首页 > 文献资料
-
基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞疾病
滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称"绒癌 ")、胎盘部位滋养细胞肿瘤4类,均来源于胚胎滋养细胞,是受精卵发育至囊胚期细胞分化所形成的,变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞形态上均分化为细胞滋养细胞和合体滋养细胞,有生长活跃和侵蚀母体组织的特点,能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层,从而使滋养细胞极易侵入母体血液中去,能产生绒毛膜促性腺激素(HCG)等糖蛋白和性激素.
-
食管癌高发区贲门癌与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂-2基因多态性的关联研究
河北省涉县是我国上消化道肿瘤(UGIC)的高发地区.近年来的流行病学研究显示,该地区的食管癌和胃癌的发病率呈下降趋势,贲门癌则呈明显上升趋势.国家肿瘤登记中心新数据,2000-2004年男、女贲门癌的发病率分别为69.9/10万和41.5/10万,贲门癌已成为影响当地人民身体健康的重要疾病.但迄今,有关贲门癌的发病机制尚不明确.本研究拟采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和其组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2)基因启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与河北省涉县人群贲门癌遗传易感性的关系,为贲门癌的早期筛查提供可能的分子标志物.
-
美托洛尔联用阿伐他汀减轻肾性高血压大鼠左室重构
业已证明美托洛尔对肾性高血压小鼠的心功能具有保护作用[1].近年来又发现,阿伐他汀对高血压大鼠左室重构也具有逆转作用[2].而高血压患者常合并糖尿病,对靶器官心脏损伤更大.本研究探讨美托洛尔联用阿伐他汀对肾性高血压大鼠左室重构以及对心肌基质金属蛋白酶-2( matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)水平的影响,为临床上可能联合使用这两种药物治疗肾性高血压伴糖尿病患者提供理论依据.
-
基质金属蛋白酶及其抑制剂在结直肠癌中的作用研究进展
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。在世界范围内其发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第3位和第4位[1]。结直肠癌的发病是环境、饮食、生活习惯及遗传等多因素协同作用的结果,目前对结直肠癌发病的具体机制还不明确。结直肠癌发病有关的危险因素有吸烟、缺乏身体锻炼、肥胖、红肉和肉制品食用过多以及酒精摄入过多等[2]。在结直肠癌患者的治疗中影响生存和预后的重要因素是肿瘤的侵袭和转移。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是降解细胞外基质的重要酶类,几乎能降解细胞外基质的所有成分[3]。MMPs能通过破坏基质的降解平衡来促进肿瘤细胞突破基底膜和细胞外基质构成的组织屏障,从而使肿瘤细胞更易于向周围组织侵袭和转移。基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的天然抑制物。MMPs与TIMPs之间的平衡关系在肿瘤转移中有重要作用,本文就MMPs及TIMPs在结直肠癌中的作用研究进展作一综述。
-
系统性红斑狼疮患者外周血中基质金属蛋白酶-3及其金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其临床意义
目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,分析MMP-3、TIMP-1 与各临床指标及不同肾脏病理类型之间的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60 例SLE 患者及30 例健康人血清中MMP-3 及TIMP-1 的水平同时检测后进行分析.结果 SLE 患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较正常人降低,MMP-3/TIMP-1 比值较正常人升高(P <0.001);狼疮肾炎(LN)患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较非LN 患者降低(P <0.001);活动期患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较缓解期患者降低(P <0.001);各病理类型LN 组间血清MMP-3、TIMP-1 水平差异无统计学意义(P >0.05);血清MMP-3、TIMP-1 水平与尿蛋白、SLE 疾病活动指数(SLEDAI)、抗ds-DNA 呈负相关(rs-MMP-3 分别为-0.507、-0.817、-0.457,P <0.001;rs-TIMP-1 分别为-0.416、-0.720、-0.506,P <0.001),与补体C3、C4 呈正相关(rs-MMP-3 分别为0.346、0.377,P <0.01;rs-TIMP-1 分别为0.418、0.361,P <0.01),与ESR、CRP、BUN、Scr 无明显相关性(P >0.05).结论 血清MMP-3、TIMP-1 水平在SLE 患者中降低,降低的程度可以反映SLE 病情活动情况;MMP-3 与TIMP-1 比例失衡可能在SLE 的发病机制中起重要作用.
