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花生四烯酸细胞色素P450酶代谢产物的生理作用
近十余年来对花生四烯酸细胞色素P450(CYP)氧化酶代谢途径及其产物的研究引起了学者们广泛的兴趣和重视,陆续发现并证实经此途径产生的花生四烯酸代谢产物有许多重要的生理和病理生理作用.
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环氧合酶和白三烯C4合成酶在阿司匹林性哮喘患者中的基因表达
针对阿司匹林性哮喘(AIA)的发病机制,既往曾提出阿司匹林等解热镇痛药物抑制了环氧合酶(COX),阻断了花生四烯酸生成前列腺素(PG)这一代谢途径,于是花生四烯酸的另一代谢途径[经5-脂氧合酶催化生成白三烯(LT)C4]便异常活跃,使LT合成增加,进而诱发哮喘.但这一理论并不能解释为什么只有部分哮喘患者存在对阿司匹林的不耐受.本研究通过检测阿司匹林性哮喘和非阿司匹林性哮喘患者外周血中COX-1、COX-2及LTC4合成酶的基因表达水平,来对这一问题进行探讨.
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冠心病患者血浆促酰化蛋白与血脂关系的研究
促酰化蛋白(acylation stimulating protein,ASP)是促进脂肪酸酯化和甘油三酯合成的强刺激因子,与人类脂肪代谢密切相关.ASP代谢途径的功能失调,会引起一系列脂质代谢紊乱,与肥胖症、糖尿病和心血管疾病的发生密切相关.本研究比较冠心病患者血浆ASP、血脂的变化,并分析它们之间的相关关系.
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思美泰在肝移植中的应用
思美泰(腺苷蛋氨酸,SAMe)是存在于人体所有组织(包括肝脏)和体液内的天然物质.内源性腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶的作用下产生,它作为半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽等重要物质的前体参与一系列的牛化反应,并作为基冈供体和酶性诱导剂参与人体组织三大代谢途径:转甲基、转硫基和丙肢化(多聚胺合成).
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危重患儿胃肠外营养指征与方法
危重患儿的机体各系统在创伤和严重感染等应激状态下,迅速出现应激分解代谢,机体这一应激反应的目的在于通过改变代谢途径,为不同细胞、组织提供所需营养物质,其结果是耗氧量增加,血糖升高,肌肉、内脏蛋白质分解,终导致血浆蛋白降低,抗体生成减少,特异性和非特异性免疫功能低下,严重影响疾病痊愈和生长发育.在早产儿甚至可影响脑细胞发育,导致不良后果,因此,危重患儿的营养支持尤为重要.
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先天性遗传代谢缺陷病诊治处理原则
先天性遗传代谢缺陷病(inborn errors of metabolism,IEM)是一类单基因遗传病的总称,是指酶、载体或膜等功能缺陷导致相应代谢途径阻断,代谢底物和(或)旁路代谢产物在体内堆积、终末产物缺乏的一类疾病,绝大多数属于常染色体隐性遗传.至今为止已发现500多种IEM.该类疾病虽然单一病种发病率低,但由于其种类较多,累计起来,总体发病率并不低.2002年日本Kanazawa医科大学对14200名新生儿进行了22种气相色谱-质谱(GC-MS)分析筛查,结果发现13例代谢缺陷病,发病率高达1/1100[1,2].一项针对我国北京两所医院高危儿童的筛查结果表明,393例患儿中有51例(12.98%)患有IEM.2002年~2006年广州市儿童医院通过尿GC-MS、血浆氨基酸、酰基肉碱和基因突变分析等筛查了1000余例疑似患儿,诊断了50余例IEM,阳性率高达5%.
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阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分泌酶研究的深入,研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值.我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述.
