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早期营养程序化与胰岛素抵抗
小于胎龄儿是导致胰岛素抵抗综合征的一个重要危险因素,但其发生机制尚不明确.流行病学研究发现早期营养与成年发生代谢综合征密切相关.鉴于早期营养的重要作用,1998年Lucas提出了"营养程序化"的概念,2001年Susan提出了"代谢程序化"的概念,说明生后早期机体对不利营养环境的适应导致胰岛内分泌功能和结构的改变及靶器官的胰岛素敏感性下降,并持续至成年期出现中心型肥胖,胰岛素抵抗综合征易患性增加,这提示可能存在由营养程序化导致的低出生体重-成年期肥胖-胰岛素抵抗的病理生理过程.本文将重点论述宫内及婴儿期的营养程序化与小于胎龄儿成年后胰岛素抵抗的关系.
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哺乳期过度营养对大鼠肝脏脂代谢相关酶的影响
目的：探讨生命早期过度营养对肝脏脂代谢相关酶的影响及其分子机制。方法将3日龄雄性幼鼠按随机数字表法分为2组：哺乳期正常营养组( NL组),每只母鼠哺育10只幼鼠；哺乳期营养过度组( SL组),每只母鼠哺育3只仔鼠。出生3周断奶。测量大鼠摄奶量、体质量、脂肪及肝组织质量。采用自动化生化分析仪检测血脂水平,实时荧光定量PCR法测定肝组织乙酰辅酶A羧化酶( ACC)、脂蛋白酯酶( LPL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肉碱棕榈酰转移酶(CPT1)和微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)基因表达水平,Western blot法测定肝脏SREBP-1c、PPARα蛋白表达水平。结果出生2周, SL 组大鼠体质量( t =-5.997, P<0.001)及摄奶量( t=-3.462,P=0．002)明显高于NL组大鼠,并持续至断乳(体质量：t=-17.019,P<0.001；摄奶量：t=-2.276,P=0．031),差异均有统计学意义。出生3周,SL组大鼠脂肪组织质量[后腹膜(t=-7.643,P<0.001)；生殖周(t=5.997,P=0.001)]、肝组织质量(t=-7.812,P<0.001)、肝指数(t=-3.829,P=0.003)及血清甘油三酯水平(t=-2.703,P=0.022)高于NL大鼠,同时,SL组大鼠肝脏ACC mRNA(t=-3.751,P=0.007)、LPL mRNA(t=-2．721,P=0.017)及L-FABP mRNA(t=-2.521,P=0.026)表达水平高于NL组大鼠,差异均有统计学意义,而肝脏CPT1 mRNA(t=-1.531,P=0.155)及MTP mRNA(t=-1.741,P=0.098)表达水平差异无统计学意义。SL组大鼠肝脏SREBP-1 c mRNA(t=-2.836,P=0．016)表达增加,与ACC、LPL变化一致,而PPARαmRNA(t=-0．854,P=0.411)表达无明显变化。结论哺乳期营养过度导致大鼠断乳期肝质量增加,血脂升高。肝组织ACC、LPL、L-FABP表达上调可能是其发生发展的重要机制,而SREBP-1c可能参与脂合成代谢途径ACC表达的调控。
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早期营养对肥胖的程序性影响研究进展
近年来,成年疾病的胎儿源假说和"营养程序化"的概念越来越被人们所接受,生命早期的营养状况对后期肥胖的影响逐渐成为研究的热点.该文就早期营养失衡对肥胖的程序性作用及可能机制的研究进展做一综述.
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重视早产儿出院后的营养管理
自英国环境流行病学专家Barker提出了慢性疾病由胎儿起源的学说以来,世界各地的学者经过大量的队列研究,证实了人类早期营养与后续生命健康有着密不可分的关系.1998年,英国营养学专家Lucas基于对早产儿的系列研究,又提出了"营养程序化"(Nutritional programming)的概念,即在发育的关键期或敏感期的营养状况将对机体或各器官功能产生长期乃至终生的影响.面对众多的临床与实验的证据,使我们儿科医生认识到:考虑早产儿的营养问题不仅要关注在早期的生长发育和对疾病反应方面的影响,更重要的是着眼于他们的远期健康.
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宫内外营养与子代神经系统的发育
Barker 等［1］于1993年研究了孕期不同阶段的营养不良及与之相关的生后生长发育表型的改变，发现机体对营养不良产生了适应性编程改变，从而导致成年期的代谢异常。由此得出一个理论：生命早期各种不利因素诱导的胎儿代谢和内分泌过程的重新编程会永久重塑机体的结构、功能和代谢，终导致成年期疾病的发生，因此认为妊娠期的营养不良是成年期心脏和代谢紊乱疾病发生的一个重要的早期起源。Lucas［2］于1998年提出了“营养程序化”(nutrition programming)的观点，认为生命早期营养障碍可导致组织器官结构和代谢的永久性损害。他们都认为：早期营养供给不仅影响近期生长发育，更重要的是还与成年后的许多疾病相关，而神经系统也是这种程序化作用中极易受影响的靶器官之一，生命早期均衡的营养供给是维持神经系统正常发育及功能发挥的物质基础［3］。