-
急性肾损伤早期生物学标志物研究的新进展
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是危重疾病患者常见的合并症,在ICU中病死率高达37%~76%[1]。随着床旁血液滤过技术的不断发展,AKI的治疗效果有了显著提高,但其发病率仍呈上升趋势,且病死率仍偏高,主要原因在于其难以早期诊断、早期干预。目前常用的AKI诊断指标是血肌酐、尿量,这些方法虽特异性好,但敏感性差,不能早期提示肾功能的改变。近年来有研究发现,一些早期生物学标志物如胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein 7, IGFBP7)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)、肝脏型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein,L-FABP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、胱抑素 C (cystatin C,cys C)、肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、白细胞介素18(interleukin-18, IL-18)、神经轴突导向因子(netrin-1),对于AKI的早期诊断、病情评估和预后判断,较血肌酐和尿量有明显的优势。本文通过复习文献,对以上几种标记物的新研究进展作一综述。
-
基质金属蛋白酶2、9及其抑制剂1在肺癌侵袭转移中的作用
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组重要的细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)降解酶.肿瘤细胞可通过MMPs对ECM的降解促进其对周围组织的侵袭破坏,特别是MMP-9、MMP-2被认为是肿瘤侵袭转移的标志物之一[1,2].本研究通过检测肺癌患者外周血白细胞中MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的mRNA和血浆中MMP-2、MMP-9的蛋白水平,探讨MMP-9与肺癌侵袭转移的关系及肺癌患者外周血白细胞MMP-9 mRNA表达水平与血浆中MMP-9蛋白水平的相关性.
-
香烟提取物对大鼠肺泡巨噬细胞活性及基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1平衡的影响
自1963年Laurell及Eriksson报道α1抗胰蛋白酶(α1-AT)与肺气肿的关系以来,蛋白酶/抗蛋白酶失衡在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用成为研究热点.近年研究表明,中性粒细胞弹性蛋白酶主要在α1-AT缺乏的COPD中起作用,而吸烟相关的COPD发病机制则有待于深入研究.
-
卵蛋白致敏激发豚鼠肺组织基质金属蛋白酶9的表达
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类结构高度同源的内肽酶的总称,它因含有金属离子(锌离子、钙离子)而得名.MMPs通过分解细胞外基质(包括胶原纤维、弹力纤维、各种糖蛋白及蛋白多糖),在组织重塑、细胞迁移、血管生成、伤口愈合、炎症等各种生理病理过程中发挥关键作用.近年来研究表明,MMPs在支气管哮喘患者气道炎症及组织重塑中发挥重要作用.许多研究者对支气管哮喘患者的诱导痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺活检标本以及体外培养的巨噬细胞进行了MMPs检测分析,其MMP-9产生明显增高(MMP-9主要来源于嗜酸细胞、巨噬细胞和中性粒细胞),同时金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1亦明显增高;且MMP-9/TIMP-1比例出现失衡.在哮喘患者中MMP-9的过量表达与Ⅲ、V型胶原以及tenascin在基底膜的沉积显著相关,并与气流受限的程度、气道高反应性相关[1].我们的实验试图通过支气管哮喘豚鼠模型的建立,研究其肺组织MMP-9的表达及其动态变化,探讨其特异抑制剂对支气管哮喘的治疗价值.
-
冠状动脉支架置入对老年冠心病患者血清金属蛋白酶2表达的影响
支架置入会造成血管损伤和管壁重构,从而引起血管支架内的再狭窄.基质金属蛋白酶(MMPs)能特异地降解细胞外基质(ECM),在组织重构、斑块稳定性和再狭窄的病理过程中起重要作用.我们通过对在支架置入前、后老年冠心病患者血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)变化的检测,为应用基质蛋白酶组织抑制剂预防支架内再狭窄提供依据.
-
PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌的表达及意义
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于核激素受体,在多种消化道组织中有表达,并在肿瘤细胞的增殖与分化调控中发挥重要作用.基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)参与细胞外基质的合成与降解,与癌肿的侵袭和转移密切相关.MMP-7也称基质溶解素,具有特异的上皮源性.研究表明[1],PPARγ的激动剂曲格列酮能通过抑制大肠癌细胞中MMP-7的mRNA和蛋白质合成,降低大肠癌的侵袭和转移潜能.我们用免疫组化技术检测PPARγ、MMP-7和TIMP-1在大肠癌中的表达,探讨它们在大肠癌发生和发展中的作用及相互关系.
-
心房颤动患者血基质金属蛋白酶2和脑利钠肽的变化及其意义
心房颤动(房颤)是常见的快速心律失常,已有研究表明心房结构改变尤其心房纤维化,是房颤发生和持续的重要病理基础.近来研究发现有房颤的扩张性心肌病(DCM)患者的心房组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达量及Ⅰ型胶原容积分数明显增高.已有体外实验研究表明脑利钠肽(BNP)一方面能直接抑制心肌成纤维细胞的胶原合成,另一方面能诱发成纤维细胞的MMP-2蛋白表达及释放.现有研究资料表明房颤患者血BNP水平明显增高,但血MMP-2的变化及其与BNP的关系目前尚未见有报道.本文主要通过观察房颤患者血清MMP-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)及血浆BNP的水平变化,旨在探讨房颤患者MMP-2及TIMP-2的变化及其与BNP的关系.
-
基质金属蛋白酶在大鼠心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭中的作用
目的探讨心肌梗死(MI)后大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达、基质金属蛋白梅(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)变化与心肌胶原代谢和心功能改变之间的相互关系.
