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不同转移能力的肺癌细胞系的形态结构与黏附分子表达的比较
肿瘤多细胞球体(multicellular tumor spheroid MTS)是应用组织培养方法使肿瘤细胞生长形成实体细胞团,被称为"肿瘤的体外模型".细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)是一类细胞膜受体分子(糖蛋白),它们在细胞生长、免疫反应及肿瘤转移等方面发挥重要的作用[1].近年来,随着对肿瘤转移过程研究的深入,细胞黏附分子与癌转移的关系逐渐受到关注,本实验拟在将MTS用于黏附分子表达的研究以及CD44V6和CD29与肺癌转移关系方面进行探讨,从而为肺癌侵袭转移的研究及其临床治疗提供依据.
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KAI1/CD82和E钙黏着糖蛋白及整合素β1表达与胃癌侵袭转移的关系
用免疫组织化学SP法检测KAI1/CD82、E钙黏着糖蛋白(E-cadherin)及整合素β1三种转移相关蛋白在胃癌中的表达情况,旨在从分子水平探讨胃癌浸袭转移的机制,以期寻找有助于判断胃癌生物学行为的分子标记.
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免疫分子与胃癌侵袭转移的关系
胃癌是我国发病率和死亡率高的恶性肿瘤,癌细胞向局部淋巴结、腹腔和远处转移是导致死亡的主要原因.胃癌侵袭转移的机制非常复杂,涉及到多种免疫分子的作用.某些免疫分子在正常组织、良性病变中的表达与其在恶性肿瘤组织中的表达有很大差异.表明这些分子在胃癌的发生、发展过程中发挥了作用.本文就一些与胃癌侵袭、转移关系密切的免疫分子作一综述.
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基质金属蛋白酶2、9及其抑制剂1在肺癌侵袭转移中的作用
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组重要的细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)降解酶.肿瘤细胞可通过MMPs对ECM的降解促进其对周围组织的侵袭破坏,特别是MMP-9、MMP-2被认为是肿瘤侵袭转移的标志物之一[1,2].本研究通过检测肺癌患者外周血白细胞中MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的mRNA和血浆中MMP-2、MMP-9的蛋白水平,探讨MMP-9与肺癌侵袭转移的关系及肺癌患者外周血白细胞MMP-9 mRNA表达水平与血浆中MMP-9蛋白水平的相关性.
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缺氧诱导因子-1αmRNA表达与胃癌血管生成、侵袭转移及预后的关系
近年来发现的转录因子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在氧平衡及肿瘤微血管形成中起着重要作用,HIF-1由α和β两个亚单位组成.其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调节亚基.为此,我们采用原位分子杂交方法检测胃癌组织中的HIF-1α mRNA表达并分析其与血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白,微血管密度(MVD)及生存期的关系,旨在探讨HIF-1α和VEGF在胃癌侵袭转移中的作用及对胃癌患者预后的影响.
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SLeX抗原表达与胃癌转移关系的研究
唾液酸化的路易斯寡糖X(Sialyl Lewis-X,SLeX)抗原是表达在上皮性癌细胞表面的一组常见碳水化合物抗原,存在于结肠癌、乳腺癌、肝癌等多种癌细胞表面,在癌侵袭转移中起着重要作用[1]。SLeX抗原是血管内皮细胞表面E和P选择素的配体,并参与白细胞向炎症区域浸润和癌细胞穿出血管进入正常组织形成转移的过程[2]。我们应用免疫组织化学染色技术来检测胃癌细胞表面 SLeX抗原表达,探讨其在胃癌转移中的意义,为临床判断胃癌转移提供依据。 资料与方法 1.一般资料:收集1989年~1995年在我院诊治的 90例胃癌患者,男 63例、女 27例;年龄 31岁~60岁。其中60例在手术时未发现胃癌转移,有30例胃癌转移到肝、腹膜等处。胃癌诊断依据临床病理分析,胃癌分期根据 TNM分期。手术切除胃癌及转移标本均做成蜡块进行病理学检查。
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细胞黏附分子与乳腺癌侵袭转移的关系
恶性肿瘤的侵袭与转移是一个多步骤、多环节、多因素参与的复杂过程,其中细胞黏附是肿瘤侵袭和转移的一个重要条件.许多研究表明,黏附分子在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥重要作用[1-2].
