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幽门螺杆菌空泡毒素基因克隆、表达及其重组蛋白免疫学特性的鉴定
已发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)疫苗具有预防和治疗Hp感染的效果[1].大多数Hp菌株均能产生空泡毒素(vacuolating cytotoxin, vacA),其前体蛋白在分泌过程中只有相对分子质量(Mr)约87×103的VacA被转运到细胞外,Mr为4×103氨基末端信号肽和50×103羧基末端多肽分别留于细菌内、外膜中[2].Hp感染者血清中可出现VacA抗体,重组VacA在Hp SS1株小鼠感染模型中有80%的保护率[3].我们构建了vacA原核表达系统,所表达的重组VacA可作为Hp基因工程疫苗的候选抗原.
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HLA-G 与慢性炎症性疾病的研究进展
非经典人类白细胞抗原G( human leukocyte an-tigen-G, HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,经选择性剪切可产生4种膜结合型 HLA-G 蛋白( mHLA-G,HLA-G1~G4)和3种可溶型HLA-G蛋白( sHLA-G, HLA-G5~G7)。相对于 HLAⅠ类分子,HLA-G具有有限的基因多态性,且存在多个位点和sHLA-G表达水平显著相关,其中研究多的是14 bp插入/缺失等位基因多态性(14 bp+/-多态性)。当HLA-G基因为14 bp插入纯合子时,外显子8起始区的一个92 bp片段将被剪切,从而有助于HLA-G mRNA转录水平更稳定。但HLA-G转录水平与蛋白表达存在不均一性,中国汉族人种基因型为14 bp+/+人群外周血 sHLA-G 较14 bp+/-、14 bp-/-人群外周血sHLA-G分泌水平显著降低,进一步提示HLA-G 14 bp+/-多态性在sHLA-G分泌过程中发挥了至关重要的作用[1]。
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磺脲类药物受体基因多态性和2型糖尿病、磺脲类药物疗效相关性初步研究
磺脲类药物受体-1(SUR1)在葡萄糖诱导胰岛素分泌过程中起重要作用,同时也是磺脲类药物结合点[1].SUR1基因是研究2型糖尿病的重要候选基因之一[2].本研究的目的是探讨SUR1基因多态性与糖尿病、磺脲类药物疗效之间的关系.
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胰岛素泵强化治疗糖尿病的临床应用回顾
一、胰岛素泵在胰岛素强化治疗中的优势 胰岛素强化治疗主要包括每H多次注射和持续皮下输注(胰岛素泵输注)两种方法.胰岛素泵给药能更好地模拟生理胰岛素分泌过程,同时减少低血糖事件的发生.一项针对1型糖尿病患者进行的研究发现,经过6个月的持续皮下胰岛素泵注射,患者血糖水平得到良好控制,同时低血糖事件相对基线显著降低[基线事件:(16.2±2.8)次/月,治疗后:(8.7±2.3)次/月],而每日多次胰岛素注射组的低血糖事件则相对基线上升.
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急性胰腺炎细胞内早期事件的再认识
对急性胰腺炎(AP)的临床病因如饮酒、胆石、高脂血症等,已有共识,但发病机制目前尚不很清楚,实验证明,AP在发病之初,病理变化并非起自胰腺间质、导管,或是脂肪组织,而是开始于腺泡细胞内,甚至在细胞出现形态学变化以前,细胞内即已开始其特有的病理生理进程.胰腺腺泡细胞的惟一功能是制造和分泌各种消化酶原,然后运送至肠管,经活化后产生消化作用,病理生理的变化始于分泌过程的异常.在此仍有必要对胰腺腺泡细胞的正常分泌过程做一简要复习.
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卵巢上皮性癌生长抑素受体2表达的研究
生长抑素(somatostation,SST)是一种环状多肽类激素,具有强大的生物学活性,在多种内分泌和外分泌激素分泌过程中发挥重要作用.其生物学活性是通过靶细胞膜上的生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)介导的,其中以其亚型2(SSTR2)的作用为重要[1,2].目前已经发现在多种肿瘤细胞中有SSTR2的表达[3],体内外研究均发现生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSA)可通过SSTR抑制肿瘤细胞增殖,并发生细胞凋亡.近年来,SST抗肿瘤细胞增殖效应及人工合成SSA的临床应用,受到越来越多的学者的关注.本研究旨在测定卵巢癌细胞及组织中SSTR2的表达,以期探讨SSA应用于卵巢癌治疗中的可能性.