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儿童1型糖尿病与听力损失的相关性研究
糖尿病,以高血糖症为特征的慢性代谢性疾病。目前,全球有3.47亿糖尿病患者,至2030年将成为全球第7大死亡率疾病[1]。美国糖尿病协会根据导致高血糖的机制不同,可分型为:1型糖尿病,由于胰岛?细胞的功能障碍而导致缺乏有效的胰岛素分泌,多于青少年或儿童期发病,过去又称为胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病,由于人体无法有效利用胰岛素而造成相对的胰岛素缺乏,多见于成人肥胖人群。以及妊娠期糖尿病和其他特殊类型的糖尿病[2]。而1型和2型糖尿病两者又有其各自不同的发病机制、代谢途径及特点[3]。
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调节心肌能量代谢治疗缺血性心脏病研究进展
心肌能量代谢改变是发生心肌缺血的重要因素,因此,研究心肌能量代谢途径,并进行有效的调节,或通过药物改善心肌代谢状况,是治疗缺血性心脏病的有效方法.近年来,该领域的研究取得了长足的进步.为使同行尽快了解和掌握这方面的研究成果,作者就心肌缺血时能量代谢的调节途径及主要调节药物综述如下.
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精氨酸代谢机制及其在运动中的补充效应
精氨酸(Arg)是细胞中具有多重作用的氨基酸之一,它不仅是合成蛋白质的前体,而且是合成一氧化氮(NO)、多胺和嘧啶的前体.Arg能影响激素的释放,并由Arg/Urea、Arg/NO两条主要代谢途径调节机体氮平衡、免疫、心血管等系统功能.运动中Arg可通过对机体免疫功能、心血管功能、iNOS活性的调控以影响运动能力.
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CYP450和GST基因多态性与肿瘤易感性研究进展
研究发现95%以上的致癌物进入体内需经代谢途径激活后才能与DNA等生物大分子结合,引起早期生物学反应,终导致癌变.在这种激活反应过程中涉及两种主要酶系即细胞色素P450(Cytochrome CYP450)和谷胱甘肽转硫酶(Glutathione s-transferase GST).CYP450是体内重要的激活酶(又称Ⅰ相酶),GST是体内重要的灭活酶(又称Ⅱ相酶),所以致癌物能否引起靶细胞的癌变很大程度取决于这两类酶的活性及彼此的平衡.近年来,关于这两种酶基因多态性与肿瘤易感性关系的研究已逐渐成为肿瘤分子流行病学研究的热点,笔者仅对CYP450和GST与肿瘤关系的国内外研究进展作一简要概述.
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提高服务质量,为出院患者提供药学服务
随着医疗体制改革的不断深入,药师以药品供应为中心逐步转向以病人服务为中心,药学人员不仅是药学服务的实践者,也是合理用药的宣传员和执行者[1].由于药物不同的作用方法与代谢途径以及不同化学结构对人体影响不同,患者在合理服药问题上还有误区.
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丹参主要活性成分体内代谢途径及产物研究进展
应用丹参治疗疾病在我国历史悠久,其主要化学成分为水溶性成分(丹参素、丹酚酸A及B、迷迭香酸、原儿茶酸、原儿茶醛、紫草酸、咖啡酸等)和脂溶性成分(二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB和隐丹参酮等).本文对丹参主要活性成分的代谢途径及产物进行综述,为阐明丹参的体内作用过程、药效物质基础及作用机制提供药动学参考.
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细菌的耐药性与超广谱β-内酰胺酶
细菌耐药性分为固有耐药(intrinsic resistance)与获得性耐药(acquired resistance).固有耐药是由细菌染色体决定,代代相传的耐药性.获得性耐药是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,自身对抗生素或抗菌药物具有不被杀灭的抵抗力.这种获得性耐药大多由质粒介导,少数由染色体介导[1].
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阿托伐他汀的应用与研究概况
阿托伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,此药通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速HMG-CoA还原酶,阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少[1-2].此药除具有降低血清总胆固醇(TC)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)作用外,还发现它具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制血小板激活、降低血液黏度、抑制凝血、防止血栓形成及稳定、阻止、消退粥样斑块等作用.本文简要综述阿托伐他汀近年来的应用与研究概况,以供临床参考.
