许多国家出现回升的一个主要原因是细菌耐药性问题,随着联合药物治疗的使用,又出现了耐多药结核杆菌,使许多结核病病情进展迅速,难以治疗,增加了死亡率,为探讨耐药结核菌快速检测方法的临床应用价值,本文用PCR-SSCP检测结核分支杆菌耐药基因KatG rpoB rp sL pncA突变.
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结核分枝杆菌药物敏感性试验研究进展
结核病危害人类健康已有数千年的历史,人类文明的进步与发展遏制了结核病的蔓延与传播,尤其在使用了有效的抗结核药物以后.但是自20世纪80年代后期,许多国家与地区结核病发病率、死亡率出现了回升趋势,造成这一现象的主要原因之一便是多耐药结核菌(MDR-TB)的产生[1].在我国山东省的一项流行病调查发现结核菌耐药水平比较高,这一结果提示我国耐药结核菌的水平普遍偏高[2];处理耐药菌株感染的关键是直接从临床标本中快速鉴定出这些菌株.因此,国内外在耐药结核分枝杆菌检测方法上开展了积极、富有成效的研究,并朝着快速、简便、准确、低成本的方法发展.
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江苏农村结核病人有关结核病知识、态度和行为的定性研究
在我国,造成结核病疫情加重的突出原因是耐药结核菌的广泛流行.寻找耐药结核菌发生的相关因素,对结核病的控制有举足轻重的影响.结核菌耐药的发生与多种因素有关,但起决定作用的当数人为因素.
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生物安全防护水平三级实验室新风口设计的考虑
目前,随着SARS病毒、禽流感病毒、耐药结核菌等高致病性病原微生物的不断涌现,生物安全成为世界各国普遍关注的研究焦点,同时生物安全实验室的建设也进入一个快速发展的时期.为加强对病原微生物感染的控制、提高生物安全防护能力,我国各省市疾病预防控制中心、高校或科研院所建造了生物安全防护水平为三级的实验室(biosafety level 3 laboratory,简称BSL-3实验室).BSL-3实验室必须建立可使空气定向流动的可控通风系统,以确保实验室内维持正确的定向气流[1];并要求送风系统和排风系统联动互锁、协调工作,以维持实验室压力梯度[2].压力梯度的控制常采用定新风变排风的模式[3],因此多注重排风系统的设计.
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四川地区结核分枝杆菌链霉素耐药性及相关耐药基因分析
中国不但是世界卫生组织确定的22个结核病高负担国家之一,更是耐药结核分枝杆菌报道的热点地区[1].2010年3月全国第五次结核病流行病学抽样调查结果表明,我国西部地区传染性肺结核患病率分别为中部和东部地区的1.7和2.4倍.四川地处中国西南部,少数民族众多,人口流动大,医疗卫生条件尚不完善,这些都给耐药结核菌传播扩散带来便利.链霉素(SM)一直是治疗结核的主要药物.由于长时间甚至作为单一治疗药物使用,其耐药性逐年增加,世界范围内新发与复发链霉素耐受性分别为10.9%和20.1%[2].链霉素主要作用于核糖体30S亚基从而抑制细菌蛋白质合成,编码核糖体S12亚基的rpsL及16S rRNA rrs基因的530、912区域DNA序列改变与链霉素耐药性直接相关[3].
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耐多药结核病治疗研究现状及警示
美国疾病预防与控制中心(center for disease control and prevention,CDC) 与世界卫生组织对全球结核病实验室网络菌株调查发现,在2000~2004 年7 690 例菌株中,20%为耐多药结核菌,其中2%为超级耐药结核菌[1-2].