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解偶联蛋白2与2型糖尿病
2型糖尿病发病的中心环节之一是胰腺β细胞功能衰竭,其表现为胰岛素分泌功能进行性降低.近,一种参与下调胰岛素分泌的线粒体上的蛋白质--解偶联蛋白(uncoupling protein,Ucp)引起普遍关注.其中Ucp2在胰岛素分泌过程中究竟起什么作用,它与2型糖尿病的关系又如何呢?现就线粒体内膜上的Ucp2与2型糖尿病的发病及相关研究进展作一综述.
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抗幽门螺杆菌药物应用综述
消化性溃疡是一种慢性疾病,具有自然缓解和反复发作的特点.他的诊断和治疗经历了200多年的历史变革.70年代H2受体拮抗药西咪替丁的问世,给消化性溃疡病的治愈带来了曙光.然而,愈合后的溃疡远期复发率几乎达100%;80年代末问世的质子泵抑制药奥美拉唑对H+分泌过程的后一步具有抑制作用,使不论是基础分泌还是各种形式的应激胃酸分泌都产生了有效的抑制作用.这类药物的治疗,绝大多数消化性溃疡都能在较短的时间内愈合.
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水通道蛋白研究进展
水通道蛋白是九十年代初发现的存在于哺乳动物细胞膜上转运水的特异孔道.目前已鉴定出11种水通道蛋白,广泛分布于机体的组织细胞,参与水液的吸收和分泌过程,研究水通道蛋白的生理和病理生理变化及其与遗传和获得性代谢障碍疾病的关系,并给予相应的干预措施具有重要意义.
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专家专题报告1:胰岛β细胞分泌功能的研究进展
β细胞占整个胰岛细胞的80%。胰岛素分泌过程经过转录、翻译、加工,成为胰岛素原转入到高尔基复合体成为分泌小泡。在这过程中很重要的一点是分泌颗粒和小泡成熟时间需要2~4h,导致其呈双相分泌过程。线粒体负责细胞呼吸,若细胞呼吸链蛋白受损或产生过多活性氧分子,也会促进糖尿病发生。另外,解耦联蛋白2(UCP2)也参与胰岛素分泌功能的调控。
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呼吸道肺炎支原体感染诱发小儿哮喘的临床分析
1996年~1999年对我院诊断为呼吸道支原体(MP)感染的168例患儿进行了临床分析.男91例,女77例;6个月至1岁14例,~3岁51例,~7岁72例,>7岁31例.全部病例均有不同程度的咳嗽,其中符合哮喘诊断者12例,咳嗽变异性哮喘26例,作为哮喘组,余130例为非哮喘组.哮喘组大部分均有反复咳嗽,晨起明显,运动后加重,肺部闻及哮鸣音,长期就诊多家医院,均使用过除红霉素以外其它多种抗生素.两组均测定血清MP抗体和IgE抗体.全部病例MP抗体均阳性,哮喘组患儿MP抗体滴度为1:64±31.56,与非哮喘组患儿1:64±31.75比较,差异无显著意义(t=0.18,P>0.05),说明呼吸道MP感染导致的血清MP抗体滴度变化不能预示是否诱发哮喘发作.两组血浆IgE抗体水平存在显著的差异(t=13.33,P<0.01),哮喘组为(183.45±34.74)IU/ml,非哮喘组为(111.41±27.55)IU/ml.12例典型哮喘患儿IgE为(229.00±13.45)IU/ml,与26例不典型哮喘即咳嗽变异性哮喘(CVA)(176.55±31.60)IU/ml比较,差异有显著意义(t=3.63,P<0.01),这就提示呼吸道感染可能是诱发哮喘的因素之一,可能是通过诱导体内IgE蛋白合成与分泌过程而诱发哮喘,间接提示MP可能作为哮喘组织相溶性抗原,激活个体存在的哮喘组织相溶性基因而诱发哮喘.
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尖锐湿疣患者外周血单一核细胞CD40和CD40L的表达
尖锐湿疣的发生、发展和转归与宿主的细胞免疫功能状态密切相关[1-3].然而,在细胞免疫反应中CD40-CD40L作为体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子,对T细胞活化以及效应性细胞因子的分泌过程起重要调节作用.为了探讨CD40、CD40L在尖锐湿疣患者外周血单一核细胞(PBMC)上的表达水平及其临床意义,本研究采用流式细胞仪检测尖锐湿疣患者PBMC上CD40、CD40L的表达.