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肝外组织葡萄糖醛酸基转移酶mRNA的表达
衰老死亡红细胞被破坏时产生的大量游离胆红素在葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucuronosyltransferase , BUGT)的作用下转变为带有葡萄糖醛酸基的结合胆红素,水溶性增加,通过胆汁、尿液和粪便排出体外.BUGT基因结构的发表使得利用分子生物学技术进行这方面的研究成为可能.零星的报道表明,BUGT主要存在于肝细胞微粒体膜上,但在小肠和大肠也能检出[1,2].本工作利用RT-PCR和Northern印迹杂交技术对人体肝、胃、小肠、大肠、肾和外周血白细胞中BUGT mRNA的表达情况进行研究.结果发现,BUGT mRNA在小肠和大肠有表达,同时令我们颇感意外的是其在人体肾和外周血白细胞亦有表达.这一结果提示有必要对胆红素的代谢途径及肠道、肾等肝外组织作为潜在代谢器官的作用进行重新认识.
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顺式阿曲库铵药效影响因素的研究进展
顺式阿曲库铵是近年来研制的新型非去极化肌松药,为阿曲库铵的1-R构型和1 '-R构型的顺式异构体[1].与阿曲库铵相似,它通过与乙酰胆碱竞争结合运动终板膜上的乙酰胆碱受体而发挥作用.由于其既具有与阿曲库铵相似的代谢途径和药理作用,又具有与维库溴铵相似的对循环影响小的优点,故在临床上应用广泛,甚至还安全地应用于肝肾功能明显不足、高龄和儿童患者[2].现就影响其药效的因素综述如下,以期为临床的合理应用提供参考.
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极低密度脂蛋白受体与脂代谢研究进展
极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor,VLDLR)是一种细胞膜表面的蛋白质,它主要负责结合和内移含载脂蛋白E的脂蛋白,如极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL),向肝外组织提供甘油三酯作为能量来源.早在20世纪80年代初期,同济医科大学冯宗忱等人就发现了VLDL可以被巨噬细胞摄取、降解,推测可能存在自身受体代谢途径,提出了"VLDLR假说".1992年,Takahashi等成功的克隆了兔的VLDLR,并且阐明了其氨基酸序列和功能域.1994年,Sakai等[1]成功的分离了人的VLDLR基因,分析了其结构和染色体定位.目前,随着人们对VLDLR的研究不停的深入,已经逐步认识到该受体对脂代谢紊乱,动脉粥样硬化,胰岛素抵抗方面有着重要的影响,并且开始运用分子生物学的技术挖掘它的治疗潜力.
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抗氧化系统发育与少突胶质细胞损伤作用的研究进展
近些年,随着医疗水平的不断提高,神经类疾病的病死率已经大大降低,但该病发生率却一直居高不下.少突胶质细胞(OL)是脑室周围白质软化等脑损伤疾病主要的靶细胞.多种氧化性物质都会造成OL的损伤,而OL中的抗氧化系统可以防御氧化物对OL的损伤.而炎性细胞因子的毒性作用、氧自由基清除能力的下降以及代谢途径的改变等都会阻碍抗氧化系统的发育并破坏原有抗氧化系统的平衡,从而导致OL受损,引起各种神经发育类疾病的发生.为了更好地认识该类疾病的发病机制,研究OL的损伤机制就具有极其重要的意义.
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Bcl-2蛋白对自噬和凋亡的调控及其相关机制
凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象,在哺乳动物发育,维持细胞稳态中起重要作用,并与疾病的发生、发展密切相关.两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别.凋亡的典型特征是胞质皱缩,核固缩,DNA降解,凋亡小体形成,而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体.自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面,过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面,自噬也可作为细胞的自救行为,在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活.