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变色液体培养基系统快速鉴定结核分枝杆菌和耐药性测定
由于固体培养基鉴定结核分枝杆菌(结核菌)及药敏试验均需28 d,其制作过程需加热,且培养基中蛋白质对药物有吸附作用,故仅用于常规抗结核药敏试验,不适合用于分枝杆菌低抑菌浓度(MIC)测定.多耐药结核菌和非结核菌对常用抗结核药物耐药,因此急需一种快速测定分枝杆菌药敏的方法,筛选新的药物.尽管Bactec系统可用于分枝杆菌药敏试验和MIC测定[1],但试剂和仪器昂贵.因此,我们采用快速变色液体培养基系统鉴定结核与非结核分枝杆菌,并测定了结核菌常规药物的敏感性和非结核分枝杆菌对9种药物的MIC,结果如下.一、材料和方法1.标本来源:128株结核菌,34株非结核分枝杆菌(其中15株龟分枝杆菌脓肿亚种、4株龟分枝杆菌龟亚种、14株偶发分枝杆菌和1株胞内分枝杆菌).上述菌株为深圳地区和广州地区分离株.2.结核菌快速鉴定及药敏试剂、分枝杆菌MIC测定试剂和菌株鉴定试剂:对硝基苯甲酸(PNB)培养基、5%氯化钠耐受试验、芳香硫酸酯酶(3、14
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结核分枝杆菌耐药机制及耐药性检测的研究进展
自20世纪80年代以来,结核病疫情重新上升,成为严重危害公共卫生的问题之一。据世界卫生组织估计,目前全球约有20亿人感染结核分枝杆菌(结核菌),其中约有5 000万人感染耐药结核菌[1]。因此对结核菌耐药机制和耐药性检测的研究意义重大。结核菌的耐药性的产生主要是由于不合理用药引起的结核菌内抗结核药物作用靶基因突变所致[2]。目前检测结核菌耐药性的方法有表型检测和基因型检测两大类。 一、结核菌的耐药机制 染色体基因变异是结核菌产生耐药性的主要机制。结核菌95%以上的基因变异是直接由于抗结核药物引起[2]。细菌可以通过染色体自身突变或者外源遗传因子如质粒或转座子而获得耐药性,但迄今为止结核菌中尚未发现质粒和转座子介导的耐药[2]。Musser等经大量研究发现大约12种基因突变和结核菌的耐药性有关。已确定主要为基因突变引起耐药性的抗结核药有利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡秦酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)、喹诺酮类等。 1.RFP通过和结核菌中DNA依赖的RNA聚合酶的结合来抑制转录过程,导致细胞死亡[3]。96%RFP耐药菌株的产生是因为编码该酶β亚基的rpoB基因发生改变所致。这些改变主要是集中在rpoB中的81个碱基区域(利福平耐药决定区)内的各种突变,也有少量碱基插入或缺失,共35种,其中43%为531-Ser错义突变,此位点突变常见;36%为526-His错义突变。rpoB基因中513、526、531位点突变导致RFP高度耐药(MIC>32 μg/ml),尤以513位点突变产生的耐药性高;514、521、533位点突变导致RFP低度耐药(MIC<12.5 μg/ml)[4]。已知rpoB基因的9种突变同时和结核菌对利福布丁(refabutine)、利福喷丁(refapentine)等的耐药有关[3]。 2.INH被结核菌内过氧化氢-过氧化物酶(由katG基因编码)激活,作用于enoyl-ACP还原酶(由inhA基因编码),抑制杆菌酸和细胞壁合成。结核菌耐INH的机制比较复杂,katG基因的突变、部分缺失是主要机制,该基因的完全缺失在INH耐药株中只占很小一部分但导致高度耐药[5]。多数文献都对KatG基因中315位AGC突变成ACC及463位CGG突变成CTG作了报道,认为这两个突变和耐药性关系密切[6]。但近年来有些学者认为R463/L突变无意义[7]。inhA、katA、ahpC等基因和结核菌对INH的耐药关系正在研究之中,近又提出kasA可能是一个耐药相关基因[8]。InhA 突变也对乙硫异烟胺1314th(ETH 1314th)耐药[3]。
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结核清治疗多耐药肺结核疗效观察
近年来,结核病有明显上升趋势,多药耐药结核菌(MDR)也逐年增多,尤其是对异烟肼(H)和利福平(R)均耐药,给治疗带来极大困难.因此,开发或引进治疗耐多药结核病(MDR-TB)的新药及新方案乃当务之急.我院自1997年3月至2000年3月间对多耐药肺结核病人采用以结核清为主的化疗方案进行治疗,收到较为满意的疗效,现报告如下.
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老年肺结核的X线特点
随着耐药结核菌的广泛出现和社会老龄人口的增加,老年人结核患病率有逐渐上升趋势.为进一步了解老年肺结核的X线表现,笔者分析了45例老年肺结核病人的X线平片表现,总结了老年肺结核的X线特点,报道如下.