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多药耐药相关蛋白2的研究进展
肝脏的外分泌功能具有非常重要的作用,除了参与消化吸收以外,人体内大量化合物的代谢都需肝脏的处理并由胆汁排泄,这个外分泌过程就需要肝胆转运系统的参与,肝脏的转运系统中包含着许多的载体蛋白,这些载体蛋白与肝炎,肝内胆汁郁积,肿瘤化疗药物的耐受以及多种肝脏遗传性疾病有着密切的关系.本文所要综述的多药耐药相关蛋白2(the muhidrugresistance protein 2,MRP2)就是这类载体中的一个.目前关于MRP2的研究主要集中在MRP2介导的肿瘤耐药以及MRP2缺乏所导致的高胆红素血症这两个方面.本文从MRP2的结构功能、与肿瘤化疗耐药之间的关系,MRP2缺乏与高胆红素血症之间的关系以及MRP2表达障碍时MRP3对其代偿作用等方面,对MRP2的研究进展作一简单介绍.
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肠道病原菌的三型分泌系统与侵袭
革兰氏阴性菌细菌蛋白的分泌可通过五型分泌系统完成[1~5].根据是否依赖信号肽(signal sequences,sec)的特点,可将其分为sec依赖性和sec不依赖性的.一、三型分泌系统是sec不依赖的,二、四型是sec依赖性的.通过sec依赖性分泌系统所分泌的蛋白,其N端有一信号肽序列,主要是疏水性氨基酸,可以引导蛋白穿过细胞内膜.当蛋白到达细胞周间质后,信号肽被剪切掉.二、四型分泌系统必须在细胞周间质,切除分泌蛋白的N端部分.二者的区别在于穿过细胞外膜的方式不同.二型分泌系统分泌的蛋白质穿过外膜时还需要额外一套内膜和外膜蛋白的辅助;四型分泌系统则包括一系列的自动转运子,在外膜上形成一个孔,使蛋白通过,自溶性切割,然后释放蛋白.一、三型分泌系统均没有分泌蛋白的末端氨基酸的处理过程,似乎都也没有明显的在细胞周间质停留的过程.通过一型分泌系统分泌的蛋白质的分泌信号,位于该蛋白C端60个氨基酸左右.该分泌信号似乎是分泌系统亚家族特异性的,所分泌的蛋白不容易被蛋白水解酶切割.分泌过程需要三种蛋白成分:内膜转运ATP酶、外膜蛋白和膜融合蛋白.与一型不同,三型分泌系统(type three secretion system,TTSS)分泌的蛋白末端没有可识别的分泌信号.分泌信号可能位于5'mRNA上.三型分泌系统的分泌器大约有20多个蛋白质,大多位于内膜,需要位于细胞质的膜相关性的ATPase.大部分内膜蛋白与革兰氏阳性或阴性细菌的鞭毛合成器有同源性.分泌蛋白的分泌需要附属蛋白的协助,可直接从胞浆分泌到细胞表面.需要激活信号来启动分泌.近报道了和大分子蛋白分泌相关的五型分泌系统,可能也是sec依赖性的.
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蛋白激酶C对大鼠肾上腺嗜铬细胞烟碱受体通道电流的作用
蛋白激酶(PK) C是一类钙离子-磷脂依赖性的蛋白激酶,在跨膜信号转导过程中起重要作用.在大鼠肾上腺嗜铬细胞(RAMC)分泌儿茶酚胺的过程中,垂体腺苷酸环化酶活化肽(PACAP)能通过PKC介导的一系列反应抑制大鼠肾上腺嗜铬细胞儿茶酚胺的分泌[1].我们采用全细胞膜片钳技术,体外测定PKC活化剂佛波酯醇(PMA)和抑制剂Staurosporine(STA)对烟碱(NIC)诱发RAMC烟碱受体通道电流(INIC)升高的影响,探讨PKC在儿茶酚胺分泌过程中的作用.
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宫内外营养与子代神经系统的发育
Barker 等[1]于1993年研究了孕期不同阶段的营养不良及与之相关的生后生长发育表型的改变,发现机体对营养不良产生了适应性编程改变,从而导致成年期的代谢异常。由此得出一个理论:生命早期各种不利因素诱导的胎儿代谢和内分泌过程的重新编程会永久重塑机体的结构、功能和代谢,终导致成年期疾病的发生,因此认为妊娠期的营养不良是成年期心脏和代谢紊乱疾病发生的一个重要的早期起源。Lucas[2]于1998年提出了“营养程序化”(nutrition programming)的观点,认为生命早期营养障碍可导致组织器官结构和代谢的永久性损害。他们都认为:早期营养供给不仅影响近期生长发育,更重要的是还与成年后的许多疾病相关,而神经系统也是这种程序化作用中极易受影响的靶器官之一,生命早期均衡的营养供给是维持神经系统正常发育及功能发挥的物质基础[3]。