-
不同力学刺激对软骨基质代谢的影响
软骨基质的代谢反应可以显著地影响关节软骨的生物力学功能.力学刺激导致问质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂及软骨聚集蛋白聚糖酶之间的失衡,研究力学刺激对软骨基质代谢的影响不仅有利于阐明生物力学因素在骨性关节炎发病机制中的作用,而且为软骨组织工程中相关力学因素的研究提供了新的思路与技术方法,为终利用组织工程治疗软骨损伤提供相关理论依据.笔者就力学刺激对软骨基质代谢的影响作一综述.
-
基质金属蛋白酶及其抑制剂和增殖细胞核抗原在大肠肿瘤中的表达及意义
大肠癌患者根治术后约半数死于转移和(或)复发.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中MMP9可水解基底膜(basement membrane,BM)和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)中IV型胶原等多种成分,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP1)可特异抑制其活性.增殖细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)是DNA多聚酶δ辅助蛋白,三者均与肿瘤密切相关.
-
基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移
卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤之一,5年存活率低,与其侵袭和转移的特性有关.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用,ECM的降解主要依靠蛋白水解酶,基质金属蛋白酶是较为重要的一类.大量实验表明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)介导的细胞外基质的降解对肿瘤的侵袭起着极为重要的作用,而基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of matrx metalloproteinases,TIMPs)可抑制MMPs的活性,MMPs和TIMPs的平衡失衡可导致肿瘤的浸润转移.本文就近年来有关MMPs的TIMPs在卵巢癌浸润和转移中的作用作一综述如下.
-
基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族成员中的MMP-2、MMP-9降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原,而基底膜是肿瘤侵袭的第一道细胞外屏障,MMP-2、MMP-9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关[1,2].它们的功能活性受其组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的抑制.本研究用免疫组织化学(组化)的方法研究MMP-2、MMP-9和TIMPs家族中的TIMP-1在卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤中的定位及表达,探讨其与肿瘤侵袭、转移的关系.
-
基质金属蛋白酶和细胞黏附因子与头颈部鳞癌转移的相关性研究
头颈部鳞状细胞癌(简称鳞癌)是人类10大常见的肿瘤之一,虽然肿瘤的诊断和治疗水平有很大的提高,但是肿瘤的转移和浸润仍是目前临床治疗的大障碍.本研究通过显示基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、-9及其组织抑制剂(tissue-inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP)-1,细胞黏附因子44变异体6(cell adhesion molecule 44 variant6,CD44v6)在头颈部鳞状细胞癌的表达,试图了解肿瘤转移和浸润的分子学机理.
-
雌激素对老化皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢影响的分子机制
胶原纤维是皮肤的主要组成部分,大约占真皮干重的75%,主要类型为Ⅰ型和Ⅲ型胶原,80%是Ⅰ型胶原,15%是Ⅲ型胶原.胶原数量减少被认为是皮肤萎缩及皱纹形成的主要因素,而胶原的代谢及合成深受成纤维细胞及多种细胞因子的调节,大量研究结果表明雌激素可通过调节成纤维细胞及细胞因子来增加胶原数量,延缓皮肤衰老.我们就雌激素、成纤维细胞、基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、转化生长因子等细胞因子对老化皮肤胶原合成及代谢的分子机制展开论述.
-
基质金属蛋白酶与消化系统疾病
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类结构中含Zn2+和Ca2+的蛋白水解酶类,主要参与细胞外基质的代谢。它们在血管形成、伤口愈合、肿瘤浸润和纤维化等方面起着重要的作用,因此备受关注。1 对基质金属蛋白酶的认识1.1分类和功能 目前已发现的基质金属蛋白酶已经超过14种,主要分为五类:间质胶原酶类,可降解间质胶原(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原),包括MMP1、MMP8和MMP3;另一类为Ⅳ型胶原酶/明胶酶等,可降解基底膜Ⅳ型胶原和变性的间质胶原(明胶),包括MMP2和MMP9;第三类为基质分解素类,可降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原,包括MMP3、MMP7和MMP10;第四类为膜型金属蛋白酶类(membrane-type MMP3,MT-MMPs),是近克隆克出来的MMP家庭新成员,并迅速成为研究热点,它包括MMP14、MMP15、MMP16和MMP17。膜型金属蛋白酶类有双重功效:激活MMP2酶原(proMMP2),降解细胞外基质;第五类包括MMP11和MMP12。1.2 特性 基质金属蛋白酶类有许多共同的特性;(1)其催化机制依赖于含锌离子的活化中心;(2)以酶原形式泌出;(3)酶原需经蛋白酶等水解和修饰后才有活性;(4)结构相似,cDNA序列上显示同源性;(5)能裂解一种或多种细胞外基质;(6)可被金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloprotein-ase,TIMPs)或螯合剂EDTA所抑制。1.3 金属蛋白酶组织抑制剂 TIMPs同MMPs活性的主要抑制剂,目前已发现的有TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4四型。关于TIMP的作用机理,可能是通过其17~19位上的亮氨酸—缬氨酸—异亮氨酸与MMP的S1′-S2′-S3′区结合,与MMP第16位上天冬氨酸残基的羧基和其活性中心的锌结合,从而抑制其活性。TIMP不仅能与酶的催化位点结合,使酶失活,还能与酶原的某些位点结合,阻止酶原活化。