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健康教育和干预在结核病防治工作中的应用
结核病是严重危害人类健康的传染病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题.据2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果显示,当前我国结核病疫情存在着"五多一高"的特点,即结核病感染人数多;现患肺结核病人多;结核病死亡人数多;耐药结核病人多;农村结核病人多,以及传染性肺结核疫情居高不下等[1],再加上近十余年来HIV/AIDS的流行,流动人口及多种耐药结核菌的增加等因素,给结核病防治工作带来新的难题与挑战.我国在结核病防治方面做了大量卓有成效的工作,但有效控制结核病的任务仍十分艰巨.当前结核病控制规划的目的是采取综合措施,防治结合,既要重视抓好治疗,更要搞好预防.只有加强预防工作,有效控制结核病的流行,才能减少治疗的压力,有效实现防治结核病的策略目标.因此切实加强针对结核病防治的健康教育和干预,使社会公众能够认识到结核病的成因、传播途径和预防措施,及早发现,规范治疗,是十分必要的.只有真正实现结核病防治知识在全社会的普及,促进结核病的早期发现、早期诊断,才能取得佳的防治效果.
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加强对耐药性结核病的认识
当前,全球结核病耐药形势日趋严重,受人类免疫缺陷病毒(HIV)感染以及不合理化疗等因素的影响,耐药结核尤其是耐多药结核(multiple-drug resistance tuberculosis, MDR-TB)病例数急剧上升,估计目前全球耐药结核菌感染者已达5 000万人[1].耐药种类、数量增加使治疗费用增加、临床治愈率下降、病死率上升,结核有可能再次成为难治之症、不治之症.
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亲水性纤维含银敷料在脓肿型淋巴结核换药的护理体会
淋巴结结核是结核杆菌经原发灶感染后沿淋巴管到达浅、深层淋巴结引起的慢性特异性炎症。随着结核病发病和耐药性的增加,导致结核性慢性伤口的患者逐年增加,这类患者在后期可发生干酪样坏死甚至液化形成寒性脓肿,破溃后形成经久不愈的窦道。目前针对这种患者的治疗主要是在全身性抗结核治疗的同时行脓肿切除和引流,并填塞异烟肼或利福平纱条进行引流来促进伤口愈合,但治疗时间平均长达6个月,如果是耐药结核菌造成的伤口则治愈难度明显加大,同时对专业护理的要求也提高了。我院自2012年6月-2014年3月共收治52例淋巴结核并发浅表脓肿患者,我科在“湿性愈合理论”的指导下,将亲水性纤维含银敷料应用于脓肿切开引流后的伤口护理,取得满意的效果,现将护理体会报道如下。
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结核性脑膜炎的诊断特点与治疗原则
尽管数十年来人们从未放松过对结核病的预防和治疗,但是由于艾滋病的流行、人口的全球性流动以及耐药结核菌的出现,使得结核病疫情的控制面临新的挑战.而中枢神经系统结核病由于解剖结构的特点往往给诊断和治疗带来很大的困难,进而导致严重后果.结核性脑膜炎是常见的中枢神经系统结核病,占神经系统各部位结核病的70%左右,其发病率是结核疫情严重性的指征之一,因此重视结核性脑膜炎的诊断和治疗是结核病疫情控制中的重要任务.
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合理应用抗菌药物(3)
22.滥用抗菌药物有什么危害?答:对群体、社会而言,滥用抗菌药物可以引起一个地区某些细菌耐药现象的发生,如果许多细菌对多种抗菌药物都耐药,这种局面更为可怕,这些细菌感染将变得所向无敌,人类对它们束手无策.例如,当前耐药结核菌就成了世界上结核病防治的难题.
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耐多药结核病如何治疗
耐药结核病是指结核患者排出的结核菌对一种或一种以上抗结核药物产生耐药,包括原发耐药和获得性耐药.原发耐药指的是,从来未接受过抗结核药物治疗的患者,由于感染了耐药结核菌而对抗结核药物耐药;获得性耐药指的是,在治疗过程中出现对抗结核药物耐药,又称继发性耐药;耐多药结核病是指,结核患者排出的结核菌至少对异烟肼或利福平两种或两种以上药物耐药.耐多药结核病的形成主要以不规则或不合理用药为主因.
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老年肺结核39例临床分析
由于耐药结核菌的产生与扩展,结核菌与HIV双重感染以及许多国家结核病控制规则不完善,使全球结核病疫情呈明显上升趋势[1],老年人肺结核临床表现复杂多样[2],缺乏典型肺结核特征,易漏诊、误诊,现将收入我科病房老年肺结核39例进行分析.
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控制耐药结核(MDR-TB)菌的院内传播措施
目的:探讨耐药结核菌的院内感染控制措施。方法:通过对21例耐药结核病人实施单间隔离、空气、物表消毒、严格执行手卫生及无菌操作等方法。结果:未发生医院内耐药结核菌感染。结论:通过有效预防院感措施的落实,未发生院内感染。