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头颈部癌侵袭转移中的粘附分子
肿瘤的侵袭和转移是抗癌治疗失败和患者死亡的主要原因,是一个复杂的连续的主动过程,包括以下几个步骤:①肿瘤细胞增殖并从原发部位脱落;②穿破脉管进入血管或淋巴管;③在脉管中逃脱血小板及宿主免疫活性细胞的作用而生存;④通过与血管或淋巴内皮或/和内皮下基底膜作用停留远处并外渗出脉管;⑤侵入周围组织;⑥在继发部位生长。在此过程中伴随着许多相关基因的活化与表达。在肿瘤细胞脱离原发灶,与基底层粘附、细胞与细胞之间的特异性粘附中,细胞粘附分子起了至关重要的作用。研究表明,头颈部癌侵袭转移过程中涉及许多粘附分子。粘附分子有许多种,根据化学结构和功能特征将其分成六大类,分别为整合素族、钙依赖性粘附素族、选择素族、免疫球蛋白超家族、透明质酸受体类和其他的粘附分子等。它们在肿瘤组织中的表达和功能各有不同,分述如下。
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CD44V6分子与胃癌浸润和转移相关性研究进展
胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一 .在我国,它依然高居恶性肿瘤之首,其总体5 a生存率不及30%.近代胃癌研究已进入从分子水平阐明其发病机制和探求方便、有效的早期诊断指标的阶段,认识浸润、转移的分子基础及准确判断预后等,已成为当前胃癌研究的热点.CD44V6是一个近年来备受关注、在细胞恶性转移过程中其结构和功能均发生显著变化而影响肿瘤细胞侵袭、转移行为的典型的细胞表面粘附分子.有研究表明,细胞粘附分子CD44V6及其变异拼接体与恶性肿瘤的发展和转移关系密切.本文就近年来有关CD44V6结构功能及其变异拼接体与胃癌侵袭转移的相关性方面的研究进展作一概述.
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明胶酶与卵巢癌侵袭转移关系的研究
卵巢癌目前仍是病死率高的妇科恶性肿瘤,肿瘤的局部侵袭和弥漫的腹腔内转移是卵巢癌患者治疗失败和死亡的直接原因.肿瘤的侵袭转移是一复杂的、多步骤的肿瘤细胞与宿主细胞及基质间相互作用的过程,但肿瘤细胞对细胞外基质的破坏是肿瘤细胞侵袭转移的基本模式.在卵巢癌侵袭转移中,肿瘤细胞降解细胞外基质造成局部侵袭、腹腔种植、穿透血管壁,实现远处转移[1].大量实验表明,明胶酶介导的基质降解对肿瘤的侵袭和转移起着极为重要的作用,也是目前研究肿瘤侵袭和转移的热点.
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整合素与卵巢癌侵袭转移
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中占第三位.由于早期诊断困难,晚期治疗效果差,病死率己居妇科肿瘤之首,超过所有其它妇科恶性肿瘤的总和,严重威胁着妇女的健康和生命安全.大量资料证明,卵巢癌腹腔种植转移是影响预后的主要因素.由于卵巢的解剖特点(位于盆腔深部,不易扪及或查得),使得60%~70%的患者初诊时已出现腹腔转移.因此,研究卵巢癌的腹腔转移机制,明确与侵袭转移相关的因素,已成为国内外卵巢癌研究的热点.笔者对整合素与卵巢癌侵袭转移研究进展进行综述.
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肿瘤相关巨噬细胞计数、基质金属蛋白酶-2及 Ki-67的表达与结直肠癌预后的关系
结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其病死率仅次于肺癌和乳腺癌[1]。近年来,肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)成为研究热点,但在结直肠癌中研究鲜有报道。已有研究证实,恶性肿瘤中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及细胞增殖相关蛋白 Ki-67表达含量越高,细胞浸润转移、增殖能力越强,预后越差[2-3]。本研究通过检测 TAM 计数、MMP-2和 Ki-67在结直肠癌中的表达,拟探讨这些指标对结直肠癌侵袭转移增殖及预后的影响。
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食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究
浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一.近年研究表明,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2].为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系,我们用免疫组化方法对43例不同分级、分期的食管癌进行了MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2表达的研究.
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基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及与侵袭、转移的关系
我们应用免疫组织化学技术,以基质金属蛋白酶-2(MMP-2)为检测指标,对胃癌的发生、侵袭和转移进行研究,以探讨其在胃癌侵袭转移中的作用.
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大肠癌侵袭转移机制研究进展
恶性肿瘤的复发和转移是患者无法根治和死亡的主要原因.大肠癌是一种常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率较高 .临床上有一半以上的大肠癌患者在行根治性手术前已有了无法检测出的微小转移,它是大肠癌术后转移和复发的直接原因.因此了解大肠癌侵袭转移机制将有助于提高我们对大肠癌的诊断和治疗水平.近年来国内外学者在大肠癌的基础理论和临床研究方面作了大量工作,并取得一些突破性进展.本文就大肠癌侵袭转移机制方面的研究进展综述如下:1 大肠癌的转移过程大肠癌的转移是非常复杂的过程,包括癌细胞从原发部位脱落,结合并降解基底膜;癌细胞侵入血管、淋巴管;癌细胞在循环中运行和滞留;癌细胞穿出血管、淋巴管并生长增殖形成转移灶[1].在此过程中,细胞粘附分子、基质降解酶、细胞运动因子及促血管形成因子等发挥了重要作用.另外,肿瘤的转移受基因调控.
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膀胱癌侵袭转移机制研究有新发现
上海交通大学医学院附属新华医院检验科沈立松教授领衔的科研团队,在膀胱癌侵袭转移的机制研究中发现,人激活转录因子3(ATF3)是一种新的膀胱癌转移抑制基因。研究者阐明了ATF3通过调控凝溶胶蛋白(gelsolin)介导的细胞骨架蛋白重构,抑制膀胱癌细胞转移的新机制。该项成果有望为临床判断膀胱癌预后和治疗找到新的靶点。研究论文发表于《肿瘤研究》[Cancer Res 2013,73(12):3625]杂志。
研究者通过分析膀胱癌组织的表型,发现适应反应基因ATF3在膀胱癌组织中低表达,且与膀胱癌的侵袭转移相关。临床患者生存期资料也显示,ATF3低表达的膀胱癌患者生存期相对较短。 -
肺癌侵袭转移分子学研究进展
肺癌目前主要采取以手术为主的综合治疗,但影响远期生存率的因素不是肺癌的局部复发,而是远处转移.有些早期肺癌(T1N0M0)-经诊断就有远处转移,或存在亚临床转移,且相同组织学类型、病理分期和细胞分化程度的肺癌,在不同的个体远处转移率可能完全不同,因此,如何早期发现或/和预测肺癌转移或亚临床转移,一直是困扰肺癌临床的难题[1].
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KiSS-1和MMP-9表达与大肠癌侵袭转移的关系
我们检测大肠癌组织中KiSS-1和MMP-9相关蛋白的表达,探讨两者在大肠癌侵袭转移中的作用[1].
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1反义核酸抑制胃癌细胞侵袭黏附的研究
T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是与胃癌侵袭转移密切相关的细胞骨架调节因子[1].我们采用反义技术抑制胃癌高侵袭转移细胞株中Tiam 1的表达,并观察对其体外黏附和侵袭、移行能力的影响.
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环氧化酶-2、血管内皮生长因子、微血管密度与胃癌侵袭转移的相关性研究